细辛对大鼠肾功能及组织形态学的影响

目的:观察中药细辛(Asarum heterotropoides Fr.Schmidt)水煎剂不同剂量对大鼠肾功能及组织形态学的影响.方法:中药细辛水煎剂低、中、高三个剂量给大鼠灌胃,每日1次,共3个月.期间观察各组大鼠肾功能指标及组织形态学改变.结果:细辛高剂量组尿蛋白与对照组相比有显著差异.细辛低、中、高剂量组的尿糖、尿潜血及血肌酐、尿素氮与对照组相比无统计学意义.细辛中、高剂量组的肾组织形态学观察可见不同程度的肾小管及肾间质损伤.结论:小剂量的细辛水煎剂对大鼠肾脏无明显损害,但长期大剂量 细辛水煎剂则可引起肾组织结构及肾功能的改变.     

威灵仙不同剂量对大鼠肾功能及组织形态学的影响

目的 观察美国FDA两个通告附录药物威灵仙水煎剂不同剂量对大鼠肾功能及组织形态学的影响，确定威灵仙的细胞毒性作用。方法 威灵仙水煎剂低、中、高3个剂量给大鼠灌胃，每日1次，共3个月，其间观察各项肾功指标及肾组织形态学改变。结果 威灵仙高、中剂量组组织形态学可见肾小管及肾间质损伤，而低剂量组未见明显异常。低、中、高3个剂量组不同时间BUN、Cr及尿蛋白、尿潜血与对照组相比无统计学意义。结论 大剂量威灵仙水煎剂对大鼠肾组织结构有一定影响。     

超剂量细辛对SD大鼠肝、肾功能影响的实验研究

目的:观察应用超剂量细辛对SD大鼠肝、肾功能的影响。方法:将90只SD大鼠随机分为细辛2.5g/kg剂量组、细辛5.0g/kg剂量组和空白对照组各30只,观察各组动物在给药期和恢复期生化指标和肝、肾组织形态学的变化。结果:各组大鼠给药期和停药后的恢复期体重、摄食量、AST、ALT、AKP和肝、肾组织病理切片均无显著差异。结论:应用超剂量细辛对SD大鼠的肝、肾功能无显著影响。     

导赤散与单味关木通对动物肾毒性的比较研究

目的：探讨含关木通的复方导赤散与单味关木通对动物肾毒性的差异。方法：用含有关木通的复方制剂导赤散与关木通水煎液，分别以关木通每日6g/kg、每日12g/kg、每日24g/kg、每日48g/kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天，观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化。结果：关木通各剂量组均有导致大鼠急性肾功能减退及组织形态学改变的作用，且与剂量呈正相关；复方导赤散使用关木通较单味应用关木通肾毒性低，且随配伍、剂量合理的调配而肾毒性降低显著。结论：关木通单味药应用有肾毒性，且随剂量增加而肾毒性显著；复方导赤散有降低关木通肾毒性作用；导赤散中关木通常规用量无毒。     

青木香水煎剂所含马兜铃酸对大鼠肾损害的实验研究

青木香为马兜铃科植物马兜铃的干燥根茎,本文主要通过动物实验观察青木香水煎剂引起的肾损害及与剂量之间的关系.将SD大鼠随机分为高、中、低剂量组及正常对照组4组,分别采血、留尿,做肾功检测及尿比重和尿NAG定量检测.发现高、中剂量青木香水煎剂可引起大鼠肾脏损伤,而低剂量短期应用对大鼠肾脏无明显不良影响,马兜铃酸是青木香引起肾损害的主要毒性成分.     

