膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展

Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)家族成员之一,是一种膜细胞骨架连接蛋白。近年来的研究发现,Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用。Ezrin通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤的转移。     

Ezrin蛋白与骨肉瘤相关性研究进展

骨肉瘤是儿童和青少年期最常见的原发骨恶性肿瘤，恶性程度高,侵袭性强,早期易发生肺转移,预后较差。Ezrin蛋白是ERM（Ezrin/Radixin/Moesin）家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白,目前许多研究表明Ezrin蛋白与骨肉瘤的发生、转移和预后相关，现对Ezrin蛋白与骨肉瘤相关性研究进展综述如下     

Ezrin蛋白生物学功能新进展

Ezrin蛋白是ERM(ezrin、radixin、moesin)蛋白家族中的一员,是细胞膜和肌动蛋白细胞骨架之间重要的连接蛋白。在维持细胞形态、参与细胞运动、黏附、信号转导、调节凋亡、影响恶性肿瘤转移及预后等诸多方面均发挥重要作用。近年来,研究者发现Ezrin蛋白在调节胃酸分泌、参与内皮细胞的增殖及新生血管的形成、调节水平衡、维持内皮细胞孔径等很多方面均发挥作用。本文就Ezrin蛋白的生物学功能进行综述。     

肿瘤异常蛋白检测在头颈肿瘤临床诊断中的意义

目的：本研究通过检测头颈部恶性肿瘤患者的肿瘤异常蛋白（Tumor abnormal protein，TAP）表达状况，分析其在头颈部恶性肿瘤诊断中的临床意义。方法：收集2012年-2014年我科病理确诊并收治的各种头颈部恶性肿瘤37例，治疗前行肿瘤异常蛋白检测，分析TAP检测结果与肿瘤病理类型、发病部位及临床分期的相关性。结果：TAP在头颈部恶性肿瘤患者中的敏感度（阳性率+交界率）很高，达到94.6%，其中交界率占37.1%，因此可能提示TAP在头颈肿瘤中表达敏感，但又因临床分期及头颈部特殊解剖结构有其表达特点。结论：TAP在头颈部恶性肿瘤的诊断中有重要意义。     

Ezrin 蛋白与胃癌相关性的研究进展

胃癌发生侵袭和转移是导致患者死亡的重要原因。Ezrin 是一种膜-细胞骨架连接蛋白,对细胞膜区域的整合和稳定起到结构和功能调控的作用,与多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。本文就 Ezrin蛋白的分子特点和在胃癌浸润转移中可能的机制做一综述。     

Ezrin蛋白及其磷酸化水平在皮肤鳞癌、基底细胞癌、脂溢性角化中的表达及其临床意义

目的 探讨Ezrin蛋白及磷酸化Ezrin(phos-Ezrin)在SK、BCC、SCC中的表达及其与临床病理参数之间的相关性.方法 采用免疫组化法检测36例SCC、27例BCC和20例SK、10例正常人皮肤(normal skin,NS)中Ezrin、phos-Ezrin蛋白表达水平.结果 ①Ezrin、phos-Ezrin蛋白在NS、SK、BCC、SCC中的阳性表达率分别为20.0%,10.0%;25.0%,15.0%;66.7%,77.7%和91.3%,97.2%,各组之间比较差异有显著性(P＜0.01).②Ezrin、phos-Ezrin蛋白表达水平与皮肤肿瘤的类型、恶性程度(SCC的病理分级)及淋巴结转移密切相关(R1,r~1=0.87,0.89;R2,r~2=0.80,0.86;R3,r~3=0.89,0.91,P＜0.01).结论 Ezrin、phos-Ezrin阳性表达水平在SK、BCC、SCC组织中与皮肤肿瘤的类型、恶性程度(病理分级)和淋巴结转移有关,两者呈平行表达关系,联合检测可能成为预测皮肤恶性肿瘤转移及预后的重要指标.     

Ezrin蛋白表达与鼻咽癌远处转移的相关性研究

目的：研究Ezrin蛋白在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）组织中的表达及其与NPC远处转移的相关性。方法：收集76例NPC患者的临床资料及鼻咽部瘤体活检组织蜡块。采用免疫组化SP法检测标本中Ezrin蛋白的表达。用Kaplan-Meier法计算转移风险,用logistic回归分析判别NPC远处转移的危险因素。结果：Ezrin蛋白阳性表达率为 63.2%（48/76）,其表达与远处转移关系密切（P＜0.05）。NPC远处转移的危险因素是临床分期、颈淋巴结转移、Ezrin蛋白阳性表达（P＜0.05）。Ezrin蛋白为阳性表达者远处转移风险更高（P＜0.05）。结论：Ezrin蛋白阳性表达与NPC转移明显相关,可作为NPC远处转移的预测指标。     

Ezrin蛋白与肿瘤转移关系

Ezrin蛋白是EgM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白.对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用.Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程,且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架,如:与细胞膜分子CD_43、CD_44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白(F-actin)的连接,并且有令人注目的 临床证据显示:Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如黏附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要.目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关.Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的表达异常,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用.有研究显示:Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性,影响并参与到肿瘤转移的多个环节,如:从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等.对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究,可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准.     

