湖北汉族人群C4性片段长度多态性的研究

用限制性内切酶ＴａｑＩ和Ｃ４基因５＇末端探针ｐＡＴ－Ａ检测５８份湖北地区健康献血员基因组ＤＮＡ的Ｃ４基因限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ），观察到７．０ｋｂ、６．０ｋｂ和５．４ｋｂ三种Ｃ４基因片段，它们共组成三种常见的Ｃ４基因ＲＦＬＰ表型，即Ａ：７．０－５．４ｋｂ（频率为２４．１４％）；Ｂ：７．０－６．０ｋｂ（频率为２０．６９％）和Ｃ：７．０－６．０－５．４ｋｂ（频率为５５．１７％）。在所检测的样本     

湖北汉族人群C4限制性片段长度多态性的研究

用限制性内切酶ＴａｑＩ和Ｃ４基因５￣＇末端探针ｐＡＴ－Ａ检测５８份湖北地区健康献血员基因组ＤＮＡ的Ｃ４基因限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ），观察到７．０ｋｂ、６．０ｋｂ和５．４ｋｂ三种Ｃ４基因片段，它们共组成三种常见的Ｃ４基因ＲＦＬＰ表型，即Ａ：７．０５－４ｋｂ（频率为２４．１４％））；Ｂ：７．０－６．０ｋｂ（频率为２０．６９％）和Ｃ：７．０－６．０－５．４ｋｂ（频率为５５．１７％，在所检测的样本中未观察到６．４ｋｂ的Ｃ４基因片段。     

载脂蛋白AI基因多态性与高脂血症关系的研究

本文利用２．２ｋｂ人ＡＰＯＡＩ基因探针，检测５７例高脂血症儿童及３８例正常血脂儿童的ＡＰＯＡＩ基因限制性片段长度多态性，发现中国上海汉族儿童人群ＡＰＯＡＩ基因存在ＰｓｔＩ多态位点，其等位基因频率Ｐ１为０．９２，Ｐ２为０．０８。并发现Ｐ２多态位点与低高密度脂蛋白血症关系密切（Ｐ＜０，０５），但与单纯高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症合并高胆固醇血症无相关性。     

动脉粥样硬化性脑梗塞患者载脂蛋白B基因的MspⅠ限制性片段长度多态性研究

为了解动脉粥样硬化性脑梗塞（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＣＩ）与载脂蛋白代谢异常的关系，利用ＡｐｏＢｃＤＮＡ探针（ＬＢ１．５）检测了５４名ＡＣＩ患者和６２名正常对照者的载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）基因ＭｓｐⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）等位基因频率。结果显示，１１６份标本共出现２．３５ｋｂ（Ｍ１）和２．６０ｋｂ（Ｍ２）两条杂交片段。Ｍ２等位基因频率在ＡＣＩ（０．１５７）和对照者（０．０５６）之间存在明显差异（χ２＝７．１７，Ｐ＜０．０１）。Ｍ２基因的检出和基因频率的获得为进一步揭示ＡｐｏＢ基因区域在ＡＣＩ的脂类代谢中的作用提供了一个很好的遗传标记。还就不同基因型与血脂、脂蛋白水平的关系进行了讨论。     

浙江汉族人冠心病患者载脂蛋白B基因的多态性研究

对１０３例浙江汉族人载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｂ基因ＸｂａⅠ酶切位点，应用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）研究表明：（１）冠心病组中少见Ｘ２等位基因的相对频率为０．１１，显著高于正常对照组的０．０２（Ｐ＜０．０１）；（２）Ｘ２等位基因的相对频率与冠心病的病变范围无明显关联；（３）冠心病组中具Ｘ１Ｘ２基因型者与具Ｘ１Ｘ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ及ＳＯＤ水平明显降低（Ｐ分别＜０．０１，＜０．０５）。本研究结果表明，ＡｐｏＢ基因ＸｂａⅠ酶切点的ＲＦＬＰｓ可能与冠心病的发病有一定关系。     

