动脉粥样硬化性脑梗塞患者载脂蛋白B基因的MspⅠ限制性片段长度多态性研究

为了解动脉粥样硬化性脑梗塞（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＣＩ）与载脂蛋白代谢异常的关系，利用ＡｐｏＢｃＤＮＡ探针（ＬＢ１．５）检测了５４名ＡＣＩ患者和６２名正常对照者的载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）基因ＭｓｐⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）等位基因频率。结果显示，１１６份标本共出现２．３５ｋｂ（Ｍ１）和２．６０ｋｂ（Ｍ２）两条杂交片段。Ｍ２等位基因频率在ＡＣＩ（０．１５７）和对照者（０．０５６）之间存在明显差异（χ２＝７．１７，Ｐ＜０．０１）。Ｍ２基因的检出和基因频率的获得为进一步揭示ＡｐｏＢ基因区域在ＡＣＩ的脂类代谢中的作用提供了一个很好的遗传标记。还就不同基因型与血脂、脂蛋白水平的关系进行了讨论。     

动脉硬化性脑梗塞患者载脂蛋白E基因多态性的研究

动脉硬化性脑梗塞患者载脂蛋白Ｅ基因多态性的研究鄢盛恺周新李秀玲余敦礼哈黛文载脂蛋白Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ，ａｐｏＥ）是一种含有２９９个氨基酸结合有磷脂的糖蛋白，由位于人第１９号染色体上的单一结构基因所编码。ＡｐｏＥ结构基因具有多态性，同一...     

藏族人载脂蛋白B基因信号肽多态性与血脂水平

目的：了解正常藏族人群载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ） 基因多态性及其血脂特点。方法：随机选取１００ 例正常成年藏族受试者,男女各半,年龄１８ ～６０ 岁。测定其血清甘油三脂（ＴＧ） 、总胆固醇（ＴＣ） 、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ Ｃ） 、高密度脂蛋白胆固醇（ ＨＤＬ－ Ｃ） 、ａｐｏＡＩ、ａｐｏＢ 和脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］ 的浓度;并采用ＰＣＲ 方法检测其ａｐｏＢ 基因信号肽插入／缺失（ｉｎｓ／ｄｅｌ） ＤＮＡ 片段的多态性,计算各等位基因的分布频率。结果：藏族人群中以ｉｎｓ 等位基因分布为主（０－７４５） ,ｄｅｌ等位基因频率占０－２５５ ,两种等位基因分布无明显的性别差异。组成的三种基因型分别为ｉｎｓ／ｉｎｓ ５６ 例、ｉｎｓ／ｄｅｌ ３７ 例、ｄｅｌ／ｄｅｌ ７ 例。与汉族人群比较,藏族ｉｎｓ／ｄｅｌ 等位基因的频率与其相近,但ｄｅｌ 等位基因频率显著低于西方高加索人种（０－３４０ ,Ｐ＜ ０－０５） 。藏族人群中男女各年龄段（１８ ～３９ 岁、４０ ～６０ 岁） 的各项血脂指标变化不大,但ＴＣ、ＬＤＬ－ Ｃ 和ａｐｏＢ的含量显著低于汉族和西方人群,Ｌｐ（ａ） 的水平与后者接近。ｄｅｌ 等位基因的个体其ＬＤＬ－ Ｃ 的浓度高于ｉｎｓ 者,特别是     

载脂蛋白AI—CⅢ基因区域DNA多态性与动脉硬化性脑梗塞关系…

为探讨载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态性与动脉硬化性脑梗塞的关系，作者利用重组ＤＮＡ技术，对５９名正常血脂汉族个体和４４名动脉硬化性脑梗塞患者载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态频率和特征进行了分析，发现Ｓ２和Ｍ２２种多态性片段，正常人群等位基因频率为０．１５７和０．１９５，而在ＡＢＩ患者中分别为０．３６４和０．４８９。     

载脂蛋白A5基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关联研究

目的探讨载脂蛋白A5基因(apolipoprotein A5 gene,APOA5)多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的关联性及与血脂的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析170例ACI患者和171名健康对照-12238T>C位点多态性。结果T/C多态位点等位基因T、C频率在ACI组和正常对照组分别为0.588、0.412和0.424、0.576,等位基因T、C频率在两组间差异有统计学意义(P<0.05),且TT基因型的ACI患者其血浆甘油三酯(triglyceride,TG)水平明显高于CC型患者(P<0.05)。结论-12238T>C位点多态性可能与ACI存在关联,ACI组TT基因型可能与血浆TG水平密切相关。     

