Rb1基因位点P123M1.8多态性的建立及其在Wilson病中的…

视网膜母细胞瘤易感基因（Ｒｂ１）基因位点位于１３ｑ１４￣２１，与Ｗｉｌｓｏｎ病基因位点相距４．４分摩（ｃＭ）。中国人Ｒｂ１基因５＇端第１个内含子中Ｒ１２３Ｍ１．８标记的等位片段与白种人相同，但杂合率有差异。中国人Ｐ１２３Ｍ１．８／ＢａｍＨＩ的多态性信息含量（ＰＩＣ）为０．５２，并与Ｗｉｌｓｏｎ病基因位点呈紧密连锁关系（θ＝０．０５，Ｚ＝３．８４６）。应用Ｐ１２３Ｍ１．８标记对９个Ｗｉｌｏｓｎ病家     

Wilson‘s病的分子生物学进展

Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓ病（ＷＤ），又称肝豆状核变性，是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病。其致病基因已定位于１３ｑ１４．３。近年来，通过基因克隆技术已克隆到ＷＤ基因，且分离出ＷＤ基因的ｃＤＮＡ候选片段Ｗｃｌ。序列分析及家系突变研究表明，该基因编码与铜离子活化有关的Ｐ型ＡＴＰ酶。基因的突变形式主要为点突变，而且，通过连锁分析开展ＷＤ的基因诊断也取得了进展。     

D13S301位点Amp—FLP分析及在Wilson病基因诊断中的应用

Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）基因内的Ｄ１３Ｓ３０１位点为二核苷酸重复序列（ｄＧ－ｄＴ）ｎ。为了探讨该病的产前诊断方法，应用聚合酶链反应方法对４１名无关中国汉族个体和４个ＷＤ家系Ｄ１３Ｓ３０１位点的多态性进行检测，用银染聚丙烯酰胺变性胶分析扩增片段长度多态性共发现８个等位片段，杂合率为７５％，多态信息量（ＰＩＣ）为０．７８。表明Ｄ１３Ｓ３０１位点ＰＩＣ高，可以作为中国汉人的ＷＤ基因的遗传标记对ＷＤ家系进行基因诊断。     

Wilson病诊断的研究进展

Ｗｉｌｓｏｎ病诊断的研究进展乐俊河综述朱锡华审阅Ｗｉｌｓｏｎ病（Ｗｉｌｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＷＤ）又称肝豆状核变性（ｈｅｐａｔｏｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ），是一种由于铜代谢障碍引起的常染色体隐性遗传病，也是引起儿童慢性肝脏疾病...     

应用连锁分析对ADPKD进行基因诊断及产前诊断

目的应用聚合酶链法对常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)家系进行症状前基因诊断和产前诊断。方法提取家系成员外周血或羊水DNA,PCR扩增与PKD1紧密连锁的SM6、AC2.5、CW 2 4个微卫星遗传标记,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测,对4个ADPKD家系的36名成员(包括1名胎儿)进行基因连锁分析,分析各成员与疾病连锁的单体型。结果36例家系成员中检出了3例临床无症状,B超未提示多囊肾的PKD1基因携带者,产前诊断显示胎儿为未携带致病基因的正常个体。结论联合应用多个微卫星位点对ADPKD进行连锁分析能够对ADPKD家系成员进行基因诊断和产前诊断。     

Wilson病临床生化遗传分析

本文通过临床及生化检查确诊１５例Ｗｉｌｓｏｎ病（脑型）。个别病例伴骨和肝脏损害。经采用青霉胺为主结合控制饮食，收到较好的效果。本组病例中１４例为散发。遗传方式常染色体隐性遗传。仅１例，有家族史，支持常染色体显性遗传的可能。     

