白细胞介素-1 受体拮抗剂基因多态性与狼疮性肾炎临床病理及预后的关系

白细胞介素－１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）基因多态性被认为与血浆ＩＬ－１ｒａ浓度有关，为探讨ＩＬ－１ｒａ基因多态性与狼疮性肾炎（ＬＮ）之间的关系，应用ＰＣＲ方法对９８例ＬＮ患者和９８名正常人的ＩＬ－１ｒａ基因多态性的分布进行了观察，并结合临床病理特点和随访资料进行了分析。结果：（１）ＬＮ患者与正常对照组ＩＬ１ＲＮ＊２等位基因携带率无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；（２）ＬＮ患者携带ＩＬ１ＲＮ＊２者与不携带ＩＬ１ＲＮ＊２者相比，前者光敏感发生率高（Ｐ＜０．０５），活动性病变明显。但二者在高血压、蛋白尿、血清肌酐（Ｓｃｒ）和自身抗体方面无统计学差异，肾小球硬化和中－重度间质小管损害也无统计学差异；（３）在６４例平均随访５７．９月的ＬＮ患者中，肾功能稳定组（３７例）与肾功能恶化组（２７例）ＩＬ１ＲＮ＊２携带率无统计学差异。结果表明：ＬＮ患者ＩＬ－１ｒａ基因多态性的分布与正常人无明显差异，ＬＮ患者ＩＬ１ＲＮ＊２携带者活动性血管炎样病变突出，但与患者肾功能损害的发展速度无明显相关性。     

银屑病与白介素1受体拮抗剂基因多态性

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对３８例银屑病患者和８５例正常对照组白介素１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）基因数目可变的串联重复多态性进行了分析，发现银屑病患者中ＩＬ１ＲＮ＾＊２等位基因频率明显高于对照组。如将３１例建党型银屑病分为ＰＡＳＩ〈１５和ＰＡＳＩ≥１５两组，则发现前者ＩＬ１ＲＮ＾＊２频率与正常对照相比无显著差异，而后者有显著差异；     

狼疮性肾炎患者可溶性IL－2R的检测

为了解可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）与狼疮性肾炎（ＬＮ）活动的关系，对３０例ＬＮ病人血清和尿液ｓＩＬ－２Ｒ含量进行测定。结果显示，ＬＮ活动组（１７例）血清ｓＩＬ－２Ｒ平均值为２７４．７±２０９．７Ｕ／ｍｌ，明显高于ＬＮ非活动组（１３例，平均值１１５．４±８５．ｌＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０２）和正常对照组（２０名，平均值１１３．５±４０．ｌＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１），血清ｓＩＬ－２Ｒ水平变化与血清补体和肌酐值改变无明显相关性；尿液ｓＩＬ－２Ｒ的变化与血清相似，但两者间无明显相关性，亦与尿蛋白分泌无明显相关性；尿／血ｓＩＬ－２Ｒ比值在正常对照组为０．８８±０．４５，ＬＮ病人平均比值＞１。     

雌激素受体基因多态性与狼疮性肾炎临床病理的关系

目的 了解雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｉｏｒ，ＥＲ）基因多态性在狼疮性肾炎（ｌｕｐｕｓ ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ＬＮ）患者中的分布特点，以及不同ＥＲ基因型ＬＮ患者的临床病理特征。方法 用聚合酶链反应－限制性酶切长度多态性分析方法，对２４５例ＬＮ患者（男５８例，女１８７例）基因组ＤＮＡ中ＥＲ基因多态性进行观察，并比较了不同性别ＬＮ患者与正常对照间ＥＲ基因多态性的分布特点。在此基础上进一步比     

PCR—RFLP检测胰腺癌石蜡组织中K—ras基因点突变

ＰＣＲ－ＲＦＬＰ检测胰腺癌石蜡组织中Ｋ－ｒａｓ基因点突变肖尚喜１曹立宇２张军１方有兵１＊本课题由安徽省卫生厅医学科研基金资助（９４－０４）作者单位：１安徽医科大学第一附属医院检验科，合肥２３００２２２安徽医科大学病理学教研室，合肥２３００３２作者简介...     