长期给予不同剂量益母草水煎液对大鼠肾脏的毒性作用

目的:考察给予不同剂量益母草水煎液对大鼠肾脏的毒性影响。方法:取益母草水煎液,以60、30、6 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃给予大鼠,每天给药1次,连续28 d,停药后继续观察21 d。实验第28天以及停药观察的第21天时分别取大鼠的血、尿以及肾组织标本,分别检测相关的肾功能指标,并观察肾脏的形态组织学变化。结果:给药28 d,中、高剂量uTP、高剂量的TP以及各剂量组CysC、NGAL均明显升高,与空白对照组相比差异有统计学意义,肾组织可见轻微的病理改变。停药21 d后,中、高剂量组肾脏指数偏大,各组CysC、NGAL未见降低,肾组织轻微的病理改变也未见明显恢复。结论:长期给予益母草对大鼠肾脏有毒性作用,其毒性影响在短期内不完全可逆。     

不同剂量细辛水煎液对大鼠肝、肾、肺毒性的影响

目的：观察不同剂量的细辛水煎液对SD大鼠肝、肾、肺组织形态及肝、肾功能的影响，探讨细辛的肝、肾、肺毒性。方法：50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、低剂量组、中剂量组、极高剂量组，每组各10只，正常组灌胃生理盐水，其余各组分别灌胃给予3、6、12、24 g/kg细辛水煎液，连续28 d。分别于实验第7、14、21、28天尾静脉取血，检测血清ALT、AST、CRE、BUN水平，第28天处死动物，取肝、肾、肺组织采用HE染色法观察组织形态。结果：中剂量组(6 g/kg)大鼠肺泡壁轻度增厚，伴少量炎性细胞浸润；高剂量组(12 g/kg)大鼠第14、28天血清ALT水平显著升高(P<0.05)，第28天血清AST水平显著升高(P<0.05)，肝组织细胞颗粒变性，局部血管周围可见淋巴细胞灶性浸润，肾组织少量炎性细胞浸润，肺组织肺泡壁中度增厚，大量淋巴细胞炎性浸润；极高剂量组(24 g/kg)大鼠第14、21天血清ALT水平显著升高(P<0.01,P<0.05)，第14、21、28天血清ALT水平显著升高(P<0.05,P<0.01)，第7、21天血清BUN水平显著升高(P<0.05)，肝组织细胞颗粒变性，胞质疏松淡染呈颗粒状，局部血管周围淋巴细胞灶性浸润，肾组织少量炎性细胞浸润伴中等量的集合管扩张，肺组织肺泡壁增厚，大量淋巴细胞炎性浸润，局部支气管内上皮细胞脱落。结论：6～24 g/kg细辛水煎液可诱导不同程度的肺损伤，12～24 g/kg细辛水煎液可诱导不同程度的肝、肾损伤。     

健脾益气通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化的影响

目的观察健脾益气通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化的影响。方法将实验用的60只健康雄性SD大鼠,随机法分为6组:左肾切除组、模型组、洛汀新组、中药低、中、高剂量组,每组收入10只,除肾切除组外,其余五组均构建糖尿病肾病大鼠模型,并对中药低、中、高剂量组进行对应剂量的健脾益气通络中药灌胃,洛汀新组进行洛汀新灌胃,对左肾切除组、模型组进行等量生理盐水灌胃,灌胃6周后,检测各组大鼠24h的尿蛋白(Upro)定量、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。取肾脏开展HE染色行电镜观察以及透射电镜观察肾皮质组织病理改变。结果模型组大鼠与肾切组大鼠相比,光镜及电镜下已出现糖尿病肾病病理改变,各治疗组肾皮质病理改变较轻;洛汀新组、中药低、中、高剂量组与模型组比较,24h尿蛋白(Upro)定量显著下降(P 0. 01);各治疗组与模型组比较,尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)明显降低(P 0. 05)。结论健脾益气通络中药可改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,并可减轻肾脏的病理损害。     

关木通水煎剂总马兜铃酸含量测定及大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性影响

目的:研究大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性的影响.方法:测定关木通水煎剂总马兜铃酸的含量并复制关木通大鼠急性肾毒性模型,观察大黄、川芎对关木通所致大鼠急性肾毒性模型血尿素氮、肌酐、尿蛋白、尿钠、尿渗透压、尿NAG酶及肾脏组织形态学的影响.结果:关木通水煎剂(3 g生药/ml)总马兜铃酸含量平均值为13.4 mg/ml,大黄、川芎均能使大剂关木通所致的大鼠血尿素氮、肌酐升高状况降低,对尿钠、尿蛋白也有降低作用,对尿量、尿NAG酶无明显影响,肾脏组织病变程度也较关木通组轻.结论:大黄、川芎对大剂量关木通所致大鼠急性肾损害有一定的保护作用.     