连锁分析在血友病甲基因诊断中的应用

目的综述及讨论近几年以来连锁分析在血友病甲基因诊断中的应用的研究进展,为血友病甲连锁分析位点的选择提供有利的参考。方法以网络数据库资源为主,查询ScienceDirect,pubmed等数据库关于血友病甲连锁分析研究进展等方面的资料。结果共收集到多篇文献,选择其中16篇进行归纳总结与讨论。结论连锁分析现在在世界范围内都应用广泛,对血友病甲携带者的检出与产前诊断不失为一种简便、快捷实用的方法。但是依然有其局限性,比如,有些多态性标记并不能提供诊断信息,对于一些散发病例,连锁分析则不一定有效。对于基因外的多态性标记,细胞减数分裂期间基因重组会导致连锁分析错误。因此,有待发现更多有效的遗传多态性标记用于血友病甲的连锁分析。     

高分辨熔解曲线技术在Wilson病致病基因突变鉴定中的应用

目的在一个肝豆状核变性(WD)家系中进行致病突变鉴定和产前基因诊断。方法酚-氯仿法提取外周全血或妊娠13周胎儿绒毛组织基因组DNA;利用PCR-Sanger测序技术对先证者ATP7B基因外显子及外显子/内含子衔接区序列进行突变分析;针对先证者携带的突变位点,应用聚合酶链反应(PCR)-高分辨熔解曲线(HRM)方法对先证者家系4名成员进行突变鉴定,并在此基础上为患儿母亲提供产前基因诊断。结果先证者ATP7B基因第8外显子存在纯合致病突变c.2333GT(p.R778L);该家系5名成员和4名群体正常样本分属于3种不同熔解曲线。HRM分析结果与测序结果一致,即:患儿本人为R778L的纯合子,其父母、姐姐和母亲产前诊断的胎儿均为突变杂合子,4名群体正常对照为纯合野生型。结论在一个WD家系中检测到ATP7B基因热点突变c.2333GT(p.R778L),并针对该突变建立了一种基于PCR-HRM技术的快速突变鉴定方法,成功为家系提供产前基因诊断。     

Wilson病基因的分离,鉴定及其与疾病的关系

Ｗｉｌｓｏｎ病基因的分离、鉴定及其与疾病的关系左伋Ｗｉｌｓｏｎ病（Ｗｉｌｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＷＤ），是一种常染色体隐性遗传性疾病，起病于青少年期，呈进行性加剧，表现为肝硬化和神经变性，故也称为肝豆状核变性［１］。群体中ＷＤ的发生率约为１／１～１０万...     

用荧光PCR对中国人肝豆状核变性进行早期诊断及携带者检测

目的 应用荧光聚合酶链反应技术对中国人肝豆状核变性（Wilson's disease,WD)进行早期诊断和携带者检测。方法 在66例WD患者,55名健康的家系成员和30例其他疾病患者（作为非WD对照组）中,检测了中国人WD基因的突变热点Arg778Leu;随机抽取3例样本（2例来自WD患者组,1例来自对照组）进行DNA测序以验证结果。结果 在66例WD患者中检出5例Arg778Leu突变纯合子和21例突变杂合子,总检出率为39．4％,在55名WD家系成员中检出了12例杂合子,并确定其中11例是WD致病基因携带者而不是症状前患者;DNA测序结果与荧光PCR结果一致。结论 8号外显子Arg778Leu突变是中国人WD的高频突变点,荧光PCR具有简便快速,准确,检出率高等优点。     

Wilson病和Menkes病：重金属转运的新证据

本文描述了Ｍｅｎｋｅｓ与Ｗｉｌｓｏｎ病的基因分离，以及含有ＨＭＡ顺序的细菌重金属抗性基因：如汞抗性基因（ｍｅｒＡ 和 ｍｅｒＰ）；镉抗性基因（ｃａｄＡ）；肠球菌铜稳定基因（ｃｏｐＡ和ｃｏｐＢ）。     

