扎来普隆治疗失眠的临床研究

目的：评价国产扎来普隆(zaleplon)治疗失眠的疗效和安全性。方法：对60例失眠患者进行扎来普隆和佐匹克隆的随机双盲双模拟对照、剂量可调整的研究。其中扎来普隆组30例(5—10mg/d)，佐匹克隆组30例(7．5—15mg／d)，共治疗2周。采用睡眠障碍量表(SDRS)、临床总体评定量表(CGI)评定临床疗效，不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果：扎来普隆组的治疗总有效率为66．67％，佐匹克隆组为70．00％。两组相比差异无显著性(P＞0．05)。SDRS评分在治疗结束时均较基线显著减少(P＜0．01)。两组药物不良反应的发生率无显著性差异(P＞0．05)。较常见的不良反应为头昏、口干、头痛、恶心等。停药后，反弹性失眠较少。结论：扎来普隆与佐匹克隆治疗失眠安全有效，不良反应少而轻，适合临床使用。     

扎来普隆治疗失眠症的对照研究

目的观察扎来普隆治疗失眠症的疗效和不良反应。方法对60例失眠症患者,随机分为扎来普隆组和阿普唑仑组,疗程4周。采用睡眠状况问卷自评量表（SRSS）和副反应量表（TESS）于治疗前后评价临床疗效和不良反应。结果两组均有显著疗效且疗效相当（P〉0．05）。两组TESS评分比较差异有统计学意义（P〈0．01）,扎来普隆组不良反应少。结论扎来普隆治疗失眠症疗效显著,不良反应少,依从性好,是治疗失眠症的有效药物。     

扎来普隆的研究现状和应用前景

扎来普隆(zaleplon)是一种吡唑并嘧啶类化合物,属于新型非苯二氮艹卓类镇静催眠药,用于失眠的短效治疗。与苯二氮艹卓类的传统镇静催眠药不同,它选择性作用于BZ_1(ω_1)受体,无其它镇静催眠药所具有的诸多不良反应,且半衰期短,疗效好,无蓄积作用。 1 作用机理 在中枢神经系统中存在两种苯二氮艹卓受体亚型(BZ_1/BZ_2或ω_1/ω_2),BZ_1受体主要位于与镇静作用有关的大脑区     

扎来普隆一般药理实验研究

目的:观察扎来普隆对试验动物神经精神系统、心血管系统和呼吸系统的影响。方法:选取小鼠和大鼠分别观察给药后,对爬竿运动、自主活动、激怒反应以及对麻醉大鼠心血管系统和呼吸系统的影响。结果:扎来普隆对动物神经精神活动、呼吸和心率有一定抑制作用,组间有显著差异(P<0.05或0.01),而对血压和心电图无明显影响。结论:扎来普隆对神经精神系统和呼吸系统有抑制作用。     

扎来普隆胶囊治疗失眠症的多中心随机双盲对照试验

目的:评价国产Ⅱ类新药扎来普隆胶囊治疗失眠症的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照、剂量可调整研究.入选229例失眠症患者,随机分为试验组108例和对照组111例,分别口服扎来普隆胶囊5～10mg·d-1或佐匹克隆片7.5～15mg·d-1,两组疗程均为14d.结果:睡眠障碍量表(SDRS)评分在治疗结束时两组较基线均显著减少(P＜0.01);试验组的有效率为82.41%,对照组的有效率为82.88%,两组比较差异无显著性(P＞0.05).不良反应分析显示两药较常见的不良反应为口干、头昏、口苦、恶心、头痛,均未出现严重的不良反应.结论:扎来普隆胶囊治疗睡眠障碍安全、有效.     

