A clinical study of survivin molecular beacons as an improved method for the detection of bladder urothelial carcinoma

目的 研究Survivin分子信标检测膀胱尿路上皮癌的临床价值.方法 收集280例血尿患者的尿液标本进行Survivin分子信标检测,其中膀胱尿路上皮癌177例,非膀胱尿路上皮癌患者103例.对73例膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织进行免疫组织化学染色.结果 Survivin分子信标检测膀胱尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为81.4%和73.8%,免疫组织化学染色检测Survivin表达的阳性率是90.4%(66 of 73).Survivin分子信标检测膀胱尿路上皮癌与患者的临床分期密切相关.结论 Survivin分子信标是一种具有较高灵敏度和特异度的检测膀胱尿路上皮癌的非侵入性检查方法,比尿脱落细胞学检查具有更高的灵敏度,有望成为一种检测膀胱尿路上皮癌和膀胱尿路上皮癌术后随访的新的检测手段.     

膀胱尿路上皮肿瘤Survivin蛋白表达与细胞增殖和凋亡

目的探讨Survivin蛋白在膀胱尿路上皮肿瘤中的表达规律及与肿瘤细胞增殖和凋亡之间的关系。方法膀胱尿路上皮肿瘤患者100例,其中低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤15例,非浸润性低级别尿路上皮癌22例,非浸润性高级别尿路上皮癌25例,浸润性尿路上皮癌38例;另取10例非膀胱肿瘤患者膀胱黏膜做对照。采用免疫组化方法检测Survivin蛋白和增殖细胞核抗原的表达及末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法进行细胞凋亡率检测。结果 Survivin蛋白在不同级别的膀胱尿路上皮肿瘤表达率有差异,且阳性表达率逐渐增高。结论 Survivin蛋白在膀胱尿路上皮肿瘤的发生与进展过程中可能发挥重要作用,与肿瘤细胞的增殖与凋亡发生有一定关系。     

细胞角蛋白20在51例膀胱尿路上皮癌中的表达

目的探讨细胞角蛋白20(CK20)在膀胱尿路上皮癌中的表达及其诊断应用价值。方法应用免疫组织化学技术检测51例膀胱尿路上皮癌和22例非肿瘤性膀胱黏膜中CK20的表达,并分析肿瘤细胞中CK20表达与膀胱尿路上皮癌临床病理特征的关系。结果CK20在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率为72.55%,在非肿瘤性膀胱黏膜中无表达(P<0.001)。CK20阳性表达与肿瘤组织学分级和肿瘤分期成正相关(P值均<0.05),而与患者性别、肿瘤的大小和数目不相关(P>0.05)。结论CK20可作为膀胱尿路上皮癌诊断的一个重要的免疫标记抗体,其检测为膀胱尿路上皮癌恶性程度的判定、预后分析及临床治疗提供了有效的依据。     

CXCR4在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与膀胱尿路上皮癌恶性程度间的关系。方法 50例膀胱尿路上皮癌组织标本作为实验组,另选取10例正常膀胱黏膜组织,5例膀胱内翻性乳头状瘤及5例腺性膀胱炎组织作为对照组。采用SP免疫组织化学方法检测各组织中CXCR4的表达。统计学分析50例膀胱尿路上皮癌组织中不同分期、分级间CXCR4的表达差异。结果 50例膀胱尿路上皮癌组织CXCR4免疫组化染色阳性47例,阳性率94%（47/50）,对照组10例正常膀胱黏膜组织、5例膀胱内翻性乳头状瘤组织及5例腺性膀胱炎黏膜组织中CXCR4免疫组化染色均为阴性。在不同临床分期和病理分级的膀胱尿路上皮癌中,CXCR4的表达强度存在差异（P〈0.05）。结论 1.CXCR4的高表达与膀胱尿路上皮癌的发生密切相关。2.CXCR4的表达强度与膀胱尿路上皮癌的恶性程度具有相关性。     

Survivin与PCNA蛋白在膀胱尿路上皮肿瘤的表达及意义

目的探讨Survivin、PCNA蛋白在膀胱尿路上皮肿瘤中表达的临床意义及相关性。方法应用免疫组化（SP法）检测100例膀胱尿路上皮肿瘤（其中低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤15例,非浸润性低级别尿路上皮癌22例,非浸润性高级别尿路上皮癌25例,浸润性尿路上皮癌38例）及10例正常膀胱粘膜Survivin和PCNA的表达。结果 Survivin蛋白在不同级别的膀胱尿路上皮肿瘤阳性表达率逐渐增高且与PCNA的表达率呈正相关（P〈0.05）。结论 Survivin、PCNA的阳性表达与膀胱尿路上皮肿瘤的发生、发展密切相关。     

