蒙花散对糖尿病大鼠心功能和心肌线粒体氧化应激损伤的保护作用北大核心CSCD

目的:考察蒙花散对糖尿病大鼠心功能和心肌线粒体氧化应激损伤的保护作用。方法:将糖尿病大鼠分为模型组及蒙花散低(1 g/kg)、中(2 g/kg)和高(4 g/kg)剂量组,将正常大鼠作为正常对照组。给药1.5个月后,检测各组大鼠体质量、血糖、心功能、心肌线粒体氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和总抗氧化能力(T-AOC)水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低、心率(HR)、左心室舒张期末压(LVEDP)显著升高,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心排出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)及线粒体SOD、GSH、T-AOC显著降低(P<0.05),血糖及线粒体ROS、MDA、3-NT、8-OHd G显著升高(P<0.05)。与模型组比较,蒙花散各组体质量升高,HR、LVEDP降低,SBP、DBP、CO、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、SOD、GSH和T-AOC不同程度升高,血糖、ROS、MDA、3-NT、8-OHd G不同程度降低,其作用呈量效关系。结论:蒙花散能改善糖尿病大鼠心功能,降低心肌线粒体氧化应激损伤。     

葛根素抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究

目的：研究葛根素对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法：雄性Sprague-Daw ley大鼠,随机分成正常对照组,葛根素对照组,糖尿病模型组,低剂量葛根素治疗组,高剂量葛根素治疗组。各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室重量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基（ROS）水平、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：葛根素治疗组抑制糖尿病大鼠血糖的进一步升高,减少糖尿病引起的体重下降,并且显著减少糖尿病大鼠心室与体重比值,提高左室发展压左心室内压最大上升和下降速率,降低左室舒张末压。葛根素明显减少糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量葛根素明显抑制心肌线粒体MDA含量,增加心肌线粒体SOD活性。结论：葛根素治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与抑制血糖升高,减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。     

淫羊藿苷抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究

目的:研究淫羊藿苷对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、淫羊藿苷对照组、糖尿病模型组、淫羊藿苷低、高剂量(30,120mL·kg-1·d-1)组,各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室质量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:淫羊藿苷处理后抑制了糖尿病引起的体重下降,并且显著减少了糖尿病大鼠心室与体重比值,提高了左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率,降低了左室舒张末压.淫羊藿苷明显减少了糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量淫羊藿苷明显抑制了心肌线粒体MDA含量,增加了心肌线粒体SOD活性.结论:淫羊藿苷治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关.     

酮对大鼠心肌线粒体氧化损伤的保护作用

目的　研究 3种穿心草 口山酮 (xanthone ,Xan)对心肌线粒体氧化损伤的保护作用。方法　采用抗坏血酸和硫酸亚铁为线粒体损伤诱导剂 ,探讨Xan对线粒体的膨胀、脂质过氧化及膜流动性的影响。结果　 3种Xan不同程度地减少受伤线粒体的膨胀作用及阻止脂质过氧化的形成 ,增加膜脂质流动性 ,维护线粒体结构和功能的完整 ,作用强度依次为Xan Ⅰ >Xan Ⅲ >Xan Ⅱ。结论　 3种Xan对心肌线粒体氧化损伤均有不同程度的保护作用 ,作用机制可能与其清除自由基、抗脂质过氧化作用有关 ,而 口山酮活性强弱可能与其苯环上酚羟基和甲氧基的数量及位置相关     

氧化苦参碱对心肌损伤大鼠线粒体保护作用的研究

目的:探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)致心肌损伤大鼠线粒体(mitochondria,Mit)的保护作用及其机制。方法:健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组:对照组、模型组、OMT低、高剂量组,每组6只。皮下注射ISO5 mg.kg^-1.d^-1复制心肌损伤模型,低、高剂量组分别腹腔注射OMT100,150 mg.kg^-1.d^-1,连续10 d。差速离心法提取心肌Mit,比色法测定血浆乳酸(lactic acid,LD)、丙二醛(malondi-aldehyde,MDA)的含量与乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的活性和心肌Mit中MDA的含量与琥珀酸脱氢酶(succinicdehydrogenase,SDH),SOD,GSH-PX的活性,原子吸收法测定心肌Mit的钙含量。HE染色观察心肌组织的病理学改变,电镜下观察Mit超微结构的改变。结果:与模型组相比,低、高剂量OMT均可减轻心内膜下心肌缺血性损伤,保护心肌Mit超微结构的完整性,且二者均可显著降低心肌线粒体MDA和钙含量(P<0.01),增加线粒体SOD与GSH-PX活性(低剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01),升高SDH活性P<0.01),降低血浆LDH活性(P<0.01)和LD含量(低剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01)。结论:OMT可保护ISO致心肌损伤大鼠Mit的结构和功能,其机制可能与抑制脂质过氧化、减轻钙超载、改善心肌细胞的代谢有关。     

