抗独特型抗体与肿瘤免疫治疗

抗独特型抗体的应用是近年来肿瘤免疫治疗的一种新方法，抗独特型抗体由特异性抗体Ab1诱导产生，具有替代抗原作用，能诱导机体产生特异性的免疫应答。大量的动物实验和临床资料表明，肿瘤特异性独特型瘤苗具有较多的优点和较强的抗瘤作用。本文对其产生特异免疫反应和抗瘤作用的机制进行了探讨，并根据国外最新研究动态，综述了独特型抗体在主动免疫治疗方面的实验资料及对几种肿瘤的治疗价值。     

鼻咽癌抗独特型抗体疫苗的研究进展

抗独特型抗体因叮模拟肿瘤抗原，打破免疫耐受，已应用于卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌、淋巴瘤、胰腺癌等多种肿瘤的综合治疗中，并已取得一定疗效。文章就抗独特型抗体在鼻咽癌免疫治疗中的应用及发展趋势作一综述。     

卵巢癌抗独特型单链抗体6B11ScFv/鼠GMCSF融合蛋白(6B11mGM)的构建、表达和特性研究

抗独特型抗体能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,已成为肿瘤免疫治疗研究中一个十分重要的研究领域.本中心制备的卵巢癌抗独特型抗体6B11能模拟卵巢癌抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答.为降低鼠源性单抗进入体内引起的不良免疫反应,本中心已成功制备了基因工程抗独特型单链抗体(6B11ScFv).为了增加6B11ScFv的免疫原性,又构建了6B11ScFv与人GM-CSF融合蛋白(6B11GM).但由于缺     

B细胞淋巴瘤的抗独特型免疫治疗

 引言随着对肿瘤免疫机制的不断了解 ,肿瘤的免疫治疗逐渐成为人们研究的热点。寻找能够有效激发机体免疫反应的肿瘤特异性抗原是进行免疫治疗的关键。B细胞淋巴瘤在此方面有着特殊的优势 ,表达于B细胞表面的免疫球蛋白 (Ig)可变区的独特型(idiotype ,Id)可作为肿瘤特异性抗原 ,诱导产生抗独特型抗体和 /或激活T细胞介导的细胞免疫 ,从而用于免疫治疗。本文将对B淋巴瘤的抗独特型免疫治疗作一简要综述。1　B细胞淋巴瘤的免疫学特点大多数B细胞肿瘤都是单个克隆的B细胞恶性扩张所致。肿瘤细胞表面表达的Ig分子的可变区具有其独特的构象 ,称为独特型 ,他们既可作为抗原识别受体 ,同时也可作为抗原被其特异性抗体识别。Ig编码基因的重排和体细胞突变决定了Ig具有多样性 ,使其成为每个B细胞克隆特有的标志。因此当发生某个B细胞克隆恶变后异常增生 ,其独特型就可作为肿瘤特异性抗原 ,通过诱导产生抗独特型的抗体和 /或激活T细胞介导的细胞免疫有可能达到治疗效果。以往对独特型的研究重点主要在其互补决定区 (complementaritydeterminingre gions ,CDR区 ) ,近年来 ,许多研究表明框架区(f...     

纯系动物的单克隆抗独特型抗体疫苗对肿瘤攻击的保护

抗独特型抗体(Anti-Idiotype,简称A-nti-id或Ab-2)在调节免疫应答中起着重要作用,尤其是具有“抗原内影像”的Anti-Id,能模拟原始抗原并能激发机体的免疫应答。作者推测,用具有肿瘤抗原内影像的Anti-Id作为疫苗,可使机体获得抗肿瘤的保护性免疫力。本文报道了用纯系大鼠制备的单克隆抗独特型抗体免疫大鼠,保护了大鼠对随后肉瘤的攻击。     

鼻咽癌抗独特型抗体的基础和初期临床研究

基于抗独特型抗体在免疫网络中的特殊地位，尤其是抗独特型抗体在肿瘤免疫治疗及预防中的潜力引起了广泛兴趣，国外已对多种实体瘤制备了相应抗独特型抗体．并已(或准备)试用于临床。但未见有鼻咽癌抗独特型抗体的研究报导。鼻咽癌为我国有区域性分布的高发肿瘤，对其常规治疗之外的免疫治疗研究不够充分     

抗肿瘤核酸疫苗的研究进展

抗肿瘤核酸疫苗的研究进展袁玫肿瘤疫苗的组成有两个基本要素：肿瘤抗原（特异或相关）和佐剂。其作用是激活抗原提呈细胞，进而活化Ｔ淋巴细胞，以克服肿瘤抗原性弱的问题。根据这一基本要求，目前已有多种疫苗构建成功，如自身肿瘤细胞加卡介苗（ＢＣＧ）、抗独特型抗体...     

