镍对大鼠生殖细胞毒性及一氧化氮合酶的影响

目的 探讨镍对雌性大鼠生殖细胞的毒作用及其机制。方法 健康性成熟Wistar雌性大鼠腹腔注射硫酸镍(NiSO4)1．25，2．50，5．00mg／kg染毒，1次／d．连续21d。染毒结束次日进行超数排卵和卵细胞体外培养，观察排卵数和存活情况．同时酶法测卵巢一氧化氮合酶(NOS)活力和一氧化氮(NO)含量。结果 染毒组动物超排卵总数和卵母细胞体外培养过程的各观察时相卵母细胞存活数均减少。卵巢NOS酶活力和NO量升高。结论 卵巢NOS活性增加、NO水平升高可能是致卵巢功能损害，卵细胞质量下降的机制之一。     

硫酸镍对雌性大鼠性腺机能的影响

目的 观察硫酸镍(NiSO4)腹腔注射染毒对雌性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的毒作用及其机制。方法 对健康性成熟Wistar雌性大鼠腹腔注射NiSO4 5．00，2．50，1．25mg/kg染毒，0．2ml／100g体重，1次／d，连续21d。阴道脱落上皮细胞涂片10d观察动情周期，第22d皮下注射人工合成促性腺激素九肽类似物(GnRH)前放免法测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)，注射GnRH后放免法测血清FSH、LH。第24d腹腔注射孕马血清促性腺激素(PMSO)，48h后腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)后体视显微镜下挤出卵丘团，计数每只动物的超排卵数。同时取阴道、子宫、卵巢、垂体测镍含量。结果 5．00，2．50mg／kg组动物阴道、子宫、卵巢与NS组比较镍含量有显性差异；1．25mg,／kg组动物子宫、卵巢镍含量与NS组比较有显性差异；染毒组的动物出现动情周期延长；注射GnRH前，5．00mg／kg组血清FSH、LH与NS组比较有显性差异，注射GnRH后各染毒组血清FSH、LH与NS组比较均无显性差异；染毒5．00，2．50mg／kg组血清E2、P含量与NS组比较有显性差异；5．00mg／kg组动物超排卵数与NS组比较有显性差异。结论 腹腔注射硫酸镍染毒可引起雌性大鼠卵巢损伤，其机制可能与镍的直接作用和间接作用有关。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯联合染毒对雌性大鼠的生殖毒性

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠生育力的影响.方法 将32只健康成年清洁级雄性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP染毒组(1/20 LD50,1.0g/kg)、DEHP染毒组(1/20 LD50,1.7 g/kg)和DBP(1.0 g/kg)+DEHP(1.7 g/kg)染毒组,每组8只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24 h后,测量大鼠体重、肝脏、子宫和卵巢脏器湿重并计算脏器系数.测定血清中氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活力、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力]、子宫一氧化氮合酶(nitric oxide synthase;NOS)活力和血清中雌性激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)]水平,并观察卵巢组织形态学改变和卵巢组织各级卵泡数目.结果 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠体重增长、子宫系数、血清GSH-Px活力、LH和FSH水平无交互作用;可使卵巢的脏器系数、血清SOD活力、GSH含量、P、E2水平、子宫NOS活力降低,肝脏的脏器系数和闭锁卵泡构成比升高,交互作用均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);表现为协同作用.结论 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠具有明显的生殖毒性作用.     

镍对大鼠脑组织一氧化氮、一氧化氮合酶的影响

给大鼠腹腔注射染毒硫酸镍1．25mg／ks、2．5mg／kg、5．0mg／kg,每日1次,连续2周。用原子吸收分光光度法检测脑组织中Ni含量;酶法检测脑组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果显示硫酸镍腹腔注射染毒后脑组织中镍含量显著增多,使一氧化氮合酶(NOS)活性增强的同时引起一氧化氮(NO)含量的升高。提示镍可透过血脑屏障进入脑组织,引起一氧化氮(NO)过量合成而致中枢神经损伤。     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雌性大鼠的生殖毒性

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethyl hexylphthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠生育力的影响。方法将32只健康成年清洁级雄性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP染毒组(1/20LD50,1.0g/kg)、DEHP染毒组(1/20LD50,1.7g/kg)和DBP(1.0g/kg)+DEHP(1.7g/kg)染毒组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5ml/kg,每天1次,每周5d,连续染毒8周。末次染毒24h后,测量大鼠体重、肝脏、子宫和卵巢脏器湿重并计算脏器系数。测定血清中氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活力、还原性谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力]、子宫一氧化氮合酶(nitric oxide synthase;NOS)活力和血清中雌性激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)]水平,并观察卵巢组织形态学改变和卵巢组织各级卵泡数目。结果 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠体重增长、子宫系数、血清GSH-Px活力、LH和FSH水平无交互作用;可使卵巢的脏器系数、血清SOD活力、GSH含量、P、E2水平、子宫NOS活力降低,肝脏的脏器系数和闭锁卵泡构成比升高,交互作用均有统计学意义(P0.05或P0.01);表现为协同作用。结论 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠具有明显的生殖毒性作用。     

