肺癌易感性与Ⅱ相代谢酶基因多态性关系

目的研究Ⅱ相代谢酶基因NQO1密码子187多态性与肺癌易感性的关系,分析吸烟与该多态性可能的交互作用。方法采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时随机抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析NQO1基因Pro187Ser位点的多态性。应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果等位基因Pro和Ser在病例组的频率分别为50.88%和49.12%,在对照组中则分别为56.13%和43.87%,2组差异有统计学意义(P=0.0296)。携带Ser/Ser基因型者患肺癌,特别是肺腺癌的风险显著高于携带野生型Pro/Pro者,其OR值分别为1.53(95%CI=1.01～2.32)和2.16(95%CI=1.16～4.02)。携带纯合突变型Ser/Ser的吸烟者患肺癌的风险为携带至少1个野生等位基因的吸烟者的1.5倍。而NQO1基因的纯合突变型Ser/Ser与吸烟在肺腺癌的发病中存在显著的协同作用(OR=2.74,95%CI=1.00～7.49)。结论Ⅱ相代谢酶基因NQO1密码子187的多态性可能与肺癌的易感性有关。在肺癌的发生过程中,吸烟可能与该位点多态性存在协同作用。     

肺癌易感性与外源性化学物代谢酶基因多态性的关系

探索外源性化学物代谢酶的基因多态性与个体肺癌易感性的关系是近年肺癌病因学研究的热点之一。本对I相和Ⅱ相代谢酶（CYP450、GSTs、NATs、mEH）基因多态性与个体肺癌易感性关系的研究进行综述。     

胃癌易感性与诱导型一氧化氮合酶基因多态性关系的研究

目的 探讨中国人诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因多态性与胃癌易感性的关系。方法 以社区为基础的病例对照研究。病例经胃镜及病理确诊，有效分析样本包括肠型胃癌93例，胃贲门癌50例，对照246人。结果i NOS基因第16外显子存在C→T多态性（产生Tsp509I内切酶的识别位点），使编码的氨基酸由丝氨酸（Ser）改变为亮氨酸（Leu），对照人群T等位基因频率为13.21%，单独存在C→T多态性与肠型胃癌、胃贲门癌易感性增加无统计学关联，但与吸烟因素同时存在，对肠型胃癌、胃贲门癌产生明显的2型超相乘交互作用；与缺乏CagA抗体同时存在，对胃贲门癌产生明显的相加交互作用。结论 iNOS基因C→T多态性可能是胃癌的易感基因，特别与吸烟、缺乏幽门螺杆菌CagA抗体的肠型胃癌、胃贲门癌发生密切相关。     

肺癌易感性与p73基因多态性关系的研究

目的探讨中国人群p73基因5’UTR区域两个单核苷酸多态性(G4C14，A4T14)与肺癌的关系。方法采用病例对照研究；选择经组织学确诊的肺癌病例425例，地区、年龄和性别频数匹配的对照588名，以聚合酶链反应-单链构象多态性方法进行多态性检测。结果此两个多态性之间具备完全的连锁不平衡，AT(A4T14)单倍型在病例组显著少于对照组(0．225 vs.0．287．P=0．0018)，提示变异的AT单倍型对肺癌具有保护作用。与携带p73 GC／GC单倍型基因型者比较，携带GC／AT单倍型基因型者肺癌风险降低30％(OR=0．70，95％CI：0．53～0．92)，而携带AT／AT单倍型基因型者肺癌风险降低55％(OR=0．70，95％CI：0．26～0．80)。结论p73基因多态改变可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关。     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的探讨Ⅰ相代谢酶CYPlA1、2E1、2D6和Ⅱ相GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系及吸烟与基因之间的交互作用。方法 采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性等技术,检测217例肺癌患者和200例对照CYPlA1、2E1、2D6和GSTM1基因型频率分布以及与吸烟的关系。结果 肺癌组GSTM1缺陷型频率为58.5％,与对照组(47.5％)比较差异有统计学意义(P=0.02);CYPlA1、2E1、2D6在肺癌组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟与GSTM1有协同作用,与CYPlA1、2E1、2D6未见明显的协同作用。结论 吸烟和GSTM1缺陷型均是肺癌的危险因素,GSTM1缺陷型有吸烟行为的人更易患肺癌,是肺癌的高危人群。     

