补体C5a受体拮抗剂体外筛选平台的建立

目的建立稳定的补体C5a受体(C5aR)拮抗剂筛选平台。方法采集人外周静脉抗凝血,与不同浓度C5a、脂多糖及PMX-53孵育10～30 min。通过流式细胞术检测中性粒细胞表面CD11b的表达,溶菌酶检测试剂盒观察中性粒细胞分泌溶菌酶的能力变化,罗丹明-123检测中性粒细胞呼吸爆发的变化,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-8的表达变化,Western Blotting检测胞外信号调节激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKB或AKT)含量及其磷酸化水平的变化,考察补体C5a刺激及使用阳性药物PMX-53后对各生化指标的影响。结果 C5a刺激人外周血可增强中性粒细胞CD11b的表达,促进溶菌酶释放和IL-8的分泌,激发呼吸爆发,上调ERK、AKT的含量和磷酸化水平,阳性药物PMX-53则能显著抑制C5a的上述生物学效应。结论成功建立C5aR拮抗剂人全血体外筛选平台,为C5aR拮抗剂筛选及功能研究奠定了基础。     

治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的C5a受体抑制剂：avacopan

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一组罕见的异质性疾病，以血管炎症为特征，可危及患者生命，目前治疗AAV主要依靠激素。促炎补体C5a及其受体在AAV发病机制中发挥重要作用。avacopan是一种口服C5a受体抑制剂，于2021年10月获美国食品和药物管理局批准上市，用于成人严重活动性ANCA相关的镜下多血管炎和肉芽肿伴多血管炎等的辅助治疗，与激素标准疗法联用。临床试验显示，avacopan能有效缓解AAV，改善肾响应率和临床反应率，安全性良好，可减少对激素疗法的依赖，主要不良事件包括高血压和血管炎恶化。     

小分子CCR5拮抗剂研究进展

趋化因子受体5(CCR5)是HIV-1侵入宿主细胞的主要辅助受体之一.目前已发现许多小分子CCR5拮抗剂,其中一些化合物已进入临床研究和应用.本文介绍了小分子CCR5拮抗剂的作用机制,综述了近几年来各种不同结构类型的小分子CCR5拮抗剂的研究进展.     

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的研究进展

血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体是血小板聚集血栓形成的最终共同途径,(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂通过与受体结合抑制血小板凝集,从而抑制血栓形成,是一类高效和特异的抗血小板药物,越来越广泛地应用于择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)、非ST段抬高的急性冠脉综合征(NSTE-ACS)、ST段抬高心肌梗死(STEMI)等疾病。     

设定5—羟色胺能5—HT2a受体模型

不同化学结构类别的５－ＨＴ２ａ拮抗剂和激动剂，能符合一般药效基团模型。利用所研究药效基因模型设定片段氨基酸模型可反映结构的键合性质和亲和度，被推荐片段模型叠合在５－ＨＴ２ａ拮抗剂和激动剂，能符合一般药效基团模型。利用所研究药效基团模型设定片段氨基酸模型可反映结构的键合性质和亲和度，被推荐片段模型叠合在５－ＨＴ２ａ受体的透膜部位。研究是以结构明确的细菌紫质螺旋配体为模型，设计高亲和性５－ＨＴ２ａ的新     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂研究现状

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体是各种血小板聚集剂导致血栓形成的最后通道.综述上市和部分开发中的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂类药物.     

国内血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂临床应用

血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体是血小板聚集、血栓形成的最终共同途径,血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂通过与GPⅡb/Ⅲa受体结合抑制血小板凝集,从而抑制血栓形成,是一类强力、高效和特异的抗血小板药物。本文通过CH-     

血栓形成机制及血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的研究进展

血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa与纤维蛋白原的结合是血小板聚集的终末共同途径,因而GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂可有效地预防血小板介导的血栓形成。本文对血栓形成的机制以及近年来GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂在抗血栓方面的研究进展作一简要综述。     

以CCR5为靶点的小分子抗艾滋病药物的研究与开发

综述趋化因子受体5 (CCR5 )拮抗剂的作用机制,介绍若干具代表性的小分子CCR5拮抗剂,并探讨其构效关系。CCR5属于G蛋白偶联受体超家族,是HIV- 1入侵机体细胞的主要辅助受体之一。以CCR5为为靶点的小分子抗艾滋病药物的研究与开发备受关注。     

CCR5小分子拮抗剂类抗艾滋病药物研究进展

趋化因子受体CCR5是抗艾滋病药物作用的重要靶点之一。目前，已经开发了许多活性强、选择性高的CCR5拮抗剂，其中一部分已进入临床试验阶段。本文对近年来文献报道的CCR5小分子拮抗剂进行综述。     

