基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）是一类可降解细胞外基质的蛋白水解酶。其中,MMP-2和MMP-9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,在动脉粥样硬化相关疾病的诊断和预后中起重要作用。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述,以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在动脉粥样硬化兔主动脉中的表达变化

目的 研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2, TIMP-2)在动脉粥样硬化兔主动脉组织中的表达及与血管病理改变的关系.方法 16只雄性新西兰兔随机分为对照组(喂食普通兔料)、高脂模型组(喂食高脂饲料),饲养12周后处死动物,取主动脉进行病理学检查, 并采用RT-PCR方法来检测主动脉病灶中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达.结果 MMP-2 mRNA在正常对照主动脉组织中低表达而在动脉粥样硬化病变时高表达;TIMP-2 mRNA在正常对照主动脉组织中高表达而在动脉粥样硬化病变时低表达.结论 MMP-2及TIMP-2的协同表达在动脉粥样硬化及动脉血管重塑过程中起作用,动脉粥样硬化的发生与两者的比例失调有关.     

基质金属蛋白酶-2在兔颈动脉内膜损伤后动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察基质金属蛋白酶-2 在兔颈动脉内膜损伤后动脉粥样硬化斑块中的表达.方法高脂喂养加气体干燥术建立兔颈动脉内膜损伤模型,将实验动物分为正常饲料组;高脂饲料组;高脂饲料加气体干燥术后1个月组,2个月组,3个月组.用免疫组织化学法检测各组的金属蛋白酶-2 表达情况.结果 MMP-2 在普通饲料组兔颈动脉组织中低水平表达;在高脂喂养组和高脂喂养加气体干燥术组兔颈动脉组织中表达水平升高,两组有非常显著的差异(P<0.01),且高脂加气体干燥组1个月组与2个月组,1个月组与3个月组有非常显著的差异(P<0.01),2个月组与3个月组有显著差异(P<0.05).高脂组1个月组与3个月组有显著差异(P<0.05).结论 MMP-2 随着兔颈动脉内膜损伤后时间的延长,动脉粥样硬化斑块的生长表达增多.     

动脉粥样硬化与蛋白激酶C、基质金属蛋白酶表达

研究表明，在高脂等各种刺激因子及多种细胞因子作用下，动脉内膜细胞外基质(extracellular matrix，ECM)成分沉积、内膜增厚及中膜平滑肌细胞迁移增生，最终导致动脉粥样硬化(AS)形成。近10余年来在研究有关ECM合成和降解的代谢平衡中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)系统的作用引人注目。MMPs的活性受到严格的调控，人们对它进     

基质蛋白酶在大鼠动脉粥样硬化中的表达

目的　探讨基质蛋白酶在动脉粥样硬化中的表达。方法　利用高脂饮食诱发大鼠动脉粥样硬化模型 (AS组 ,n =6 ) ,与正常饮食大鼠模型 (对照组 ,n =6 )作对照 ,Zymography法检测外周血中基质蛋白酶 - 2 (MMP -2 )及基质蛋白酶 - 9(MMP - 9)的表达情况 ,利用免疫组织化学法观察MMP - 2及MMP - 9在主动脉弓表达情况。结果　动脉粥样硬化模型大鼠外周血MMP - 2及MMP - 9表达均高于正常饮食组大鼠 ,免疫组织化学法显示MMP- 2及MMP - 9在主动脉弓内皮细胞及内皮细胞间质中表达 ,而且AS组表达强于对照组。结论　动脉粥样硬化的形成可能与基质蛋白酶的异常表达有关。     

基质金属蛋白酶2(9)在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达及意义

目的检测2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的表达和分布,探索MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中表达的作用.方法应用免疫组织化学方法,分别检测MMP2和MMP9在13例健康人动脉,17例非糖尿病动脉粥样硬化患者及23例糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内的分布和表达.结果抗MMP2、抗MMP9免疫沉积物主要集中在斑块核心周围,特别是在斑块的肩部和纤维帽.糖尿病组动脉粥样硬化斑块内抗MMP2免疫沉积物表达显著高于非糖尿病组(P＜0.05);糖尿病组动脉粥样硬化斑块内MMP9表达也显著高于非糖尿病组(P＜0.01).MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达明显高于非糖尿病患者.结论对动脉粥样硬化斑块不稳定性起重要作用的MMP2和MMP9,在糖尿病患者动脉中表达增强可能促进粥样硬化斑块的破裂.     

