宜宾地区ALT<2×ULN慢性HBV感染者的肝组织病理分析

目的:分析宜宾地区丙氨酸氨基转移酶(ALT)<2×正常值上限(ULN)慢性HBV感染者的肝组织病理学特征。方法:选择97例宜宾地区ALT<2×ULN慢性HBV感染者进行肝穿刺活检,并对不同炎症分级和纤维化分期患者的血常规、凝血酶原时间(PT)、肝功能和HBV-DNA定量等情况进行比较。结果:97例患者中,40.2%患者炎症分级≥G2,10.3%患者纤维化分期≥S2,G≥2组患者的ALT水平高于G<2组;S≥2组患者的构成比随着年龄的增加而升高;血清HBV-DNA水平和HBe Ag状态与肝脏的组织学改变无关。结论:对ALT<2×ULN慢性HBV感染患者应考虑进行肝穿刺活检,特别是那些年龄≥40岁且ALT≥50 U/L者。     

ALT〈2×ULN的慢性HBV感染者的临床分析

目的：ALT〈2×ULN的慢性HBV感染者进行肝活体组织检查,以观察患者的肝组织学病变程度。方法：31例患者中男19例,女12例,平均30岁,ALT正常9例,高于正常但〈2×ULN的22例,所有患者接受肝活体组织检查。结果：31例A1月正常或异常但〈2×ULN的慢性HBV感染者肝脏炎症活动度及纤维化分级情况,其中ALT正常组9例,A1月异常但〈2×ULN组22例,除3例无肝炎病理改变外（GO,SO）,1例确诊为肝硬化（G3,S4）,其余病例肝脏病理均有轻度（G1-2,S1—2）改变。结论：在ALT〈2×ULN的慢性HBV感染者中多数具有不同程度的炎症或纤维化,其中个别患者甚至己发展至肝硬化。     

肝脏瞬时弹性扫描诊断ALT<2ULN的HBeAg阴性慢性HBV感染者肝纤维化的临床价值

目的 评估肝脏瞬时弹性扫描(FibroScan)诊断ALT<2ULN的HBeAg阴性慢性HBV感染者肝纤维化的临床价值。方法 纳入已行肝活检的363例ALT<2ULN(ULN=40 U/L)的HBeAg阴性慢性HBV感染者,并用FibroScan测定肝脏硬度值(1iver stiffness measurement, LSM)。计数资料组间比较采用χ²检验。满足正态分布的计量资料的组间比较采用t检验,不满足正态分布的采用Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis H(K)检验;单因素和多因素回归分析筛查ALT<2ULN的HBeAg阴性慢性HBV感染者明显肝脏纤维化的指标;受试者工作特征（ROC）曲线评估筛选指标对明显肝脏纤维化的诊断价值。结果 363例患者中259例(71.3%)非明显肝纤维化(F0~1组);104例(28.7%)伴有明显肝纤维化(F2~4组)。多因素分析显示LSM是肝脏明显肝纤维化的独立危险因素。LSM诊断明显肝纤维化的ROC曲线下面积（AUROC）是0.698(0.635~0.761)。以LSM≥5.75 kPa为界值,预测明显纤维化的灵敏度为55.8%,特异度为79.2%,准确度为67.5%,阳性预测值为72.8%,阴性预测值为64.2%。结论 LSM对ALT<2ULN的HBeAg阴性慢性HBV感染者的肝纤维化程度有诊断价值。     

58例慢性HBV携带者肝组织病理分析

目的 了解慢性HBV携带者(ASC)的肝脏病理学改变,肝组织炎症、纤维化程度与大小三阳及HBV-DNA的关系,探讨其临床意义.方法 对58例肝功正常的慢性HBV携带者在超声引导下快速经皮肝穿刺术取肝组织,研究肝组织炎症活动度分级(G)和纤维化分期(S),同时分析临床fff资料.结果 真正的健康ASC(病理状态为G0S0)极少,58例ASC中 G0S0 1例,G1S0 11例 ,G1S127例,G1S2 10例,G2S0 1例,G2S1 5例,G2S2 3例;肝组织炎症程度的高低与大、小三阳及HBV-DNA定量水平肝组织的炎症活动度及纤维化状况无关(P>0.05);肝组织纤维化进展程度与HBV-DNA水平无关.结论 慢性HBV携带者绝大多数有一定的病理改变,应引起重视.     

