慢性高尿酸血症大鼠模型建立方法的探讨

目的探讨慢性高尿酸血症大鼠模型的建立方法。方法雌性Wistar大鼠40只,随机分为对照组和模型组,模型组饲以高酵母饲料并给予腺嘌呤100 mg/(kg.d)灌胃,定期监测大鼠血尿酸水平,血尿酸水平开始下降时,改进造模方法,模型组饲以高酵母饲料,并以腺嘌呤溶液50 mg/(kg.d)灌胃,同时给予氧嗪酸钾乳悬液100 mg/(kg.d)分2次皮下注射,以维持大鼠高尿酸血症状态。结果实验第14天始,模型组大鼠血尿酸水平均显著高于对照组(t=5.438~8.404,P<0.05)。结论以高酵母饲料加腺嘌呤灌胃并适时给予氧嗪酸钾乳悬液皮下注射所复制的大鼠慢性高尿酸血症模型,具有血尿酸值高、维持时间长、模型稳定的特点。     

四妙散加味对高尿酸血症大鼠尿酸代谢及肠道菌群的影响

目的 观察四妙散加味对高尿酸血症大鼠尿酸代谢及肠道菌群的影响.方法 将60只SD大鼠随机分为生理盐水组、模型组、苯溴马隆组、四妙散加味低、中、高剂量组各10只.酵母膏10g/(kg·d)+腺嘌呤100mg/(kg·d)灌胃造模,6h后灌胃干预药物,21d后用全自动酶标仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、黄嘌呤氧化...     

高尿酸血症大鼠肾小管上皮细胞OAT3表达的变化

目的 研究高尿酸血症状态下Wistar大鼠肾小管上皮细胞有机阴离子转运体3(OAT3)表达水平的变化.方法 20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和高尿酸血症组,高尿酸血症组饲以高酵母饲料并给予腺嘌呤100 mg/(kg·d)灌胃,定期监测大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮水平,应用免疫组织化学技术检测大鼠肾脏近端小管上皮细胞OAT3的表达水平.结果 实验第14天,高尿酸血症组大鼠血尿酸水平显著高于对照组(t′=-15.00,P<0.01);高尿酸血症组OAT3的吸光度值较对照组明显降低(t=3.299,P<0.01),灰度值较对照组明显升高(t=-3.337,P<0.01).结论 高尿酸血症大鼠肾小管上皮细胞中OAT3 蛋白表达水平显著降低,OAT3可作为研发治疗高尿酸血症药物作用靶点.     

复方中药对溴隐亭致SD大鼠流产模型保胎药效的初步评价

目的　溴隐亭致大鼠流产模型的建立并观察补肾中药的药效。方法　SD妊娠大鼠分 7组 ,每组 12只 ,流产模型鼠 6组 ,孕 6～ 8d ,溴隐亭 0 .3mg/(kg·d) ,sc ,其中 3组孕 1～ 11d分别灌胃中药浸膏 36g/(kg·d)(A组 )、18g/(kg·d) (B组 )和中药粉剂 3g/(kg·d) (C组 ) ;2组孕 6～ 11d分别给予黄体酮 8mg/(kg·d) ,im (D组 )和泌乳素 (PRL) 8IU ,bidsc(E组 ) ,1组模型 (F组 ) ;另 1组对照 ,妊娠 6～ 8d 75 %乙醇 0 .2 5mL/d ,sc,妊娠1～ 11d灌胃水 3mL(G组 ) ,妊娠 12d处死。结果　 (1)F组的妊娠率、胎仔总数、子宫平均重量显著低于B(P <0 .0 5 )、C、D、E、G(P <0 .0 1)组 ;(2 )A组上述指标显著低于C、D、E、G组 (P <0 .0 5 )。与B、F组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(3)B、C、D、E、G组之间妊娠率、胎仔总数、子宫平均重量比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　溴隐亭致大鼠流产模型是研制、评价中药保胎新剂型理想的病理模型 ;中药的制剂工艺不同产生的药效不同     