番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用

目的:研究番茄红素(Lycopene,LP)对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用。方法:通过注射链脲佐菌素(STZ)破坏胰岛细胞的方法制备糖尿病大鼠模型,选取80只模型大鼠按血糖水平随机分为:糖尿病模型组、番茄红素5、10、20mg/kg治疗组和盐酸二甲双胍200mg/kg治疗组,并另取16只同龄大鼠作为正常对照组,每天灌胃给药一次,疗程4周。分别于给药前和给药后每周测定各组大鼠空腹血糖水平;治疗4周后,测定各组大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)含量及24h尿蛋白量(UPro),以及总抗氧化能力(T-AOC)水平和丙二醛(MDA)含量;测定各组大鼠肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;通过HE染色观察肾脏组织病理形态学变化。结果:与糖尿病模型组相比,番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠空腹血糖显著降低;番茄红素10、20 mg/kg治疗组大鼠血清中BUN、SCr含量显著降低,血清中和肾组织中MDA均显著降低,肾组织中SOD活性显著升高;番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠血清中UA含量显著降低、TAOC水平显著升高,肾组织中GSH-Px活性显著升高;差异均具有统计学意义。番茄红素治疗组能够显著改善糖尿病大鼠肾组织病理形态学变化,其中以番茄红素20 mg/kg治疗组效果最为显著。结论:番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用。     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤保护作用的研究

目的:研究葛根素(Puerarin)对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法:将80只通过腹腔注射链脲佐菌素制备的妊娠5天的糖尿病大鼠随机分为4组:妊娠期糖尿病模型对照组、葛根素(40、80和160 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200 mg/kg)阳性药对照组,每组16只大鼠,另取16只同期妊娠5天的大鼠作为正常妊娠对照组以及16只同龄非妊娠大鼠作为正常非妊娠对照组。每天经灌胃给药1次,妊娠期糖尿病大鼠、正常妊娠对照组和正常非妊娠对照组分别给予等体积的生理盐水,疗程为2周。分别于给药前、给药治疗第7天和第14天测定空腹血糖水平;给药治疗2周后,分别检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性,丙二醛(MDA)含量以及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性以及丙二醛(MDA)的含量;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学改变状况。结果:与正常非妊娠糖尿病大鼠相比,正常妊娠糖尿病大鼠血糖水平,血清中ALT、AST、ALP活性,MDA含量以及TAOC水平均无显著性变化;肝组织匀浆中SOD、CAT活性和MDA含量均无显著性差异;肝组织均未出现病理形态学改变。与正常妊娠糖尿病大鼠相比,妊娠期糖尿病模型对照组大鼠血糖显著升高,血清中ALT、AST、ALP活性和MDA含量显著升高,T-AOC水平显著降低;肝组织匀浆中SOD、CAT活性显著降低且MDA含量显著升高;肝组织出现明显的病理形态学改变。与妊娠期糖尿病模型对照组相比,葛根素(80、160 mg/kg)治疗组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量均显著降低,肝脏组织匀浆中SOD且MDA含量显著降低;葛根素160 mg/kg治疗组大鼠血糖水平显著降低,血清中ALP活性显著降低、T-AOC水平显著升高,肝脏组织中CAT活性显著升高;葛根素160 mg/kg治疗组肝脏组织病理学改变明显改善。结论:葛根素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用。     

蒺藜提取物对ADR所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用

目的:研究蒺藜提取物对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用.方法:将蒺藜提取物灌胃于ADR所致心肌线粒体损伤的大鼠,采用电镜对大鼠心肌细胞进行超微结构观察;以Rhodamine 123为荧光探针,用荧光分光光度仪测定心肌线粒体悬液的荧光强度反应线粒体膜电位;采用比色法测定心肌线粒体中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果:ADR累积用量20 mg/kg可致大鼠心肌线粒体损伤,膜电位下降,GSH-Px活性降低.蒺藜提取物中、高剂量组(30 mg/kg、45 mg/kg)可减轻心肌细胞超微结构的损伤,升高心肌线粒体的膜电位和GSH-Px活性.结论:蒺藜提取物能明显减轻ADR所致大鼠心肌线粒体的损伤,对ADR心脏毒性具有保护作用.     

