蛋白质翻译后修饰在哮喘发病机制中的研究进展

哮喘主要以气道炎症、气道重塑和气道高反应性为特征,其分子机制未明。蛋白质翻译后修饰是指以共价方式在氨基酸残基上加上或去除修饰基团,进而调节蛋白功能,主要包括磷酸化、乙酰化、泛素化、糖基化、脂质化、亚硝基化和蛋白水解等。该文总结了蛋白质翻译后修饰在哮喘发病机制中的研究进展,提出现存问题及展望。     

组蛋白修饰在急性肾损伤向慢性肾脏病转化中的作用

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是由各种因素引起的以肾功能短期内急剧下降为主要表现的临床综合征,其不仅影响患者的短期预后,还可诱发慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）。然而,目前AKI的治疗仍以对症处理为主,预防AKI向CKD转变的治疗措施非常有限。组蛋白是在染色体中DNA结合的碱性蛋白质。组蛋白翻译后,其氨基尾发生甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化以及乳酸化等各种修饰,构成“组蛋白密码”,主要通过调节染色质的松紧结构或招募特定蛋白影响基因表达。随着近些年来组蛋白翻译后修饰（PTMs）的广泛研究,它在AKI向CKD转化中的作用也不断受到关注。本文介绍了PTMs在AKI进展为CKD过程中重要作用,以期为早期预防AKI向CKD转化提供新思路。     

神经系统中组蛋白修饰调控的研究进展

神经系统表达了占整个基因组80%的基因,但这些基因都受严格调控,参与了神经系统的正常功能执行、适应性调节及神经退行性疾病的发生。组蛋白存在多种化学修饰,除乙酰化和甲基化外,其他还有磷酸化、SUMO化、泛素化、ADP-核糖基化等修饰形式。组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化等,由不同的组蛋白修饰酶催化,在基因组表观遗     

精子发生过程中组蛋白修饰的研究进展

组蛋白的翻译后修饰在整个精子发生过程中起着至关重要的调控作用,其修饰异常将对精液中的精子数量和精子质量产生重要影响,引起男性不育.本文综述了组蛋白的主要修饰方式,包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化和巴豆酰化等对精子发生的调控作用,为阐明其调控机制、预防和治疗男性不育奠定基础.     

组蛋白去乙酰化酶Sirt1与心血管系统疾病

表观遗传修饰的作用机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等。组蛋白修饰主要以共价键形式发生,包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等,从而对染色质结构以及转录过程产生影响。组蛋白甲基化修饰可使染色质结构发生变化,亦可通过其它转录因子调控基因的表达。     

翻译后修饰与子宫内膜异位症研究进展

蛋白质是生命活动的承担者,需要经过不同程度的翻译后修饰才能发挥其功能。常见的蛋白质翻译后修饰过程有磷酸化、乙酰化、泛素化、糖基化和甲基化等,这些修饰可以改变蛋白质的功能,在多种疾病中发挥重要作用。子宫内膜异位症是育龄期妇女的常见疾病,其具体发病机制目前尚不清楚。近年研究表明,蛋白质翻译后修饰可能参与子宫内膜异位症发生发展。本文对蛋白质翻译后修饰在子宫内膜异位症发病机制、药物治疗等方面的研究进行综述,为子宫内膜异位症治疗及研究方向提供新思路。     

共价组蛋白修饰语言的研究进展

通过组蛋白翻译后修饰的染色质结构调整已作为真核生物中调节染色体功能的一个重要机制出现了。研究证实了经常发生在组蛋白尾部的多种翻译后修饰，包括组蛋白乙酰化作用、磷酸化作用、甲基化作用、遍在蛋白化作用和ADP-核糖基化作用。一般认为，一个或多个组蛋白尾部的不同修饰可能导致染色质结构的变化，构成一种信息，形成“组蛋白密码”，由其它不同蛋白质或蛋白组件进行阅读，从而引发特殊的下游事件。     

组蛋白修饰机制在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用

组蛋白修饰作为表观遗传机制中的一种,主要包括组蛋白的乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化及ADP核糖基化等。目前研究较多的是组蛋白乙酰化和甲基化,DNA甲基化与组蛋白修饰之间可能存在联系,而环境介导的表观遗传学的改变亦需引起注意,组蛋白修饰在众多自身免疫性疾病中的作用受到广泛关注,使得表观遗传修饰机制一度成为研究的热点话题。目前已有大量关于组蛋白修饰与诸多自身免疫性疾病的研究,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化、系统性硬化、1型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化等,但与自身免疫性甲状腺疾病相关的报道较少,因其在疾病的发生发展和基因表达调控中扮演着重要的角色,因而阐明组蛋白修饰的机制可为自身免疫性疾病的治疗提供新思路。     

氧化应激对p53翻译后修饰影响的研究进展

蛋白质翻译后修饰是调控蛋白质功能及影响细胞行为的重要方式,而氧化应激直接影响蛋白质的翻译后修饰.p53的翻译后修饰极为丰富,在细胞应激条件下p53的多种翻译后修饰被快速调节,从而激活一系列下游靶基因,使p53 呈现功能的多样性.文章着重阐述氧化应激对p53磷酸化、泛素化、SUMO化、乙酰化和甲基化等不同翻译后修饰的影响.     

