新风胶囊对干燥综合症模型大鼠肺功能的保护作用及其TGF-β1-ERK1信号通路调节机制研究

目的：考察新风胶囊对干燥综合征模型大鼠肺功能的作用,及其对TGF-β1-ERK1 信号通路的影响。方法：将50 只SD 大鼠随机分为正常组（NC）、模型组（MC）和羟氯喹（HCQ）组、白芍总苷（TGP）组、新风胶囊（XFC）组,每组10 只。除正常对照组外,其余各组采用完全弗氏佐剂（CFA）+同种鼠颌下腺抗原诱导方法,在每只大鼠两后足跖部注射与弗氏完全佐剂充分乳化后的颌下腺蛋白混合抗原0.2 mL,诱发干燥综合征大鼠,检测各组大鼠饮水量及体重的变化,肺功能,ERK1,TGF-β1 蛋白的表达及血清细胞因子（IL-17、IL-4）的变化。结果：与NC 组比较,MC 模型组大鼠体质量、血清IL-4明显降低,饮水量、颌下腺/肺指数、颌下腺病理评分、ERK1、TGF-β1积分及IL-17 升高（P<0.01 或P<0.05）,肺功能参数降低（P<0.01 或P<0.05）;与MC 组比较,XFC 组体质量、肺功能参数FEF50、MMF升高,IL-4 表达升高,饮水量、颌下腺/肺指数、颌下腺病理评分、血清IL-17 表达、ERK1、TGF-β1积分降低（P<0.01 或P<0.05）;与HCQ 组相比,XFC 组体质量、IL-17 明显降低（P<0.01）,FEF25、FEF75、MMF 升高（P<0.01 或P<0.05）;与TGP 组比较,XFC 组肺指数、IL-17 降低（P<0.01 或P<0.05）。结论：干燥综合症大鼠存在肺功能下降,表达且与TGF-β1-ERK1 信号通路活化密切相关。中药XFC 能够下调TGF-β1表达,抑制上皮-间充质细胞转化,从而抑制ERK1 磷酸化活化增殖,降低免疫炎症反应,改善干燥综合症,进而改善肺功能。     

基于TGF-β1及其Smad信号转导探讨膝骨关节炎大鼠肺功能下降的机制

目的观察膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠肺功能变化,及肺组织TGF-β1,Smad-4,7表达量的变化,探讨KOA大鼠肺功能下降的机制。方法 20只Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组(NC)和模型对照组(MC),每组各10只。MC组大鼠采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸方法制成KOA大鼠模型。用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,采用免疫组化法检测肺组织TGF-β1,Smad-4,Smad-7,采用ELISA法检测白细胞介素(Interleukin,IL)-17,IL-4。结果①与NC组比较,KOA大鼠关节软骨Mankin评分明显升高,FEV1、FEF50、FEF75、PEF明显降低,TGF-β1,Smad-4,IL-17表达量明显升高,Smad-7,IL-4明显降低(P<0.01或P<0.05)。②Spearman相关分析结果显示,肺功能参数FEV1与TGF-β1、Smad-4、Mankin评分呈明显负相关,FEF50与Smad-4呈明显负相关性,FEF75与TGF-β1、Mankin评分呈明显负相关,PEF与Smad-4呈负相关,Mankin评分与TGF-β1、Smad-4、Smad-7、IL-17、IL-4呈显著相关性,肺指数与TGF-β1、Smad-4呈明显正相关,与Smad-7、IL-4呈明显负相关(P<0.05或P<0.01)。结论KOA大鼠在发生关节软骨病变的同时,伴有肺功能下降。其机制可能是TGF-β1/Smads信号通路异常表达,致炎因子上调,抑炎因子下调,引发免疫失衡,加重炎症反应,介导软骨与肺组织损伤,最终导致肺功能下降。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠肺功能、Th细胞漂移及调节性T细胞的影响