毒物代谢酶、DNA修复基因多态与肝癌遗传易感性

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全阐明。个体对致癌物代谢以及DNA损伤修复能力的差异,可能是肿瘤遗传易感性的重要基础。本文对毒物代谢酶(CYP、NAT、GST、EH、ALDH)和DNA损伤修复基因(XRCC1h、OGG1、XPD)多态与肝癌遗传易感性的研究作一综述。     

毒物代谢酶的多态性与肿瘤易感性

介绍了毒物代谢过程中的两类主要代谢酶。氧化酶（CYP）、综合酶（CST、NAT）及其多态性,同时对近年来毒物代谢酶的多态性与肿瘤易感性之间关系的研究成果做简要综述。     

GSTM1和GSTT1基因多态性与女性肺癌易感性的关系

目的：探讨谷胱苷肽硫转移酶M1（glutathione S-transferaseM1,GSTM1)和T1（glutathione S-transferaseT1,GSTT1)基因多态性与女性肺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例－对照研究方法和多重PCR技术检测女性肺癌病例组42人和健康对照组55人的GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率，并评价GSTM1和GSTT1基因型以及他们之间的交互作用与肺癌遗传易感性的关系。结果：在本次研究的人群中，病例组GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率分别为66．7％和45．2％，对照组为54．5％和38．2％，GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显性差异（P＞0．05）。在不吸烟的女性人群中，GSTM1基因缺陷型携带患肺癌的危险性是GSTM1基因功能型携带的2．557倍（P＝0．046）；GSTT1基因缺陷型则有女性肺癌的发生无显关联（P＝0．557）。此外，GSTT1基因型与GSTM1基因型之间亦无明显的交互作用（P＞0．05）。结论：GSTM1基因缺陷型可能是非吸烟女性患肺癌的重要危险因素。GSTT1基因缺失则可能与肺癌的发生无关，在女性肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1可能不存在交互作用。     

CYP2D6 C188T单核苷酸多态与肺癌易感性

[目的]分析CYP2D6(cytochromes P450 2D6)基因C188T单核苷酸多态与肺癌风险的关系,探讨肺癌的敏感基因型.[方法]以病例-对照研究方法,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),检测118例肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的118例正常对照者的CYP2D6基因C188T多态,分析各基因型与肺癌易感性的关系.[结果]肺癌组和对照组人群188T等位基因频率分别为53.39%和61.86%,T188/T基因型频率分别为29.66%和42.38%,差异均无统计学意义(P＞0.05).经年龄、性别、吸烟情况调整后非突变基因型T188/T(即野生基因型C188/C和杂合基因型C188/T合并)与肺癌有中等强度的关联OR=1.70(95%CI:1.01～2.92),尤其在鳞癌中关联更明显,OR=2.49(95%CI:1.07～5.79);对吸烟程度所作分层分析结果表明,在不吸烟者及轻度吸烟者中非T188/T基因型的个体患肺癌的风险显著增高,其调整OR值分别为2.28(95%CI:1.08～4.81)和3.64(95%CI:1.13～11.79);CYP2D6非T188/T基因型与吸烟在肺癌的发生过程中不存在交互作用(x2=1.46,P=0.227).[结论]T188/T基因型在不吸烟者、轻度吸烟者中及肺鳞癌中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性.     