正己烷对雌性大鼠性腺毒性作用实验研究

[目的]探讨正己烷的雌性性腺毒性及其机制。[方法]对雌性Wistar大鼠给予3种剂量正己烷（162mg／kg、566mg／kg和1980mg／kg）腹腔注射染毒,1次／d,每周5d,持续7周观察大鼠动情周期变化。测定大鼠动情期血清中激素FSH、LH、E2和P含量,观察子宫、卵巢脏器系数以及子宫内膜腔上皮厚度。[结果]随着染毒剂量的增大,大鼠均不同程度地出现动情期的延长。与对照组相比。卵巢脏器系数升高。各剂量组子宫内膜腔上皮厚度与对照组相比降低。各剂量组大鼠血清FSH、LH、E2和P水平与对照组类似。[结论]正己烷能引起明显的雌性性腺毒性,卵巢是其毒作用的萤要靶器官之一。     

硫酸镍对雌性大鼠骨代谢的影响

予健康性成熟Wistar雌性大鼠腹腔注射硫酸镍(NiSO4)1．25、2．5、5mg／kg染毒,1次／d,连续21d。染毒结束次日心脏采血,放免法测血清孕酮(p)、雌二醇(E2),酶法测碱性磷酸酶(AKP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP),同时取股骨测骨质量。结果发现,染毒组动物血清性激素E2、P水平下降,血清StrACP、AKP活性升高,骨钙、骨磷和骨密度下降,有机质含量上升。说明NiSO4的直接损伤和其造成的卵巢功能损害,可共同导致骨质量异常,骨代谢紊乱。     

低剂量西维因和氰戊菊酯农药联合染毒对大鼠子宫及机体氧化应激的影响

目的探讨低剂量西维因和氰戊菊酯联合染毒对雌性大鼠子宫系统和机体氧化应激的影响。方法将40只清洁级成年雌性SD大鼠按2×2析因设计随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、西维因单独染毒组(1/50LD50,11.2 mg/kg)、氰戊菊酯单独染毒组(1/50 LD50,9.02 mg/kg)和西维因(11.2 mg/kg)+氰戊菊酯(9.02 mg/kg)联合染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,每周6 d,连续染毒8周。末次染毒24 h后,测量大鼠体重和子宫重量,并计算子宫系数;测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)活力和还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量以及子宫一氧化氮合成酶(NOS)活力。结果西维因和氰戊菊酯联合染毒对雌性大鼠体重、血清中GST水平均无交互作用(P>0.05);对大鼠子宫系数、血清中MDA含量均存在拮抗作用(P<0.05);对血清中SOD活力、GSH含量及子宫NOS活力存在协同作用(P<0.05,P<0.01)。结论西维因和氰戊菊酯联合染毒对大鼠子宫系统存在联合毒性作用,可能是通过破坏氧化-抗氧化系统的平衡和影响子宫组织中NOS的活力等导致子宫功能的降低。     

邻苯二甲酸二丁酯对大鼠血清雌二醇水平的影响及其机制研究

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雌性大鼠雌二醇(E2)合成的影响及相关机制。方法将32只21日龄SPF级SD雌性大鼠按体重随机分为对照组(玉米油)和低(250mg/kg)、中(500mg/kg)、高剂量(1000mg/kg)DBP染毒组,每组8只。采取灌胃方式进行染毒,染毒剂量为5ml/kg,每天1次,连续灌胃染毒8周。染毒结束后,处死处在动情前期的动物,采用放射免疫法检测血清中E2的水平,实时荧光定量RT-PCR检测大鼠卵巢甾体激素合成过程中关键酶细胞色素P450芳香化酶(cytochrome P450 aromatase,P450arom)mRNA表达水平。结果与对照组比较,中剂量DBP染毒组雌性大鼠体重较高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,各剂量DBP染毒组雌性大鼠血清中E2水平和卵巢P450arom mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论DBP可使青春期雌性大鼠血清中E2水平升高,其作用机制可能与卵巢甾体激素合成过程中的关键酶P450arom mRNA表达升高有关。     