目的观察新风胶囊不同剂量组对佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、Th1/Th2细胞、调节性T细胞(Treg)的影响。方法将8 4只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(M)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TGT)组和新风胶囊低剂量(XFC-L)组、新风胶囊中剂量(XFC-M)组、新风胶囊高剂量(XFC-H)组,每组12只,分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 m L致炎,致炎后第19 d开始给药。NC组及M组给予生理盐水,其余5组分别给予MTX、TGT、XFC。观察各组大鼠各指标的变化。结果 (1)与NC组比较,M组大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺系数(LI)、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺泡炎积分、TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β_1表达明显升高(P0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、CD4~+Treg、CD4~+CD25~+Treg、IL-10、Foxp3表达明显降低(P0.01)。(2)与M组比较,各治疗组大鼠体重、FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF、IL-10及Treg、Foxp3的表达升高;E、AI、LI、FEV1/FVC%及TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β_1表达降低(P0.05,P0.01)。(3)与XFC-M组比较,其他各治疗组LI、肺泡炎积分及TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β_1升高;FVC、FEF25、FEF50、FEF75及IL-10、CD4~+Treg、CD4~+CD25~+Treg、Foxp3降低(P0.05,P0.01)。结论 AA大鼠在关节局部肿胀同时肺功能降低;新风胶囊能明显改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数和提高肺功能,其机制是通过促进IL-10、CD4~+Treg、CD4~+CD25~+Treg及Foxp3的表达、抑制TNF-α、Th1/Th2细胞及TGF-β_1的表达,降低炎症反应和免疫复合物对组织器官的损伤,改善关节和肺部症状。     

咳喘平冲剂对幼龄哮喘大鼠气道重塑TGF-β_1和IL-1_2的影响

目的：探讨咳喘平冲剂对幼龄哮喘大鼠气道重塑TGF-β1和IL-12的影响。方法：将SD大鼠40只随机分为模型组、空白对照组、咳喘平冲剂组,通过对大鼠采用卵蛋白致敏,并反复雾化吸入卵蛋白建立哮喘气道重塑模型。肺组织石蜡切片行免疫组化染色,计算机图像处理软件测定TGF-β1表达（以染色吸光度值表示）。ELISA法检测血清IL-12的含量。结果：模型组大鼠TGF-β1、IL-12含量与空白对照组比较差异具有极显著性（P〈0.01）;咳喘平冲剂组大鼠TGF-β1、IL-12含量与模型组大鼠比较差异具有显著性（P〈0.05）。结论：咳喘平冲剂能够降低哮喘大鼠肺组织TGF-β1含量,升高血清IL-12含量,从而减轻气道炎症,干预气道重塑。     

肾康丸对高糖培养的火鼠系膜细胞TGF—β1及FN的影响

目的：观察肾康丸对高糖培养大鼠系膜细胞（MC）分泌转化生长因子（TGF-β1，及纤连蛋白（FN）分泌mRNA表达的影响，探讨其防治DN的分子机制。方法：体外培养大鼠MC，将细胞分为6组：低糖组、高糖组、正常血清组、开搏通组、肾康丸高、低剂量组。培养72h后，采用双抗夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测高糖对MC分泌TGF-β1，和FN的影响；采用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）法检测高糖对TGF-β1和FNmRNA的表达的影响；同时研究药物血清对上述指标的影响。结果：高糖可以促进MC分泌TGF-β1和FN，并提高MC中TGF-β1和FNmR—NA的表达，肾康丸可以明显抑制上述作用。结论：肾康丸可以通过TGF-β1途径抑制MC基质分泌。     

伴和不伴肺功能降低的类风湿关节炎患者Treg变化及新风胶囊对其影响

目的：观察类风湿关节炎（RA）伴肺功能降低和肺功能正常患者外周血调节性T细胞（Treg）的表达,探讨健脾化湿通络中药复方新风胶囊改善RA肺功能的机理。方法：66例RA患者通过肺功能仪检测,根据肺功能的变化分为2组：肺功能降低组为A组,肺功能正常为B组,观察A、B组患者外周血Treg的表达及XFC干预后Treg的变化。结果：RA患者中肺功能降低45例（68.2%）,肺功能降低主要以FEV1/FVC、FEF75、FEF50、MVV、FEF25为主;A、B组患者外周血CD4^＋ CD25^＋ Treg、CD4^＋ CD25^＋ CD127^- Treg表达水平均明显低于健康对照组（P〈0.05）;XFC干预后,A组肺功能参数FEV1、FEV1/FVC、MVV、FEF50均明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;RA患者肺功能参数中VC、FEV1、FEF50与CD4^＋ CD25^＋ CD127^- Treg呈正相关（P〈0.05）,FEF75与CD4^＋ CD25^＋ Treg、CD4^＋ CD25^＋ CD127^- Treg呈正相关（P〈0.01或P〈0.05）。结论：RA肺功能改变主要以限制性通气功能障碍并伴有小气道阻塞,同时与Treg表达密切相关;XFC能明显改善RA患者的肺功能,其机理是通过上调CD4^＋ CD25^＋ Treg、CD4^＋ CD25^＋ CD127^- Treg的表达,调节自身免疫功能,增强肺部气体交换,改善肺功能。     