载脂蛋白E基因多态性与中国人阿尔茨海默病和颈动脉粥样硬化相关性研究

为了探讨中国散发性阿尔茨海默病（SAD)颈动脉粥样硬化（CAS）与ApoE基因多态性的关系,应用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术检测46名SAD患者、31名CAS患者及50名正常老年人的ApoE基因多态性分布特征。结果显示SAD组及CAS组ApoE ε4等位基因频率均高于对照组（P＜0．05）;SAD组为15．2％,CAS组为14．5％,对照组为3．0％,但CAS组ApoEε2等位基因频率明显高于SAD组（P＜0．05）;CAS组为41．9％,SAD组为21．7％本研究提示,ApoE4等位基因是SAD和CAS的共同危险因素,但ApoE2等位基因对CAS病人患AD具有保护作用。     

浙江汉族人冠心病患者载脂蛋白B基因的多态性研究

对１０３例浙江汉族人载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｂ基因ＸｂａⅠ酶切位点，应用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）研究表明：（１）冠心病组中少见Ｘ２等位基因的相对频率为０．１１，显著高于正常对照组的０．０２（Ｐ＜０．０１）；（２）Ｘ２等位基因的相对频率与冠心病的病变范围无明显关联；（３）冠心病组中具Ｘ１Ｘ２基因型者与具Ｘ１Ｘ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ及ＳＯＤ水平明显降低（Ｐ分别＜０．０１，＜０．０５）。本研究结果表明，ＡｐｏＢ基因ＸｂａⅠ酶切点的ＲＦＬＰｓ可能与冠心病的发病有一定关系。     

载脂蛋白B基因Xba I位点多态性对血清载脂蛋白及血脂的影响

目的 探讨人群中载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)B基因的Xba I位点多态性对血清载脂蛋白和血脂水平的影响。方法 采用聚合6酶链反应－限制性片段长度多态性分析方法,分析了536名25－64岁无血缘关系汉族人的ApoB基因Xba 1位点多态性,并测定其血清ApoA 1,ApoB,总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）和计算低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）及非高密度脂蛋白胆固醇（nHDL-C),结果 人群中X－X基因型和X－X＋基因型频率分别为0．950和0．050,未X＋X＋基因型者。Xba I基因型和等位基因频率的分布无性别差异,但该基因型对男性载脂蛋白和血脂的影响大于对女性的影响,男性X－X＋基因型者TC,nHDL-C入LDL－C水平明显高于X－X－基因型者（P＜0．05）,Xba I基因型可解释男性LDL－C变化的1．6％（P＜K0．05）,结论 Xba I基因型对载脂蛋白和血脂的影响有性别差异,对男性LDL－C的影响较大。     

MTRR基因A66G多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的相关性研究

目的研究蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞发生的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对106例动脉粥样硬化性脑梗塞(ACI)患者,152例健康对照者MTRR的A66G进行基因分析,比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异。结果MTRR基因型频率分布差异有显著性(P<0.05)。结论MTRR基因A66G多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞发生相关。     

载脂蛋白A5基因多态性与脑梗塞的相关性研究

目的 分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,apoA5)-1131T＞C和c.553G＞T两位点基因多态性及单倍型与脑梗塞的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分别检测272例脑梗塞患者和316名对照者apoA5-1131T＞C和c.553G＞T两位点变异,用SNPA-lyze V6.0软件构建并分析两多态性位点的个体单倍型;通过生化检测和病历调查方式分别获得研究对象的血脂水平和相关临床资料.结果 -1131CC基因型人群患脑梗塞的风险较-1131T等位基因携带者高出2.10倍(95%CI:1.01～4.37).在对照人群和脑梗塞患者中T-G和C-G单倍型分布频率的差异均具有统计学意义(P＜0.05);C-G和T-G单倍型携带者患脑梗塞的风险分别要比其他单倍型携带者高出1.34倍和0.71倍(95%CI:1.02～1.76和0.55～0.92).T-G*T-G、T-G*C-G、T-G*C-T、C-G*C-G 4种常见的单倍型配对间血清TG水平差异存在统计学意义(P＜0.05).结论 江苏地区汉族人群载脂蛋白A5基因-1131T＞C与脑梗塞可能存在一定的关联性,但血脂对其的影响不容忽视.     