中国汉族群体c-Ha-ras基因3′端-VNTR位点遗传多态性的初步研究

为了探讨中国汉族ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因３′端ＶＮＴＲ位点遗传多态性，用ＡＦＬＰ－ＰＡＧＥ法对１１２例无亲缘关系的健康个体进行了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因３′端ＶＮＴＲ位点分析，共检出２１个等位基因，其片段大小分布范围在６３５～２６５１ｂｐ之间，基因频率分布在０．００４５～０．５９３８。父权排除率（Ｐｅ）＝０．４４４５；杂合度（Ｈ）＝０．６２５；个体识别力（Ｄｐ）＝０．８４４０。共发现３４种基因型，经χ２检验（χ２＝２３７．１１，ｄｆ＝２１０，Ｐ＝０．１０２５），符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡。家系调查表明这一位点的等位基因按孟德尔规律遗传。本遗传标记系统在人类学、法医学和医学遗传学的研究中有重要意义。     

广东汉族群体粘多糖贮积症Ⅰ型KpnⅠ位点的PFLP

本文对８５例无亲缘关系的广东汉人的１７０例染色体进行ＩＤＵＡ基因ＫｐｎⅠ位点的ＲＦＬＰ研究，结果显示：等位基因Ａ１频率为０．１８，等位基因Ａ２频率为０．８２，杂合率为３２％。经ｘ＾２检验，证实这些结果与国外报宾无显著性差异。对３个家系１０位成员等位基因传递规律的研究结果表明：Ａ１、Ａ２在世代中的传递完全符合孟德尔遗传规律。     

中国人细胞色素P4502D6基因多态性

目的为探讨中国人ＣＹＰ２Ｄ６酶基因的多态性分布规律。方法应用聚合酶链反应和ＸｂａⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）对１００名正常汉族人的ＣＹＰ２Ｄ６基因做了研究。结果发现在中国人群该基因Ａ、Ｂ、Ｄ和Ｅ４种引起酶活性缺失的突变频率分别为１％、６．５％、０．５％和１％；ＸｂａⅠＲＦＬＰ显示：２９ｋｂ／２９ｋｂ、４４ｋｂ／２９ｋｂ和４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型的频率分别为３８％、４６％和１３％；而且还发现虽然Ａ和Ｂ突变主要于２９ｋｂ／２９ｋｂ基因型，但也有１２％的Ｂ突变见于４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型。结论中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这四种引起酶缺乏性的突变频率均较欧美人低。ＸｂａⅠ４４ｋｂ等位基因频率相对较高。     

载脂蛋白AⅠ－CⅢ基因区域DNA多态性与动脉硬化性脑梗塞关系的研究

为探讨载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态性与动脉硬化性脑梗塞的关系，作者利用重组ＤＮＡ技术，对５９名正常血脂汉族个体和４４名动脉硬化性脑梗塞（ＡＢＩ）患者载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态频率和特征进行了分析，发现Ｓ２和Ｍ２２种多态性片段，正常人群等位基因频率为０．１５７和０．１９５，而在ＡＢＩ患者中分别为０．３６４和０．４８９．经统计学处理两组有显著性差异，提示Ｓ２和Ｍ２与ＡＢＩ发生有关。单体型分析表明，动脉硬化性脑梗塞患者Ｓ１－Ｍ２单体型频率（０．１２５）明显高于正常血脂人（０．０２９），两组有显著统计学差异，提示Ｓ１－Ｍ２单体型可作为一种遗传标记，有可能在中国人群中预测某些与脂类代谢障碍有关的疾病。     