升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路及气道重塑的影响

目的观察升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路和气道重塑的影响。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素组、布地奈德组、升陷乌梅汤组。除正常组外,其余各组采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,并予各给药组大鼠腹腔注射糖皮质激素干预,在此基础上予升陷乌梅汤组大鼠灌胃、布地奈德组大鼠雾化吸入。观察各组大鼠肺功能及支气管病理改变,并采用Western blot及RT-qPCR法检测TGF-β1/Smad信号通路相关因子蛋白及mRNA表达的变化。结果①与正常组比较,哮喘组大鼠肺组织中胶原蛋白表达、WAi/Pbm、WAm/Pbm及WAe/Pbm升高(P0.05),信号通路因子TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达均升高(P0.05),而肺功能中FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%及FEF75%均降低(P0.05),肺组织中Ai/Pbm以及通路因子Smad6、Smad7的蛋白和mRNA表达均降低(P0.05)。②与哮喘组比较,各给药组均可减少肺组织中WAi/Pbm、WAm/Pbm和WAe/Pbm(P0.05),降低TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达及TGF-β1、Smad2、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%和FEF75%(P0.05),增加Smad6、Smad7的mRNA表达(P0.05);且升陷乌梅汤组较激素组可进一步减少WAi/Pbm、WAm/Pbm、WAe/Pbm,降低TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF75%,增加Smad6的蛋白和mRNA表达以及Smad7的mRNA表达(P0.05)。结论升陷乌梅汤可在激素干预基础上进一步阻止TGF-β1/Smad信号通路的异常激活,抑制气道重塑发展,延缓肺功能下降。     

PM2.5对哮喘大鼠IL-17/IL-23炎症介质的影响及人参皂苷Rg1干预研究

目的：基于气道IL-17/IL-23炎症介质轴,探讨人参皂苷Rg1对PM2.5哮喘大鼠肺损伤保护机制。方法：采集并分离交通相关大气细颗粒物PM2.5,利用卵白蛋白致敏和激发建立幼龄哮喘大鼠模型,再给予PM2.5气管滴注建立PM2.5哮喘肺损伤模型,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清和肺泡灌洗液IL-17a、IL-6、IL-23、TGF-β1含量,RT-PCR检测RORγt mRNA表达,并行肺组织病理和电镜分析。结果：成功建立PM2.5气管滴注哮喘大鼠模型;哮喘大鼠模型血清和肺泡灌洗液IL-17a、IL-6、IL-23、TGF-β1表达量增大（P<0.01）,肺组织RORγt mRNA表达量增加（P<0.01）;经PM2.5气管滴注后,模型组大鼠血清和肺泡灌洗液IL-17a、IL-6、IL-23、TGF-β1含量进一步增加,RORγt mRNA表达量进一步上升（P<0.01）;经皂苷Rg1干预后,呈现剂量依赖性下调血清和肺泡灌洗液IL-17a、IL-6、IL-23、TGF-β1水平,下调RORγt mRNA表达量。结论：人参皂苷Rg1呈剂量依赖性改善PM2.5致哮喘大鼠肺气道炎症反应、改善肺损伤。     