扎来普隆治疗失眠症的临床评价

目的评价扎来普隆治疗失眠症的疗效及安全性。方法以“zaleplon”、“insomnia”、“polysomnography”为关键词,在“OVID”数据库中检索最新文献。结果扎来普隆能快速诱导睡眠,不良反应小。结论扎来普隆是治疗失眠症安全、有效的药物。     

扎来普隆治疗失眠症的临床评价

目的评价扎来普隆治疗失眠症的疗效及安全性。方法以“zaleplon”、“insomnia”、“polysomnography”为关键词,在“OVID”数据库中检索最新文献。结果扎来普隆能快速诱导睡眠,不良反应小。结论扎来普隆是治疗失眠症安全、有效的药物。     

新型镇静催眠药扎来普隆的合成工艺改进

以苯乙酮为原料,经硝化、还原、酰化、缩合、烃化、环合反应合成了新型镇静催眠药扎来普隆,总收率为22．1％。其结构经^1H-NMR,IR,MS得到确证。在烃化反应中,采用溴乙烷代替价格昂贵的碘乙烷,收率达90％,降低了成本,适于工业生产。     

新型镇静催眠药扎来普隆的合成

扎来普降是一种非苯二氮(?)类的新型镇静催眠药,以间硝基苯乙酬为原料,经还原、酰化、缩合、烃化、环合反应合成了扎来普隆(Zaleplon)。并对此工艺的还原、酰化及烃化反应进行研究,通过铁粉-冰醋酸还原酰化一锅煮工艺,合成3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮,收率达81%。烃化反应采用TEBA相转移催化剂,用溴乙烷烃化,简化操作,成本降低。     

刺五加脑灵液联合扎来普隆治疗失眠症的临床研究

目的探讨刺五加脑灵液联合扎来普隆片治疗失眠症的临床疗效。方法选择2018年2月-2019年2月在成都市第四人民医院诊治的失眠症患者86例,根据用药的差别分为对照组(43例)和治疗组(43例)。对照组睡前口服扎来普隆片,5 mg/次,1次/d;治疗组在对照组的基础上口服刺五加脑灵液,10 mL/次,2次/d。两组患者均经10 d治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者PSQI、AIS、PHQ-9、WEMWBS和QLQ-C30评分,睡眠质量以及血清血清5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、食欲素A(Orexin-A)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-2水平。结果治疗后,对照组临床有效率为81.40%,显著低于治疗组的97.67%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组患者PSQI评分、AIS评分和PHQ-9评分均显著降低(P<0.05),但WEMWBS评分和QLQ-C30评分均显著升高(P<0.05),且治疗组这些评分项目改善更明显(P<0.05)。经治疗,两组患者总睡眠时间、REM睡眠时间、睡眠效率均提高(P<0.05),而睡眠潜伏期、觉醒时间均显著缩短(P<0.05),且以治疗组改善最为明显(P<0.05)。经治疗,两组患者血清5-HT、BDNF水平均明显升高(P<0.05),但IL-1β、Orexin-A、TNF-α、IL-2水平均明显降低(P<0.05),且以治疗组改善最为明显(P<0.05)。结论刺五加脑灵液联合扎来普隆片治疗失眠症可显著改善睡眠情况,提高生活质量,有利于焦虑抑郁状态和心理健康状态改善。     

Dose-response effects of zaleplon as compared with triazolam (0.25 mg) and placebo in chronic primary insomnia