家族性热性惊厥与HLA—D区基因关联性的研究

为探讨家族性热性惊厥与ＨＬＡ－Ｄ区基因的关系，应用限制性片段长度多态性方法，对５０个简单型热性惊厥（ｆｅｂｒｉｌｅｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ，ＦＣ）患儿及家系成员进行了人类白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＲ、ＤＱ区等位基因分型，并以１０１例健康人做对照。结果显示，ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ区各等位基因在ＦＣ患者及有ＦＣ史亲属组中的频率较健康对照组无明显增高；而ＨＬＡ－ＤＲβ９（ＨＬＡＤＲＢ１＊０９０１）及ＤＱβ３ａ（ＤＱＢ１＊０３０２－０３０３，０４０１－０４０２）等位基因的表型频率较健康对照组明显降低。家系中无ＦＣ史亲属组中ＨＬＡ各等位基因的分布与健康对照组无差异。结果提示，ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ基因区域内未发现与ＦＣ易感性有关的等位基因型。作为健康人群中频率最高的等位基因型。ＨＬＡ－ＤＲβ９和ＤＱβ３ａ等位基因可能具有某种生物学优势，在抵抗ＦＣ发病中起一定作用。     

精神分裂症与六种候选功能基因的关联研究

目的：探讨多巴胺D2受体基因（dopamine D2 receptor,DRD2)、多巴胺D4受体基因（DRD4）、5－羟色胺2A受体基因（5－hydroxytryptamine 2A receptor,5-HT2A),5-羟色胺6受体基因（5－HT6)、儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因（catechol-O-methyltransferase,COMT)和多巴胺转运体基因（dopamine transferase,DAT1)多态性与精神分裂症的关系。方法：应用基因扩增片段长度多态和基因扩增的限制性片段长度多态技术，对中国汉族人群中67例精神分裂症患者与上述6种候选功能和基因扩增的限制性片段长度多态技术，对中国汉族人群中67例精神分裂症患者与上述6种候选功能基因进行遗传关联分析。结果：（1）DRD2、5－HT2A、5－HT6和KCOMT的基因型和等位基因频率在患者组和对照组中差异无显著性（P＞0．05）。（2）DRD4基因中6次重复序列等位基因、DAT1基因中480bp等位基因和480／520基因型在两组中差异有显著性，Z分别为2．03、2．05和2．05；P均小于0．05。（3）经关联分析后，仅DAT1基因的480bp等位基因的比值比为0．441，95％可信区间为0．202－0．963，并有显著性意义（Z＝2．05，P＜0．05），而DAT1的480／520基因型和DRD4和6次重复序列等位基因的比值比分别为0．128和0．123，但Z均小于1．96，无显著性意义（P＞0．05）。因此，6个功能基因中仅DAT1的480bp等位基因与精神分裂症呈负关联。结论：中国汉族人群中DAT1基因的480bp等位基因与精神分裂症间存在负关联，支持精神分裂症的多巴胺假说。     

广州地区汉族人群多巴胺受体基因多态性

目的 探讨广州地区汉族人群多巴胺Ｄ２（ＤＲＤ２）、Ｄ５（ＤＲＤ５）受体基因的多态性分布规律。方法 用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性和聚合酶链反应－等位基因特异性扩增技术对１４１名广州地区汉族人的ＤＲＤ２、ＤＲＤ３、ＤＲＤ５基因多态性进行了检测,并与其他人群做了比较。结果 ＤＲＤ２基因３’端非翻译区的Ｔａｑ１Ａ突变点Ａ１（ＴａｑＩ－）、Ａ２（ＴａｑＩ＋）等位基因频率分别为４８％和５２％;Ａ１Ａ１     

上海地区汉族人HLA-DQA1启动子多态性以及QAP、DQA1单元型连锁分析

目的分析上海地区汉族人HLA-DQA1启动子(QAP)多态性,以及QAP与DQA1的连锁关系.方法采用PCR-RFLP分析DQA1等位基因多态性;采用PCR-SSO检测QAP多态性.结果在96个个体中检测到9种DQA1启动子(QAP)等位基因.QAP与DQA1之间有3种连锁格局①QAP与DQA1存在一对一关系;②一种QAP可与不同的DQA1组成多种单元型;③一种DQA1等位基因可受到多种类型的QAP调控.与意大利、德国人群比较发现QAP和QAP-DQA1单倍型频率在不同人群中存在差异.结论上海汉族人中未发现新的QAP等位基因,但QAP等位基因的频率以及与DQA1的连锁格局和白种人相比有明显差异.     

