细胞外信号调节激酶2和细胞周期素D1在大肠腺瘤性息肉中的表达及临床意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶2(ERK2)和细胞周期素D1(Cyclin D1)在大肠腺瘤性息肉发生发展过程中的作用及临床意义.方法 采用SP法检测70例大肠腺瘤性息肉组织(大肠腺瘤性息肉组)和20例正常大肠黏膜组织(对照组)ERK2和Cyclin D1的表达情况.结果 大肠腺瘤性息肉组ERK2、Cyclin D1阳性表达率分别为55.7％(39/70)、25.7％(18/70),明显高于对照组的20.0％(4/20)、5.0％(1/20),两组比较差异有统计学意义(P< 0.01或＜0.05).结论 ERK2和Cyclin D1 在大肠腺瘤性息肉中的表达明显增强,提示二者过表达可能参与了大肠腺瘤性息肉的发生发展及演变过程.     

环氧合酶-2和细胞周期素D1在大肠癌中表达的研究

目的 通过观察环氧合酶-2(COX-2)和细胞周期素D1(Cyclin D1)在大肠腺瘤、大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系,初步探讨二者在大肠癌发生、发展过程中的作用机制.方法 对78例大肠癌组织(大肠癌组)、21例大肠腺瘤组织(大肠腺瘤组)和13例正常大肠黏膜组织(对照组)采用SP法进行免疫组织化学染色,观察COX-2及Cyclin D1的表达情况,并分析其与大肠癌临床病理特征的关系.结果 大肠癌组COX-2阳性表达率(78.2%,61/78)明显高于大肠腺瘤组(52.4%,11/21)和对照组(7.7%,1/13);COX-2表达与Dukes分期、组织分化程度、淋巴结转移有相关性(P＜0.05),而与患者性别、组织学类型无明显相关性(P＞0.05).Cyclin D1在大肠癌组的过表达率(69.2%,54/78)明显高于大肠腺瘤组(19.0%,4/21),而对照组中未见Cyclin D1过表达;Cyclin D1过表达与患者性别、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移均无明显相关性(P＞0.05),而与Dukes分期呈显著正相关(P＜0.05).结论 COX-2和Cyclin D1在大肠癌组织中表达率明显高于大肠腺瘤;其表达与大肠癌生物学特性有明显相关性.Cyclin D1过表达可作为大肠癌预后不良的指标之一.     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达,并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度(MVD)的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达;腺瘤组织中阳性表达率为15.4%,且均为弱阳性表达,HIF-1α表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义(P>0.05)。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65.6%,显著高于腺瘤组织(P<0.01)。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P<0.01),而与肿瘤大小无关(P>0.05);HIF-1α阳性表达程度与MVD呈正相关。结论HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

细胞周期调控因子cyclinD1、p27、p16在大肠癌中的表达

目的 通过分析大肠癌中cychn D1、p27和p16的表达情况,以及它们与临床病理特征的关系,探讨三者在大肠癌发生、发展中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学一步法,分别检测cyclinD1、p27和p16在53例大肠癌组织(大肠癌组)和30例正常大肠黏膜(对照组)中的表达情况,并进行比较.结果 大肠癌组和对照组中cyclinD1阳性表达率分别为64.15%(34/53)、6.67%(2/30);p27阳性表达率分别为30.19%(16/53)、76.67%(23/30);p16阳性表达率分别为43.40%(23/53)、83.33%(25/30).两组比较差异均有统计学意义(P<0.01).中高分化大肠癌患者与低分化大肠癌患者比较,三项指标的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05).大肠癌Dukes分期A+B期与C+D期cyclinD1、p27和p16阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 cyclinD1、p27和p16与大肠癌的发生及恶性程度有关,可作为评价大肠癌恶性程度的重要指标,并为大肠癌患者临床生物学行为和预后评价提供重要参考.     

