P53研究的一些新进展

ｐ５３研究的一些新进展周桥，杨光华肿瘤抑制基因ｐ５３在肿瘤发生中的重要性现在已为大家所熟知。５０％以上的人类肿瘤有ｐ５３基因的突变。基因产物为ｐ５３蛋白，由３９３个氨基酸组成，能与特异的ＤＮＡ序列结合并且激活转录￣［１］。肿瘤发生过程中，ｐ５３被灭活...     

转染野生型P53基因稳定表达后早期肝癌细胞的 …

研究外源性野生型Ｐ５３对ＨＣＣ－９２０４肝癌细胞系的作用和意义。方法：通过脂质体介导方式将和ｗｔ－Ｐ５３基因转染至肝癌细胞中，结果：转染ｗｔ－ｐ５３稳定表达早期，肝癌细胞发生自发凋亡，流式细胞仪检测结果显示典型的凋亡峰，其凋亡细胞数为５２．８％，细胞周期分析结果显示，转染ｗｔ－ｐ５３细胞中Ｇ１，２和Ｇ２期细胞分别为７９１％，２０．％和０．４％，亲本细胞则分别为４８．５％，２７．０％和２３．７％。琼     

人卵巢恶性生殖细胞肿瘤p53基因突变的初步研究

人卵巢恶性生殖细胞肿瘤ｐ５３基因突变的初步研究高国兰彭芝兰王和陈爱平刘珊玲大量研究表明，野生型ｐ５３基因在正常细胞中参与细胞从Ｇ０期进入Ｇ１期的负调控，从而控制细胞的增生和分化，ｐ５３基因的异常主要有点突变，等位基因缺失和重组等。ｐ５３基因的点突变在...     

肺癌p53基因突变与临床病理关系的研究

目的；探讨肺癌Ｐ５３基因突变与临床之关系：方法：采用ＰＣＲ－限制性惩段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测４７ 肺癌Ｐ５３基因２４９位密码为突变；结果：非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＳ）Ｐ５３基因２４９位密码子突变率２４．２４％，小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）突变率为０（０／１４）。Ｐ５３基因２４９位密码了点突变与肺癌分期、组织分化、吸烟无关，与ＮＳＣＬＣ淋巴结转移有关；结论：Ｐ５３基因２４９位密码子突变是Ｎ     

不同肺腺癌细胞系N—ras,P53基因突变核酸测序分析

应用聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎＰＣＲ）和ｄｓＤＮＡｃｙｃｌｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｓｙｓｔｅｍ技术对倍外培养的人肺腺癌细胞系ＬＴＥＰ－ａ２和ｈＬ中Ｎ－ｒａｓ癌基因及Ｐ５３抑癌基因外显子５、７进行核酸序列测定分析。结果表明Ｎ－ｒａｓ突变热点第１２、１３、６１密码子未见异常Ｐ５３抑癌基因第１５４密码子均发现ＧＧＣ－ＧＴＣ突变。经光盘检索（美国Ｓｉｌｖｅｒｐｌａｔｔｅｒ公     

大肠腺癌P53基因cDNA突变与突型P53基因蛋白表达的

探讨大肠腺癌突变型Ｐ５３基因蛋白表达与Ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变间的相互关系和意义。方法对１００例新鲜大肠腺癌组织采用ＰＡｂ２４０单克隆抗体免疫组织化学染色检测突变型Ｐ５３基因蛋白表达、ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变，并比较它们间相互关系。     

P53基因在鼻咽癌治疗中的研究进展

转录因子P53作为一种抑癌基因,可诱导细胞生长阻滞,细胞凋亡,细胞分化以及DNA修复。但P53突变体可能会使野生型P53基因的抑癌功能失活,甚至发挥癌基因的功能。随着分子生物技术的发展,人们对P53基因结构及功能、与肿瘤发生的关系、肿瘤治疗尤其在鼻咽癌应用方面有很多新认识,因此就P53基因结构及功能、与肿瘤发生的关系、肿瘤治疗及在鼻咽癌应用方面的新进展进行综述。     

原发性肝癌中GSTM1基因多态与P53249密码子突变的相关研究

为了探索肝癌的发生是否同人体解毒酶系统中某些解毒酶如ＧＳＴ的功能缺陷有关，我们检测了１４７个正常个体和４５例原发性肝癌组织Ｐ５３基因２４９密码子突变情况，结果发现ＧＳＴＭ２－ｍｕｌｌ等位基因在正常人群中的频率为０．７１，而在患者中为０．８２，经统计检验其差异有显著性。在３７个原发性肝癌患者中，发现２４９密码子突变８例，且均为ＧＳＴＭＩ－ｎｕｌｌ纯合子。表明ＧＳＴＭ１在肝癌的演化和发生中，经解毒黄曲     

我国研究P53基因的进展

已发现的抑癌基因有多种，但迄今为止P53基因仍是抑癌基因中最重要的一员．国外对此研究已非常深入，从结构，功能，各种肿瘤中的变化到基因治疗．但国内起步较晚，研究方法和内容与国外相比均有较大差距，本文就此作一综述，以推动国内对该基因的进一步深入研究．     

人卵巢癌P53基因突变与缺失的研究

采用聚合酶链式反应－单链构型多态分析，对１７例原发性卵巢癌组织Ｐ５３基因外显子４－８进行了检测。结果检出突变５例，等位基因丢失５例，各占２９．４％。对１例突变测序分析发现单个碱基置换，导致提前产生１个终止密码。     