香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠氧化应激和线粒体的保护作用

目的 研究香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)过程中氧化应激和线粒体损伤的影响.方法 结扎大鼠冠状动脉左前降支缺血30 min,再灌注灌2 h构建MIRI模型.SD大鼠随机分为假手术组、模型组、香青兰总黄酮组、香青兰总黄酮+AMPK抑制剂Compound C组、香青兰总黄酮+SIRT1抑制剂EX-527组,每组...     

番茄红素对2型糖尿病大鼠脑组织氧化应激损伤的保护作用

目的:研究番茄红素(Lycopene,LP)对2型糖尿病大鼠脑组织氧化应激损伤的保护作用。方法:首先采用高脂高糖饮食和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备2型糖尿病大鼠模型,取100只随机分5组:糖尿病模型对照组、番茄红素5、10、20mg/kg治疗组和盐酸二甲双胍25 mg/kg治疗组,每组20只,另取20只同龄大鼠作为正常对照组;灌胃给药治疗,每天一次,疗程为4周。分别于给药治疗第0周、第2周和第4周测定各组大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平。4周后,测定各组大鼠体重;测定血清中磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量;测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;并通过苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病变。结果:与2型糖尿病模型对照组相比,番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠胰岛素水平显著升高、且空腹血糖显著降低(P<0.01);番茄红素10、20 mg/kg治疗组大鼠体重显著增加;番茄红素5、10、20 mg/kg治疗组大鼠血清中CPK活性和MDA含量显著降低,其中番茄红素10、20 mg/kg治疗组大鼠血清中LDH活性且T-AOC水平显著升高;番茄红素10、20 mg/kg治疗组大鼠脑组织中SOD、CAT活性显著升高且MDA含量显著降低,番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠脑组织中GSH-Px活性显著升高;番茄红素治疗组大鼠脑组织病变明显改善,以20 mg/kg治疗组最为显著。结论:番茄红素对2型糖尿病大鼠脑组织氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用,该作用可能与番茄红素能够有效降低血糖水平、改善抗氧化酶活性、提高氧自由基清除能力有关。     

益心康胶囊对大鼠心肌线粒体结构及功能损伤的保护作用

目的 :观察了异丙肾上腺素 (ISO)对大鼠心肌线粒体结构和功能的损伤 ,评价益心康胶囊 (H303)对损伤的保护作用。方法 :ISO损伤 ,分离心肌线粒体 ,测定磷脂酶A₂(PLA₂ )活性、膜磷脂 (PL)含量、膜脂流动性(LFU) ,Ca²⁺ ATPase活性、线粒体呼吸功能及心肌组织高能磷酸化合物。结果 :ISO可导致线粒体产生严重损伤 ,表现为PLA2 激活 ,PL含量减少 ;LFU降低 ;Ca²⁺ ATPase活性降低 ;线粒体呼吸功能降低 ;心肌组织高能磷酸化合物明显降低。H303预先口服给药可明显改善线粒体的损伤。表现为PLA₂ 活性降低 ,PL含量增加 ;明显改善LFU ;保护线粒体Ca²⁺ ATPase活性 ;通过加快Ⅲ态呼吸速率、改善ADP/O比值、恢复降低的呼吸控制率而保护线粒体呼吸功能。结论 :H303对ISO所致的线粒体结构和功能损伤具有明显的保护作用。     

养阴活血方药对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的保护作用

目的:通过观察养阴活血方药对糖尿病(DM)大鼠肾皮质一氧化氮合酶(NOS)及过氧亚硝基(ONOO-)水平的影响,探讨养阴活血方药对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的保护作用。方法:将16只SD大鼠采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型造模,造模成功后,随机分为糖尿病对照组(DM组,n=8)和养阴活血方药组(NYPBR组,n=8),另设8只健康SD大鼠为正常对照组(NC组)。NYPBR组给予养阴活血方药干预。至10周末,检测各组大鼠肾皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物岐化酶(SOD)、总NOS(TNOS)、诱导型NOS(i NOS)和固有型NOS(c NOS)的活性,免疫组化检测肾皮质ONOO-特异性标志物硝基酪氨酸(NT)的生成,检测各组大鼠血糖、体质量、肾质量、24小时尿蛋白及血肌酐。结果:与NC组相比,DM组大鼠肾皮质MDA[(1.78±0.16)nmol/mgprot]水平升高(P0.05),SOD[(68.96±3.82)U/mgprot]活性下降,TNOS(3.44±0.30)U/mgprot与i NOS(2.54±0.21)U/mgprot活性显著升高,NT[(42.66±3.14)]生成明显增加,肾质量/体质量、24小时尿蛋白、血肌酐水平显著升高。上述指标2组比较差异均有统计学意义(P0.05)。干预后,BYPBR组肾质量/体质量、24小时尿蛋白、血肌酐较DM组均有明显改善,MDA[(1.56±0.08)nmol/mgprot]下降,SOD[(76.44±4.90)U/mgprot]升高,iNOS[(2.54±0.21)U/mgprot]活性和NT(26.19±1.58)生成均显著降低,上述指标组内比较差异均有统计学意义(P0.05)。c NOS 3组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:NYPBR可显著减轻糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤,此作用可能与提高SOD活性,降低i NOS活性及ONOO-的生成有关。     