河南省人群五种基因多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨河南省人群中外源性化合物代谢酶CYP1A1、GSTM1、GSTT1、mEH和DNA修复酶XRCC1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究的方法,选取河南省209例肺癌患者为病例组,256例健康体检者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测I相代谢酶基因CYP1A1,II相代谢酶基因GSTM1、GSTT1、mEH及DNA修复酶基因XRCC1的多态基因型。结果河南省人群中GSTM1缺失型,CYP1A1-exon7、mEH-exon3、XRCC1-194及XRCC1-280基因纯和突变型在病例组与对照组中的分布频率差异均有统计学意义(P<0.05),GSTM1基因缺失者与GSTM1基因阳性者相比发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.76,95%CI:1.21-2.56,P=0.005);携带CYP1A1-exon7 Ile/val+val/val基因型的个体较携带CYP1A1-exon7 Ile/Ile基因型的个体发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.65,95%CI:1.16-2.39,P=0.009);mEH-exon3突变基因型携带者与野生纯合型的个体相比发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.77,95%CI:1.18-2.64,P=0.007);携带XRCC1-194 Arg/Trp+Trp/Trp基因型的个体较携带XRCC1-194 Arg/Arg基因型的个体发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.55,95%CI:1.07-2.27,P=0.016);XRCC1-280 His/His基因型携带者较XRCC1-280 Arg/Arg+Arg/His基因型携带者发生肺癌的危险性升高(ORadj=2.21,95%CI:1.05-4.52,P=0.026)。CYP1A1-Msp1、GSTT1、mEH-exon4及XRCC1-399多态基因型在病例组与对照组中的分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论河南省人群中CYP1A1、GSTM1、GSTT1、mEH和XRCC1基因的分布与国内外相关报道有一定差异,其中CYP1A1-exon7、GSTM1、mEH-exon3、XRCC1-194及XRCC1-280基因位点的变异与河南省人群肺癌患癌危险度增高有关。     

HLA-B基因多态性与严重急性呼吸综合征冠状病毒易感性关系研究

目的研究HLA-B基因多态性与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)易感性的关系,以揭示遗传因素在严重急性呼吸综合征(SARS)发病中的作用。方法采用病例-对照的研究设计,运用PCR-SBT方法,对43例SARS康复后病人、30例高危医护人员对照和62例健康对照的HLA-B位点等位基因型分布进行研究,并根据基因型指定血清型进行分析。运用SPSS11.5软件包进行统计分析,组间比较采用χ2检验,计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果与健康人群比较,SARS康复病人HLA-B*51G1和HLA-B*5502基因型以较低频率出现,但两者差异无统计学意义(P=0.08)。同时,与高危人群比较,SARS康复病人HLA-B*51G1基因型出现频率较低,差异也无统计学意义(P=0.07),而HLA-B*130201和HLA-B*5801基因型以较高频率出现(P值分别为0.08和0.08)。血清型结果显示HLA-B血清型B13(P=0.03,OR=4.73,95%CI1.01～21.85)和B35(P=0.04,由于HCW该血清型为0,OR不能计算)为SARS-CoV感染的易感因素,而B07(P=0.01,OR=0.16,95%CI0.03～0.76)、B27(P=0.01,OR=0.16,95%CI0.03～0.76)和B49(P=0.01,由于SARS病人该血清型为0,OR不能计算)为SARS-CoV感染的保护因素。结论HLA-B*51G1和5502基因型可能在SARS发生中起到保护作用,而HLA-B*130201和5801基因型可能是SARS发生的易感因素。而按照血清分型,B13和B35为SARS-CoV感染的易感因素,B07、B27和B49为SARS-CoV感染的保护因素。     

毒物代谢酶基因多态性与胃癌易感性

简要综述毒物代谢酶一相酶细胞色素P4502E1（CYP4502E1）、二相酶谷胱甘肽S－转硫酶M1、T1GSTM1、GSTT1）、N－乙酰化转移酶（NAT）的基因多态性与胃癌的遗传易感性的国内外研究进展。     