应用连锁分析法对常染色体显性遗传性多囊肾病进行基因诊断

目的：探讨常染色体显性遗传多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）的症状前基因诊断方法。方法：PCR扩增PKD1基因两侧和基因内SM6、16AC2.5、HBAP、KG8共4个微卫星遗传标记，并采用中性聚丙烯酰胺电泳（polyacrylamide gel electrophoresis，PAGE）凝胶、常规变性PAGE凝肌、及含32%甲酰受、5.6mol/L尿素的PAGE凝胶进行电泳检测。结果：被检测家系疾病与PKD1连锁。在SM6位点上，中性胶检测Ⅲ4和Ⅲ1均为纯合子，在变性胶检测中则是杂合子。在常规变性PAGE凝胶电泳中，SM6位点扩增产物有很多杂带干扰结果分析，而在含32%甲酰受、5.6mol/L尿素电泳检测中无杂带干扰，主带很清楚。结论：联合应用多个微卫星标记对ADPKD进行连锁分析能有效地进行早期诊断。与中性胶相比，采用变性胶对微卫星标记PCR扩增产物进行电泳检测，所获得的信息含量高；而采用32%甲酰胺、5.6mol/L尿素的聚丙烯酰胺凝胶更能有效地消除杂带，优于常规变性胶。     

肝豆状核变性—附9例临床分析

肝豆状核变性是常染色体隐性遗传性疾病，是几种能用药物治疗的先天性代谢病之一。因其发病症状各异，给临床的早期诊断带来一定困难。现将我站和市人民医院１０年来诊治的９例患者的临床资料分析如下。临床资料本组男５例，女４例；发病最小年龄６岁，最大年龄５４岁。１...     

Wilson病基因产物及铜转运P型ATP酶的研究进展

肝豆状核变性(WD)基因已被克隆,序列分析表明,其基因产物(ATP7B)编码的是一种含有1411个氨基酸的铜转运P型ATP酶。ATP7B具有这些酶所独有的功能结构区:金属离子结合位点、阳离子转导区、SEHP序列及跨膜区等,WD基因高频突变位点多与这些结构有密切关系。对ATP7B的深入研究将为探讨WD的发病机制及诊断和治疗提供帮助。     

肝豆状核变性（Wilson病）的发病曲线及其在遗传咨询中的应用

本文在分析了２６５例Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）患者的初始发病年龄后，运用函数统计学中的曲线模拟方法，首次获得了中国人群ＷＤ的发病年龄与发病风险的相关曲线，再把发病年龄这一遗传咨询中的重要因素代入到ＷＤ的遗传咨询中，并探讨了年龄因素在应用Ｂａｙｅｓ定理对ＷＤ家系再发风险进行计算机综合判别分析中的意义。分析结果显示，年龄因素对再发风险的评估有着很重要的影响，可大大提高ＷＤ遗传咨询的准确性。本研究不仅填补了我国ＷＤ发病年龄的分布规律方面的资料，也为ＷＤ家系中再发风险的评估增添了有用的信息     

应用PCR-酶切和连锁分析法对脊肌萎缩症进行产前基因诊断

目的探讨脊肌萎缩症(SMA)的产前基因诊断方法。方法通过提取羊水细胞DNA,应用PCR-酶切法对2例有SMA阳性家族史的胎儿运动神经元生存基因(SMN)第7、8号外显子进行缺失检测,同时采用SMN基因内部及旁侧的C161、C171、C212、C272 4对微卫星标记对两个家系进行连锁分析。结果两个SMA家系的胎儿均未发现SMN外显子缺失,连锁分析显示家系1的胎儿未从双亲遗传与先证者相同的5号染色体,为一正常胎儿;家系2的胎儿从母亲那里遗传了一条与先证者相同的5号染色体,是SMN缺失基因携带者。结论PCR-酶切检测SMN基因缺失,结合连锁分析法能够对脊肌萎缩症进行产前基因诊断。     

儿童肝豆状核变性15例临床分析

我院自１９８０年至１９９２年，收集１５例儿童肝豆状核变性患者，则以锥体外系症状为首发较多。其中１例伴癫痫发作２次，３例合并肾脏损害，１例累及心脏。而以肝脏损害为首发者３例，其中１例误诊为肝硬化。本组采用青霉胺＋１０％硫酸锌糖浆口服，短期内取得了一定的疗效。