膝骨性关节炎中医证型与一氧化氮、白介素1β、转化生长因子β1的关系研究

目的：探讨膝骨性关节炎患者中医证型与体内一氧化氮（NO）、白介素1β（IL-1β）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平的关系。方法：对240例膝骨性关节炎患者（观察组）和60名健康人（对照组）血清中NO、IL-1β、TGF-β1的水平进行测定。结果：肝肾亏虚、气滞血瘀、肝肾亏虚并气滞血瘀证3个观察组治疗前血清中NO、IL-1β的水平均显著高于对照组（P〈0.01）,而TGF-β1水平均显著低于对照组（P〈0.01）。3个观察组治疗后血清中NO、IL-1β的水平均高于对照组（P〈0.05）,而TGF-β1水平均低于对照组（P〈0.05）。3个观察组治疗后血清中NO、IL-1β水平均低于治疗前（P〈0.05）,TGF-β1水平均高于治疗前（P〈0.05）。3个观察组之间治疗前比较,肝肾亏虚并气滞血瘀组NO、IL-1β的水平高于肝肾亏虚组（P〈0.01）和气滞血瘀组（P〈0.05）,而TGF-β1的水平低于肝肾亏虚组（P〈0.01）和气滞血瘀组（P〈0.05）;气滞血瘀组NO、IL-1β的水平高于肝肾亏虚组（P〈0.05）,而TGF-β1的水平低于肝肾亏虚组（P〈0.05）。3个观察组之间治疗后比较,肝肾亏虚并气滞血瘀组NO、IL-1β的水平高于肝肾亏虚组（P〈0.05）和气滞血瘀组（P〈0.05）,而TGF-β1的水平低于肝肾亏虚组（P〈0.05）和气滞血瘀组（P〈0.05）;气滞血瘀组NO、IL-1β的水平高于肝肾亏虚组（P〈0.05）,而TGF-β1的水平低于肝肾亏虚组（P〈0.05）。结论：一氧化氮、白介素1β、转化生长因子-β1与膝骨性关节炎的发病有关;经过中医治疗,NO、IL-1β、TGF-β1的水平发生了变化,中医治疗可能在一定程度上是通过NO、IL-1β、TGF-β1水平的变化起效的;膝骨性关节炎患者的中医证型与体内一氧化氮、白介素1β、转化生长因子β1有一定的相关性。     

益气养阴活血方对肺纤维化大鼠TGF-β1、Smad3、MMP9及TIMP1表达的影响

目的 观察益气养阴活血方对肺纤维化大鼠的影响，探讨其改善肺纤维化的作用机制。方法 采用博来霉素气管滴注制备肺纤维化大鼠模型，将大鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松组和益气养阴活血方高、中、低剂量组（中药高、中、低剂量组），每组8只，另取8只正常大鼠作为空白组，给药组予相应药物灌胃28 d，空白组和模型组予等体积生理盐水灌胃。末次给药后，行肺功能检测，HE和Masson染色观察肺组织病理改变，免疫组化染色检测肺组织纤连蛋白（FN）和层粘连蛋白（LN）表达，RT-PCR检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、基质金属蛋白酶9(MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)mRNA表达，Western blot检测肺组织TGF-β1、Smad3、p-Smad3、MMP9和TIMP1蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠吸气时间和呼气时间显著缩短，每分钟通气量和呼吸频率显著增加（P<0.01），肺组织结构损伤明显，肺泡塌陷、萎缩、间隔变宽，有大量胶原纤维沉积，肺组织FN和LN表达显著升高（P<0.01）,TGF-β1、Smad3、MMP9 mRNA和TGF-β1、p...     

糖心乐对糖尿病心肌病大鼠心肌转化生长因子β1的影响

目的观察糖心乐（TXT）对链脲佐菌素（STZ）实验性糖尿病心肌病大鼠心肌转化生长因子β_1（TGF-β_1）的影响。方法 SD大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型,成模后分组,造模后八周分别给予TXT大剂量、TXT小剂量、达美康灌胃治疗,模型对照组灌生理盐水。连续四周,免疫组化法检测TGF-β_1表达情况。结果与正常对照组比较。模型组大鼠心肌组织中TGF-β_1明显升高（P〈0.01）;与模型组比较,TXL大剂量组和达美康组大鼠心肌组织中TGF-β_1明显降低（P〈0.01）;TXL大剂量组和达美康组对大鼠心肌组织中TGF-β_1的影响无明显差异（P〉0.05）。结论 TXT对DM大鼠有一定的降血糖的作用,能明显改善DCMP早期心肌重构,机制可能与下调TGF-β_1在心肌中的表达,减缓心肌组织纤维化有关。     