I型糖尿病患者的HLA—DR—DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ〈０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率     

上海地区多发性硬化症与HLAⅡ类基因和抗原处理相？…

探讨上海人群中ＨＬＡⅡ类基因和抗原处理相关基因与多发性硬化症的相关性。方法,用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＰＣＲ－ＳＳＯ技术对２１名上海地区无血缘关系的ＭＳ患者和８９名正常人作ＨＬＡⅡ类（ＨＬＡ－ＤＲＢ１,－ＤＱＡ１和－ＤＱＢ１）和抗原处理相关基因（ＴＡＰ１,ＴＡＰ２和ＬＭＰ２）分型。结果患者组ＤＲＢ１＊０４０５、Ｔ 克＊０５０２（Ｐ＝０．００２５）等位基因ＤＲＢ１＊０４０５－ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊     

江浙沪地区汉人HLA－DQA1基因对重症肌无力的遗传易感性研究

采用一种新的多聚酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）基因分型法，研究了江浙沪地区中国汉人重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ，ＭＧ）４５例和对照组９８例的ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因。发现ＭＧ的胸腺瘤型和非胸腺瘤型ＤＱＡ１基因遗传背景有所不同，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１基因参与非胸腺瘤型ＭＧ（尤其是男性组）的遗传易感作用（ＲＲ＝３．６３，Ｐ＜０．０５），家系分析支持群体研究结果。推测了中国汉人ＭＧ可能的ＨＬＡ易感单体型：ＤＱＡ１＊０３０１ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０９０１和ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０４０６．结果从基因分型的角度统一了关于华人ＭＧ与ＨＬＡ相关抗原提法不一致的报道，并揭示了ＭＧ的其它ＨＬＡⅡ系统易感基因ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＲＢ１＊０９０１及ＤＲＢ１＊０４０６或ＤＢＲ＊０４０５存在的极大可能性。为进一步分析ＭＧ的遗传易感机理提供了重要依据。     

汉,蒙,维,畲四民族DR4亚型的研究

为了解不同民族的ＤＲ４亚型，对９２例河北汉族、８０例西安汉族、５０例蒙古族、９２例新疆维族、９８例福建畲族进行了ＤＲ４亚型的比较研究。发现ＤＲＢ１＊０４０１等位基因频率在我国由北向南呈递减趋势，从蒙古族的１４．０％降至湖南汉族的１．５％。新疆维族存在着较高比例的白人基因ＤＲＢ１＊０４０４（６．６％）和ＤＲＢ１＊０４０１（５．５％）。福建畲族ＤＲＢ１＊０４０５（８．２％）、ＤＲＢ１＊０４０６（８．２％）的频率均较高而与河北汉族相近似。ＨＬＡ－ＤＲ４亚型的分布揭示出祖先民族迁移与融合的历史。     

T细胞增殖活化过程中的P21^ras

ｒａｓ基因是一个相当保守的管家基因，其编码蛋白Ｐ２１＾ｒａｓ负有重要的信号传导功能。本文拟对ＴＣＲ信号途径，共刺激信号途径以及ＩＬ－２Ｒ信号途径同Ｐ２１＾ｒａｓ活化之间关系方面的研究进展进行综述，并认为作为Ｔ淋巴细胞内信号转导网络的一个中心枢纽，Ｐ２１＾ｒａｓ在Ｔ淋巴细胞接受外界信号刺激而增殖活化过程具有极其重要的信号转导作用。     

中国南方汉族人群HLA—DQB1基因对系统红斑狼疮的易感性研究

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ核苷酸分型方法，探讨了我国南方浙江沪汉族人群ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因多态性与系统红斑狼疮（ＳＬＥ）的遗传关联性，对４８例ＳＬＥ患者的血样分析表明，ＳＬＥ患者具有显著高的ＤＱＢ１＊０６０１等位基因频率（３０．２１％，ＲＲ＝２．８９１９，Ｐｃａｒｒ＝０．０１１２，ＥＦ＝０．２０），ＤＱＢ１＊０６０１可能是一易感基因，而ＤＱＢ１＊０３０１（２．０８％，ＲＲ＝０．１１０８，Ｐｃｏｒｒ＝０，     