大肠癌p21(WAF1/CIP1)和cyclinD1基因的表达及临床意义

目的　观察大肠癌组织中p2 1(WAF1/CIP1)、cyclinD1基因的表达 ,探讨其与大肠癌的发生、发展及预后的关系。方法　应用S -P免疫组化技术 ,以鼠抗人p2 1、cyclinD1单克隆抗体 ,标记 4 0例大肠癌组织和 10例正常大肠组织 ,并分析与大肠癌临床病理学指标及预后的关系。结果　 ( 1) 10例正常大肠黏膜组织可见p2 1阳性表达 ,而大肠癌中p2 1阳性率仅为 4 2 .5 % ;cyclinD1在正常黏膜中未见阳性表达 ,在癌组织中阳性率为 4 0 %。 ( 2 )p2 1表达与大肠癌淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ,p2 1阳性者的 5年生存率显著高于p2 1阴性者 (P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤大体类型、组织学分级和Dukes分期均无相关性 ;cyclinD1表达与大肠癌各临床病理参数无显著相关性。 ( 3)p2 1表达缺失、cy clinD1过度表达均与患者预后相关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1表达缺失、cyclinD1过度表达均与大肠癌的发生有关 ,可作为判断大肠癌预后的重要指标     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达，并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度（MVD）的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达；腺瘤组织中阳性表达率为15．4％，且均为弱阳性表达，HIF—lq表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65．6％，显著高于腺瘤组织（P〈0．01）。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P〈0．01），而与肿瘤大小无关（P〉0．05）；HIF-1α 阳性表达程度与MVD呈正相关。给论 HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

P21活化激酶1蛋白在大肠癌及大肠腺瘤异型增生中的表达及意义

目的 探讨p21活化激酶1(PAK1)蛋白与大肠癌发生及生物学行为的关系.方法 采用免疫组化染色法对10例正常大肠黏膜、40例大肠绒毛状或管状腺瘤及60例大肠癌组织进行标记分析.结果 PAK1蛋白在正常大肠黏膜中的阳性率为10.0%,在大肠腺瘤伴轻、中、重度异型增生中的阳性率分别为25.0%、33.3%和33.3%,在大肠癌中的阳性率为65.0%.大肠癌PAK1蛋白阳性率高于正常大肠黏膜(P<0.01)及大肠绒毛状或管状腺瘤(P<0.01),且高于伴轻度异型增生腺瘤(P<0.01)及伴中度异型增生腺瘤(P<0.05).低分化大肠癌患者PAK1蛋白阳性率高于高分化大肠癌患者(P<0.05);而有淋巴结转移者PAKI蛋向阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05);Dukes分期中的C期和D期患者PAK1蛋白阳性率高于A期患者(P<0.05).结论 PAK1蛋白的表达与大肠癌的发生有一定的相关性,可作为判断大肠癌生物学行为及预后的一个有用指标.     

垂体瘤转化基因、p53蛋白在大肠腺瘤与大肠癌组织中的表达

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和p53蛋白在大肠腺瘤、大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法检测50例大肠腺瘤和42例大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的PTTG、p53蛋白表达水平,并分析两者的相关性以及其与临床病理特征的关系.结果 PTTG在癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率为7.14％(3/42),p53蛋白未见阳性表达;PTTG、p53蛋白在大肠腺瘤组织中的阳性表达率分别为82.00％(41/50)和90.00％(45/50),表达强度均未达到过度表达标准;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别为88.10％(37/42)和95.24％( 40/42),其中部分呈过度表达,过度表达率分别为45.24％(19/42)和69.05％( 29/42).PTTG和p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织及大肠腺瘤组织,且癌旁正常黏膜组织低于大肠腺瘤组织,差异有统计学意义(P＜ 0.05).在大肠腺瘤组织中,PTTG与p53蛋白的阳性表达密切相关(P＜0.05),但在大肠癌组织中,两者之间的阳性表达无明显相关性(P＞ 0.05).此外,PTTG的过度表达与大肠癌淋巴结转移明显相关(P＜0.01),p53蛋白的过度表达则与大肠癌淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 PTTG、p53蛋白的阳性表达在大肠腺瘤组织中密切相关,两者联合观察可以作为大肠腺瘤癌变的分子指标;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中呈过度表达,PTTG与淋巴结转移有关,PTTG的过度表达可以作为判断大肠癌是否有淋巴结转移的分子指标.     

TTF-1在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)在肺腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化(SP法)检测52例肺腺癌组织中TTF-1的表达情况,以其正常癌旁组织作为对照,并分析肺腺癌组织中TTF-1的表达与患者临床病理特征的关系.结果 TTF-1在肺腺癌组织中的阳性表达率(76.9％)明显高于正常癌旁组织(5.77％),差异有统计学意义(P＜0.05).TTF-1的表达水平与患者性别、年龄、TNM分期、淋巴转移以及肿瘤大小等临床病理特征无关(P＞0.05).Kaplan-Meier分析结果显示,肺腺癌阳性组患者的中位生存时间为55个月,明显高于阴性组患者的中位生存时间23个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TTF-1在肺腺癌的发生、发展中起一定作用,检测其表达对肺腺癌的诊断具有一定的临床意义,其过高表达有可能作为肺腺癌预后良好的评估指标.     