肝细胞癌病人中p53基因突变状况探讨

目的 了解肿瘤抑制基因p53在肝细胞癌中的突变情况,探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染与p53基因突变之间的关系。方法 提取50例有乙型肝炎病毒感染史肝癌患者手术样本中的DNA,用聚合酶链式反应（PCR）扩增5－9外显子,作单链构象多态性（SSCP）分析。结果 p53基因突变率超过26％,突变主要分布于5－8外显子,5、6、7、8外显子分别有3、3、4、3例,另仍4个可疑突变。结论 p53基因突变可能是肝细胞癌的病因之一,而乙型肝炎病毒感染在中国肝癌患者p53基因突变中可能起到比较重要的作用。     

P53蛋白家族的研究进展

近年新发现的P6 3和P73蛋白与已知的肿瘤抑制蛋白P5 3在结构和功能上都很相似 ,同属于P5 3蛋白家族。虽然这三种蛋白均具有类似的转录激活和诱导凋亡的活性 ,但是它们在抑制肿瘤的发生及生长发育的调控中各自起着特别的作用     

胃粘液癌和普通型胃部中P53蛋白,CgA和Syn的表达

目的：研究胃癌伴神经内分泌（ＮＥ）分化时的病理特征。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法及ＡＢ－ＰＡＳ染色技术在１００例胃癌中对比观察普通型与粘液型癌Ｐ５３表达与伴ＮＥ分化的关系。结果：１００例胃癌中ＮＥ分化标记嗜铬素Ａ（ＣｇＡ）和（或）突触素（Ｓｙｎ）阳性率为４２．１００％，其中ＣｇＡ阳性率３６．００％，ＣｇＡ与Ｓｙｎ同时阳性率１０．００％。Ｐ５３阳性率为５０．００％，普通型与粘液型癌中Ｐ５３表达差异无显     

重组人P53腺病毒灌注栓塞联合中医药治疗伴门静脉癌栓的原发性肝细胞癌

目的 评价重组人P53腺病毒灌注栓塞联合中医药治疗伴门静脉癌栓(PVTT)的原发性肝细胞癌(HCC)的疗效.方法 随访本院2007年1月至2010年8月伴PVTT的HCC共78例,分为治疗组(n=43)和对照组(n=35),选用不同药物经肝动脉灌注栓塞治疗.对照组采用吡柔比星(THP,20～40 mg)、丝裂霉素(MMC,10 mg)、卡铂(CBP,100～300 mg)混合碘油(10～20 ml),治疗组在此基础上加用重组人P53腺病毒注射液(1×1012～4×1012病毒颗粒)灌注栓塞,并于围手术期联合中医药方法治疗.两组疗程每月1次,连续3次,比较栓塞术前后瘤体及门静脉癌栓大小变化情况、血常规、肝功能、甲胎蛋白(AFP)水平及应用Karnofsky评分评定生活质量的变化.结果 治疗组和对照组术后瘤体及PVTT均缩小,有效率分别为79.1%、76.7%和42.9%、40.0%,两组间差异有统计学意义(均P＜0.05).治疗组术后白细胞下降率为25.6%,其中Ⅰ级18.6%,Ⅱ级4.7%,Ⅲ级2.3%,Ⅳ级0%,对照组下降率为80.0%,其中Ⅰ级11.4%,Ⅱ级28.6%,Ⅲ级34.3%,Ⅳ级5.7%,两组间下降率及下降程度差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗组术后肝功能Child-Pugh A级79.1%,B级16.3%,C级4.7%,而对照组分别为37.1%,31.4%,31.4%,治疗组肝功能好于对照组(P=0.000).治疗组术后AFP下降率和Karnofsky评分提高率均高于对照组(74.4%比40.0%,72.1%比42.9%).但前者差异无统计学意义(P=0.912),后者有统计学意义(P=0.009).结论 重组人P53腺病毒注射液灌注栓塞联合中医药治疗伴PVTT的HCC,能增强抗癌疗效,减轻不良反应,提高患者的生存质量.     

不同肺腺癌细胞系N－ras、p53基因突变核酸测序分析

应用聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎＰＣＲ）和ｄｓＤＮＡｃｙｃｌｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｓｙｓｔｅｍ技术对体外培养的人肺腺癌细胞系ＬＴＥｐ－ａ＿２和ｈＬＡ中Ｎ－ｒａｓ癌基因及ｐ５３抑癌基因外显子５、７进行核酸序列测定分析。结果表明Ｎ－ｒａｓ突变热点第１２、１３、６１密码子未见异常。ｐ５３抑癌基因第１５４密码子均发现ＧＧＣ→ＧＴＣ突变（Ｇｌｙ→Ｖａｌ变异）。经光盘检索（美国Ｓｉｌｖｅｒｐｌａｔｔｅｒ公司提供的ＣＯ－ＲＯＭＭＥＤＩＬＩＮＥ）分析了１９８８～１９９３年间的专题文献，尚未见肺癌ｐ５３基因第１５４密码子突变的报道。     

野生型和突变型p53基因对HL60细胞致癌作用的比较

<正>野生型p53蛋白对细胞增生有负调节作用,因此野生型p53基因是一种抑癌基因。有认为p53基因突变后,不仅失去原有抑癌基因的作用,有时甚至还具有致癌基因的作用。 美国Johns Hopkins大学肿瘤中心曾将野生型p53基因及突变型p53基因（Codon 143 VAL TOALA）分别转染到原来不具有p53基因的髓性白血病HL60细胞株内,使后者具有表达野生型或突变型p53的功能。本实验比较这三种细胞（以下简称野生型,突变型和母系）的生长速率及它们在实验鼠