类粘蛋白遗传多态性在南京地区汉族人群中的分布

目的探讨中国南京地区汉族人群血清类粘蛋白（ｏｒｏｓｏｍｕｃｏｉｄ，ＯＲＭ）的遗传多态性，为研究弱碱性药物血浆蛋白结合率的个体差异提供背景资料。方法采用超薄层聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳、免疫印迹技术，对２２０名无血缘关系个体去唾液酸的血清ＯＲＭ表现型进行了研究，并获取其基因频率数据。结果ＯＲＭ１座位的３个复等位基因（ＯＲＭ１＊Ｆ１、ＯＲＭ１＊Ｆ２和ＯＲＭ１＊Ｓ）控制着ＯＲＭ１的５种表现型，其中ＯＲＭ１Ｆ１占４７．２７％，ＯＲＭ１Ｓ占５．４６％，ＯＲＭ１Ｆ１Ｆ２占３．１８％，ＯＲＭ１Ｆ１Ｓ占４３．６４％，ＯＲＭ１Ｆ２Ｓ占０．４５％。据此求得基因频率ＯＲＭ１＊Ｆ１为０．７０６８，ＯＲＭ１＊Ｆ２为０．０１８２，ＯＲＭ１＊Ｓ为０．２７５０。该座位多态分布符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律。全部检出了由ＯＲＭ２＊Ａ基因控制的ＯＲＭ２Ａ型。结论南京地区汉族人群ＯＲＭ１座位具有遗传多态性，而ＯＲＭ２座位不具遗传多态性。     

不同诱导因素对PLPR启动子控制下人IL—2基因转录的影响

对重组人白细胞介素－２（ＩＬ－２）工程菌ｐＺＬ２分别进行温度诱导（４２℃）和化学诱导（丝裂霉素Ｃ）培养，提取并测定其总ＲＮＡ含量，然后使用地高辛标记的ＩＬ－２ＤＮＡ探针进行ＲＮＡ点渍杂交，定量分析了特异ｍＲＮＡ转录的动态变化。结果显示丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）对细菌总ＲＮＡ的诱导强度高，但使ＩＬ－２基因转录发生的水平低，持续时间短；而４２℃诱导对细菌总ＲＮＡ的诱导强度较高，使ＩＬ－２基因特异转录的水平也     

Ⅰ型糖尿病患者的HLA-DR-DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ＜０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率明显高于对照组，即１９．８％ｖ．ｓ６．７％（Ｐ＜０．０５）。（３）首次证明ＤＲＢ１＊１２等位基因与中国人ＩＤＤＭ正相关。上述结果提示不同种族ＨＬＡ－ＤＲ型别分布的差异，可能是不同种族人群ＩＤＤＭ发病率变化的分子基础。     

不同诱导因素对P_LP_R启动子控制下人IL─2基因转录的影响

对重组人白细胞介素－２（ＩＬ－２）工程菌ｐＺＬ２分别进行温度诱导（４２°Ｃ）和化学诱导（丝裂霉素Ｃ）培养，提取并测定其总ＲＮＡ含量，然后使用地高辛标记的ＩＬ－２ＤＮＡ探针进行ＲＮＡ点渍杂交，定量分析了特异ｍＲＮＡ转录的动态变化。结果显示丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）对细菌总ＲＮＡ的诱导强度高，但使ＩＬ－２基因转录发生的水平低，持续时间短；而４２°Ｃ诱导对细菌总ＲＮＡ的诱导强度较高，使ＩＬ－２基因特异转录的水平也较高，持续时间亦长。     

HLA—DRB1等位基因与中国湖北汉族人SLE关联的研究

在国内首次借助ＰＣＲ／ＳＳＰ技术对５２例湖北汉族人ＳＬＥ患者进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因型别分析。结果发现，实验组ＨＬＡＷ－ＤＲＢ１＊０３０１基因频率为２４％，表型频率为４４．２％，ＲＲ＝４．７６，ｘ＾２＝２１．２，Ｐ〈０．０１；其它等位基因频率在实验组与对照组间差异无显著性。该结果显示ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０３０１基因与ＳＬＥ有关联。     