The effects of two nights of treatment with the short-acting benzodiazepine receptor agonist zaleplon, triazolam, or placebo was assessed in chronic primary insomniacs using two concurrent, multi-center, randomized, double-blind, Latin Square crossover studies. Study 1 (n = 47) compared zaleplon (10 and 40 mg) to triazolam (0.25 mg) and placebo. Study 2 (n = 36) compared zaleplon (20 and 60 mg) to triazolam (0.25 mg) and placebo. For each study, polysomnographically recorded sleep parameters and patient reports of sleep quality were collected during baseline and two consecutive nights during the four treatment phases in each study. All doses of zaleplon produced significant decreases in latency to persistent sleep. Although no minimally effective dose could be determined, dose-response effects were apparent. Triazolam 0.25 mg produced a decrease in latency to persistent sleep that was comparable to that of zaleplon 10 mg. Only the triazolam dose and the 60 mg dose of zaleplon produced significant increases in total sleep time over placebo. Zaleplon 40 and 60 mg and triazolam produced decreases in the percentage of REM sleep compared to placebo. Patient reports of efficacy were consistent with objective findings. In addition, all doses of zaleplon tended to increase while triazolam decreased the percentage of stage 3/4 sleep. There was no evidence of residual daytime impairment for any of the zaleplon doses, however, triazolam administration produced significant impairment in performance on a digit copying test. A higher number of adverse events were seen with the 40 and 60 mg doses of zaleplon compared to triazolam (0.25) and placebo. At higher doses, zaleplon is more effective than triazolam at reducing latency to persistent sleep in chronic insomnia and is not associated with the decrease in slow-wave sleep or residual impairment observed with triazolam. However, increases in total sleep time were apparent only at doses which produced concomitant increases in the number of adverse events. In contrast, triazolam (0.25 mg) produced increases in total sleep time (;25 min) and decreases in latency to persistent sleep at a dose of 0.25 mg. Copyright 2000 John Wiley & Sons, Ltd.     

探讨团体认知行为治疗对酒依赖患者的疗效

目的:探究团体认知行为治疗对酒依赖患者的疗效。方法:70例酒依赖患者作为研究组,70例酒依赖患者作为对照组,研究组10人为一小组,研究组接受团体认知行为治疗。在干预前后分别两组患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、多伦多述情障碍量表(TAS)、简易应对方式问卷(SCSQ)、一般自我效能感量表(GSES)和酒精使用障碍筛查量表(AUDIT)的评估。结果:①干预后研究组的HAMD和HAMA评分均较低于对照组;②干预后研究组的情感辨别不能因子、情感描述不能因子、外向性思维因子评分和TAS总分明显低于对照组;③干预后研究组积极应对评分明显高于对照组,消极应对评分明显低于对照组;④干预后研究组的GSES评分明显高于对照组;⑤一年后随访,干预后研究组的复饮率明显低于对照组,研究组的AUDIT评分显著低于对照组。结论:团体认知行为治疗可以改善酒依赖患者的抑郁焦虑情绪、述情障碍和应对方式,提升自我效能感,有利于降低复饮率。     

舍曲林联合认知行为疗法治疗青少年抑郁症的对照研究

目的探讨舍曲林联合认知行为疗法治疗青少年抑郁症的疗效和安全性。方法将130例符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准的青少年患者随机分为2组(各65例):治疗组应用舍曲林联合认知行为疗法(舍曲林50～200 mg·d~(-1),认知行为疗法每周一次),对照组单一服用舍曲林(50～200 mg·d~(-1))治疗。疗程8 wk。以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和症状自评量表(SCL-90)于治疗前和治疗2、4、6、8 wk末分别评定疗效。结果治疗组和对照组分别脱落4例和6例,实际共完成120例。与治疗前相比,2组治疗、wk 2末HAMD、HAMA评分均有显著下降(P<0.05,P<0.01),SCL-90评分无显著变化(P>0.05);2组HAMD、HAMA和SCL-90评分于wk 4、6、8末均显著下降(P<0.01)。2组间相比,wk 4、6、8末HAMD、HAMA和SCL-90评分均有非常显著差异(P<0.01)。2组不良反应主要为恶心、厌食、头晕,组间不良反应发生率无显著差异(x~2=0.512,P=0.474)。结论舍曲林联合认知行为疗法治疗青少年抑郁症较舍曲林单一治疗疗效更佳,安全性相当。     

右佐匹克隆治疗慢性原发性失眠临床疗效观察

目的 观察右佐匹克隆治疗慢性原发性失眠临床疗效.方法 将120例慢性原发性失眠患者随机分为两组,治疗组60例用右佐匹克隆片3 mg,每晚1次,睡前服用;对照组60例用艾司唑仑片2 mg,每晚1次,睡前服用.疗程均为30d.采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)对两组患者治疗前后的睡眠质量进行评估.结果 两组治疗前后睡眠质量均有改善.治疗组与对照组治疗后相比,治疗组改善更明显(P＜0.05).结论 右佐匹克隆能改善慢性原发性失眠患者的睡眠质量.     