氧化应激对p53翻译后修饰影响的研究进展

蛋白质翻译后修饰是调控蛋白质功能及影响细胞行为的重要方式,而氧化应激直接影响蛋白质的翻译后修饰。p53的翻译后修饰极为丰富,在细胞应激条件下p53的多种翻译后修饰被快速调节,从而激活一系列下游靶基因,使p53 呈现功能的多样性。文章着重阐述氧化应激对p53磷酸化、泛素化、SUMO化、乙酰化和甲基化等不同翻译后修饰的影响。     

Thr592磷酸化修饰对SAMHD1抗胃癌的影响及其机制

目的 阐明苏氨酸592(Thr592)位点磷酸化修饰对不育α基序和含HD结构域蛋白1(SAMHD1)抑制胃癌增殖的影响以及潜在的作用机制。方法 分析数据库中胃癌组织和细胞系中SAMHD1蛋白的翻译后修饰(PTMs),免疫组织化学染色检测胃癌患者配对组织中SAMHD1 Thr592磷酸化情况。在胃癌细胞中，构建并瞬时转染SAMHD1 Thr592变异体，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖。加用不同浓度细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)6抑制剂帕博西尼(Palbociclib),抑制下游CDK2蛋白苏氨酸160(Thr160)位点的磷酸化，降低SAMHD1蛋白Thr592磷酸化水平。利用3个在线数据库分析SAMHD1的互作蛋白并取交集得出Nik相关激酶(NRK)蛋白。采用免疫共沉淀(Co-IP)、质谱分析和Western blot验证SAMHD1与NRK蛋白互作，并检测NRK对SAMHD1 Thr592位点磷酸化的影响。结果 与类泛素化等PTMs比较，肿瘤中SAMHD1的磷酸化修饰水平最高，差异有统计学意义(P<0.01),免疫组化实验显示，磷酸化SAMHD1(Thr5...     

LSD1与肿瘤转移的研究进展

表观遗传是一种不基于DNA序列差异的核酸遗传,其能对基因产生可逆化修饰而激活或阻断基因的转录与翻译,在肿瘤的发生、增殖、侵袭转移甚至耐药的过程中发挥重要作用。表观遗传学的发展改变了人们对基因组的认识,不仅基因的结构包含遗传信息,其修饰也可记载遗传信息。目前已知的表观遗传修饰主要包括：DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA（ Micro RNA）及核小体重塑等。在真核细胞中,组蛋白的化学修饰包括乙酰化（ acetylation ）、磷酸化（ phos-phorylation ）、甲基化（ methylation ）、泛素化（ ubiquitination ）、SUMO化（ small ubiquitin－related modifier ）、ADP－核糖基化（ ADP－ribosylation ）等。不同的修饰状态构成“组蛋白密码”［1］,改变局部染色质的结构,进而影响相关基因的转录。组蛋白的乙酰化、磷酸化及泛素化等已被证实为一个动态的可逆过程,但组蛋白的甲基化修饰曾经被认为是不可逆的。2004年第一个赖氨酸特异性去甲基化酶1（ lysine specific demethylase 1, LSD1）的发现,证明了组蛋白的甲基化修饰同其他组蛋白修饰一样存在可逆的去甲基化修饰状态,使组蛋白修饰是一个可逆的动态过程这一理论得以证实［2－4］。而另一方面,转移是肿瘤致命的主要因素,肿瘤转移给临床治疗肿瘤造成极大困难。肿瘤转移由肿瘤细胞本身及其周围环境决定,LSD1能在组蛋白修饰阶段调控基因的表达［5］,从而影响肿瘤细胞,在肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中起着重要作用。本文主要就LSD1与肿瘤转移的研究进展作一综述。     

组蛋白修饰对破骨细胞和成骨细胞分化及功能的调节

组蛋白修饰作为表观遗传学机制之一,在染色质结构、核小体定位、基因表达调控等方面发挥着至关重要的作用。近些年研究发现,组蛋白修饰如乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等修饰方式在破骨细胞及成骨细胞分化的过程中进行调控,并影响骨稳态。本文对组蛋白修饰在破骨细胞和成骨细胞分化及功能调节方面的研究进展进行综述。     