异丙酚预处理对Ca^2＋诱导大鼠心肌线粒体损伤的保护作用

目的探讨异丙酚预处理对Ca^2＋诱导大鼠心肌线粒体损伤的保护作用。方法健康Wistar大鼠35只，体重220g～235g，雌雄各半，断头处死迅速取出心脏制备线粒体悬液后，随机均分为5组，空白时照组（C组），CaCl2组加入CaCl2 100nmol／（mg·prot），不同浓度异丙酚组（P25组、P50组、P100组）分别加入不同终浓度异丙酚25μmol／L、50μmol／L、100μmol／L，5min后加入CaCl2 100nmol／（mg·prot）。分光光度法测540nm处吸光度的改变反映线粒体膜通透性转换（mitoehondrial permeability transition，MPT）的程度，以罗丹明123为荧光探针测定线粒体跨膜电位（mitochondrial transmembrane potential，△ψm）。结果与C组比较，其余各组线粒体膜MPT程度升高（P〈0．01），线粒体△ψm下降（P〈0．05或P〈0．01）。与CaCl2组比较，P25组、P50组和P100组线粒体膜MPT程度降低（P〈0．01），线粒体△ψm上升（P〈0．05或P〈0．01）。与P25组比较，P50组和P100组线粒体膜MPT程度降低（P〈0．01），线粒体△ψm上升（P〈0．05）。与P50组比较，P100组线粒体膜MPT程度降低（P〈0．01），而线粒体△ψm差异无统计学意义。结论异丙酚预处理可减轻Ca^2＋造成的线粒体膜MPT和△ψm的降低，对Ca^2＋诱导的大鼠心肌线粒体损伤产生保护作用。     

川芎嗪对烧伤大鼠心肌线粒体成分和酶活性保护作用研究

目的 观察川芎嗪(TMP) 对大鼠烧伤后心肌线粒体成分和酶活性变化的影响.方法 实验分对照组、30%Ⅲ度烫伤组(烧伤组)和川芎嗪治疗组(伤后即刻腹腔注射川芎嗪注射液,20mg/kg体重).后两组均于伤后1,3,6,12,24和48 h检测心肌线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、SOD、Ca2+-ATP酶活性,细胞色素C(Cytc)、细胞色素aa3(Cytaa3)、MDA的含量及胞浆和线粒体中Ca2+浓度.对照组为37℃假烫伤,1h后检测上述各项指标.结果 烧伤组大鼠伤后心肌线粒体SDH、CCO、SOD、Ca2+-ATP酶活性有不同程度下降,尤以CCO、SOD为显著;川芎嗪对上述酶活性下降有较好拮抗作用.伤后心肌线粒体Cytc、Cytaa3含量显著降低,川芎嗪治疗后有明显升高;烧伤心肌组线粒体中Ca2+浓度显著升高,川芎嗪对Ca2+升高有较好拮抗作用.结论 川芎嗪对烧伤后心肌线粒体成分破坏和酶活性改变有较好的拮抗作用.     

生脉散对阿霉素大鼠心肌损伤的保护作用

阿霉素（ADR）并ig生脉散生药5g/kg组大鼠阿霉素毒性症状较之ADR组出现较晚,发生充血性心力衰竭例数较少,且心肌病理改变明显较轻。阿霉素对大鼠全血GSH－Px 活性及心肌SOD活性有明显抑制作用,并可使心肌组织内MDA含量增加。ADR并服用生脉散组大鼠全血GSH－Px、心肌SOD活性较单用阿霉素组增高,心肌DMA含量较单用ADR组大鼠减少,提示生脉散对阿霉素心肌毒性有对抗作用,其机理可能与其抗自由基反应有关。     