镍对雄性小鼠脾脏损伤的研究

予小鼠腹腔注射硫酸镍0．8、2．0、5．0mg／kg染毒,连续30d。制备脾脏组织匀浆,采用酶法测定一氧化氮合酶（NOS）活力、一氧化氮（NO）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力;分光光度法测定还原型谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量及总抗氧化能力（T-AOC）。结果染镍各剂量组NOS活力显著低于生理盐水（NS）组,NO含量亦低于生理盐水组;镍可抑制SOD活力,使T-AOC、GSH含量降低,而引起MDA含量升高,且随着染毒剂量的增加,其效应逐渐增强。     

硫酸镍对雄性大鼠生殖系统损伤的研究

目的　探讨硫酸镍对雄性大鼠生殖系统损伤的机制 ,为镍毒性的防治提供依据。方法　硫酸镍 1.2 5、2 .5 0、5 .0 0mg kg腹腔注射染毒 ,每日 1次 ,连续 2周。采用原子吸收光谱法测定睾丸组织Ni含量 ;放射免疫法检测血清中睾酮 (T)、卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素 (LH)的含量 ;酶法检测睾丸组织一氧化氮 (NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活力。结果　硫酸镍可导致睾丸组织Ni含量 [(0 .2 2± 0 .0 3)、(0 .34± 0 .0 4 )、(0 .4 1± 0 .0 2 ) μg g]增高 ;T、FSH和LH的含量降低 ;抑制睾丸组织NOS活力 [(33.6 5± 2 .93)、(2 6 .5 3± 9.5 2 )、(10 .2 0± 2 .74 )U g]的同时引起NO含量 [(0 .2 6± 0 .0 3)、(0 .18± 0 .0 5 )、(0 .15± 0 .0 2 )mmol g]下降 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　硫酸镍对雄性大鼠生殖系统的损伤可能与其导致T、FSH和LH的含量降低以及抑制睾丸组织NOS活力而使NO含量减少有关。     

宫内缺血缺氧后胎鼠脑NO含量和NOS活性的变化及山莨菪碱干预的影响

目的:探讨孕鼠子宫胎盘缺血后胎鼠脑组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的变化及山莨菪碱(654-2)对其的影响。方法:利用子宫动脉钳夹法对妊娠第17天孕鼠实施单侧子宫动脉缺血手术,制成孕鼠子宫动脉缺血模型。缺血组孕鼠的另一侧子宫动脉不钳夹,相应为正常对照组。将孕鼠随机分为654-2治疗组和非654-2治疗组。对654-2治疗组,自取下血管夹后24 h(即妊娠第18天)始,每间隔24 h向其腹腔内注射654-2(1 mg/kg.d),连续注射3天;非654-2治疗组不作注射。于妊娠第21天,对所有孕鼠行剖宫产术,所获胎鼠迅速断头处死。测定胎鼠脑组织中NO含量和NOS活性。结果:①缺血组胎鼠脑NO、NOS均显著高于正常组的测定值(P<0.01);②对于正常组,654-2宫内干预与否,胎鼠脑NO、NOS的测定值无显著差别(P>0.05);③对于缺血组,654-2宫内干预胎鼠脑NO、NOS均显著低于654-2宫内未干预者(P<0.05)。结论:宫内缺血缺氧后胎鼠脑组织NO含量和NOS活性显著增高,NO和NOS可能是H IE病理机制中的一个重要因素。山莨菪碱对于宫内缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。     

染锰大鼠血清NO、NOS、SOD的变化

为探讨染锰大鼠血清中一氧化氮（ＮＯ）浓度、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活力及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力的变化。采用饮水染毒建立动物模型;血清ＮＯ浓度测定采用硝酸还原酶法、血清ＮＯＳ活性测定采用ＮＯＳ催化Ｌ－Ａｒｇ法,血清ＳＯＤ活力测定业硝酸盐显色法;采用ＳＡＳ６．１２统计软件作测定结果均数的ｔ检验。结果显示染锰组ＮＯＳ活力显著低于对照组（Ｐ〈０．０５）,而ＮＯ浓度和ＳＯＤ活力染锰组和对照组无显著性差异     