泄浊益肾方对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用

目的:观察泄浊益肾方对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法:利用腺嘌呤加乙胺丁醇复制高尿酸血症肾损害大鼠模型,实验分为正常对照组、模型对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及西药(别嘌呤醇)对照组(n=10),检测血清尿酸、肌酐、尿素氮及观察肾组织病理变化。结果:中药各剂量组大鼠血尿酸明显下降,与模型对照组相比差异显著(P0.01),尤中药中剂量组;中药各剂量组血肌酐、尿素氮均较模型对照组降低(P0.01或P0.05),尤中药高、中剂量组更为显著;中药各剂量组病理改变较轻,接近正常对照组。结论:泄浊益肾方能够降低高尿酸血症肾损害大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮,改善肾功能,对肾脏病理有修复保护作用,可防治高尿酸血症肾损害。     

导赤散与单味木通对动物肾毒性的比较研究

目的探讨含关木通的复方导赤散与单味关木通对动物肾毒性的差异.方法用含有关木通的复方制剂导赤散与关木通水煎液,分别以关木通每日6g/kg、每日12g/kg、每日24g/kg、每日48g/kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天,观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化.结果关木通各剂量组均有导致大鼠急性肾功能减退及组织形态学改变的作用,且与剂量呈正相关;复方导赤散使用关木通较单味应用关木通肾毒性低,且随配伍、剂量合理的调配而肾毒性降低显著.结论关木通单味药应用有肾毒性,且随剂量增加而肾毒性显著;复方导赤散有降低关木通肾毒性作用;导赤散中关木通常规用量无毒.     

关木通提取物诱导的大鼠慢性肾毒性变化及 与血药浓度的关系

目的 :观察长期应用不同剂量关木通提取物诱导的大鼠肾毒性的变化,并分析其与马兜铃酸A血药浓度的关系。 方法 :SD大鼠随机分为5组:正常对照组,低盐对照组,低、中、高剂量组,于给药后第4和6周观察大鼠肾功能和肾组织形态学的变化。马兜铃酸A血药浓度采用液质联用(LC/MS/MS)法测定。 结果 :与低盐对照组相比,药后第2周低、中、高剂量组尿量增多,第4周时尿量减少,低、中剂量组其他各指标无明显变化,高剂量组尿蛋白和尿素氮(BUN)升高;药后第6周时,高剂量组尿量进一步减少,尿蛋白、肌酐(Crea)和BUN明显升高;病理表现为肾小管细胞空泡变性及小动脉和肾间质病变;高剂量组各种变化较低、中剂量组更为明显。各项检测指标在2个对照组间差异无统计学意义。药后6周血浆中马兜铃酸A浓度极低。 结论 :大鼠长期应用关木通提取物可导致肾脏功能和组织学病变,且病变程度与用药时间和剂量有明显的相关性,而与马兜铃酸A血药浓度可能无关。     

肠复康方对急性放射性肠炎大鼠一般情况及小肠黏膜组织形态学的影响

目的:探讨肠复康方对急性放射性肠炎大鼠一般情况及小肠黏膜组织形态学的影响。方法:以X线直线加速器给予实验大鼠全腹照射(DT9.0 Gy),建立急性放射性肠炎大鼠模型。实验大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、肠复康方低、中、高剂量组。造模成功后连续灌胃30 d,观察对比大鼠精神状态、摄食进水、排便情况及体质量变化,处死后取相应部位的小肠用HE染色法在光学显微镜下观察肠黏膜上皮的组织形态学改变。结果:造模成功后肠复康方低、中、高剂量组大鼠精神状态、饮食进水、排便情况均优于模型对照组;肠复康方中剂量组大鼠体质量高于模型对照组,差异有统计学意义(P0.01)。肠复康方低、中、高剂量组大鼠小肠黏膜组织形态学改变程度低于模型对照组,肠复康方中剂量组黏膜组织形态学改变程度与模型对照组、肠复康方低剂量组比较,差异均有统计学意义(P0.05);肠复康方低剂量组黏膜组织形态学改变程度与高剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:肠复康方可改善急性放射性肠炎大鼠一般情况,具有修复小肠黏膜组织形态学改变的作用。     