黄芪在哮喘大鼠气道重塑模型中对TGF-β1/Smad3信号通路的调控

目的：研究转换生长因子β1（TGF-β1）/Smad3信号通路在哮喘气道重塑中的作用,探讨黄芪对TGF-β1/Smad3信号通路及哮喘气道重塑的调控作用。方法：SPF级雄性SD大鼠30只随机分为3组,分别为对照组（A组）、哮喘组（B组）、黄芪组（F组）,每组10只。用卵白蛋白（OVA）致敏与激发建立大鼠哮喘模型。应用图像分析技术测定肺内支气管壁厚度（Wat）及平滑肌厚度（Wam）等重塑指标;免疫组化法及RT-PCR法检测肺组织TGF-β1、P-Smad3蛋白及mRNA的表达。结果：哮喘组大鼠Wat、Wam较对照组显著增加（均P〈0.01）,黄芪组与哮喘组比较有显著降低（均P〈0.01）,但仍高于对照组（P〈0.01）;免疫组化染色阳性结果呈棕黄色,TGF-β1蛋白表达于胞浆,P-Smad3蛋白表达于胞浆和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。哮喘组TGF-β1和P-Smad3的蛋白表达均显著高于对照组（均P〈0.01）;黄芪组TGF-β1、P-Smad3的蛋白表达均显著低于哮喘组（均P〈0.01）,但仍高于对照组（均P〈0.01）。肺组织中TGF-β1 mRNA及Smad3 mRNA表达：哮喘组TGF-β1和P-Smad3的蛋白表达均显著高于对照组（均P〈0.01）;黄芪组TGF-β1、P-Smad3的蛋白表达均显著低于哮喘组（均P〈0.01）,但仍高于对照组（均P〈0.01）。结论：TGF-β1/Smad3信号通路参与了哮喘气道重塑过程,黄芪可通过调控TGF-β1/Smad3信号通路而拮抗气道重塑。     

温经化瘀止痛法对寒凝血瘀证痛经大鼠Th17、Treg细胞分化及其细胞因子表达的影响

目的观察温经化瘀止痛法对寒凝血瘀证原发性痛经大鼠Th17、Treg细胞分化及其特征性细胞因子(IL-17A、TGF-β)表达的影响,探讨温经化瘀止痛法治疗寒凝血瘀证原发性痛经的免疫机制。方法将50只大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组和中药低剂量组。除空白组外,通过寒冷刺激法联合苯甲酸雌二醇和缩宫素建立寒凝血瘀证原发性痛经大鼠模型。从造模第7天开始,分别给予中药、布洛芬和蒸馏水治疗。检测各组Th17、Treg细胞比例、IL-17A、TGF-β含量及IL-17A、TGF-βmRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组Th17细胞比例、IL-17A含量、IL-17A mRNA表达和IL-17A/TGF-β比值均升高(P0.05,P0.01);Treg细胞比例、TGF-β含量和TGF-βmRNA表达降低(P0.01)。与模型组比较,西药组和中药低剂量组Th17细胞比例降低,中药高、低剂量组IL-17A含量降低,中药高剂量组IL-17A mRNA表达降低(P0.05,P0.01);各治疗组Treg细胞比例、TGF-β含量和TGF-βmRNA表达均升高,IL-17A/TGF-β比值降低(P0.01)。中药两组间比较,中药低剂量组调节Th17、Treg细胞比例和降低IL-17A含量优于中药高剂量组(P0.01);中药高剂量组升高TGF-β含量、降低IL-17A mRNA表达优于中药低剂量组(P0.01)。结论温经化瘀止痛法调节Th17、Treg细胞比例及IL-17A、TGF-β表达可能是其治疗寒凝血瘀证PD的免疫机制之一。     

糖脂安对糖尿病大鼠心肌TGF-β_1mRNA的影响

目的观察心肌细胞间质纤维化、转化生长因子β1（TGF-β1）基因在糖尿病大鼠心肌组织的表达及糖脂安的干预作用。方法尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型;大鼠分为中药组（糖脂安组）、模型组、正常对照组。治疗8周后,行Masson染色观察心肌胶原分布并测定心肌胶原含量,行逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）,检测心肌组织中TGF-β1mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组心肌胶原蛋白含量和TGF-β1mRNA的表达均明显升高（P〈0.01）;中药组上述指标均显著低于模型组。结论 TGF-β1表达增高导致细胞间质降解减少并生成增多,是心肌间质纤维化原因,而糖脂安可以干预TGF-β1mRNA表达,预防心肌组织的纤维化。     