132例慢性HBV携带者肝组织病理分析

目的分析慢性HBV携带者肝组织病理变化,为慢性HBV携带者的诊治提供依据。方法对132例慢性HBV携带者进行肝组织病理检查和免疫组织化学检测,并检测肝功能、血清乙肝二对半定性（HBVM）和HBV DNA。结果（1）132例慢性HBV携带者中肝组织有明显病理改变者占90.2%（119/132）,其中G1占48.5%（64/132）,G2占34.8%（46/132）,G3占6.1%（8/132）,G4占0.8%（1/132）,S0占15.2%（20/132）,S1占56.1%（74/132）,S2占19.7%（26/132）,S3占9.1%（12/132）。（2）免疫组化肝组织均有HBsAg表达。HBcAg检出率达74.3%。肝组织中HbsAg和HBcAg表达强度与肝组织病变程度无显著性差异（P〈0.05）。结论慢性HBV携带者90.2%有一定的肝组织病理改变,肝组织病变程度与HbsAg和HBcAg表达强度无相关性。判断慢性HBV携带者肝组织病变程度和是否抗病毒治疗的主要依据仍为肝穿刺活检。肝穿刺活检操作简便安全,无明显不良反应。     

慢性HBV感染者血清HBeAg及HBV DNA与肝组织病理分级、分期的关系

目的：观察肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝组织病理改变特征,并分析血清HBeAg及HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系。方法：选取肝功能正常的慢性HBV感染者101例,行肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg及HBV DNA将患者分组,分别比较HBeAg阳性和阴性组及HBV DNA阳性和阴性组患者肝组织炎症分级和纤维化分期。结果：101例肝功能正常的慢性HBV感染者,83.2%（84/101）的患者存在不同程度的病理损害,其中,轻度62例（61.40%）,中度11例（10.90%）,重度7例（6.93%）,肝硬化4例（3.96%）。HBeAg阴性组炎症分级和纤维化分级明显重于HBeAg阳性组（P〈0.05或P〈0.01）,HBV DNA阴性者肝纤维化分期明显重于HBV DNA阳性者（P〈0.01）。结论：对于慢性乙肝病毒携带者,HBeAg及HBV DNA不能很好地反映肝组织的病理改变,应尽早进行肝活检,有利于判断病情和确定治疗方案。     

ALT正常和低水平的慢性HBV感染者的肝穿刺病理特点分析

目的评估丙氨酸氨基转移酶(ALT)反复波动在(1～2)×ULN和ALT持续正常的慢性乙型肝炎患者的肝脏炎症及纤维化情况,为临床指导抗病毒治疗提供依据。方法对符合研究标准的42例慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,包括22例ALT反复波动在(1～2)×ULN的慢性HBV感染者和20例ALT持续正常的慢     

慢性HBV携带者临床与肝组织病理关系探讨

目的了解肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒携带者（ASC）的临床与肝组织病理相关性。方法对135例ASC的生化学、血清学标志物、病毒定量及肝组织病理学检查结果进行分析。结果135例ASC中仅12例（8．9％）无病理改变,其中男性组与女性组两组病理改变无统计学意义（P〉0．05）;〈40岁组与≥40岁组两组病理改变有统计学意义（P〈0．05）;HBeAg阳性组与HBeAg阴性组两组病理改变有统计学意义（P〈0．05）;HBV DNA阳性组与HBV DNA阴性组两组病理改变差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ASC人部分有肝组织病理改变,其中≥40岁的病变重,HBeAg阴性的病变重,性别及HBV DNA水平与病理改变无关。故对于ASC应积极行肝组织活检以明确诊断,及时治疗。     

ALT≤2×ULN慢性乙型肝炎血清学指标与病理分级分期临床观察

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,其中35%可发展为慢性乙型肝炎,65%可演变为肝硬化,80%的原发性肝癌(HCC)与HBV感染有关[1].根据乙型肝炎防治指南,ALT≤2×ULN慢性乙型肝炎患者需要进一步明确肝功能病理分级,确定下一步治疗,但有创检查不能被大多数肝炎患者接受,为进一步探讨血清学指标与病理分级分期之间的关系,本文对32例ALT≤2×ULN慢性乙型肝炎患者肝穿刺活检患者的临床血清学指标与病理资料进行回顾性分析.     

Fibroscan检测慢性HBV感染者肝纤维化的临床意义

乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV)感染导致肝炎、肝纤维化发生,进而发展至肝硬化、肝癌.肝纤维化是可逆的病理过程,而一旦形成肝硬化则不可恢复.肝纤维化程度的测定在评价慢性乙肝患者病情、指导抗病毒治疗、追踪治疗效果等方面显得极为重要.肝脏弹性测定(Fibroscan)是近年用于肝纤维化无创检测的一种新方法,国外已在丙肝病毒感染者肝纤维化诊断及治疗随访过程中广泛使用[1].我们研究不同乙肝病毒感染者Fibroscan检测情况,进一步探讨其影响因素及临床运用价值.     