益肾通络方对IgA肾病大鼠模型的干预作用

目的:探讨益肾通络方对大鼠IgA肾病模型的影响。方法:将60只大鼠分为对照组、模型组、强的松组、中药中剂量加强的松组、中药大剂量组,治疗16周。采用内毒素脂多糖(LPS)加四氯化碳(CCl4)加牛血清白蛋白(BSA)的复合造模方法,10周造模成功。检测大鼠尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、肾组织TGF-β1表达及肾组织病理变化。结果:与模型组比较,各治疗组均可减少尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、保护肾功能,减轻肾组织病理改变,并降低肾组织TGF-β1蛋白表达。结论:益肾通络方对大鼠IgA肾病模型有明显减少血尿、蛋白尿,减轻病理改变,改善肾功能的作用。其机制可能是通过抑制肾脏TGF-β1分泌与表达而发挥作用。     

小蓟饮子及其配伍对关木通减毒作用的实验研究

目的了解小蓟饮子通过哪种配伍途径能够减轻关木通的肾毒性。方法将大鼠随机分为7个组,分别给予生理盐水(A组)、关木通水煎液(B组)、小蓟饮子水煎液(C组)及关木通分别与小蓟饮子中君臣佐使不同配伍的水煎液灌胃(D、E、F、G组),3周后测定相关肾功能指标并对肾组织形态学进行检查。结果小蓟饮子,关木通与小蓟饮子中君药、臣药配伍组肾功能与正常组相比差异无显著性意义(P>0.05),肾脏组织形态学改变也轻微。结论小蓟饮子全方及其君药、臣药能够减轻关木通肾毒性。     

金锁固精丸加味方对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠的保护作用研究

目的：观察金锁固精丸加味方对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法：将糖尿病肾病大鼠随机分 组，分为中药常规剂量组、中药加倍剂量组、雷帕霉素组及模型对照组，并设置正常对照组。在造模给药后第 12 周，观察各组大鼠的一般情况，检测空腹血糖 （FBG）、血尿素氮 （BUN）、血肌酐 （SCr）、总胆固 醇（TC）、24 h 尿白蛋白定量（24 hUAlb）和血清白蛋白（Alb）水平，并用过碘酸-雪夫反应（PAS）染色光 镜下及电镜下观察各组大鼠肾组织病理变化。结果：生化指标方面，与雷帕霉素组比较，中药加倍剂量组的 TC、SCr、BUN 及 24 hUAlb 水平显著降低（P＜0.05），中药常规剂量组的 Alb、FBG、SCr、BUN 及 24 hUAlb 水平均无明显差异 （P＞0.05）；与中药常规剂量组比较，中药加倍剂量组的 SCr、BUN、24 hUAlb 明显下 降 （P＜0.05）。病理方面，与雷帕霉素组比较，中药组可显著抑制糖尿病肾病大鼠的肾小球系膜区域增 生（P＜0.05），中药加倍剂量组可显著抑制肾小球肥大（P＜0.05）；与中药常规剂量组比较，中药加倍剂量组 更能有效抑制肾小球肥大（P＜0.05）。结论：金锁固精丸加味方可改善糖尿病肾病大鼠的肾功能，修复肾脏的 病理损伤，且具有一定的剂量依赖。     