CD147在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用RT-PCR和Western blot法检测CD147 mRNA和蛋白在20例膀胱尿路上皮癌和对应的癌旁组织中的表达情况;应用组织芯片技术和免疫组织化学方法,检测CD147在108例膀胱尿路上皮癌和20例正常膀胱黏膜组织中的表达状况,分析CD147与膀胱尿路上皮癌患者的临床病理学特征及其与预后的关系。结果 CD147 mRNA和蛋白在20例膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平明显高于相应的癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0．01）。免疫组织化学检测发现,20例正常膀胱黏膜组织中CD147无表达或呈弱阳性表达,108例膀胱尿路上皮癌组织中CD147阳性表达率为73．1％。CD147表达与膀胱尿路上皮癌患者临床分期、病理分级、肿瘤大小和淋巴结转移密切相关（P＜0．05）,而与患者的年龄、性别以及肿瘤数目无关（P＞0．05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果表明,高表达CD147的膀胱尿路上皮癌患者的总体生存时间明显短于 CD147低表达患者,差异有统计学意义（P＜0．01）。单因素分析结果表明,肿瘤临床分期、病理分级、淋巴结转移、肿瘤大小和CD147表达是影响膀胱尿路上皮癌患者预后的重要因素（P＜0．05）。COX多因素生存分析结果表明,肿瘤临床分期、病理分级、淋巴结转移和 CD147表达是影响膀胱尿路上皮癌患者预后的独立因素（P＜0．05）。结论 CD147在膀胱尿路上皮癌中高表达,可能与膀胱尿路上皮癌的进展有关,其表达状态是膀胱尿路上皮癌患者预后的独立因素。     

尿路上皮癌中Survivin,p53,bcl-2的表达及意义

目的:探讨Survivin,p53,bcl-2在尿路上皮癌组织中的表达及其与肿瘤恶性程度之间的相关性.方法:用免疫组化方法检测54例尿路上皮癌组织、10例正常膀胱黏膜组织及15例对照癌旁组织中Survivin,p53,bcl-2的表达,并与肿瘤恶性度进行相关性分析.结果:Survivin,p53,bcl-2在尿路上皮癌组织中的表达阳性率分别为 70.37%,57.41%和46.30%,明显高于正常膀胱黏膜组织及对照癌旁组织.Survivin和p53的表达与肿瘤的病理分级和病理分期显著正相关(P<0.05);bcl-2的阳性表达与肿瘤病理分级和病理分期呈负相关(P<0.05).Survivin与p53的表达呈显著正相关(P<0.05);Survivin与bcl-2的表达呈显著负相关(P<0.05).结论:Survivin在尿路上皮癌组织中表达明显高于非癌组织,表明其在尿路上皮癌的发生、发展中占有重要作用;Survivin和p53的高表达提示尿路上皮癌预后不良. Survivin在尿路上皮癌中的表达与p53,bcl-2的异常表达密切相关,具有潜在的临床价值.     

膀胱尿路上皮癌最重要的致病因素是人乳头瘤病毒感染

目的通过免疫组织化学染色分析膀胱尿路上皮癌与人乳头瘤病毒感染的关系,探讨人乳头瘤病毒感染与膀胱尿路上皮癌之间是否存在密切的关系,为膀胱尿路上皮癌的防治与预防提供理论基础.方法利用免疫组织化学染色分析膀胱尿路上皮癌细胞与人乳头瘤病毒感染的关系.结果50例膀胱尿路上皮癌免疫组化染色HPV,48例阳性,阳性表达核式为:细胞核,2例阴性,阳性率为96%.结论膀胱尿路上皮癌最重要的致病因素是人乳头瘤病毒感染.人乳头瘤病毒感染膀胱尿路上皮后通过人的免疫系统可以将感染后的病毒清除,但是如果感染的人乳头状瘤病毒数量过多,或者反复持续感染,不能清除人乳头状瘤病毒,病毒DNA将会整合到膀胱尿路上皮细胞,形成一种新的细胞.此种新的细胞既不属于膀胱尿路上皮细胞,也不属于人乳头状瘤病毒,而是属于一种寄生于人膀胱粘膜内的一种寄生体.此寄生体在初期阶段生命极为脆弱,仅能适应膀胱粘膜内的局部环境.随着该寄生体在人体内的进化可以突粘膜层进入基底膜外,成为浸润性癌.在人体内进一步进化可以适应人体其它部位和其它器官、组织,成为中晚期尿路上皮癌.晚期尿路上皮癌细胞具有较强的适应人体环境生长的能力,且由于它是从人体细胞演化而来,与人体细胞具有同源性,不容易被人免疫系统清除,化学治疗药物和放疗等也很难准确杀灭癌细胞而不损伤正常人体细胞.     