肿瘤基因与分子疫苗的研究现状及进展

肿瘤疫苗免疫治疗是利用肿瘤抗原进行主动免疫来激发、增强机体对肿瘤的主动特异性免疫反应.目前所研究的肿瘤疫苗主要是基因工程疫苗、肽疫苗、核酸疫苗、抗独特型抗体疫苗.     

抗独特型疫苗在肿瘤治疗中的应用进展（下）——临床研究

肿瘤患者常处于自身肿瘤的免疫抑制状态，具有内影像作用的抗独特型抗体（ａｎｔｉ－Ｉｄ，Ａｂ２）可模拟肿瘤抗原。用ａｎｔｉ－Ｉｄ主动免疫可消除患者的免疫耐受状态，刺激机朱特异性的体液和细胞免疫反应，部分临床研究已显示ａｎｔｉ－Ｉｄ可延长肿瘤患者的生存期。     

卵巢癌基因工程抗独特型疫苗6B11和3D5的基础研究

抗独特型抗体(Ab_2βb)能够模拟肿瘤抗原,调节机体免疫功能,又被称为“抗独特型疫苗”,6B11为本中心制备的鼠单克隆抗独特型抗体,可模拟卵巢癌单抗OC166-9;3D5杂交瘤是用抗卵巢癌单抗OC125免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合而成,分泌的抗体能模拟卵巢癌相关抗原CA125.两种抗独特型抗体均可在体内外诱导产生特异性抗卵巢癌体液和细胞免疫反应.有可能作为“卵巢癌疫苗”用于卵巢癌的治疗.本研究利用分子克隆技术,对6B11和3D5在基因水平进行改造,构建6B11和3D5卵巢癌基因工程疫苗.     

抗独特型肿瘤疫苗的研究现状及前景

抗独特型抗体可以模拟原始肿瘤抗原成为抗独特型肿瘤疫苗(Ab2β瘤苗),已在一些动物试验和临床试验中诱发了抗肿瘤免疫反应,显示其成为一种新的癌症免疫疗法的前景。改进Ab2β瘤苗的制备方法,建立快速、可靠的Ab2β瘤苗对免疫系统影响的监测方法,阐明独特型网络抗肿瘤免疫反应机制,将为Ab2β瘤苗的临床应用铺平道路。     

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备杨瑶琴胡晶莹莫忠根张中华李斯德作者单位：上海市肿瘤研究所免疫及细胞生物学研究室（上海２０００３２）关键词抗体，单克隆肺肿瘤癌，小细胞抗独特型抗体的应用是近年来肿瘤免疫治疗的一种新方法［１］，抗肿瘤特异性抗体（Ａｂ１...     

抗独特型抗体对肿瘤的免疫治疗

1974年Jerne提出网络学说以来,对独特型(Id)、抗独特型(A-Id)、抗抗独特型调节网络进行了大量的研究,其中最受关注的是处于正负调节枢纽的Id环节,Id亦为抗原决定簇,为V基因编码的抗体和TCR表型.根据这一学说认为外在抗原为抗体中Id和T细胞受体所模仿,抗原注射于机体所产生的抗体为Ab1,而Ab1本身具有免疫原性产生A-Id抗体(Ab2),有一部分Ab2在三度空间模仿外在抗原,称     

抗独特型抗体在肿瘤免疫治疗上的研究进展

抗体分子的可变区,不仅能与相应抗原发生特异性结合,而且由于它们都有一定氨基酸序列及空间构型,可起到抗原的作用。这种能诱发异种、同种异体及自身产生相应抗体的决定簇称为抗体的独特型(Idiotype,Id)决定簇。带有Id的抗体称为独特型抗体(Idiotypeantibody,Id或Ab-1)。Id能被带相应抗原受体的另一淋巴细胞识别,进而产生抗独特型抗体(Anti-ldiotype antibody Anti-Id或     

鼻咽癌人源抗独特型单链抗体的制备及筛选

背景与目的:抗独特型抗体作为肿瘤抗原替代物可用于肿瘤治疗,这已在临床试验中得到证实。但由于目前所使用的抗独特型抗体多为鼠源性,用于人体可产生人抗鼠抗体反应,从而影响疗效。本实验拟构建噬菌体人源抗独特型抗体库,并从中筛选出能模拟鼻咽癌相关抗原的β型抗独特型单链抗体scFv(Ab2βscFv),以解决鼠源性抗独特型抗体用于临床所产生的人抗鼠抗体反应。方法:体外致敏并用EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)转化鼻咽癌患者的外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC),用RT-PCR分别扩增VH和VL基因并连接成scFv基因,将scFv基因与载体fUSE5连接后,转化大肠杆菌MC1061,构建噬菌体呈现型scFv库。在用单抗FC2对文库进行4轮筛选后,用SandwichELISA和结合抑制法从中筛选出β型Ab2scFv。结果:用单抗FC2体外致敏并经EBV转化的10例鼻咽癌患者的PBMC中,8例有鼻咽癌抗独特型抗体产生。经PCR分别扩增出5种VH(γ、μ)和7种VL(κ、λ)基因,经连接组成14种scFv基因。在与载体连接后,导入大肠杆菌MC1061,得到库容为1.5×108的初级噬菌体抗独特型抗体库。经富集筛选后,从中随机挑取270个克隆进行ELISA筛选,得到91个Ab2scFv单克隆,阳性率为33.7%。再用结合抑制法从中初步筛选出5个可能为β型的Ab2scFv。结论:联     