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。     

5-HT1A和5-HT2A/2C受体在粉防己碱增强戊巴比妥钠睡眠中的介导作用

前期研究表明粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用与5-HT系统相关。本研究采用戊巴比妥钠（45 mg/kg,i.p.）诱导的小鼠翻正反射消失和恢复实验方法,对粉防己碱与不同5-HT受体在增强戊巴比妥钠诱导睡眠中的相互作用进行了探讨。结果表明粉防己碱分别与选择性5-HT1A受体拈抗剂p-MPPI（1 mg/kg,i.p.）,选择性5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin（1.5 mg/kg,i.p.）合用可以显著增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用。选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT（0.1 mg/kg,s.c.）或5-HT2A/2C受体激动剂DOI（0.2mg/kg,i.p.）能够显著减少戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而粉防己碱（60 mg/kg,i.g.）可以显著拮抗这种睡眠抑制作用。此结果提示,粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用可能与5-HT1A受体和5-HT2A/2C受体有关。     

人源型抗C5单克隆抗体Eculizumab

Eculizumab（h5G1．1）是抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体，其能特异性地键合到人末端补体蛋白C5，通过抑制人补体C5向C5a和C5b的裂解以阻断炎症因子C5a的释放及C5b-9的形成。临床前研究表明该抗体对c5有高度亲和力，能阻断C5a和C5b-9的形成，并保护哺乳动物细胞不受C5b-9介导的损伤。     

介导豚鼠腹腔神经节细胞5-羟色胺去极化反应的受体亚型

目的在豚鼠腹腔神经节(CG)细胞上鉴定介导5-羟色胺(5-HT)去极化反应的受体亚型。方法应用离体细胞内记录技术。结果赛庚啶(cyproheptad ine,5-HT1/2受体拮抗剂)和BRL 24924(5-HT1P受体拮抗剂)可逆地阻抑5-HT慢去极化反应,而sp iperone(5-HT1A受体拮抗剂),和m ian-serin(5-HT2受体拮抗剂),对5-HT慢去极化反应无明显影响;MDL 72222(5-HT3受体拮抗剂)对5-HT慢去极化反应无明显影响,却能够可逆地阻抑5-HT快去极化反应;压力注射MCPP(5-HT1P受体激动剂)可使5-HT敏感的CG神经元出现慢去极化反应且此反应能够被BRL 24924可逆地阻抑。结论豚鼠CG细胞的5-HT快、慢去极化反应分别由5-HT3和5-HT1P受体介导的。     

5—HT3受体拮抗剂

5-羟色胺(5-HT)是人体内分布最广泛的递质之一,对介导其作用的几种类型受体的鉴别,使对5-HT许多作用的分析成为可能。目前已知有4种受体,各有其独特的作用,有的受体还有若干种亚型。5-HT_3受体拮抗剂的开发,与对其在控     

A或B群链球菌C5a肽酶免疫能增强鼻腔感染小鼠对A群链球菌的清除

C5a肽酶是表达于A群和其他群链球菌表面的酶,抗原性高度保守,与人类感染相关。美国明尼苏达大学Cleary等分别用M1型A群链球菌90-226株和B群链球菌78-471株的C5a蛋白基因构建重组疫苗蛋白SCPAw和SCPBw,这两种无酶活性的蛋白变体是C5a肽酶催化域的天冬氨酸(D130)和丝氨酸(S512)被     

血小板膜糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂的进展与临床评价

目的:本文介绍血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的进展与评价。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:作为抗血小板药中的一支奇葩,血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂进展十分迅速,对膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体选择性高,在治疗血栓、急性心肌梗死、急性冠脉综合征、非ST段抬高心肌梗死者方面展现了良好的治疗前景。     

5-HT2C受体去磷酸化：治疗药物成瘾的新靶标

5-羟色胺（5-HT）是中枢神经系统中调节情绪的神经递质，通过对中脑-边缘多巴胺系统的调节和与其受体相互作用影响大脑功能。研究表明，5-HT2C与药物成瘾性密切相关，其受体激动剂可以阻断药物成瘾时的强制性行为，但具有焦虑、厌食、情绪低落，运动功能紊乱，阴茎勃起等副作用，但最新研究数据表明，5-HT2C受体激动剂可以在细胞内被诱导，从而减轻其副作用。     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在老年冠脉介入再灌注损伤中的疗效

摘要：目的 研究血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在老年冠脉介入(PCI)再灌注损伤(MIRI)中的疗效。方法 141例老年急性冠脉综合征(ACS)行PCI患者,随机分成试验组和对照组,试验组术前给予常规药物+GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,对照组术前给予常规药物+安慰剂,观察支架植入后即刻冠脉造影及术后1周心电图、动态心电图和超声心动图结果。结果 对照组共9例(13.0%)有MIRI,试验组共2例(2.8%)有MIRI,2组比较TIMI血流有统计学差异(P<0.05),对照组心肌梗死再发、恶性心律失常、心源性休克的发生率较高。结论 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能明显改善老年PCI患者的MIRI,也提示血小板激活是这类患者的重要形成因素。     

5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635的合成

2-氨基吡啶和2-氯乙酰氯经酰胺化、与N'-(邻甲氧基苯基)哌嗪缩合、氢化铝锂还原得4-(邻甲氧基苯基)-1-[2-[(2-吡啶基)氨基]乙基]哌嗪,再与环己甲酰氯缩合得到5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635,总收率35%.