玉米须总黄酮抗大鼠高尿酸血症及肾脏保护作用

目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)抗大鼠高尿酸血症(HUA)及肾脏保护的价值。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组,模型组,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予250 mg/(kg·d)乙胺丁醇和100 mg/(kg·d)腺嘌呤的混悬液灌胃14 d,构建大鼠HUA模型。造模后别嘌呤醇组给予50 mg/(kg·d)别嘌呤醇,TFCS低、中、高剂量组分别给予0.5、1.0、2.0 mg/(kg·d) TFCS灌胃14 d。观察并记录大鼠的一般状态和体重;检测大鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)水平及尿液中UA水平;HE染色观察肾组织病理形态变化;免疫组化法检测大鼠肾组织尿酸转运体1(URAT1)蛋白的表达;qRT-PCR法检测大鼠肾组织葡萄糖转运体9(GLUT9) mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠精神状态萎靡、排尿增多;血清UA、Cr、BUN、XOD水平升高,尿液UA水平降低(P<0.05);肾小管上皮边界模糊,细胞肿胀变性,肾间质炎性细胞浸润;肾组织URAT1蛋白和GLUT9 ...     

半夏泻心汤和鸟嘌呤核苷对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆的影响

目的采用跳台和Morris水迷宫检测半夏泻心汤和鸟嘌呤核苷对6月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠学习记忆的影响。方法将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃、西药对照组盐酸多奈哌齐0.92 mg/(kg·d)灌胃、半夏泻心汤组650 mg/(kg·d)灌胃、中药对照组姜黄素200 mg/(kg·d)灌胃、鸟嘌呤核苷组0.5%CMC灌胃,除鸟嘌呤核苷组腹腔注射鸟嘌呤核苷16 mg/(kg·d),其他各组腹腔注射等体积的生理盐水,每组15只。正常组0.5%CMC灌胃和等体积的生理盐水腹腔注射为同窝野生型C57BL/6J小鼠。于3月龄时开始对各组小鼠分别实施对应的干预,给药3个月后,应用跳台和Morris水迷宫对小鼠进行行为学检测。结果跳台实验结果显示,模型组小鼠比正常组潜伏期时间明显缩短(P0.01);与模型组比,各干预组小鼠潜伏期时间均显著增加(P0.01)。Morris水迷宫结果显示,随着天数的增加,各组小鼠逃避潜伏期的时间缩短,游泳距离也呈递减趋势,中间有小幅波动。Morris水迷宫结果显示,空间探索实验即撤台实验中,模型组小鼠目标象限停留时间显著少于正常组(P0.01),西药对照组、中药对照组以及半夏泻心汤组小鼠的目标象限停留时间均比模型组延长(P0.05)。结论半夏泻心汤对APPswe/PS1d E9双转基因小鼠的早期学习记忆障碍具有改善作用,鸟嘌呤核苷可提高小鼠的记忆保持能力。     

异烟肼利福平合用致大鼠肝损伤的实验模型

目的观察异烟肼、利福平单用与合用致大鼠肝损伤的情况并探讨其与脂质过氧化的关系。方法50只♂W istar大鼠,随机分为正常对照组、异烟肼 利福平组(RH组)及异烟肼组(H组),分别给予0.9%氯化钠注射液10m l/(kg·d)、异烟肼50 mg/(kg·d) 利福平50 mg/(kg·d)、异烟肼50 mg/(kg·d),每日一次定时空腹灌胃。第14天和28天分批处死大鼠,观察大鼠肝脏病理形态变化,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB IL)、直接胆红素(DB IL)水平以及肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-PX)活力变化。结果与对照组比较,RH组大鼠血清转氨酶、胆红素升高差异有显著性,H组大鼠血清转氨酶升高差异也有显著性,但胆红素升高差异无显著性。与第2周RH组比较,第4周RH组胆红素有下降趋势,但差异无显著性。与第4周RH组比较,异烟肼组大鼠血清AST、TB IL、DB IL升高差异有显著性。与正常对照组比较,仅RH组大鼠肝匀浆MDA升高、SOD、GSH-PX降低差异有显著性,与第4周RH组比较,异烟肼组MDA升高、SOD、GSH-PX降低差异有显著性。与正常对照组比较,RH组和H组大鼠肝脏炎症活动度计分增加,但仅RH组差异有显著性。结论异烟肼和利福平两药合用肝毒性较单用异烟肼明显,两药合用的肝毒性并未随时间延长而加重。异烟肼和/或利福平致肝损伤作用机制可能与脂质过氧化增加有关。     