冠心病家族史青少年载脂蛋白E、B的基因多态性

目的 探讨青少年载脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)、apoB基因多态性对冠心病的遗传易感性。方法 应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术，对244名健康汉族大学生(冠心病家族史阳性者109人，阴性者135人)的apoE、apoB XbaI、apoB 3’可变数目串联重复序列(variable number of tandem repeat ，VNTR)基因型进行分析。结果 阳性组的e4、x^ 、VNTR—B(hypervariable element，HVE＞38)等位基因频率显著高于阴性组(P＜0．05)，且与血总胆固醇、低密度脂蛋白—胆固醇、aPoBl00水平升高有显著相关(P＜0．05)。结论 apoE的e4、apoB Xba I的x^ 、apoB3’VNTR的VNTR—B可能为冠心病的重要遗传标记。     

北京健康人群载脂蛋白B基因多态性及对血脂水平的影响

用聚合物链反应技术（ＰＣＲ）对北京地区２４６名无关汉族健康个体载脂蛋白Ｂ基因ＸｂａＩ位点限制性片段长度多态性进行测定及其对血清脂质，载脂蛋白水平的关系进行研究，结果表明：北京汉族健康人群以Ｘ－Ｘ－纯合子为主要基因型，占９５．１２％，Ｘ＋Ｘ－杂合型仅占４．８８％，未见Ｘ＋Ｘ＋基因型，经计算符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律，具有群体代表性；少见的Ｘ＋等位基因频率仅占０．０２４，显著低于欧美白种     

中国人冠心病与载脂蛋白B基因XbaI酶切多态性关联的研究

应用多聚酶链反应研究了１００例正常人和１０３例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者ａｐｏＢ基因ＸｂａＩ酶切位点的限制性片段长度多态性。结果表明：冠心病患者和正确人均以Ｘ＾－等位基因为主，绝大多数为纯合子Ｘ＾－Ｘ＾－基因型。     

载脂蛋白B基因多态性与胆囊结石病关系的研究

目的 探讨载脂蛋白B基因多态性与胆囊结石病之间的关系。方法 采用多聚酶链技术及载脂蛋白B的Xba 1多态性位点,对106例胆囊结石患者和64名正常人进行了研究。结果 胆囊结石患者X＋等位基因频率显著高于对照组（P＜0．05）,X－等位基因纯合患者低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低（P＜0．05）,结论 不同Apo B基因型的患者有不同的异常脂血症的特征,X＋等位基因可能是胆囊结石患者的危险易患因素。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因608C/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关联研究

目的探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT）的基因LCAT 608C／T多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗塞（atherosclerotic cerbral infarction，ACI）的关联。方法应用聚合酶链反应、单链构象多态性技术联合限制性片段长度多态性技术检测150例ACI患者和122名年龄、性别相匹配的正常对照者的LCAT 608C／T多态性。结果LCAT 608C/T位点基因型分布在ACI和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律。ACI组CT基因型频率（14．0％）、T等位基因频率（7．0％）均显著高于对照组（P〈0.05）。ACI和对照组中608CC亚组HDL-C水平均高于同组内608CT亚组（P〈0．05）。结论LCAT 608C／T多态性可能为中国人群ACI易感因素，T等位基因可能与HDL-C代谢有关。     

载脂蛋白AⅠ－CⅢ基因区域DNA多态性与动脉硬化性脑梗塞关系的研究

为探讨载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态性与动脉硬化性脑梗塞的关系，作者利用重组ＤＮＡ技术，对５９名正常血脂汉族个体和４４名动脉硬化性脑梗塞（ＡＢＩ）患者载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态频率和特征进行了分析，发现Ｓ２和Ｍ２２种多态性片段，正常人群等位基因频率为０．１５７和０．１９５，而在ＡＢＩ患者中分别为０．３６４和０．４８９．经统计学处理两组有显著性差异，提示Ｓ２和Ｍ２与ＡＢＩ发生有关。单体型分析表明，动脉硬化性脑梗塞患者Ｓ１－Ｍ２单体型频率（０．１２５）明显高于正常血脂人（０．０２９），两组有显著统计学差异，提示Ｓ１－Ｍ２单体型可作为一种遗传标记，有可能在中国人群中预测某些与脂类代谢障碍有关的疾病。     