血塞通注射液及NEPl-40对脑梗死大鼠大脑皮层及血清炎症因子表达的影响

目的：分析血塞通注射液及Nogo胞外肽端残基1-40（NEP1-40）对SD大鼠脑梗死大脑皮层及血清中促炎因子与抑炎因子表达的影响。方法：25只雄性健康SD大鼠,依据随机数字表法分成模型组、NEP1-40组、血塞通组、假手术组及NEP1-40联合血塞通组（P+N组）,每组5只。依据改良Longa线栓栓塞法建立脑梗死模型,各给药组分别给予相应药物,干预28天后处死大鼠,观察大鼠术后体质量和神经功能评分改变状况及血清、脑组织内白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-10（IL-10）的水平。结果：与假手术组比较,模型组大鼠术后7、14、28天体质量明显下降;神经功能评分明显上升;血清TNF-α、TGF-β1含量上升,IL-10含量下降;脑组织TNF-α、IL-1β、TGF-β1蛋白表达上升,IL-10蛋白表达下降;差异均有统计学意义（P＜0.05）。与模型组比较,NEP1-40组、血塞通组及P+N组大鼠术后7、14、28天体质量显著上升,神经功能评分明显下降,血清TNF-α含量下降,IL-10含量上升;P+N组大鼠血清IL-β1含量下降;血塞通组及P+N组大鼠脑组织TNF-α、IL-1β蛋白表达下降,TGF-β1、IL-10蛋白表达上升;NEP1-40组大鼠脑组织TNF-α、IL-1β蛋白表达下降,IL-10蛋白表达上升;差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：血塞通注射液及NEP1-40通过调整促炎、抑炎因子表达来加快脑梗死大鼠神经功能恢复。     

桂枝茯苓胶囊对子宫内膜炎大鼠的影响

目的：观察桂枝茯苓胶囊对子宫内膜炎大鼠的治疗作用,探讨其作用机制。方法：复制大鼠子宫内膜炎模型,造模15天后,随机分为假手术组,模型组,桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量组（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）和妇科千金胶囊组（1.2 g·kg-1）。各治疗组灌胃给药28 天,观察大鼠子宫内膜的病理变化,测定大鼠血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素10（IL-10）含量,免疫组织化学法检测各组大鼠子宫组织转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达。结果：桂枝茯苓胶囊能明显改善子宫内膜炎大鼠子宫内膜病变程度,与假手术组相比,模型组大鼠血清IL-10 含量显著降低,MCP-1、IL-1茁含量明显升高,子宫组织中TGF-β1蛋白表达显著升高。经桂枝茯苓胶囊治疗后,与模型组比较,治疗组大鼠血清IL-10明显增高,MCP-1、IL-1β含量明显降低,子宫组织中TGF-β1蛋白表达显著降低。结论：桂枝茯苓胶囊对子宫内膜炎症具有治疗作用,作用机制可能与调节炎症细胞因子有关。     

新风胶囊改善佐剂关节炎大鼠肺功能及调节T细胞功能的实验研究

目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能及调节T细胞(Treg)的影响。方法:将大鼠均分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组和XFC低中高剂量(XFC-L、XFC-M、XFC-H)组,除NC组外,其余大鼠注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后19天给药,NC、MC组给予0.9%氯化钠溶液,其余组分别给予MTX、TPT、XFC。用药30d后,采用肺功能仪检测大鼠肺功能,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)表达,流式细胞术检测外周血CD4+CD2+5Treg表达,RT-PCR和免疫印迹(Western Blot)法检测Foxp3基因和蛋白表达。结果:MC组大鼠足跖肿胀度(E)、TNF-α升高;肺功能、IL-10、CD4+CD2+5Treg、Foxp3降低;各治疗组大鼠肺功能参数及IL-10、Treg、Foxp3的表达升高,E、TNF-α降低;XFC-M组变化较其他治疗组明显(P<0.05,P<0.01)。结论:AA大鼠存在肺功能降低,新风胶囊能改善AA大鼠关节症状及肺功能,其机制是通过上调IL-10、Treg及Foxp3的表达,下调TNF-α的表达,降低免疫复合物的沉积,减少炎症反应对组织的损伤,从而提高肺功能。     