建立一种伴有肾小球和肾小管间质损伤的大鼠慢性肾衰竭动物模型

目的 建立一种伴有肾小球和肾小管间质损伤的慢性肾衰竭动物模型.方法 SD大鼠分为6组:正常组,阿霉素15 mg/kg组(A组),腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1组(B组),阿霉素15 mg/kg+腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1组(C组),阿霉素10mg/kg+腺嘌呤200mg·kg-1· d-1组(D组),阿霉素5 mg/kg+腺嘌呤200mg·kg-1·d-1组(E组).进行尾静脉注射阿霉素和灌胃腺嘌呤,分别于14、28 d处死大鼠,并收集尿液、血液及肾脏.结果 正常组和B、E组大鼠存活过14、28 d;E组24 h尿蛋白较B组和正常组明显增加;E组大鼠血清中血尿素氮(BUN),血肌酐(Scr)等水平明显升高;病理切片示B、E组大鼠有不同程度的肾小管间质纤维化和肾小球减少,其病变较余组典型.结论 该方法能够成功建立伴有肾小球和肾小管间质损伤的慢性肾衰竭动物模型,但药物剂量需要进一步的研究.     

血竭乳剂对四氧嘧啶小鼠肝脏中糖原含量和糖原合成酶激酶活性的影响

目的:观察血竭乳剂(Dragon's blood)对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠肝脏组织中糖原含量和糖原合成酶激酶(GSK-3β)表达的影响.方法:将120只远交系昆明小鼠分为6组,A组为正常对照组,B组为糖尿病模型组,C、D、E组分别为血竭乳剂低、中、高剂量用药组,F组为盐酸二甲双胍(C4H11N5·HCL)用药组,每组20只,A组饲料为标准颗粒饲料,B-F组饲料为高糖高脂饲料.造模成功后,C、D、E组血竭乳荆低、中、高剂量用药分别按125mg/(kg·d)、250mg/(kg·d)、500mg/(kg·d)小鼠体重给予灌胃,B组给予生理盐水等体积灌胃,F组C4H11N5·HICL按100mg/(kg·d)小鼠体重溶于等体积生理盐水给予灌胃,1次/天,连续给药7天.检测空腹血糖(FPG)水平、肝糖原含量及GSK-3p含量.结果:小鼠肝组织中GSK-3β蛋白表达比DM模型组下降(P＜0.05),比正常时照组升高(P＜0.05).结论:血竭乳剂可增加四氧嘧啶造模糖尿病小鼠肝糖原含量.降低GSK-3β表达水平.     