Ezrin和E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的：检测鼻咽癌组织中埃兹蛋白(Ezrin)及上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的表达情况,探讨它们与肿瘤侵袭、转移及预后的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测Ezrin及E-cadherin蛋白在42例鼻咽癌组织和10例鼻咽炎性组织中的表达情况。结果：鼻咽癌组织中Ezrin 蛋白的表达显著高于鼻咽炎性组织（P＜0.05）,而鼻咽癌组织中E-cadherin蛋白的表达显著低于鼻咽炎性组织（P＜0.05）。Ezrin和E-cadherin蛋白在鼻咽癌组织中的表达均与鼻咽癌的T分期、颈淋巴结转移、临床分期密切相关（P＜0.05）。Ezrin与E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达呈明显负相关(r=-0.450,P＜0.05);生存分析显示Ezrin阳性表达、肿瘤TNM分期、E-cadherin表达下调及有淋巴结转移者与鼻咽癌患者的生存率有关（P＜0.05）。结论：Ezrin和E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达呈明显的负相关。Ezrin和E-cadherin与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移有关,有可能作为鼻咽癌的重要肿瘤标志物。联合检测Ezrin和E-cadherin的表达水平,可能为鼻咽癌预后判断提供依据。     

食管鳞状细胞癌中Ezrin和Paxillin的表达及其临床病理学意义研究

目的研究肿瘤相关基因Ezrin和Paxillin在食管鳞状细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法检测食管鳞状细胞癌患者84例,观察肿瘤相关基因Ezrin、Paxillin的表达,同时回顾性研究了表达与食管鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系。结果（1）食管癌组织中,Ezrin、Paxillin蛋白的阳性表达率分别为59.5%（50/84）、61.9%（52/84）。（2）Ezrin蛋白的阳性检出率在高分化与中-低分化的比较和有、无淋巴结转移时的比较,P〈0.05,统计学差异有显著性。侵及粘膜下层与肌层的Ezrin蛋白的阳性检出率两者比较,P〉0.05,统计学差异无显著性。（3）paxillin蛋白的阳性检出率在高分化与中-低分化的比较、侵及粘膜下层与肌层的比较、有无淋巴结转移比较,P〈0.05,统计学差异有显著性。结论（1）Ezrin、Paxillin的表达在食管癌发生中起重要的作用。（2）Ezrin蛋白与肿瘤的转移密切相关。（3）paxillin蛋白是预后的标志物。     

Ezrin蛋白在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的转移是一个复杂的过程,其中包括多种细胞因子的参与及多个信号转导通路的改变。Ezrin蛋白是ERM(根蛋白、膜突蛋白、埃兹蛋白)蛋白家族中非常重要的一员,是细胞维持其形状、运动、极性及其信号转导所不可缺少的一种蛋白。研究发现,Ezrin蛋白在肿瘤细胞中存在高表达,并且提示该蛋白在肿瘤组织中的发生、发展以致浸润、转移中发挥着重要作用。     

Ezrin在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的：探讨骨巨细胞瘤（GCT）中埃兹（Ezrin）蛋白的表达及其与GCT临床病理参数的关系。方法：采用SP免疫组化法检测75例GCT中Ezrin蛋白的表达,并分析其与GCT临床病理参数的关系。结果：Ezrin在GCT中的阳性表达率按临床影像学分级分别为Ⅰ级13.3%、Ⅱ级33.3%、Ⅲ级80.0%。GCT中Ezrin的阳性表达率与患者的年龄、性别以及病理分期无关（P＞0.05）,与GCT的临床影像学分级有关（P＜0.01）。结论：Ezrin可作为判断GCT局部浸润的指标,从而为GCT的临床治疗提供帮助。     