基质金属蛋白酶2及其基因多态性与动脉粥样硬化的关系

基质金属蛋白酶2(MMP-2)是基质金属蛋白酶类的重要成员,是MMPs相互作用的关键酶。MMP-2参与动脉粥样硬化的发生、发展,其水平受多种因素的影响。MMP-2的基因多态性与血浆MMP-2的水平相关,共同参与动脉粥样硬化相关各种疾病的发生、发展。现从MMP-2和其基因多态性与动脉粥样硬化相关的疾病关系进行综述。     

清肺化痰通络方对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨清肺化痰通络方对博莱霉素A5（BLMA5）所致肺纤维化大鼠的干预作用及可能机制。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、干预组。模型组和干预组通过气管插管灌注BLMA5复制大鼠肺纤维化模型,对照组给予等量生理盐水气管灌注;对照组和模型组给予生理盐水灌胃,干预组给予清肺化痰通络方药物灌胃。灌胃后3、7、14、28d分别处死大鼠,采用HE和Masson染色观察肺组织病理变化,免疫组化染色检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9在肺组织的表达水平。结果清肺化痰通络方能显著改善大鼠的一般身体状况．减轻肺泡炎及肺纤维化的程度。干预组和模型组肺内MMP-2表达在第14天达到高峰,MMP-9的表达在第7天达到高峰,且两组同时期MMP-2、MMP-9的表达均高于对照组（P〈0．05）;干预组MMP-2、MMP-9表达低于同时期模型组（P〈0．01）。结论清肺化痰通络方可能通过抑制MMP-2、MMP-9在肺内的表达,对BLMA5致肺组织纤维化起到一定的防治作用。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块

急性冠状动脉综合征(ACS)是由冠状动脉内动脉粥样硬化斑块破裂,诱发血栓形成所致,预防其破裂对控制冠心病的进展与恶化有极重要的意义。近年研究表明,动脉粥样硬化斑块内存在的一组基质金属蛋白酶(MMPs)与动脉粥样硬化斑块的稳定性关系密切,作者就此方面的研究及进展进行综述。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展

冠状动脉堵塞大多是由冠状动脉弱样硬化斑块破裂继发心血栓形成引起,预防其破裂对控制冠心病的进展与恶化有极重要的意义。近年研究表明,动脉粥样硬化斑块内存在的一组基质金属蛋白酶（MMPs)与动脉粥样硬化斑块的稳定性关系密切,本文就此进行综述。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块发生、发展的关系

目的利用高脂餐诱导的兔动脉粥样硬化模型,观察基质金属蛋白酶2(MMP_2)、MMP_2的调节因子MT1_MMP和MMP组织抑制因子_1(TIMP_1)、MMP_3、TIMP_3,在动脉粥样硬化发生和早期病变中的表达,以及在此过程中增生内膜降解基质的能力、胶原含量、内弹力板的变化;方法6周龄雄性新西兰大白兔(NZW),饲以高脂餐。在高脂餐前随机选取6只,取主动脉,液氮速冻,以后每隔2周随机选取8只,直至第10周。以免疫组化检测巨噬细胞、平滑肌细胞、MT1_MMP、MMP_2、TIMP_2、MMP_3、TIMP_3与COX_2的表达,检测组织原位明胶酶和酪蛋白酶活性。结果主动脉标本呈现5级动脉粥样硬化病变,高脂餐负荷时间与动脉粥样硬化病理分级正相关(相关系数:0.893,P<0.001)。主动脉内膜MT1_MMP.TIMP_2.MMP_2、MMP_3、TIMP_3随动脉粥样硬化进展表达逐渐增多,主动脉内膜降解明胶与酪蛋白的能力随动脉粥样硬化病变进展而增强,内膜胶原含量亦增加。内弹力板的破坏可见于Ⅱ-Ⅳ级斑块中,但有明显的个体差异。结论动脉粥样硬化发生和进展过程中,伴有MMPs激活,并有逐步增加的趋势,内膜胶原含量亦增加。内弹力板的稳定与否有明显的个体差异。     