β-胡萝卜素对大鼠急性放射性损伤的保护作用

目的 观察补充β-胡萝卜素对大鼠急性放射性损伤的保护作用.方法 取40只雌性SD大鼠,随机分为正常对照组(A组)、阳性对照组(B组)、β-胡萝卜素5 mg/(kg·d)组(C组)、β-胡萝卜素10 mg/(kg·d)组(D组).照射前C组按5 mg/(kg·d) 灌喂β-胡萝卜素,D组按10 mg/(kg·d)灌喂β-胡萝卜素,A组及B组按照相同体积灌喂花生油.连续灌胃14 d,第15天除A组外,其余各组大鼠分别给予腹部单次剂量9 Gy一次性X线照射.4 d后处死大鼠,检测各组大鼠血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.用单细胞凝胶电泳测定各组大鼠DNA损伤情况.结果 与B组比较,C、D组大鼠血浆MDA含量明显下降(F=5.23,q=4.20、2.80,P<0.05).D组大鼠血浆GSH-PX活性较B组明显升高(F=3.70,q=5.11,P<0.05).0 μmol/L H2O2诱导淋巴细胞氧化损伤时,B组大鼠淋巴细胞DNA自发性损伤情况较其他3组严重(F=105.06,q=19.85～21.53,P<0.05).结论 补充一定剂量β-胡萝卜素对X线腹部放射引发的生物膜脂质过氧化及DNA氧化损伤有较好的防护作用.     

甘草酸配伍蛇床子素对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用

目的研究甘草酸配伍蛇床子素对大鼠酒精性脂肪肝的治疗影响,初步探讨组分配伍的作用机制。方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型后,随机分为正常组、模型组、阳性药(力平之)组、蛇床子素组(Ost)、甘草酸组(GL)、蛇床子素与甘草酸配伍高、中、低剂量组。治疗组从实验第5周起,分别给予药物灌胃:阳性药组ig力平之20mg/(kg·d),蛇床子素组10mg/(kg·d)ig,甘草酸组22.5mg/(kg·d)ig,配伍低剂量组为ig蛇床子素5mg/(kg·d)和甘草酸11.25mg/(kg·d),配伍中剂量组为ig蛇床子素10mg/(kg·d)和甘草酸22.5mg/(kg·d),配伍高剂量组为ig蛇床子素20mg/(kg·d)和甘草酸45mg/(kg·d),正常组和模型组灌胃等体积的生理盐水连续灌胃6周。末次给药后,观察大鼠一般情况;光镜观察肝脏的病理变化,同时分别测定大鼠血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、谷丙转氨酶(ALT)水平以及肝组织匀浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测大鼠肝组织PPARα蛋白的表达情况。结果各治疗组与模型组比较,肝组织病理变化有不同程度的改善;甘草酸配伍蛇床子素中剂量和高剂量组能显著降低血清ALT、AST和AKP水平(P0.05);大鼠肝组织药理活性测试结果显示配伍中剂量和高剂量组能显著降低肝组织MDA含量,提高SOD的活性,差异具有统计学意义(P0.01),配伍中剂量组能显著降低大鼠肝脏TG和TC含量(P0.05);Western blot结果表明,各治疗组PPARα蛋白水平与模型组相比有不同程度上调,而配伍中剂量和高剂量组肝组织中PPARα蛋白水平表达量显著上调,具有统计学意义(P0.01)。结论甘草酸与蛇床子素合理的组分配伍能协同治疗酒精性脂肪肝,可能通过配伍改善肝脏功能、调节脂肪代谢、抗脂质氧化作用和增加PPARα蛋白的表达,促使损伤的肝组织得以修复。     

NADH通过SIRT1/Nrf2通路缓解小鼠抗结核药物性肝损伤及凋亡

目的 探究烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)通过SIRT1/Nrf2通路调控小鼠抗结核药物性肝损伤和凋亡的机制。方法 将24只6周龄SPF级雄性小鼠按体质量随机分成4组：ADLI组[90 mg/(kg·d)异烟肼+135 mg/(kg·d)利福平+315 mg/(kg·d)吡嗪酰胺灌胃]、对照组[与抗结核药物性肝损伤(ADLI)组等体积生理盐水灌胃]、NADH组(对照组基础上应用30 mg/kg NADH灌胃)和NADH干预组(ADLI组基础上应用30 mg/kg NADH灌胃),每组6只，连续灌胃7 d,收集血清和肝组织。qRT-PCR法和Western blot法分别检测SIRT1/Nrf2通路中的沉默信息调节因子1(SIRT1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和凋亡相关指标B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、人胱天蛋白酶3(caspase-3)的mRNA和蛋白表达情况；HE染色法观察小鼠肝脏组织形态；称取小鼠肝脏质量，将其质量除以体质量获得肝脏指数；微板法检测肝损伤指标谷氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平...     