膀胱尿路上皮癌最重要的致病因素是人乳头瘤病毒感染

目的通过免疫组织化学染色分析膀胱尿路上皮癌与人乳头瘤病毒感染的关系,探讨人乳头瘤病毒感染与膀胱尿路上皮癌之间是否存在密切的关系,为膀胱尿路上皮癌的防治与预防提供理论基础.方法利用免疫组织化学染色分析膀胱尿路上皮癌细胞与人乳头瘤病毒感染的关系.结果50例膀胱尿路上皮癌免疫组化染色HPV,48例阳性,阳性表达核式为:细胞核,2例阴性,阳性率为96%.结论膀胱尿路上皮癌最重要的致病因素是人乳头瘤病毒感染.人乳头瘤病毒感染膀胱尿路上皮后通过人的免疫系统可以将感染后的病毒清除,但是如果感染的人乳头状瘤病毒数量过多,或者反复持续感染,不能清除人乳头状瘤病毒,病毒DNA将会整合到膀胱尿路上皮细胞,形成一种新的细胞.此种新的细胞既不属于膀胱尿路上皮细胞,也不属于人乳头状瘤病毒,而是属于一种寄生于人膀胱粘膜内的一种寄生体.此寄生体在初期阶段生命极为脆弱,仅能适应膀胱粘膜内的局部环境.随着该寄生体在人体内的进化可以突粘膜层进入基底膜外,成为浸润性癌.在人体内进一步进化可以适应人体其它部位和其它器官、组织,成为中晚期尿路上皮癌.晚期尿路上皮癌细胞具有较强的适应人体环境生长的能力,且由于它是从人体细胞演化而来,与人体细胞具有同源性,不容易被人免疫系统清除,化学治疗药物和放疗等也很难准确杀灭癌细胞而不损伤正常人体细胞.     

Caveolin-1在复发膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义

目的 研究Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌初发与复发之间表达的差异,探讨Caveolin-1与膀胱尿路上皮癌复发的分子机理及具有的临床病理意义。 方法 应用免疫组化方法检测23例初发膀胱尿路上皮癌和37例复发膀胱尿路上皮癌组织中Caveolin-1的表达,分析其与膀胱尿路上皮癌临床病理特征、肿瘤复发之间的关系。     

尿液Survivin蛋白测定在诊断膀胱移行细胞癌中的应用

目的 探讨定量测定尿液中Survivin蛋白(存活素)在诊断膀胱移行细胞癌(BTCC)中的价值.方法 以BTCC患者为研究对象,以其他泌尿系统疾病患者和正常健康成人为对照.取其尿液,离心收集上清液以酶联免疫测定法(ELISA)测定尿液中Survivin蛋白的含量,以病理学检查结果作为诊断标准,并应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)探索尿液Survivin蛋白的参考值浓度.结果 BTCC组尿液Survivin的平均含量明显高于两对照组(P＜0.05),而两对照组之间尿液Survivin含量无统计学差异(P＞0.05).尿液Survivin的含量和BTCC的病理分期正相关(P＜0.01);但和BTCC的病理分级无关(P＞0.05).在ROC曲线上截取值为1.35ng/ml时尿液Survivin测定诊断BTCC的敏感性和特异性分别为80%和92%.结论 检测尿液Survivin含量可作为BTCC较理想的无创性诊断方法.     

Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌urvivin表达程度与分级的关系，以及尿脱落细胞中Survivin表达的意义。方法：采用免疫组化方法检测膀胱移行细胞癌中Survivin的表达，并用免疫组化图像分析系统分析其阳性率及表达程度。结果：Survivin在各级膀胱移行细胞癌中都有表达，但表达的程度不同，I级膀胱移行细胞癌呈弱阳性，Ⅱ级膀胱移行上皮细胞癌呈中度阳性，Ⅲ级膀胱移行上皮细胞癌呈强阳性。结论：Survivin是诊断膀胱移行细胞癌的优良指标。尿脱落细胞中Survivin的表达可作为诊断膀胱移行细胞癌的筛选试验。     

膀胱移行细胞癌组织中Survivin的表达及其与患者生物学行为的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织（BTCC）中Survivin的表达及其与患者生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测70例BTCC标本中Survivin的表达,并探讨其与患者生物学行为的关系。另选择30例正常的膀胱黏膜组织作对照。结果BTCC标本中Survivin的阳性率明显高于正常膀胱黏膜标本（x^2=39．56,P〈0．01）。BTCC组织中Su~ivin的表达与肿瘤数量、是否转移和临床分期等生物学行为无明显的相关性（P〉0．05）,而与肿瘤是否复发和病理分级密切相关（P〈0．05）。结论Survivin基因与BTCC的发生、发展和恶性等生物学行为转化密切相关,可作为判断术后复发风险和预后的独立指标,有望成为BTCC基因诊疗的新靶点。     