大肠肿瘤中Bcl-2表达的免疫组化研究

目的　通过观察大肠腺癌、大肠腺瘤中 Bcl- 2蛋白的表达状态 ,探讨 Bcl- 2在大肠肿瘤发生、发展中的作用。方法　利用免疫组化 S- P法 ,观察 4 8例大肠腺癌 ,15例大肠腺瘤中 Bcl- 2蛋白阳性细胞比率和分布 ,以 10例正常大肠粘膜组织做对照。结果　腺癌和腺瘤中 Bcl- 2阳性细胞比率均显著高于正常粘膜组织(P<0 .0 5和 P<0 .0 0 1) ,腺癌与腺瘤表达无明显差异 (P>0 .1)。早期腺癌显著高于腺瘤 (P<0 .0 0 1) ,但中晚期腺癌显著低于早期腺癌 (P<0 .0 0 1)。结论　 Bcl- 2高表达可能是大肠肿瘤形成的早期事件 ,对大肠腺瘤的发生和恶变起着重要的促进作用 ,中晚期腺癌中 Bcl- 2表达明显减少 ,其原因有赖于进一步研究。     

基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选取结直肠癌标本53例,良性腺瘤标本31例;以正常结直肠黏膜标本37例作为对照组,用免疫组织化学SP法检测MMP-2的表达变化,并与临床特征进行相关性分析。结果 MMP-2在正常黏膜、良性腺瘤和结直肠癌组阳性表达率分别为8.1%、12.9%和75.5%,与正常黏膜组和良性腺瘤组比较,结直肠癌组MMP-2表达率增加,差异有统计学意义(P﹤0.05);MMP-2蛋白表达与肿瘤分化程度无相关性(P﹥0.05),而与肿瘤淋巴结转移和临床病理分期密切相关(P﹤0.05)。结论 MMP-2在结直肠癌组织中高表达,与肿瘤的发生、发展和复发有关,可作为判断结直肠癌进展及恶性程度的参考指标之一。     

甲状腺肿瘤雌激素受体亚型及细胞周期素D1的表达及意义

目的：探讨雌激素受体亚型ERα、ERp和cyclinDl在人甲状腺肿瘤中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学S-P法对正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤及甲状腺癌组织中ERα、ERp和cyclinDl的表达进行了检测。结果：正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤中ERα表达显著低于甲状腺癌（x2=1．59,P〈0．05）;正常甲状腺组织ERD的表达显著高于甲状腺腺瘤和甲状腺癌（x2=2．69,P〈0．05）;甲状腺癌组织中cyclinDl的阳性表达明显高于甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织（X2=3．05,P〈0．05）。三者的表达与甲状腺癌的临床分期以及有无淋巴结转移有关;并且对检查组进行相关性分析。结论：ERα高表达和ERD低表达均可促进cyclinDl过度表达,从而使甲状腺上皮细胞增殖失控,进而导致甲状腺癌发生、发展和转移。     

银杏叶提取物抗动脉粥样硬化的实验研究

目的 探讨银杏叶提取物(effects of Extract of Ginkgo Biloba EGB)是否通过诱导血红素氧合酶-1 (HO-1)表达发挥抗动脉样硬化(atherosclerosis AS)作用.方法 选用雄性Wistar大鼠40只,随机均分为A、B、C、D、E5组,A组给普通饲料喂养,其余各组均给高脂饲料喂养,C组、D组、E组分别给予腹腔注射EGB 30 mg/kg、锌原卟啉(ZnPPⅨ) 7.5 mg/kg、EGB 30 mg/kg+ ZnPPⅨ7.5 mg/kg,每两天1次,A组及B组则同法注射等量生理盐水.12周后检测主动脉HO-1蛋白表达量、HO-1蛋白活力及AS病变程度.结果 与A组相比,B组及C组HO-1蛋白表达量及活力均明显升高,C组升高尤为显著,D组及E组HO-1蛋白表达量及活力则显著降低.与B组比较,C组AS程度明显减轻,而D组及E组AS程度则显著加重.结论 EGB主要通过诱导HO-1表达发挥显著的抗AS作用.     