环维黄杨星D对雌性大鼠肝毒性的初步探讨

目的研究环维黄杨星D大剂量给药对雌性大鼠产生急性毒性的情况。方法将SD雌性大鼠随机分为两组,空白组和给药组(12 mg/kg)连续灌胃4周,4周后处死雌鼠标本收集,检测血清AST,ALT,MDA的活性,并且观察雌鼠肝脏的变化。结果给药组(12 mg/kg)血清谷草转氨酶(184.47±27.08)谷丙转氨酶(158.49±39.88)显著高于空白组(P0.05),此外,肝脏表面有一定程度的变性坏死。结论表明大剂量环维黄杨星D(12 mg/kg)灌胃可导致SD大鼠出现显著的肝毒性,从而为临床合理用药提供参考。     

二甲双胍联合维生素E对大鼠非酒精性脂肪性肝病防治作用的研究

目的 探讨二甲双胍(metformin,MET)联合维生素E(vitamin E,VE)给药对大鼠非酒精性脂肪性肝病的防治作用.方法 将50只雌性wistar大鼠随机分为空白对照组、高脂组、二甲双胍组、维生素E组和联合组,除空白对照组外其余均通过高脂乳剂灌胃饲养5 w建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型.在高脂乳剂灌胃的基础上增加给药,二甲双胍组为每日灌胃二甲双胍250 mg/(kg·d),维生素E组每日灌胃维生素E 250 mg/(kg·d),联合组每日灌胃二甲双胍250 mg/(kg·d)和维生素E 250 mg/(kg·d),继续喂养5 w后,检测各组大鼠的血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cho-lesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD).结果 二甲双胍组和维生素E组的肝指数均低于高脂组,维生素E组的TG含量最低为(0.67±0.09)mmol/L,联合组LDL-C的含量最低为(0.33±0.12)mmol/L,维生素E组MDA含量最低为(0.17±0.09)nmol/mL,SOD各组之间无统计学意义(P>0.05).结论 在改善肝脏脂代谢变化情况来看,二甲双胍的干预无明显优势,但在抗氧化应激方面,维生素E优于二甲双胍,同时联合用药具有一定优势.由此可见,将二者通过不同靶点联合给药,取长补短,对NAFLD会有更好的防治作用.     

大豆异黄酮诱导小鼠尿道下裂模型的建立

目的 应用大豆异黄酮孕晚期染毒诱导子代雄鼠尿道下裂的建立,为雌激素致尿道下裂的分子作用机制提供进一步研究的基础. 方法 45只孕鼠随机分成5组,在孕12-17 d连续6 d各组每晨9点分别灌胃生理盐水0.2 ml/d(A组)、己烯雌酚0.5 mg/(kg·d)(B组)、大豆异黄酮100 mg/(kg·d)(C组)、300 mg/(kg·d)(D组)、900 nag/(kg·d)(E组),出生时观察小鼠病死率,出生后4周观察小鼠有无尿道下裂. 结果 A,B,C,D,E各组平均病死率分别为2.0%,18.0%,3.8%,5.4%,10.0%.A,B,C,D,E组子代尿道下裂发生率分别为O%(0/80),28.2%(11/39),0%(0/76),O%(0/67),19.2%(10/52).E组子代尿道下裂发生率与A,C,D组比较有统计学差异(P<0.05).E组子代尿道下裂发生率与B组比较无统计学差异. 结论 应用昆明种小鼠从孕12 d开始给予大豆异黄酮900 mg/(kg·d)灌胃,连续给药6 d,成功建立小鼠先天性尿道下裂模型.     