尿生存素检测结合脱落细胞检查在膀胱癌诊断中的应用价值

目的 探讨尿生存素(surviyin)检测结合脱落细胞检查在膀胱癌诊断中的应用价值.方法 收集复旦大学附属中山医院和江苏省常州市武进区中医院泌尿外科2005年6月至2006年6月患者尿液:膀胱癌患者47例,泌尿系统非尿路上皮肿瘤患者22例,泌尿系非肿瘤患者9例,健康志愿者8例.ELISA法检测尿中survivin浓度,同期行尿脱落细胞涂片病理学检查.结果 膀胱癌组尿survivin测定结果和其他各组相比阳性比例显著提高(P＜0.01);膀胱癌组尿脱落细胞检查较survivin检测阳性率显著降低(P＜0.01),但特异性较高(P＜0.05),两种诊断方法敏感性与特异性差异的大小还与膀胱癌的分级相关.结论 尿survivin检测结合脱落细胞检查有助于进一步提高膀胱癌诊断的敏感性和特异性.     

Survivin在宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制因子survivin在早期宫颈癌组织中的表达和意义。方法用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)检测53例早期宫颈癌(ICC)和10例癌旁正常宫颈上皮(NEC)中survivin表达情况。结果(1)宫颈癌组织survivin阳性表达率67.9%。在癌旁正常宫颈组织未发现阳性表达。(2)survivin的表达与年龄、FIGO分期、病理分级、淋巴结转移、术前治疗及预后密切相关(P<0.05),与组织学类型无相关性(P>0.05)。结论survivin可能在宫颈癌的发生发展过程中起关键作用,检测其表达水平,对于宫颈癌的诊断、恶性程度及预后的判断有一定价值。     

Expression of survivin mRNA in peritoneal lavage fluid from patients with gastric carcinoma

Background Peritoneal dissemination is the most common pattern of metastasis in advanced gastric carcinoma with serosal invasion. In the present study, we reported the clinical relevance of a new diagnostic method involving RT-PCR, using survivin as the target gene, for the detection of free cancer cells in peritoneal washes. Methods Intraoperative peritoneal washes were obtained from 48 patients who underwent surgery for gastric cancer. RT-PCR analysis with primers specific for survivin and conventional cytologicalexaminations were both performed. Results Survivin mRNA was not detected in any peritoneal wash samples from patients with benign disease, but was detected in 28 of 48 samples taken from patients with gastric cancer and in all metastastic nodules. Survivin expression in the peritoneal cavity significantly correlated with depth of cancer invasion, lymph node metastasis, and TNM stage. There were 92% of clinically evident peritoneal metastasis cases showed detectable survivin expression. The combination of survivin RTPCR and cytological examination yielded positive results in 66.7% (32/48) of patients with gastric cancer, much higher than the results produced by cytological method alone. Conclusions Survivin mRNA detected in peritoneal lavage fluid might indicate the presence of free cancer cells in the peritoneal cavity. The high sensitivity of the RT-PCR-based survivin assay suggests that survivin serves as a molecular marker for detecting peritoneal micrometastasis. Its ubiquitous expression in peritoneal cancer cells and metastatic nodules also suggests a promising future therapeutic strategy based on survivin inhibition for cases of gastric cancer involving peritoneal metastasis.     

ELISA法定量测定尿液Survivin 蛋白的价值

目的 探讨ELISA法定量测定尿液的存活素(Survivin)对诊断膀胱癌的价值.方法 留取30例膀胱癌和两组(20例非膀胱癌泌尿系疾病患者和15例健康成人)新鲜尿液,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定尿液Survivin含量.结果 膀胱癌组尿液Survivin平均含量明显高于两对照组(P＜0.05)而两对照组之间尿液Survivin含量无统计学差异(P＞0.05).尿液Survivin含量和膀胱癌的病理分级无关(P＞0.05).尿液Survivin含量和膀胱癌病理分期正相关(P＜0.01).结论 ELISA法定量检测尿液Survivin含量可以无创的诊断膀胱癌.     

Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的　分析Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌 (TCC)组织中的表达 ,探讨其潜在的临床意义。方法　用免疫组织化学SP法检测 75例膀胱TCC患者的肿瘤组织和 7份正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白的表达。结果　在 75例膀胱TCC患者的肿瘤组织中 ,有 5 8例Survivin蛋白表达阳性 ,阳性率为 77 3% ;而在 7份正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白均未表达。Survivin蛋白的表达与膀胱TCC的组织学分级密切相关 (P <0 0 5 )而与临床分期则无明显的相关性 (P >0 0 5 )。结论　凋亡抑制蛋白Survivin在膀胱TCC患者的肿瘤组织中过度表达 ,提示Survivin基因在膀胱TCC的发生发展中可能起重要作用 ;Survivin蛋白的表达与膀胱TCC的组织学分级有明显的相关性 ,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。