2型糖尿病患者脂蛋白脂酶基因PvuⅡ酶切多态性的观察

目的 探讨脂蛋白脂酶基因变化与２型糖尿病代谢的关系。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对１２７例２型糖尿病患者和１２５名正常对照者脂蛋白脂酶基因第６号内含子ＰｖｕⅡ酶切位点进行多态性分析。结果 脂蛋白脂酶ＰｖｕⅡ酶切位点“Ｐ＋”等位基因和不含酶位点子“Ｐ－”等位基因在糖尿病病例组和对照组的分布频率分别为“Ｐ＋”６９．３％、６３．６％,“Ｐ－”３０．７％、３６．４％;３类基因型的分布     

中国苗族、布依族、土族和独龙族群体中细胞色素P450 2C19基因座遗传多态性分析

目的 研究细胞色素P450 2C19（cytochrome P450 2C19,CYP2C19）在中国4个民族群体中的基因型和基因频率。方法 采用聚合酶链反应与限制性片段长度多态性技术，分析了无血缘关系的苗族、布依族、土 和独龙族人群的基因型。结果 CYP2C19＊2突变基因在苗族、布依族、土圹和独龙族人群中的频率分别为0.292、0.329、0.315和0.349。4个群体经检验均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。结论 中国苗族、布族、土族和独龙族人群的CYP2C19＊2突变基因频率与欧洲、非洲人群差异较大，而与亚洲人群相近。     

与成人型多囊肾病基因位点1连锁的微卫星的遗传多态性研究

目的探讨广泛应用于高加索人多囊肾病（ＰＫＤ１）基因诊断的两个微卫星在中国汉族及壮族人群中的多态性及其等位基因频率是否存在群体差异。方法用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增与ＰＫＤ１连锁的两个微卫星，１０％非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合ＤＮＡ序列测定检测ＰＣＲ产物。结果ＡＣ２．５和ＳＭ７两个微卫星：（１）在汉族中分别观察到１０和１１个等位基因，期望杂合度分别为６８．４％及７７．４％，多态信息含量（ＰＩＣ）分别为０．６８及０．７７；（２）在壮族中分别观察到８及９个等位基因，期望杂合度分别６７．１％及５７．５％，ＰＩＣ分别为０．６７及０．５７；（３）６个ＡＣ２．５等位基因的频率及８个ＳＭ７等位基因的频率存在群体差异（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＣ２．５和ＳＭ７在汉族和壮族中均高度多态（ＳＭ７在壮族中稍差），可用于汉、壮族人ＰＫＤ１基因诊断。同时，这两个微卫星的等位基因频率分布具有群体差异，在应用它们进行基因诊断和疾病关联性研究时应引起注意。     

湖北地区汉族健康人群白细胞介素-1α基因启动子-889C/T位点多态性的研究

目的 :了解湖北地区汉族健康人群白细胞介素 1α基因 (IL 1A )启动子 -889位点的单核苷酸多态性 (SNP) ,比较其在不同种族间的分布特点。方法 :采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析的方法 ,检测 184名健康者IL 1A启动子 -889位点的SNP ,分析其基因型和等位基因频率。结果 :CC、CT、TT三种基因型 ,以C等位基因发生频率最高 ( 92 .4% ) ,T等位基因次之 ( 7.6% ) ;与挪威人群比较 ,其基因型和等位基因频率均存在极显著性差异 (P <0 .0 0 1) ,而与日本人群相比也有显著差异 (P <0 .0 5)。结论 :IL 1A启动子 -889位点存在SNP ,其在不同种族间的分布存在明显的差异 ,这种差异有可能是导致一些疾病在不同种族间的发病率和临床表现显著不同的因素之一     