通痹降浊汤治疗高尿酸血症大鼠的药效学观察

目的观察通痹降浊汤对高尿酸血症大鼠模型的药效学影响。方法通痹降浊汤由北京中医药大学深圳医院制剂室制备,将60只雄性SD大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型组、低剂量中药组、高剂量中药组和别嘌醇组,每组12只。实验周期14 d,药物组大鼠预先灌胃给药7 d,第8天开始使用酵母膏15 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg灌胃,连续7 d,最后1 d灌胃氧嗪酸钾300 mg/kg造模。检测大鼠血尿酸、尿素氮,苏木素-伊红染色(HE染色)法检测肾组织病理。结果与空白对照组相比,模型组大鼠血清尿酸、尿素氮含量显著升高,且肾脏病理组织有一定程度损害,两个剂量中药均具有降低高尿酸血症大鼠血清尿酸的作用,且可显著降低大鼠血清尿素氮水平,减轻肾脏病理改变,其作用无明显剂量依赖性。结论通痹降浊汤对于高尿酸血症大鼠具有明显治疗作用。     

不同剂量酵母和腺嘌呤诱导大鼠痛风性肾病模型的建立比较

目的探讨不同剂量酵母、腺嘌呤和不同造模持续时间对大鼠痛风性肾病模型的影响。方法模型组雄性SD大鼠用15 g/kg酵母粉和50 mg/kg、100 mg/kg腺嘌呤分别灌胃,同时分别设置8、10、22、48的造模天数。比较各组肾脏肥大指数的大小,检测大鼠肾功能,尿液指标的变化,肾皮质β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量,肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的变化,同时观察大鼠肾脏病理改变。并用免疫组化技术检测肾脏组织NGAL、OAT1和TIMP-1的表达。结果随着模型组造模剂浓度的增加和造模时间的延长,肾脏病理改变越明显。100mg/kg腺嘌呤和15g/kg酵母共同造模8 d,与正常对照组比较,该组肾脏病理组织变化明显,炎性细胞浸润肾小管上皮细胞肿胀,肾小管和肾小球结构未被破坏;肾脏肥大指数较正常对照组增大(P0.01);与正常对照组比较,模型A组,B组、E组、F组肾功能下降(P0.01),模型A组、B组、E组、F组大鼠的24 h尿量,尿蛋白含量增多(P0.01)。模型E组大鼠肾组织NGAL、TIMP-1的表达高于正常组大鼠(P0.01),OAT1的表达低于正常组大鼠(P0.01)。结论 100 mg/kg腺嘌呤和15 g/kg酵母共同造模8 d为较理想的造模剂量和造模持续时间,痛风性肾病模型大鼠肾损伤受蛋白NGAL、TIMP-1和OAT1的影响。     

护肾痛风泰颗粒剂对大鼠痛风肾IL-1的影响

目的 为了探讨护肾痛风泰颗粒剂对模型大鼠痛风肾的抗炎效应机理.方法 70只大鼠随机分为4组,采用大鼠腺嘌呤所致高尿酸血症肾损害模型.护肾痛风泰颗粒剂组、别嘌呤醇组和模型对照组大鼠先以腺嘌呤灌胃,剂量为300mg/kg/日,造模后第22天开始给药,护肾痛风泰颗粒剂组灌胃中药护肾痛风泰颗粒剂,5g/kg体重.别嘌呤醇组灌胃别嘌呤醇,20mg/kg体重.模型对照组和空白对照组灌胃生理盐水,2ml/kg体重.各组大鼠均灌胃28天.结果 模型大鼠血尿酸、尿素、肌酐水平和血清IL-1含量有显著盖异(P＜0.01).护肾痛风泰组能显著降低模型大鼠血尿酸、尿素氮、肌酐水平和血清IL-1含量,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01),与别嘌醇组比较无明显差异.结论 护肾痛风泰能明显降低该模型大鼠血尿酸、尿素、肌酐水平和血清IL-1含量.     

汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠的保护作用及机制

目的:研究汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠42只随机分为正常对照A组、肾纤维化模型B组、泼尼松+汉防己甲素低剂量C组[5 mg/(kg·d)]、泼尼松+汉防己甲素中剂量D组[10 mg/(kg·d)]、泼尼松+汉防己甲素高剂量E组[20 mg/(kg·d)]、汉防己甲素F组[10 mg/(kg·d)],泼尼松G组,每组6只,实验中所用泼尼松剂量均为10 mg/(kg·d)。于实验开始第1天、8天给予除A组外所有大鼠阿霉素(4 mg/kg、2mg/kg)尾静脉注射,A组给予等量生理盐水,自首次注射阿霉素第8周末给予C、D、E、F、G组相应药物灌胃,16周末收集大鼠24 h尿液,留取血液和肾组织标本。双缩脲法检测大鼠24 h尿蛋白,全自动生化分析仪检测大鼠血清总蛋白(TP)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、三酰甘油(TG)水平。HE染色和VG染色分别观察各组大鼠肾组织病理和胶原纤维的变化。RT-PCR法检测大鼠肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)mRNA、基质金属蛋白酶13(MMP13)mRNA的表达;免疫组化法检测肾组织中CTGF蛋白、MMP13蛋白的表达。结果:与B组大鼠24 h尿蛋白量、BUN、Scr、TG、CTGF表达高于A组,差异有统计学意义(P<0.05),而TP、MMP13的水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);C、D、E、F、G组24 h尿蛋白量、BUN、Scr、TG、CTGF表达水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),TP、MMP13的水平高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);与单一用药组比较,联合用药D组和E组上述指标变化更显著,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:汉防己甲素联合泼尼松对阿霉素肾纤维化大鼠有保护作用,其机制可能是抑制促纤维化因子CTGF表达,促进抗纤维化因子MMP13表达;且这种保护作用具有剂量依赖性,以中、大剂量效果较好。     

缝隙连接蛋白在老年大鼠认知功能障碍中作用

目的:探讨老年大鼠认知功能障碍和海马神经元电突触缝隙连接蛋白CX36之间的关系.方法:SD老年雄性大鼠40只,随机分为4组(n=10).对照组(C组):灌胃2 ml生理盐水21d后行腹腔注射生理盐水2 ml,连续3 d;氯胺酮组(K组):灌胃2 ml生理盐水21 d后行腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),连续3d;盐酸多奈哌齐Ⅰ组(D1组):灌胃盐酸多奈哌齐1 mg/(kg·d)持续21d后行腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),连续3d;盐酸多奈哌齐2组(D2组):灌胃盐酸多奈哌齐3 mg/(kg·d)持续21d后行腹腔注射氯胺酮80mg/(kg·d),连续3d.停药1d后进行Morris水迷宫行为学测试.测试完毕后立即处死大鼠,制备海马脑片进行免疫组织化学染色,测定海马CX36蛋白的表达;RT-PCR方法检测CX36 mRNA表达;ELISA测定各组海马乙酰胆碱浓度.结果:①水迷宫测试结果K组第2,3天的潜伏期和游泳距离均明显长于C组(P＜0.05),盐酸多奈哌齐组(D1,D2组)第3天的潜伏期和游泳距离明显缩短于K组(P＜0.05),D1与D2之间差异无统计学意义.②CX36蛋白的表达K组大鼠海马CX36蛋白表达显著减少,与C组、D1组和D2组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而D1组、D2组与C组比较差异无统计学意义,D1组与D2组比较差异也无统计学意义.③各组海马CX36 mRNA的差异无统计学意义.④海马乙酰胆碱浓度与C、K组比较,D1、D2组大鼠乙酰胆碱浓度明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:缝隙连接蛋白CX36在老年大鼠认知功能障碍中起重要作用,其功能可能主要通过快速调节发挥作用.