HLA-DQA1、DQB1、DRB1 02,07,09等位基因及单倍型在华东地区汉族人群的分布

应用ＰＣＲ－ＳＳＯ方法，对华东地区汉族人群进行了ＨＬＡ－ＤＱＡ１、－ＤＱＢ１和ＤＲＢ１＊０２，０７，０９基因分型。ＤＱＡ１中以ＤＱＡ１＊０３０１基因频率最高（０．３８４４），其次为＊０５０１（０．１４０６）和０１０２（０．１２１９），＊０４０１最低（０．０２８１）；ＤＱＢ１中以ＤＱＢ１＊０３０３基因频率最高（０．２３４２），其次为＊０３０１（０．１８９９）、＊０６０１（０．１２０３）和＊０２０１（０．１１０８），＊０５０１、＊０６０４和＊０６０５最低（均为０．０１２７）；ＤＲ９基因频率较高（０．２３１０），ＤＲ２中ＤＲＢ１＊１５０１占７３％，基因频率为０．０８５４，未见＊１６０１。ＤＱＡ１、ＤＱＢ１及ＤＲＢ１等位基因之间存在显著的连锁不平衡。ＤＲＢ１＊０９０１－ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０３０３、ＤＱＡ１＊０１０３－ＤＱＢ１＊０６０１等为常见单倍型。本资料与我国其他汉族人群资料有可比性，也存在一定差异。     

慢性腹透病人sIL─2R和STNFR1增高的临床研究

测定了８０例慢性腹透患者（ＰＤ）及６２例血透患者（ＨＤ）的ｓＩＬ－２Ｒ、ＳＴＮＦＲ１，结果表明：①ＰＤ者淋巴细胞活化较ＨＤ者稳定；②透析患者ｓＩＬ－２Ｒ增高不能单用清除减少来解释，可能还存在免疫调节；③高龄者免疫功能（ｓＩＬ－２Ｒ）降低与ＡＬＢ降低有关。认为ｓＩＬ－２Ｒ、ＳＴＮＦＲ１增高可降低宿主炎症反应，可能与长期透析患者极易感染有关     

IL─10与IL─1ra对大鼠腹腔Mφ诱生细胞因子的影响

通过建立大鼠佐剂性关节炎（ＡＡ）动物模型，研究了ＩＬ－１０和ＩＬ－１ｒａ对正常及ＡＡ大鼠腹腔Ｍφ分泌细胞因子的调节作用，并利用分子杂交技术在基因水平上对其作用机制进行了初步探讨。结果表明：ＡＡ大鼠腹腔Ｍφ呈高度活化状态，产生大量炎症细胞因子ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－８和ＴＮＦ等，ＩＬ－１０和ＩＬ－１ｒａ对正常及ＡＡ大鼠腹腔Ｍφ细胞因子的产生均呈显著抑制作用，并呈剂量依赖关系。ＩＬ－１０和ＩＬ－１ｒａ具有协同抑制作用。进一步研究发现ＩＬ－１０和ＩＬ－１ｒａ能抑制ＬＰＳ诱导的腹腔ＭφＩＬ－８ｍＲＮＡ表达，表明其抑制作用发生在基因水平上。提示ＩＬ－１０和ＩＬ－１ｒａ是有效的免疫抑制剂，从而为其临床抗炎应用提供了重要的理论和实验依据     

慢性肾功能衰竭患者与HLA-DRB1等位基因相关性分析

目的：探讨东北地区汉族人ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因与慢性肾功能衰竭的遗传关联。方法：应用聚合酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）分型技术,对４４例慢性肾功能衰竭患者以及３３６例正常人ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因进行分析,结果：慢性肾功能衰竭患者ＤＲＢ１＾＊０７０１的基因频率较正常对照组明显增高,且有非常显著性差异（Ｐ〈０．００１,ＲＲ＝４．７６,Ｐｃ〈０．０１）;患者组的ＤＲＢ１＾＊１２０１、１２