黄芪对大鼠糖尿病早期内源性洋地黄样因子和肾皮质Na+,K+-ATPase活性的影响

目的：探讨中药黄芪对大鼠糖尿病早期肾功能、内源性洋地黄样因子含量以及肾皮质Na^ ,K^ -ATPase活性的影响。方法：实验用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型，分为糖尿病组(DM组)、糖尿病黄芪治疗组(DM HQ组)和正常对照组(NC组)，实验持续4周。结果：糖尿病组大鼠血糖、尿量、尿白蛋白、肌酐清除率、肾肥大指数和血、尿的内源性洋地黄样因子的浓度与正常对照组相比均显著升高，而肾皮质Na^ ，K^ -ATPase活性则显著下降。黄芪治疗后，除尿量无明显改变和肾皮质Na^ ，K^ -ATPase活性升高外，糖尿病大鼠的上述指标均显著下降。结论：黄芪可提高肾皮质Na^ ，K^ -ATPase活性，这可能与抑制内源性洋地黄样因子的释放有关。并对搪尿病大鼠肾功能有一定的保护作用。     

复方配伍减低关木通肾毒性的实验研究

目的：观察含关木通的传统复方导赤散对大鼠的急性、慢性肾损伤。探讨其配伍、剂量、用药时间与关木通肾毒性的相关性。方法：用关木通、导赤散水煎液。分别以关木通每日6g／kg、12g／kg、24g／kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天（急毒实验）和每日4g／kg连续灌胃给药12周（慢毒实验）。观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化；同时采用高效液相方法检测单味关木通药液、导赤散药液及导赤散拆方药液中马兜铃酸A溶出量。结果：关木通各剂量组均有导致大鼠肾功能及肾脏形态学损伤作用，且与剂量、用药时间呈正相关；复方导赤散配伍对大鼠造成的肾功能及肾脏形态学损伤均较单味关木通轻．且随剂量、用药时间的合理调配而肾毒性显著降低。复方导赤散药液中马兜铃酸A溶出量明显低于单味关木通药液组。结论：复方导赤散配伍具有减低关木通肾毒性作用；复方导赤散配伍和／或竹叶分别具有减低关木通中马兜铃酸A溶出量作用。     

细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学及动脉血气的影响

目的:观察细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学及动脉血气(ABG)的影响.方法:将120只大鼠称重标记,随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组各30只.各给药组依次以0.18、0.95、1.72g/(kg·d)剂量,加蒸馏水3ml配制成不同浓度的细辛药液,禁食12h后灌胃;对照组给予等体积双重蒸馏水灌服,每日1次.各组连续给药4周,停药后继续观察2周.结果:长期服用细辛对大鼠的饮食和体重没有明显的影响,对肺组织形态学及ABG均有影响,以细辛高剂量组为甚:PaO2、SaO2低于对照组(P＜0.05),AaDO2高于对照组(P＜0.05),且给药期与恢复期比较有明显差异(P＜0.05).结论:细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学的影响主要在肺的呼吸部,能引起大鼠肺换气功能障碍,导致低氧血症,引起I型慢性呼吸衰竭,不会产生延迟性毒性反应.     

朱红膏对破损皮肤模型大鼠汞蓄积及肾组织形态的影响

目的:通过对破损皮肤模型大鼠连续给予朱红膏4周和停药4周各相关指标的检测,探讨其对汞蓄积和肾组织形态的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法:将大鼠随机分成4组:破损皮肤对照组、朱红膏低、中、高剂量组。于连续给药4周和停药4周后,分别测定尿汞、血汞、肾汞、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白(PRO)和尿液pH,计算肾脏系数,进行肾脏组织形态学观察。结果:连续给药4周,3个剂量组大鼠尿汞、血汞和肾汞含量与对照组比较显著升高(P<0.01),且存在量毒关系。停药4周,3个剂量组大鼠尿汞和血汞含量均恢复正常,肾汞含量仍明显升高(P<0.01)。高剂量组大鼠NAG显著升高。停药4周,不同剂量组与对照组比较没有差异。结论:对破损皮肤大鼠长期大剂量使用朱红膏会出现汞蓄积,有可能造成肾组织损伤,临床使用朱红膏应积极监测患者体内的汞含量和肾功能指标。