ALT持续正常的慢性HBV感染者肝组织学特点分析

目的研究ALT持续正常的慢性乙肝病毒（HBV）感染者肝脏病理学改变。方法对184例ALT持续正常的慢性HBV感染者进行肝组织病理学检查,同时检测血清ALT水平、HBVDNA定量和HBV血清标志物,分别按ALT水平、性别、年龄、HBVDNA定量分组,比较各组肝脏炎症纤维化程度。结果慢性HBV携带者组均有不同程度的炎症、纤维化,≥G2期67例（44.08%）,≥S2期83例（54.61%）;非活动性HBsAg携带组≥G2期10例（31.25%）,≥S2期11例（34.38%）,两组肝脏炎症程度比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组肝脏纤维化程度比较,慢性HBV携带组肝纤维化程度重于非活动性HBsAg携带组,差异有统计学意义（P〈0.05）。按ALT水平及性别不同分组,C组（30U/L〈ALT≤40U/L）肝脏炎症、纤维化程度均重于A组（ALT≤20U/L）,差异有统计学意义（P〈0.05）;同一ALT水平,女性肝脏炎症纤维化程度较男性有加重趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。按年龄分组,30～39岁年龄组携带者有54.32%的患者肝脏纤维化程度≥G2期,≥40岁组肝脏炎症、纤维化情况重于〈20岁组,差异有统计学意义（P〈0.05）。按HBVDNA载量不同分组,各组肝脏炎症程度及纤维化程度差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论几乎所有慢性HBV携带者的肝脏均有不同程度的炎症、纤维化,ALT持续正常的慢性HBV感染者年龄〉30岁、ALT≥30U/L（男性）、ALT≥20U/L（女性）患者应尽早行肝脏病理学检查,以指导临床及时对患者进行治疗。     

慢性 HBV 感染者肝组织 CD28、CD34表达的研究

目的：观察慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝活检组织变化和 CD28、CD34的表达,探讨 CD28、CD34与肝组织炎症分级及纤维化分期之间的关系。方法选择慢性 HBV 感染者30例,肝活检获取肝组织,石蜡包埋切片后 HE 染色、Masson 染色和网状纤维染色检测肝组织炎症分级及纤维化分期;以 Envision 免疫组织化学二步法检测肝组织中 CD28、CD34的表达,阳性细胞为染成棕黄色或棕褐色,每张切片选取5个高倍视野（×400）,CD28的表达强度采用阳性细胞染色面积及染色强度积分相加计算,CD34的表达强度参照 Weidner 校正方法计算肝组织内微血管密度。结果 CD28在所有病例的肝组织中均有表达,G3、G4组表达水平高于 G1组（P＜0．05）,S4组表达水平高于 S1、S2组（P＜0．05）。 CD34在所有病例的肝组织中均有表达,G3、G4组表达水平高于 G1、G2组,且 G4最高（P＜0．01）,S2、S3、S4组表达水平均高于 S1组（P＜0．01）。结论肝组织 CD28的表达状态与肝脏组织炎症及纤维化程度密切相关;肝窦毛细血管化的内皮标记 CD34可间接反映肝脏组织炎症及纤维化程度。     

HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性HBV携带者肝组织病理结果分析

目的 探讨HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性HBV携带者肝组织病理学特征及临床意义.方法 采用回顾性分析方法,收集2002年1月一2009年12月住院的198例HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性HBV携带者,所有患者均进行肝穿刺组织活检,分析病理特征.结果 198例慢性HBV携带者HBeAg阳性134例(占67.68%).HBeAg阴性64例(占32.32%),除2l例(占10.61%)无肝脏病理改变外,其余肝脏组织学显示不同程度炎症(G)及纤维化(S)改变者占89.39%(177/198),其中G1占65.66%(130/198),G2占19.19%(38/198).G3占4.55%(9/198),≥G2共占23.74%(47/198);Sl占39.90%(79/198),S2占36.87%(73/198),s3占5.05%(10/198),S4占0.5l%(1/198),≥s2共占42.42%(84/198).男性组与女性组G、S比较差异均无统计学意义(P均>0.05);年龄≥30岁组G及S重于<30岁组(P<0.05).病程<10年组与≥10年组G比较差异无统计学意义(P>0.05),病程≥10年组S重于<10年组(P<0.05).按HBeAg分阳性组与阴性组,HBeAg阳性组以G1(占70.89%)、Sl(占47.01%)为多,而HBeAg阴性组以≥G2(占34.38%)、≥s2(占56.25%)为多,差异有统计学意义(P<0.05).HBeAg阳性组肝组织G各级之间及S各期之间血清HBV DNA水平比较差异均无统计学意义(分别为X2=3.117,df=3,P=0.366;x.=5.579,dr=3,P=0.134);HBeAg阴性组肝组织G各级之间及S各期之间血清HBVDNA水平比较差异亦无统计学意义(分别为弓X2:0.921,dr=3,P=0.823;)(2=3.408,dr=3,P=0.492).结论 无论HBeAg阳性或HBeAg阴性慢性HBV携带者绝大部分有一定的肝组织学改变,应引起足够重视;HBeAg阴性慢性HBV携带者的肝组织损害程度要重于HBeAg阳性者.肝组织学炎症、纤维化程度改变与乙肝病毒复制水平、性别无关.年龄≥30岁组炎症及纤维化程度重于<30岁组,病程≥10年组纤维化程度重于<10年组.年龄在30岁以上,病程超过10年的慢性HBV携带者应密切随访,及时进行肝活检,明确病情,并给予恰当的治疗.     

骨形态发生蛋白7在慢性HBV感染者肝组织中的表达

 目的]通过对不同慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝组织中骨形态发生蛋白7（BMP-7）表达的分析,初步探讨BMP-7在肝脏炎症和肝细胞再生过程中可能发挥的作用。[方法]对56例慢性HBV感染者及5例正常对照肝组织进行常规组织学观察,按病理诊断分组。其中病毒性肝炎乙型慢性轻度12例,中度12例,重度6例,重型8例,乙肝肝硬化10例,肝癌8例。进行BMP-7的免疫组织化学染色,观察光镜下分布特点,取部分标本进行图像分析。取8例肝癌患者癌结节及3例癌旁组织进行实时荧光定量RT-PCR,检测BMP-7mRNA的表达。[结果]BMP-7阳性单位在正常人肝脏（7.27±2.88）、病毒性肝炎（乙型）慢性轻度（8.50±3.22）、中度（10.96±2.88）、重度（13.11±1.26）有逐渐增加趋势,重型肝炎（7.50±1.21）、肝硬化（8.24±1.79）较中度、重度低;进一步比较BMP-7阳性区灰度有相似结果（P值均小于0.01）。BMP-7在肝脏既有胞浆型表达,也有胞膜型表达。在慢性中度、重度患者及肝硬化结节内为弥漫性表达;但在重型肝炎患者,仅呈灶状表达;在癌周组织有弥漫或灶状表达,在癌结节表达极少。[结论]在慢性乙型肝炎患者肝组织中BMP-7表达增多,但是在重型肝炎肝组织及肝癌结节中表达减少,值得进一步研究。     

骨形态发生蛋白7在慢性HBV感染者肝组织中的表达

[目的]通过对不同慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝组织中骨形态发生蛋白7（BMP-7）表达的分析,初步探讨BMP-7在肝脏炎症和肝细胞再生过程中可能发挥的作用。[方法]对56例慢性HBV感染者及5例正常对照肝组织进行常规组织学观察,按病理诊断分组。其中病毒性肝炎乙型慢性轻度12例,中度12例,重度6例,重型8例,乙肝肝硬化10例,肝癌8例。进行BMP-7的免疫组织化学染色,观察光镜下分布特点,取部分标本进行图像分析。取8例肝癌患者癌结节及3例癌旁组织进行实时荧光定量RT-PCR,检测BMP-7mRNA的表达。[结果]BMP-7阳性单位在正常人肝脏（7.27±2.88）、病毒性肝炎（乙型）慢性轻度（8.50±3.22）、中度（10.96±2.88）、重度（13.11±1.26）有逐渐增加趋势,重型肝炎（7.50±1.21）、肝硬化（8.24±1.79）较中度、重度低;进一步比较BMP-7阳性区灰度有相似结果（P值均小于0.01）。BMP-7在肝脏既有胞浆型表达,也有胞膜型表达。在慢性中度、重度患者及肝硬化结节内为弥漫性表达;但在重型肝炎患者,仅呈灶状表达;在癌周组织有弥漫或灶状表达,在癌结节表达极少。[结论]在慢性乙型肝炎患者肝组织中BMP-7表达增多,但是在重型肝炎肝组织及肝癌结节中表达减少,值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA载量与肝组织病理改变的分析