基质金属蛋白酶-2、9在胆囊癌血浆中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及基质金属蛋白酶(MMP)-9在胆囊癌血浆中的表达及意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定健康对照组(A组)、急性胆囊炎组(B组)、胆囊腺瘤样息肉组(C组)及胆囊癌组(D组)血浆中的MMP-2、MMP-9、糖蛋白抗原(CA)-199的水平.结果 D组血浆中MMP-2、MMP-9、CA-199的水平显著高于A组、B组和C组(均P＜ 0.01),A、B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).MMP-2和MMP-9表达呈正相关(r=0.725,P＜0.05),CA-199与MMP-2、MMP-9表达呈正相关(r=0.652、0.713,均P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9可能是胆囊癌的肿瘤标志物之一.     

基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶抑制因子2在肌性斜颈胸锁乳突肌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在先天性肌性斜颈(CMT)胸锁乳突肌(SCM)纤维化病变过程中的作用机制和意义。方法采用Masson三色胶原染色法观察胶原的增生情况,免疫组织化学染色法观察MMP-2、TIMP-2的表达情况,HPIAS-2000显微图像分析系统定量分析,应用SPSS11.5软件对结果进行统计学分析。结果 Masson三色胶原染色可见对照组绿色的胶原纤维极少,肌肉型组和纤维型组胶原纤维明显增多。MMP-2在纤维型组中表达比在对照组及肌肉型组中明显减少(P<0.01);在肌肉型组中表达与对照组相似(P>0.05)。TIMP-2在纤维型组中表达与肌肉型组相比明显增加(P<0.01),与对照组表达相似(P>0.05);TIMP-2在肌肉型组中表达比在对照组表达明显降低(P<0.01)。结论 CMT中MMP-2表达下降及TIMP-2表达增多,MMP-2与TIMP-2之间的失平衡表达可能是Ⅳ型胶原过度沉积、SCM细胞外基质纤维化加重的重要因素。     

阿霉素肾病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠中的表达和意义。方法 25只Sprague-Dawlay(SD)雄性大鼠,随机分为对照组10只和观察组15只,观察组尾静脉内一次性注射阿霉素7.5 mg.kg-1(以生理盐水稀释至3 mL),对照组尾静脉内一次性注射等量生理盐水,对照组和观察组每日1次按10 mL.kg-1给予生理盐水灌胃,灌胃共8周。采用反转录聚合酶链式反应法检测肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果实验8周时与对照组比较,观察组的24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均显著上升(P<0.01),血白蛋白显著降低(P<0.01)。对照组大鼠肾皮质区肾小球毛细血管襻开放较好,无细胞外基质(ECM)聚集;观察组大鼠肾组织可见部分毛细血管腔变窄甚至完全闭塞,肾小囊扩张,囊壁增厚,球囊粘连。观察组MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达较对照组明显下降(P<0.01),观察组中MMP-2/TIMP-2 mRNA半定量比值较对照组明显降低(P<0.01)。结论 MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中起到重要的作用;MMP-2/TIMP-2的比值失调使肾小球ECM降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展。     