二硫化碳对雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴分泌功能的影响及NO的干预作用

目的探讨二硫化碳（CS2）对雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic—pituitary-gonad axis,HPGA）分泌功能的影响,同时观察一氧化氮（NO）对其的干预作用。方法清洁级SD雄性大鼠36只随机分为6组,以不同浓度CS2（0、50、250、1250mg／m3）静式吸入染毒,共10周,另设CS2（1250mg／m3）＋SNP（5mg／kg）组和CS（1250mg／m3）＋L—NMMA（2mg／kg）组,染毒结束前10d,对CS2高剂量染毒的3个组分别进行腹腔内注射生理盐水（NS）、SNP及L—NMMA,染毒结束后,测定大鼠血清、下丘脑、垂体、睾丸中NOS活性及NO含量,采用放射免疫法检测血清Gn—RH、FSH、LH、T的含量。结果（1）随着CS2染毒剂量的增加,大鼠血清、下丘脑、垂体、睾丸中NOS与iNOS活性、NO含量与对照组相比较均有不同程度的降低和减少;加入SNP后,NOS活性、iNOS活性均有所增高,与高剂量组相比较差异具有统计学意义（P〈0．05）,NO含量均有所增加,但差异无统计学意义（P〉0．05）;加入L－NMMA后N0s活性、iNOS活性降低、NO含量减少,但与高剂量组比较无统计学意义（P〉0．05）。（2）随着CS2染毒剂量的增加,血清中GnRH、LH的含量均有所下降,FSH含量随着染毒剂量的增加而增加,T有先升高后降低的趋势。加入SNP后,血清中GnRH、LH及T含量均有所升高,且与高剂量组比较具有统计学意义（P〈0．05）,FSH含量变化不明显（P〉0．05）．加入L—NMMA后,血清中GnRH、LH及T含量均有所降低,FSH含量变化不明显,与高剂量组比较均无统计学意义（P〉0．05）。结论（1）CS2染毒对大鼠体内N0含量有一定的影响;（2）CS2染毒能影响大鼠HPGA分泌的性激素有影响,NO对其具有一定的干预作用。     

桂枝茯苓胶囊对药物流产后大鼠子宫血管系统的影响

目的:观察桂枝茯苓胶囊对药物流产后大鼠子宫血管系统的影响。方法:将早孕大鼠分为对照组(0.9%生理盐水)、药物流产组(米非司酮配伍米索前列醇)、生化汤组(生化汤)、实验组(桂枝茯苓),通过检测和比较药物流产后各组大鼠子宫匀浆中一氧化氮(NO)和内皮素(ET)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,观察桂枝茯苓胶囊对药物流产的影响。结果:实验组子宫匀浆中ET含量明显高于对照组,NO含量明显低于对照组;ET、NO含量和ET/NO与药物流产组比较无明显差异。实验组子宫匀浆中NOS含量明显低于对照组和药物流产组,均P<0.001。生化汤组ET、NO、ET/NO与药物流产组无明显差异(P>0.05)。结论:桂枝茯苓胶囊可减少药物流产后大鼠子宫匀浆中NOS含量,对NO和ET含量无明显影响。     

补锌对白内障大鼠血清中NO和NOS影响的研究

目的:探讨补锌对白内障大鼠血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法:用亚硒酸钠复制SD大鼠白内障模型,治疗组大鼠双眼点质量浓度为0.4%葡萄糖酸锌(C12H22O14Zn)眼药水,10周后观察各组实验大鼠晶状体的变化并测定血清一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:模型组及治疗组大鼠血清NO含量均低于对照组,且差异具有非常显著性意义(P<0.01);模型组大鼠血清NO含量低于治疗组,其差异也具有非常显著性意义(P<0.01)。而模型组及治疗组大鼠血清NOS活性均低于对照组,差异均无显著性意义(P>0.05);模型组大鼠血清NOS活性低于治疗组,其差异也无显著性意义(P>0.05)。结论:给白内障大鼠眼内补锌对血清NO含量具有明显的影响,而对血清NOS活性无明显影响。     

氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征的影响

[目的]了解氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征的影响。[方法]选用SD妊娠大鼠20只,随机分为4组,分别给予0、2、10、50mg/kg氰戊菊酯,于妊娠第12~18天进行灌胃染毒,仔鼠出生后第13天每组随机抽取35只雄性仔鼠观察乳头保留情况。仔鼠断乳后进行窝标准化,每组随机保留25只雄性仔鼠,并于出生第35天处死取材,制备睾丸匀浆,应用比色法测定睾丸组织一氧化氮（nitric oxide,NO）及一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）水平。[结果]雄性仔鼠出生第13天,2mg/kg和10mg/kg染毒组与空白对照组比较,乳头保留数差异无统计学意义（P〉0.05）,而50mg/kg染毒组乳头保留数明显高于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。与空白对照组相比,2mg/kg染毒组NOS活性无明显改变（P〉0.05）,10mg/kg和50mg/kg染毒组NOS活性明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。各染毒组NO含量与空白对照组相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。[结论]氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征有明显的类雌激素效应。