载脂蛋白B基因可变数目串联重复序列多态性及其与冠心病关联的研究

应用聚合酶链反应研究了１０３例冠心病人和１００例正常人ａｐｏＢ基因３＇端可变数目串联重复序列的多态性。在２０３例受检者中共检出１２种等位基因（３＇β２９─５１）。其中以３＇β３７等位基因最为常见，其次为３＇β３９。等位基因分布的主要形式与来自不同种族的报告基本相似，但等位基因相对频率分布有种族差异。冠心病组中串联重复拷贝数目≥３９的等位基因（３＇ＶＮＴＲ─Ｂ）频率明显高于正常对照组（Ｐ＜０．００１）。同样，冠心病组中３＇β４３以上的等位基因也较正常对照组明显增多（Ｐ＜０．０１）。此外，３＇ＶＮＴＲ－Ｂ等位基因还与血浆ＴＣ、ＬＤＬ─Ｃ水平升高，ＨＤＬ─Ｃ水平降低有关。提示，ａｐｏＢ基因ＶＮＴＲ多态性可能在一定程度上参与冠心病的发生和发展过程。     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病和脑梗塞相关关系的研究

目的探讨ＡｐｏＥ基因多态性与冠心病、脑梗塞的相关关系。方法应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析结合ＤＮＡ直接银染技术,对正常群体、冠心病群体和脑梗塞群体ＡｐｏＥ基因第４外显子进行分析。结果经χ２检验,ＡｐｏＥ基因Ｅ３／Ｅ３基因型在对照组与冠心病组（Ｐ＞０．２５）和脑梗塞组（Ｐ＞０．１）之间没有显著性差异;经小样本ｕ检验,ＡｐｏＥ等位基因ε２在对照组与冠心病组（Ｐ＞０．２５）和脑梗塞组（Ｐ＞０．１）之间,等位基因ε４对照组与冠心病组（Ｐ＞０．１）和脑梗塞组（Ｐ＞０．２５）之间均无显著性差异。结论研究未发现ＡｐｏＥ基因多态性与冠心病和脑梗塞之间存在相关关系。     

纤维蛋白原Bβ多态基因FGB-455G/A多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

目的　探讨纤维蛋白原 (fibrinogen ,FGB )Bβ多态基因FGB 45 5G/A多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗塞 (atheroscleroticcerebralinfarction ,ACI)的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术检测了 13 2例ACI患者和 14 8名年龄、性别相匹配的正常对照者的Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性 ,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。 结果　血浆纤维蛋白原水平在ACI组显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。各组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平显著高于GG基因型者 ,且更易受吸烟等环境因素影响。Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。A等位基因频率在ACI组 ( 0 .2 5 8)显著高于正常对照组 ( 0 .15 2 ) (P <0 0 5 )。Logistic回归分析发现 ,存在此突变位点者发生ACI的危险提高了 65 .3 %。结论　Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性中的A等位基因可能是中国人缺血性脑血管疾病的遗传易感标志之一。     

载脂蛋白J与动脉粥样硬化的免疫组织化学研究

一、材料与方法１．标本的收集与处理：收集正常动脉１５例,年龄１５～７２岁。其中股动脉１２例,肾动脉３例。动脉内膜呈动脉粥样硬化的病理改变２４例,年龄３６～８０岁。腹主动脉１２例,股动脉７例,肾动脉４例及髂动脉１例。全部动脉标本均以光镜下行病理分期。以上动脉标本于１９９７年６月至１９９８年１２月期间收集,分别来源于外伤、手术及截肢者。将新鲜的动脉用ｐＨ７．４　０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液冲洗后,浸泡在４％甲醛缓冲液中,４℃下１２～２４小时,然后取出石蜡包埋。２．主要试剂：鼠抗人ａｐｏＪ单克隆抗…