HLA class II associations with idiopathic nephrotic syndrome in children

Abstract: The occasional familial occurrence of idiopathic nephrotic syndrome (NS) points to a genetic predisposition. Reports on associations with certain HLA class II antigens support this hypothesis. In order to define the immunogenetic background of NS more precisely, HLA class II allele frequencies in 161 children with NS were studied by restriction fragment length polymorphism (RFLP) typing. The patient cohorts consisted of 87 children from Southwest-France and 74 from Southwest-Germany. The control group consisted of 118 French and 101 German unrelated individuals from the same geographical areas. HLA alleles were defined in patients with steroid-sensitive (SS) and steroid-resistant (SR) NS and in controls. RFLP typing revealed that the previously reported association between SSNS and HLA-DR7 is confined to the RFLP split 7.1 (DRB1*07) with a combined relative risk (RRcomb) of 6.2. HLA-DQB typing showed an increased frequency of the allele DQB2b (DQB1*0201) (RRcomb = 7.8). HLA-DQA typing showed an association of SSNS with DQA3 (DQA1*0201,0301,0302) (RRcomb = 4.1). The highest RR (16.5) for SSNS was found in German patients who carried the two DRB1 specificities 17.1 (DRB1*0301) and 7.1 (DRB1*07). All associations were stronger in SS patients with frequent relapses or steroid dependency than in non- or infrequent relapsers. SR patients exhibited no significant associations with HLA class II alleles.     

Deletions, duplications and novel restriction fragment length polymorphism in Duchenne and Becker muscular dystrophies

To determine the mutations of Southern Chinese with Duchenne and Becker muscular dystrophies (DMD, BMD), we analysed 28 DMD and BMD patients in 24 unrelated families for intragenic deletions and duplications by using cDNA probes covering the entire 14 kb of the dystrophin gene. Deletions were detected in nine unrelated patients (seven patients by probe 8 and two by probe 2b-3). Gene duplications were detected by probe 1-2a in two patients with the duplication bands confirmed in both Hind III and Bgl II digests and by densitometry. A third patient was found to have a junction fragment with Bgl II and a duplication band with Hind III by probe 5b-7. Therefore 50% of the 24 unrelated families were found to have either deletions or duplications. A previously undescribed restriction fragment length polymorphism (RFLP) was found in one family with probe 5b-7 in Bgl II digests which was found to segregate with the disease phenotype. This new RFLP was not detected in over 70 unrelated X chromosomes we have examined so far, and appeared to be "private" for this family. The presence of this new restriction site may or may not be the mutation responsible for the disease phenotype.     

Lack of association between TaqI A1 allele of dopamine D2 receptor gene and alcohol-use disorders in Atayal natives of Taiwan

Association studies between the A1 allele of the dopamine D2 receptor (DRD2) gene TaqI A polymorphism and alcoholism remain controversial. A recent study from Japan demonstrated that the A1 allele is associated with severe alcoholism in the Japanese population. We were interested in knowing if this association also exists in the Atayals of Taiwan, who were found to have a higher prevalence of alcohol-use disorders than the Han Chinese in Taiwan. Genotype and allele frequencies were determined in alcohol-abusing, alcohol-dependent, and nonalcoholic control Atayal natives in Taiwan. A1 allele frequencies in alcohol-dependent, alcohol-abusing, and normal control Atayals were 0.39, 0.42, and 0.39, respectively. No difference in A1 allele frequency was found among these three groups. Our data do not support the hypothesis that the A1 allele of the TaqI A polymorphism of the DRD2 gene increases susceptibility to alcohol-use disorders in the Atayals of Taiwan. © 1996 Wiley-Liss, Inc.