MTA-1和Ezrin在乳腺癌组织中的表达及其相关性探讨

目的 探讨肿瘤转移相关基因MTA-1和细胞骨架连结蛋白Ezrin在乳腺癌组织中的表达及两者之间的相关性和与乳腺癌临床病理的关系.方法 分别应用分子原位杂交及免疫组织化学sP法检测80例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中MTA-1 mRNA、Ezrin蛋白的表达,分析两者之间的相关性及与乳腺癌患者病理类型、年龄、临床分期、淋巴结转移等参数的关系.结果 正常乳腺组织MTA-1 mR.NA(13.3%)、Ezrin蛋白(20.0%)的表达率明显低于乳腺癌组织中MTA-1 mRNA(66.2%)和Ezrin蛋白(68.7%)的表达率,P＜0.05;MTA-1 mRNA与Ezrin蛋白的表达呈正相关(r=0.634,P=0.000);MTA-1 mRNA和Ezrin蛋白在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期和淋巴结转移状态相关,P值均＜0.05;与患者年龄、肿瘤大小、病理类型无相关性,P值均＞0.05.MTA-1+/Ezrin+组的无病生存率低于MTA-1-/Ezdn- 组(X2=7.610,P=0.006).结论 提示MTA-1和Ezrin在肿瘤转移中具有协同作用,高表达组患者的临床预后差与肿瘤淋巴转移有关.     

Ezrin蛋白在胃癌增殖侵袭过程中的作用及其机制初探

目的 分析Ezrin蛋白与胃癌患者临床病理参数之间的关系并探讨其预后价值,初步探讨Ezrin蛋白在胃癌增殖侵袭中的作用机制。 方法 收集无腹膜转移的胃癌组织206例、腹膜转移灶癌组织34例及癌旁组织54例的石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测Ezrin蛋白和CD44v6的表达情况;同时收集新鲜胃癌组织及其癌旁组织16例,采用Western-blot方法检测Ezrin蛋白的表达情况。应用细胞功能学实验及RNA干扰技术研究Ezrin蛋白在胃癌侵袭过程中的作用,分析Ezrin蛋白与CD44v6的相关性。 结果 Ezrin蛋白强阳性表达率胃癌组织明显高于癌旁组织,腹膜转移灶癌组织高于原发胃癌组织（均为P＜0.05）。在16例新鲜胃癌组织中,Ezrin蛋白相对表达强度明显高于邻近癌旁组织（P＜0.05）。细胞功能实验显示,Ezrin蛋白表达下调组细胞的生长速率胃癌组织明显受到抑制（P＜0.05）,细胞侵袭能力均明显降低（P＜0.05）。Ezrin蛋白高表达与患者的淋巴结转移显著相关（P＜0.05）;Ezrin蛋白强阳性表达的患者5年生存率明显低于弱阳性表达的患者（P＜0.05）。癌旁组织中CD44v6呈低表达,而在胃癌组织中呈高表达,而且CD44v6表达与Ezrin蛋白呈显著正相关（P＜0.05）。 结论 Ezrin蛋白在胃癌中的表达上调,下调Ezrin蛋白能显著抑制细胞的增殖和侵袭能力;Ezrin与胃癌淋巴结转移及患者预后显著相关;Ezrin蛋白可能通过CD44v6影响胃癌增殖侵袭过程。     

Ezrin蛋白在宫颈CINIII级中的表达及价值评价

目的:探讨Ezrin蛋白在宫颈CINIII级患者中的表达及临床价值。方法:调研对象为57例宫颈CINIII级患者为实验组;同时参考70例正常人群为对照组(2015年3月-2017年3月),采用ELISA法检测CINIII级的宫颈组织和正常宫颈组织的Ezrin蛋白表达水平,分析CINIII级与Ezrin蛋白之间的相关性。结果:全部CINIII级宫颈组织和正常宫颈组织样本均被染色,即Ezrin蛋白的表达为100.00%,实验组的宫颈组织中的Ezrin蛋白表达以"+++"为主(88.99%);正常宫颈组织中的Ezrin蛋白表达以"+"为主(61.00%)。两组间蛋白的表达存在差异,P0.05有统计学差异。结论:Ezrin蛋白的表达水平在CINIII级的宫颈组织中最高,通过检测Ezrin蛋白表达水平有效的协助医师筛查癌变组织。     

埃兹蛋白（Ezrin）在胃癌中的表达及其临床意义

目的:研究ERM蛋白家族中的一成员Ezrin蛋白在胃癌中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化SP法检测40例胃癌组织、20例胃良性肿瘤组织、10例正常胃粘膜中Ezrin的表达,分析Ezrin与胃癌临床病理因素之间关系。结果:10例正常胃粘膜中未见Ezrin表达,而在40例胃癌组织中Ezrin阳性表达率为55%(22/40),两者差异有统计学意义(P<0.05)。且Exrin表达与胃癌分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。与患者年龄、性别、胃癌大小、浸润深度无关(P>0.05)。结论:Ezrin表达与胃癌的淋巴结转移及恶性程度有关,有助于预后判断及治疗方法选择,Ezrin表达是反映胃癌生物学行为的有价值指标。     