白细胞介素-8基因多态性与尘肺易感性研究

目的分析白细胞介素-8基因多态性与尘肺易感性的关系,探讨粉尘接触人群易感生物标志物。方法采用整群病例对照研究方法,以2568名接触煤矿粉尘和1265名接触矽尘工人为调查对象,均拍摄后前位胸大片,由专家组按照GBZ70—2009尘肺病诊断标准盲法诊断,以确诊的壹期男性尘肺患者为病例组,共213例,其中矽肺101例,煤工尘肺112例。从受检的接尘工人中选择与病例发病年龄相似、同一工作场所无尘肺的汉族男性接尘工人251名为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和PCR方法检测白细胞介素-8(IL-8)4个位点基因型。结果病例组和对照组平均年龄分别为(54.9±9.4)岁和(54.8±6.3)岁,累积接尘工龄分别为(29.3±6.1)a和(29.5±4.9)a。两组年龄、累积接尘工龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05);IL-8Met31Arg位点GG、GT和TT基因型频率病例组分别为0%、14.1%和85.9%,对照组分别为0.4%、3.6%和96.0%,差异有统计学意义(χ2=17.25,P<0.05);-251A/T位点AA、AT和TT基因型频率病例组分别为39.0%、48.8%和12.2%,对照组分别为17.9%、17.9%和64.2%,差异有统计学意义(χ2=19.19,P<0.05);病例组781C/T位点TT基因型频率(21.6%)高于对照组(13.9%),差异有统计学意义(χ2=4.68,P<0.05);病例组和对照组RA+860位点基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论携带IL-8Met31Arg位点GT基因型和781C/T位点TT基因型的接尘工人患尘肺的危险性增加,而携带IL-8-251A/T位点TT基因型接尘工人患尘肺危险性降低;未证实RA+860位点的基因多态性与尘肺易感性有关。     

氯乙烯致肝损伤与毒物代谢酶基因多态性的关系

目的 探讨毒物代谢酶基因多态性与接触氯乙烯致肝损伤的关系。方法 以肝B－超检查异常或丙氨酸转氨酶（ALT）＞40作为肝损伤指标,应用聚合酶链反应（PCR）检测谷胱甘肽转移酶（GSTT1,GSTM1）基因型;应用PCR和限制性酶切片段长度多态分析技术（RFLP）检测细胞色素P4502E1酶基因型（CYP2E1）,然后对实验结果进行统计分析。结果 尽管GSTT1基因型分布在肝损伤组与对照组比较,差异均无显著性（P＞0．05）。当将低、中接触组合并后,阳性型肝损组与对照组比较,差异有显著性（OR为0．35,95％CI为0．12－0．97,P＜0．05）;在高接触损伤组,CYP2E1组比较,差异有显著性（OR为0．35,95％CI为0．12－0．97,P＜0．05）;在高接触损伤组,CYP2E1clc2/c2c2基因型有更高的频率,与对照组比较,差异有显著性（OR为4．55,95％CI为1．37－15．08,P＜0．05）,多元Logistic回归分析显示,CYP2E1基因型、氯乙烯接触与CYP2E1基因型,CYP2E1与GSTT1基因型,GSTT1与GSTM1基因型间的联合作用与肝脏损伤有关联,经χ^2检验,P＜0．05。结论 高剂量接触氯乙烯时,CYP2E1、clc2/c2c2基因型在氯乙烯致肝损伤方面可能是主要感性原因之一,而GSTT1在氯乙烯代谢中可起到解毒作用,尤其在低剂量接触时有保护作用。本研究结果初步表明,毒物代谢酶基因间联合作用与累积接触剂量,最终决定毒物是否产生危害。氯乙烯接触所致肝脏损伤,是由接触剂量以及个体的遗传特性所共同决定的。     