[目的]探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA载量与肝组织病理改变的关系.[方法]158例慢性乙肝患者根据血清HBeAg分为HBeAg阳性组和阴性组,回顾性分析血清HBV DNA载量与肝组织病理炎症分级、纤维化分期之间的关系.[结果]HBeAg阳性组105例与HBeAg阴性组53例血清HBV DNA载量(lg copies/mL)分别为6.6±1.9和4.8±2.5,二者相比P=0.000.HBeAg阳性组肝组织炎症活动度Go～1 6例、G2 74例、G3-4 25例,其血清HBV DNA载量(lg copies/mL)分别为5.6±1.1、6.5±2.0、7.0±1.5,三者血清HBV DNA载量无差异(P=0.250);肝组织纤维化程度S0～1 23例、S2 56例、S3-4 26例,其血清HBV DNA载量(lg copies/mL)分别为6.6±1.8、6.6±2.0、6.6±1.6,三者血清HBV DNA载量无差异(P=0.996).HBeAg阴性组肝组织炎症活动度G0-1 8例、G2 17例、G3-4 28例,其血清HBV DNA载量(lg copies/mL)分别为2.1±1.9、4.7±2.2、5.6±2.3,G2、G3-4者血清HBV DNA载量较G0-1者高(P=0.001),G2与G3-4者血清HBV DNA载量无差异(P=0.332);肝组织纤维化程度S0～1 10例、S2 25例、S3～4 18例,其血清HBV DNA载量(lg copies/mL)分别为2.7±3.2、5.1±1.8、5.4±2.4,S2、S3～4者血清HBV DNA载量较S0-1者高(P=0.005),S2与S3～4者血清HBV DNA载量无差异(P=0.745).[结论]HBeAg阳性乙肝患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症及纤维化程度无关.HBeAg阴性乙型肝炎患者血清HBV DNA载量较高者其肝组织炎症及纤维化程度均较高.     

慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量与肝组织病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清中HBV DNA含量与肝组织中HBV DNA含量的相关性以及血清HBV DNA水平与肝组织病理的关系。方法选取70名未经免疫或抗病毒治疗的CHB患者。用荧光PCR法检测CHB患者血清、肝组织中HBV DNA的含量，并与同期肝组织活检病理结果对比分析。结果肝组织中HBV DNA载量明显高于血清HBV DNA载量，但两者呈高度相关（r=0．882，P〈0．05）；肝组织病理分级与血清HBV DNA含量之间正相关关系（r=0．210，P〈0.05）。结论肝组织HBV DNA水平较血清HBV DNA水平更能准确反映HBV DAN复制情况；随着血清HBV DNA浓度的增高，肝细胞炎症及肝细胞纤维化程度也随着加重。     

深圳地区慢性HBV感染者血清中HBx基因多态性分析

目的:研究HBV感染者血清学模式与HBx基因多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应、单链构象多态性和异源双链分析的方法对HBV感染者血清中HBx基因进行多态性分析。结果:在HBsAg(+)/HBeAg(+)/HBcAb(+)、HBsAg(+)/HBeAb(+)/HBcAb(+)和HBsAg(+)/HBcAb(+)血清学模式中,HBx基因双链区(nt1595-1881)多态性不明显(P(0.05),带形基本一致;HBx基因单链区(nt1365-1625)多态性明显,HBsAg(+)/HBeAg(+)/HBcAb(+)模式PCR扩增产物条带数与HBsAg(+)/HBcAb(+)模式相比,差异显著(P(0.05)。结论:慢性HBV感染者不同血清学模式HBx基因存在多态性,其多态性主要表现在HBx基因单链区。     

168例慢性HBV感染者HBV基因型分布调查分析

目的探讨HBV基因型与乙肝的临床转归关系。方法应用PCR微板核酸分子杂交ELISA法检测168例慢性HBV感染者的HBV基因型,了解在各临床类型中HBV基因型的分布情况,阐明HBV基因型与HBeAg的关系;HBV基因型与乙肝临床转归的关系;HBV基因型与年龄性别的关系。结果168例慢性HBV感染者中B基因型有78例占46．43％,C基因型有90例占53．57％。在肝硬化与肝癌病人中C基因型（73．17％）明显多于B基因型（26．83％）,统计学分析有明显差异（P〈0．05）。90例C基因型病人HBeAN阳性62例,HBeAg阴性28例,两者比较有显著性差别（P〈0．05）。在高年龄组病人中以C基因型为主。结论HBV基因型与乙肝临床转归有密切关系,C基因型是导致HBeAg持续阳性,引起肝硬化、肝癌的主要因素之一。