独特型抗原受体DNA疫苗治疗淋巴瘤

尽管淋巴瘤的治疗已经有了很多进展 ,但是微小残留病灶仍然很难被现行放疗、化疗方案彻底消灭。目前 ,应用基因手段提高淋巴瘤的疗效已取得了很大进展 ,尤其是应用淋巴细胞表面独特型抗原制备的 DNA疫苗治疗淋巴瘤 ,现已进入临床试验阶段。1　独特型 DNA疫苗治疗淋巴瘤的原理应用独特型 DNA疫苗治疗淋巴瘤的原理基于两点 :一是淋巴瘤细胞表面的独特型抗原具有自身免疫原性 ,并可作为肿瘤特异性抗原 ;二是可以直接用 DNA作为疫苗的重要发现。机体受到抗原刺激时 ,B淋巴细胞表面会产生相应的抗体 ( Ig) ,T淋巴细胞表面产生 T细胞受体 (…     

肿瘤基因工程抗体研究进展

综述单链抗体、抗体融合蛋白、抗独特型抗体、双特异性抗体的研究进展，显示它们在临床肿瘤治疗方面的良好应用前景。     

肿瘤基因工程抗体研究进展

综述单链抗体、抗体融合蛋白、抗独特型抗体、双特异性抗体的研究进展，显示它们在临床肿瘤治疗方面的良好应用前景。     

107. 体外致敏鼻咽癌患者B细胞构建抗独特型噬菌体抗体库

根据Jerne免疫网络理论,抗独持型抗体（Ab2β）在三维空间能够模拟Ab1所识别的抗原结构,可以替代肿瘤抗原作为抗肿瘤疫苗,激发机体体液免疫和细胞免疫应答。抗独特型抗体的这种分子模拟功能在肿瘤免疫治疗领域已展示出诱人的前景。但因杂交瘤技术制备的单克隆抗独特型抗体为鼠源性抗体,临床应用受到极大的限制。为解决这一难题,本实验采用体外致敏法结合噬菌体呈现技术构建鼻咽癌抗独特型噬菌体抗体库。以本室制备的抗鼻咽癌单抗FC2（Ab1）为免疫原,体外致敏并用EBV转化10例鼻咽癌患者PBMC,经Sandwich ELISA检测其中8例有Ab2产生。抽提致敏、转化的鼻咽癌患者B细胞的总RNA,用cDNA合成试剂盒反转录为cDNA,经多次PCR扩增出5种VH（γ、μ)和9种VL（κ、λ）基因,经简并组成15种ScFv基因,在体外与载体fuse5连接,电导入大肠杆菌MC1061,经四环素抗性筛选,得到库容为1．1×107的初级噬菌体抗体库。随机挑取20个菌落检查噬菌体DNA中全长ScFv基因的插入率为70％。这不仅为进一步用抗鼻咽癌单抗亲和筛选具有内影像特点的抗独特型单链抗体（Ab2βScFv）奠定了基础,而且说明外致敏法结合噬菌体抗体库技术制备人源化Ab2βScFv的策略是完全可行的。     

卵巢癌抗独特型微抗体疫苗诱导BALB/c小鼠体内抗肿瘤免疫应答的实验研究

背景与目的：6B11抗独特型微抗体由模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体(6B11ScFv)融合人IgG1铰链区和CH3区所构成,它具有6811ScFv和人1gGFc的双重免疫学活性。本研究观察6811抗独特型微抗体在BALB／c小鼠体内诱导抗肿瘤免疫反应情况,探讨其作为卵巢癌疫苗的可能性。方法：用卵巢癌6B11抗独特型微抗体免疫BALB／c小鼠。采用间接ELISA、竞争抑制实验和流式细胞术检测免疫鼠血清。结果：6B11抗独特型微抗体免疫小鼠后,在不用佐剂的情况下可诱导小鼠产生较高的Ab3,末次免疫后30天仍持续在较高的水平。分别在末次免疫后4天、14天、24天和30天可刺激小鼠脾脏淋巴细胞CD4^ T细胞和CD8^ T细胞明显升高。结论：6811抗独特型微抗体可诱导机体产生特异体液免疫和细胞免疫反应,这为抗独特型微抗体疫苗的临床应用提供了一定的实验依据。