宫颈鳞癌组织中Ezrin蛋白的表达及其意义

目的探讨Ezrin蛋白表达与宫颈鳞癌发生、发展及浸润转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例宫颈癌组织及其相应的30例癌旁非典型增生组织和49例正常组织中Ezrin蛋白的表达。结果①伴有淋巴结转移组Ezrin蛋白阳性表达率分别高于无淋巴结组,两组间相比差异有统计学意义（P〈0.05）。②浸润至外膜Ezrin蛋白的阳性表达率高于深肌层及浅肌层,差异有统计学意义（P〈0.05）;浸润至外膜Ezrin蛋白的阳性表达率稍高于浅肌层组,两者相比差异无统计学意义（P〉0.05）。③癌组织Ezrin蛋白阳性表达率均高于相应的癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织,三者两两相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论Ezrin蛋白在宫颈鳞癌组织表达明显升高,Ezrin在宫颈鳞癌的形成及浸润转移过程中扮演着重要作用。     

Ezrin表达对前列腺癌进展转移的预测作用

目的 前列腺癌进展和转移的有无对前列腺癌患者术前诊断、治疗方案选择及预后有重要意义.方法 在前期实验研究中,通过蛋白组学方法研究了局限性和转移性前列腺癌中差异蛋白的表达情况,发现Ezrin在转移性前列腺癌中表达显著增高.结果 该实验用临床样本验证Ezrin在前列腺癌中的表达情况.结论 Ezrin表达与PSA水平和前列腺癌进展转移有相互关系.     

靶蛋白Ezrin和Lamin A/C与卵巢癌的表达及意义相关研究

目的 探讨并分析埃滋蛋白(Ezrin)和核纤层蛋白A/C抗体(Lamin A/C)在卵巢癌组织中的表达变化及其与患者临床病理特征的关系。 方法 选取2011年5月-2016年5月在湖北中医药大学黄家湖医院病理科收集的30例正常卵巢组织标本(正常组)、手术后切除经病理学证实的卵巢癌标本65例(卵巢癌组)及卵巢良性肿瘤组织40例(良性组),采用免疫组织化法检测3组标本中的Ezrin和Lamin A/C蛋白的表达情况,并分析其与患者的临床病理特征的关系。 结果 正常组、良性组的卵巢组织标本中Ezrin和Lamin A/C蛋白表达阳性率分别为93.33%、87.50%、93.33%、90.00%,显著高于卵巢癌组的49.23%、52.31%,差异均有统计学意义(P<0.05);卵巢组织标本中Ⅰ+Ⅱ期、高+中分化、未发生淋巴结转移的患者Ezrin和Lamin A/C蛋白表达阳性率显著高于Ⅲ+Ⅳ期、低分化、发生淋巴结转移的卵巢癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 Ezrin和Lamin A/C蛋白的表达与卵巢癌转移密切相关,Ezrin和Lamin A/C蛋白在卵巢癌组织中表达下调,并且与患者的临床病理特征具有一定的关系,同时提示了Lamin A/C以及Ezrin可以作为潜在的卵巢癌患者病情评估以及临床预后的指标。      

子宫内膜癌中Ezrin蛋白CD44-v6的表达及其临床意义

目的:探讨Ezrin蛋白、CD44-v6的表达对子宫内膜癌的诊断价值.方法:应用免疫组织化学方法和病例回顾调查,检测70例子宫内膜癌患者组织标本及癌旁正常组织标本中Ezrin蛋白和CD44-V6的表达情况,结合临床相关因素进行统计学分析.结果:70例子宫内膜癌旁正常上皮中Ezrin蛋白表达阳性32例(45.7％),CD44-v6的表达阳性18例(25.7％),而在70例子宫内膜癌组织中Ezrin蛋白表达阳性64例(91.4％),CD44-v6的表达阳性51例(72.9％),有淋巴转移患者的Ezrin蛋白、CD44-v6阳性率高于无淋巴转移患者(P＜0.05).随肿瘤分化程度的降低,CD44的表达阳性率逐渐增加.Ezrin蛋白与CD44-v6同时表达47例患者中淋巴结转移率高达68.1％(32例),而Ezrin蛋白与CD44-v6同时不表达的6例患者中均无淋巴结转移.结论:利用免疫组化检测Ezrin蛋白、CD44-v6的表达有助于综合判断子宫内膜癌的恶性程度和转移潜能.Ezrin蛋白和CD44-v6联合应用有望成为判断预后的新指标.