阻塞性黄疸大鼠胃黏膜损害中的细胞信号传导

[目的]探讨Toll样受体4(TLR4)介导的信号传导在阻塞性黄疸大鼠模型胃黏膜损害中的作用。[方法]将48只雌性Wistar大鼠随机分为假手术组、对照组、胆总管结扎1d(E1)、3d(E3)、7d(E7)和14d(E14)组,每组8只,胆总管结扎组双重结扎胆总管建立阻塞性黄疸模型(OJ)。用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对胃黏膜组织细胞中Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA做定量分析。[结果]E1组与E3组间TLR4和TNF-αmRNA的表达差异无统计学意义(P﹥0.05),E7组的表达高于E1、E3、对照组和假手术组(P﹤0.05),E14组的表达高于其余各组(P﹤0.05)。假手术组、对照组、E1、E3组间差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]阻塞性黄疸时,TLR4介导的信号传导在胃黏膜损害中起了重要作用。     

E2F－1及相关蛋白在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究

目的：检测子宫内膜癌组织中转录因子E2F-1和Ki-67表达情况,并探讨其在子宫内膜癌中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌和32名正常子宫内膜组织中的表达。结果：子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67表达定位于细胞核,其阳性表达率分别为58．33％（35／60）和85．00％（51／60）,明显高于正常子宫内膜组织0和12．5％（4／32）（X^2=27．71,X^2=42．63;P〈0．05）。两者的表达与淋巴结转移、临床病理分期有关（x^2=5．79,X^2=8．28,X^2=11．77,X^2=4．04IP〈0．05）,在子宫内膜癌组织中E2F-1和Ki-67两者之间比较表达无明显相关性。结论：E2F-1和Ki-67在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。     

大肠癌发生过程中p16蛋白的表达及其临床意义

目的 :探讨p16蛋白在大肠癌中的表达及意义。方法 :采用免疫组化ABC法观察 80例大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中 p16蛋白的表达情况。结果 :大肠癌组织 p16蛋白阳性表达率为 40 0 % ,低于正常粘膜及腺瘤中的表达(P <0 .0 5 ) ,其阳性表达率在癌组织的分化程度、有无淋巴结转移及病人生存时间等方面有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :大肠癌组织中存在 p16蛋白的缺失和突变 ,且p16蛋白在大肠癌癌细胞的增殖和分化中起重要的调控作用     

大肠腺瘤癌变因素分析及预防

目的 探讨大肠腺瘤癌变的临床危险因素.方法 回顾性分析592例大肠腺瘤及癌变病例与腺瘤大小、发生部位、形态、病理类型的关系.结果 592例大肠腺瘤患者发生癌变者为36例,癌变率为6.1％,绒毛状腺瘤癌变率最高,管状腺瘤癌变率较低;直肠腺瘤癌变率均高于右半结肠(P＜0.05);大肠腺瘤癌变率随着腺瘤的增大而升高,并且广基形腺瘤比长蒂形腺瘤更易癌变.结论 大肠腺瘤癌变与腺瘤大小、解剖部位、外形及病理类型等因素有关.     

CDX2和Ki-67在结直肠肿瘤中的表达及意义

目的探讨CDX2与Ki-67在大肠腺癌、大肠腺瘤中的表达和意义及二者的关系。方法采用单克隆抗体免疫组化染色方法,检测CDX2和Ki-67在正常大肠组织及腺癌和腺瘤中的表达强度。结果（1）CDX2表达与腺瘤的增生程度呈负相关（0=-0．38,P=0．02）,且与腺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期均呈负相关（0=-0．49,rs=-0．37,0=-0．38,0=-0．37,P=0．01）,而Ki-67则相反;（2）腺瘤与腺癌间CDX2和Ki-67的表达强度差异均有统计学意义（P=0．00,P=0．047）,且CDX2与Ki-67的表达均呈负相关（rs=-0．69,P=0．00;0=-0．40,P=0．00）。结论CDX2的表达可作为判断大肠肿瘤恶性程度的评估指标;Ki-67的表达与大肠腺癌的恶性程度及临床分期有关;二者的表达呈负相关,二者的联合检测可较准确的判断大肠肿瘤的生物学行为。     

胃癌中Skp2和CyclinE的表达及其意义

目的 研究细胞S期激酶相关蛋白Skp2(S-phase kinase-associated protein 2)和CyclinE在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化S-P方法检测76例胃癌组织和24例正常胃组织中Skp2蛋白与CyclinE蛋白的表达水平.结果 76例胃癌中Skp2和CyclinE蛋白阳性表达率分别为46.1％ (35/76)和51.3％ (39/76),与正常胃黏膜相比差异有统计学意义(P＜ 0.05); Skp2蛋白阳性表达率与肿瘤分化程度有关(P＜ 0.05);CyclinE蛋白阳性表达率与有无淋巴结转移和肿瘤分化程度有关(P＜0.05).Skp2和CyclinE的表达呈正相关(P＜0.01).结论 Skp2和CyclinE过度表达可能是胃癌发生、发展的一个重要原因,并可能为胃癌的早期诊断和治疗提供新的方法.