降压通络方对缺氧诱导的大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的探讨降压通络方对缺氧诱导的大鼠肾小管上皮（NRK-52E）细胞凋亡的相关分子机制。方法制备降压通络方（1.42g/mL灌胃大鼠）含药血清和缬沙坦（0.83mg/mL灌胃大鼠）含药血清，采用缺氧诱导大鼠NRK-52E细胞凋亡模型，分为4组：正常组、模型组、降压通络方组和缬沙坦组。采用CCK-8试剂盒检测细胞活力值，AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率，ELISA法检测细胞上清液转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达，免疫荧光法检测TGF-βRⅠ、Smad2/3蛋白定位，WesternBlot法检测TGF-βRⅠ、Smad2/3蛋白表达。结果TGF-βRⅠ、Smad2/3在NRK-52E细胞上广泛表达。与正常组比较，模型组细胞活力值降低（P<0.01），凋亡率升高（P<0.01），TGF-β1、TGF-βRⅠ、Smad2/3表达升高（P<0.01）。与模型组比较，降压通络方组和缬沙坦组细胞活力值升高（P<0.01），凋亡率降低（P<0.05，P<0.01），TGF-β1、TGF-βRⅠ、Smad2/3表达降低（P<0.01，P<0.05）。与缬沙坦组比较，降压通络方组TGF-β1表达升高（P<0.05），细胞活力值、凋亡率、TGF-βRⅠ和Smad2/3表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论降压通络方能抑制缺氧诱导的NRK-52E细胞凋亡，其作用机制可能是通过抑制TGF-β1/TGF-βRⅠ/Samd2/3信号通路而实现。     

基于NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路研究通腑活血方防治肠粘连作用机制

目的:观察通腑活血方对肠粘连模型大鼠盲肠组织中核转录因子-κB(NF-κB)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3通路中相关因子表达的影响,探讨通腑活血方防治术后肠粘连的作用机制。方法:雄性SD大鼠48只,按照随机数字法分为四组:对照组、模型组、通腑活血方组和几丁糖组,每组12只,除对照组外,其余大鼠采用Ellis法制备肠粘连模型,分别给予各组大鼠相应处理。苏木素-伊红(HE)染色观察盲肠组织病理学变化,酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot和RT-PCR法检测盲肠NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路中关键因子的蛋白和mRNA表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠组织病理学出现显著变化,血清IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.01),盲肠组织中IL-6、TNF-α、p-NF-κBp65、TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白相对表达水平升高(P<0.01),基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白相对表达水平升高(P<0.01),核转录因子-κB抑制蛋白(IκB)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达水平显著降低(P<0.01); 与模型组比较,通腑活血方组和几丁糖组大鼠血清IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.01),盲肠组织中IL-6、TNF-α、p-NF-κBp65、TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白相对表达水平降低(P<0.01)、MMP-9蛋白相对表达水平降低(P<0.01),IκB、TIMP-1蛋白表达水平升高(P<0.01),且盲肠组织病理学均有显著改善,其中以通腑活血方组改善更显著。结论:通腑活血方可有效防止术后肠粘连的发生,其作用机制可能是通过抑制NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路活化,减少炎症因子的释放,调节TIMP-1/MMP-9平衡,防止肠粘连。     

中肺合剂对放射性肺损伤大鼠血液中TGF-β1 IL-6及IL-1的影响

目的：探讨中肺合剂对放射性肺损伤大鼠血液中TGF-β1、IL-6及IL-1含量的影响。方法：90只Wistar大鼠随机取60只,建立大鼠放射性肺损伤模型：采用25Gy加速器射线单次全胸照射。模型建成后随机分为3组：正常组、模型组及中肺合剂组。中肺合剂组予中肺合剂进行治疗,8周后,腹主动脉取血,ELISA法检测血清中TGF-β1、IL-6、IL-1的含量。结果：与模型组比较,中肺合剂组大鼠的生存率并未得到提高（P=0.243）,但血清中TGF-β1、IL-6明显降低（P〈0.01）,而IL-1则无明显变化（P〉0.05）。结论：中肺合剂可通过调节细胞因子的分泌,改善大鼠的生活质量,进而减轻放射性肺损伤的程度。