基质金属蛋白酶9与糖尿病动脉粥样硬化

大血管病变是2型糖尿病的主要慢性并发症,也是2型糖尿病死亡的主要原因,其基本病理变化是动脉粥样硬化。糖尿病人易患动脉粥样硬化,其机制与动脉粥样硬化的主要危险因素：肥胖、高胰岛素血症、脂质异常、高血压、高凝状态所组成的胰岛素抵抗综合征有关。2型糖尿病的广泛代谢异常,使作为血管壁的主要成分的细胞外基质（extracellu-larmatrix,ECM）降解在动脉粥样硬化的发生中起重要作用,基质金属蛋白酶是ECM代谢中的关键酶之一,其与AS斑块的形成和破裂有密切联系。其中基质金属蛋白酶9（MMP-9）作用最强。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块破裂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质最重要的酶类。动脉粥样硬化(AS)的形成是细胞外基质重构的过程,MMPs贯穿于AS发生、发展的全过程。近年来,人们对MMPs与急性冠状动脉综合征(ACS)的发生、发展进行了广泛深入的研究,大量证据表明,MMPs与AS斑块破裂、ACS的发生密切相关,起到了关键性作用。本文综述了MMPs与AS斑块破裂的研究进展。     

糖尿病大鼠肾脏细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶2的表达

目的:研究糖尿病大鼠肾脏组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPR IN)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达,探讨糖尿病肾病的发病机制。方法:将SD大鼠随机分成正常对照组(NC组)和糖尿病模型组(DM组),DM组腹腔注射链脲佐菌素(55 mg.kg-1)诱导糖尿病大鼠模型,于第4、第8周分批处死大鼠,用免疫组化检测EMMPR IN、MMP-2表达,图像分析仪分析。结果:正常大鼠EMMPR IN、MMP-2主要表达在肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞、球囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞,造模后4、8周时DM组大鼠EMMPR IN、MMP-2表达较正常对照组明显下降。结论:糖尿病时肾小球EMMPR IN和MMP-2表达水平的降低,可能是引起细胞外基质积聚的原因之一。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化的关系及其临床意义

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一组可降解细胞外基质的酶类物质,在多种类型的疾病发生、发展中扮演着重要的角色。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是目前血管病变中最为常见的一种病症类型,主要是由于动脉管壁增厚变硬、血管丧失弹性以及管腔缩小所致。越来越多研究表明,基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化发生、发展、预后具有着密切的关联性。鉴于此,本文围绕基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化中的关系及其临床意义做一综述,旨在探寻该生物标志物在动脉粥样硬化中的应用价值。     

基质金属蛋白酶2、9在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的探讨肺鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系.方法利用ABC免疫组化技术观察60例肺鳞癌患者(高分化鳞癌40例,低分化鳞癌20例,其中28例淋巴结转移)癌细胞中MMP-2、MMP-9的表达情况.结果MMP-2与MMP-9表达于癌细胞胞浆中.MMP-2表达阳性率为45%,在低分化鳞癌中的表达高于高分化者(P＜0.05),在有淋巴结转移者的表达明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05).MMP-9表达阳性率为55%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达明显低于低分化(P＜0.05)或有淋巴结转移者(P＜0.01).结论肺鳞癌中MMP-2和MMP-9表达与其分化程度及淋巴结转移有关.     

基质金属蛋白酶2、9在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的探讨肺鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法利用ABC免疫组化技术观察60例肺鳞癌患者(高分化鳞癌40例,低分化鳞癌20例,其中28例淋巴结转移)癌细胞中MMP-2、MMP-9的表达情况。结果MMP-2与MMP-9表达于癌细胞胞浆中。MMP-2表达阳性率为45%,在低分化鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移者的表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。MMP-9表达阳性率为55%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达明显低于低分化(P<0.05)或有淋巴结转移者(P<0.01)。结论肺鳞癌中MMP-2和MMP-9表达与其分化程度及淋巴结转移有关。