维生素D受体基因(VDR)多态性与儿童铅中毒易感性的研究

目的:观察维生素D受体(VDR)基因rs731236、rs1544410及rs7975232在深圳市儿童血铅≥60μg/L样本组和低铅对照组之间的分布,揭示VDR基因多态性与儿童铅中毒易感的相关性。方法:在6个月～6岁儿童中筛选出75例样本组(血铅≥60μg/L均值(X=82.24μg/L)和80例对照组(血铅均值X=19.90μg/L)的样本,用PCR方法对VDR基因rs731236、rs1544410及rs7975232进行扩增,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析法(MALDI-TOF-MS)鉴定其基因型,比较各基因型在两组间的分布,寻找其与儿童血铅值的关系。结果:VDR基因rs731236中的基因型TT在样本组与对照组的分布频率差异有统计学意义(P<0.05),rs1544410中的GG在样本组与对照组的分布频率差异有统计学意义(P<0.01),rs7975232多态性在样本组与对照组的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VDR基因rs731236中的TT和rs1544410中的GG基因型可能增加儿童铅中毒的危险性;作为铅中毒的易感基因筛查值得进一步探讨。     

遗传多态性在乳腺癌易感性中的研究进展及其应用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,它的发生发展是多基因协同作用的结果。相关基因遗传多态性,特别是易感基因遗传多态性使人具有不同的乳腺癌易感性。这些多态位点可以作为发病风险的生物标记进而用于个体化预防策略的制定。本文简要介绍了乳腺癌易感基因及易感位点的研究进展,并对应用这些基因及位点的多态性于乳腺癌的个体化预防前景进行了初步探讨。     

HLA-DP基因多态性与肺癌遗传易感性研究

目的 探讨人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigens,HLA）DP基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性的关联。方法 应用TaqMan探针方法检测401例肺癌患者和843例对照者 rs3077和rs9277535位点基因型,比较不同基因型与肺癌患病风险的关系。结果 采用多因素Logistic回归分析,结果显示rs3077和rs9277535位点突变基因型AA显著增加肺癌的发病风险（调整OR = 1.69,95%CI = 1.16～2.51;调整OR = 1.58,95%CI = 1.10～2.25）;单倍型分析显示,与GG单倍型相比,携带AA单倍型的个体可增加肺癌发病风险（调整OR = 1.41,95%CI = 1.61～1.71）;与携带rs3077 GG+GA and rs9377357 GG基因型的个体相比,携带1～4个危险等位基因的个体发生肺癌的风险显著（P趋势 ＜0.01）。结论 HLA基因多态性与中国汉族人群肺癌的发病风险存在关联。     

Genetic polymorphism of enzymes involved in xenobiotic metabolism and the risk of lung cancer

Chronic inhalation of cigarette smoke is a major risk factor for the development of lung cancer. It has been suggested that genetic susceptibility may contribute to the risk, because only a small portion of smokers develops the disease. Several polymorphisms that involve the metabolic activation or detoxification of carcinogens derived from cigarette smoke have been found to be associated with lung cancer risk. Many studies have focused on the relation between the distribution of polymorphic variants of different forms of the metabolic enzymes and lung cancer susceptibility. In this respect two groups of genetic polymorphisms of enzymes involved in xenobiotic metabolism, cytochrome P450 (CYP) and glutathione S-transferases (GSTs), have been discussed.CYP multigene superfamily consists of 10 subfamilies (CYP1-CYP10). A positive association between development of lung cancer and the mutant homozygous genotype ofCYP1A1 gene has been reported in several Japanese populations but such an association has not been observed in either Caucasians or African-Americans. The relation betweenCYP2D6 and lung cancer remains conflicting and inconclusive. Several polymorphisms have been identified at theCYP2E1 locus. No definitive link between the polymorphisms ofCYP2E1 and the risk of lung cancer has, however, been identified. The role of otherCYP2 isoforms in lung carcinogenesis has not been sufficiently investigated.GSTs form a superfamily of genes consisting of five distinct families, namedGSTA, GSTM, GSTP, GSTT andGSTS. The role ofGSTM, GSTT1 orGSTP1 polymorphism in modifying the lung cancer risk may be more limited than has been so far anticipated. Although some genetic polymorphisms discussed here have not shown significant increases/decreases in risk, individuals with differing genotypes may have different susceptibilities to lung cancer. Hopefully, in future studies it will be possible to screen for lung cancer using specific biomarkers.