蒙花散对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用研究

目的考察蒙花散对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。方法将糖尿病大鼠分为4个组别,糖尿病组、蒙花散低(1 g/kg)、中(2g/kg)和高(4 g/kg)剂量组,将正常大鼠作为对照组。所有组别均灌胃给药,连续灌胃1.5个月。结果 1.5个月后,与对照组比,糖尿病组的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态血糖(BG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)明显升高(P0.05),胰岛素敏感指数(ISI)、葡萄糖输注速率(GIR)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P0.05),与糖尿病组比,蒙花散各组的FBG、FINS、HOMA-IR、BG、TC、LDL-C、TG、ALT、AST、TNF-α和IL-6显著降低(P0.05),ISI、GIR、HDL-C明显升高(P0.05),且存在剂量依赖性关系。结论蒙花散可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,可能与降低外周血的FFA、TNF-α和IL-6有关。     

LLN对大鼠急性心肌损伤保护作用研究

目的:研究LLN对大鼠急性心肌损伤的保护作用及其部分机制。方法:用异丙肾上腺素造成大鼠心肌损伤模型。SD大鼠随机分成6组:正常组、ISO模型组(30mg/kg)、LLN大剂量组(400mg/kg)、LLN中剂量组(200mg/kg)、LLN小剂量组(100mg/kg),丹参组(400mg/kg),镜下观察药物对急性心肌损伤大鼠心肌组织病理形态学的影响;免疫组化检测对大鼠心肌细胞bcl2、bax、caspase3蛋白表达的影响。结果:ISO组心肌坏死明显,bax、caspase3蛋白表达增加;LLN组和丹参组心肌坏死减轻,bax、caspase3表达下降,bcl2/bax升高。结论:LLN对异丙肾上腺素造成的大鼠急性心肌损伤有保护作用,其机理与升高bcl2/bax比值,降低caspase3的表达和抑制凋亡有关。     

曲美他嗪对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤保护作用研究

目的探讨曲美他嗪对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤的保护作用机制。方法将健康雄性Wistar大鼠60只随机分为对照组、模型组、实验A组、实验B组、实验C组,每组12只。对照组采用标准颗粒饲料喂养;模型组和实验各组采用高糖高脂饲料喂养,于第6周一次性腹腔注射链脲佐菌素(FTZ)30mg/kg,注射后72 h,筛选血糖水平连续2次高于11.1mmol/L的大鼠,继续原饲料喂养6周,同时实验A组、B组、C组分别腹腔注射10,30,90mg/(kg·d)曲美他嗪干预6周。末次给药12 h后,观察比较5组大鼠的心功能、心肌酶谱、TGF-β1蛋白及TGF-β1mRNA表达情况。结果模型组的肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、TGF-β1、丙二醛(MDA)、TGF-β1mRNA水平均显著高于对照组和实验各组(P均0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、miR-21水平显著低于实验各组和对照组(P均0.05);实验各组CK、LDH、TGF-β1、MDA、TGF-β1mRNA水平随着曲美他嗪用量的增加而逐步下降,SOD、miR-21水平则显著升高,实验C组的CK、LDH、TGF-β1、MDA、SOD、TGF-β1mRNA、miR-21水平与对照组最接近,但CK、LDH、MDA、TGF-β1mRNA水平仍高于对照组(P均0.05)。模型组FS、LVEF、IRVT、E/A均显著低于实验各组和对照组(P均0.05);实验各组的E/A、FS、LVEF、IRVT均低于对照组(P均0.05),且随着曲美他用量的增加上述各指标逐步接近对照组。结论曲美他嗪可以通过调控MAPK-microRNA通路改善心肌酶、心功能等指标,保护心肌,减轻心室重构,随着剂量增加效果更加显著。     

金丝桃苷对糖尿病心肌损伤保护作用研究

目的:研究金丝桃苷对高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病小鼠心肌病变的影响。方法:将C57/BL小鼠随机分为正常组、模型组、金丝桃苷(HyP)组、辛伐他汀组。通过链脲佐菌素(STZ)配合高脂饮食(high-fat diet,HFD)建立糖尿病小鼠心肌损伤模型,末次给药后,对各组小鼠进行心功能检测;测定小鼠空腹血糖值及体重;测定肌钙蛋白I含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;采用Masson染色观察小鼠左心室纤维化情况,运用光镜等检测手段,探讨金丝桃苷对于糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用。结果:金丝桃苷能降低糖尿病小鼠空腹血糖,降低肌钙蛋白I、MDA含量,增加SOD含量,提高射血分数EF、短轴缩短距FS值,从而改善心肌功能。结论:金丝桃苷可改善糖脂代谢,减轻糖尿病小鼠三多一少病理状态,减轻胰岛素抵抗,具有较好的调节糖脂代谢功能,对糖尿病引起的心肌损伤具有保护作用。