蛋白质翻译后修饰的质谱鉴定方法和在精准医学研究中的应用

近年来,随着科学技术的发展,质谱法(MS)作为一种创新型分析技术应运而生。MS适用于大量样品的分析,其凭借高效、灵敏、准确、稳定以及便捷等特性,成为蛋白质组学应用的首要选择,在蛋白质分析领域中得到了广泛应用。蛋白质组学对于疾病的早期诊断、预后和监测疾病的发展至关重要,其中,蛋白质翻译后修饰(PTM)是蛋白质功能调控的重要方式,因此,关于PTM的检测在实验过程中非常重要。本文综述了泛素化、类泛素化、乙酰化、糖基化等PTM质谱检测以及本实验室建立的新型类泛素化质谱检测方法,并探讨了PTM质谱鉴定在精准医学研究领域的应用情况。     

小泛素相关修饰物化修饰在卵巢生理与病理过程中的作用研究进展

蛋白质翻译后修饰是细胞的重要调控机制之一,包括磷酸化、甲基化、乙酰化、泛素化和小泛素相关修饰物（SUMO）化修饰等,目前SUMO化修饰成为近年来卵泡发育和卵巢疾病的研究热点,并发现其参与了调节基因转录、细胞周期、维持染色质结构和基因组稳定以及DNA损伤修复等过程。SUMO化修饰是动态可逆的,去SUMO化修饰过程由SUMO特异性蛋白酶介导。随着研究的深入,发现在卵巢中SUMO化修饰主要通过调节细胞增殖、凋亡和DNA损伤修复而影响卵泡发育。因此,研究SUMO化修饰与卵泡发育的关系能为阐明卵巢疾病的发病机制及诊治提供新思路。     

CaMKⅡ翻译后修饰在心血管疾病中的作用研究进展

钙离子(Ca~(2+))信号转导途径对维持心血管系统稳态及功能有重要作用。Ca~(2+)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)功能繁多且在心血管系统表达丰富,参与调控多种病理生理过程,包括兴奋收缩偶联、兴奋转录偶联、心力衰竭及心律失常等。CaMKⅡ活化可分为经典的Ca~(2+)-钙调蛋白依赖性活化及翻译后修饰(PTMs)。目前已发现的PTMs主要包括氧化应激、亚硝基化、O-连接糖基化、相互作用蛋白等,不同PTMs在急性冠状动脉综合征、缺血再灌注损伤、心力衰竭、心律失常等心血管模型中均发挥重要作用。     

靶向表皮生长因子受体的泛素化修饰

表皮生长因子受体（EGFR）在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用。EGFR高表达或异常激活,与包括非小细胞肺癌在内的多种肿瘤的进展和治疗耐药性有关。泛素化在EGFR蛋白翻译后修饰中扮演重要角色,参与EGFR磷酸化修饰过程。目前研究已报道多种泛素连接酶可参与EGFR的泛素化修饰,参与并调控EGFR内吞降解、药物耐药等多种病理生理机制。本文对近年发现的参与EGFR泛素化修饰的泛素连接酶及其相关机制作用进行了总结。     

蛋白质乳酸化在不同病理机制中的研究进展

<正>近年来,代谢被认为是表观遗传修饰的主要参与者和环境依赖性调节器,越来越多的证据表明,中间代谢物通过改变染色质结构和功能的化学翻译后修饰来驱动染色质动力学[1]。表现遗传修饰普遍存在于所有生命形式中,并已被鉴定为400多种不同的类型[2],其中包括著名的乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化和糖基化。这些改变通常是可遗传的和可逆的,允许对细胞身份进行精细调控[3]。乳酸盐最初被认为是糖酵解的代谢废物,     

SUMO化修饰在病毒感染中的作用研究进展

Small ubiquitin-related modifier (SUMO)是一类重要的类泛素蛋白,其修饰过程与泛素类似,但功能不尽相同,SUMO通过对底物蛋白的修饰来调节蛋白间的相互作用、定位及稳定性等功能.近年来,包括一些病毒蛋白在内的大量底物蛋白陆续被发现,SUMO化作为一种重要的蛋白质翻译后修饰,在病毒对宿主细胞的感染中既可发挥促进病毒感染的作用,也可发挥抑病毒感染的作用.     

蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病发生和发展的研究进展

炎性肠疾病是一种慢性胃肠道功能紊乱的炎症性疾病。泛素化是一类重要的蛋白质翻译后修饰方式。近年来关于泛素化-去泛素化系统在炎性肠疾病发生和发展中的作用已成为研究热点。目前蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病过程所需的E3泛素连接酶中,分子生物学研究较为清楚的有环指蛋白183（RNF183）、环指蛋白20（RNF20）、Itch和锌指蛋白A20。其中RNF183可靶向核因子κB抑制蛋白α（IκBα）泛素化降解促进NF-κB活化;RNF20促进组蛋白H2B单泛素化从而下调相关炎症因子的转录;Itch促进维甲酸核孤儿受体γt泛素化降解抑制IL-17介导的肠炎;A20以其特有的泛素化和去泛素化双重活性影响炎性肠疾病的发展。本文综述了以上分子在炎性肠疾病发生、发展和转归中的作用及调控机制。