The formulation of a nasal nanoemulsion zaleplon in situ gel for the treatment of insomnia

Background: Zaleplon is a drug used for the treatment of insomnia and is available in tablet form; however, it has two major problems. First, the drug undergoes extensive first pass metabolism, resulting in only 30% bioavailability, and second, the drug has a poor aqueous solubility, which delays the onset of action.

Objective: The objective of this study is to utilise nanotechnology to formulate zaleplon into a nasal in situ nanoemulsion gel (NEG) to provide a solution for the previously mentioned problems.

Methods: The solubility of zaleplon in various oils, surfactants and co-surfactants was estimated. Pseudo-ternary phase diagrams were developed and various nanoemulsion (NE) formulations were prepared; these formulations were subjected to visual characterisation, thermodynamic stability study and droplet size and conductivity measurements. Carbopol 934 was used as an in situ gelling agent. The gel strength, pH, gelation time, in vitro release and ex vivo nasal permeation were determined. The pharmacokinetic study of the NEG was carried out in rabbits.

Results: Stable NEs were successfully developed with a droplet size range of 35 to 73 nm. A NEG composed of 15% Miglyol, 30% Labrasol and 10% PEG 200 successfully provided the maximum in vitro and ex vivo permeation and enhanced the bioavailability in the rabbits by eightfold, when compared with the marketed tablets.

Conclusion: The nasal NEG is a promising novel formula for zaleplon that has higher nasal tissue permeability and enhanced systemic bioavailability.     

认知行为疗法联合氟西汀治疗儿童及青少年抑郁症的疗效

目的 探讨认知行为疗法联合氟西汀治疗儿童及青少年抑郁症的疗效。方法 62例儿童及青少年抑郁症患者随机分为两组,单纯药物组30例给予口服抗抑郁药盐酸氟西汀,联合治疗组32例在接受药物治疗的同给给予认知行为治疗,于治疗前和治疗第4、8、12周采用24项版本汉密顿抑郁量表评估抑郁程度。结果 两组汉密顿抑郁量表评分随着治疗时间增加逐渐下降,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗第8、12周联合治疗组汉密顿抑郁量表评分明显低于单纯药物组(P<0.05),两组均未发生严重不良反应。结论 认知行为疗法联合氟西汀治疗儿童及青少年抑郁症患者有较好的疗效,可以明显减轻患者的抑郁情绪。     

氟伏沙明联合认知行为疗法治疗强迫症的疗效观察

目的 探讨氟伏沙明联合认知行为疗法治疗强迫症的临床疗效.方法 将120例强迫症患者随机分为研究组(氟伏沙明联合认知行为疗法)和对照组(单用氟伏沙明治疗),每组各60例,疗程12周,观察比较治疗4周,8周,12周后强迫量表、自我和谐量表评分情况及临床疗效.结果 研究组治疗12周后有效率90％,对照组有效率73.3％,差异有显著性(P＜0.05).治疗后两组Yale-Brown强迫量表和自我和谐量表评分均较治疗前显著下降(P＜0.01),同期研究组均较对照组下降更显著(P＜0.01),两组副反应差异无显著性(P＞0.05).结论 氟伏沙明联合认知行为疗法治疗强迫症疗效更显著,优于单用氟伏沙明治疗.     

乌灵胶囊联合奥沙西泮治疗慢性失眠的临床研究

目的 探讨乌灵胶囊联合奥沙西泮治疗慢性失眠的临床疗效。方法 选取2021年1月—2023年2月上海市精神卫生中心收治的118例慢性失眠患者,随机分为对照组（59例）和治疗组（59例）。对照组睡前口服奥沙西泮片,15 mg/次,1次/d。在对照组基础上,治疗组口服乌灵胶囊,3粒/次,3次/d。两组服药21 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状好转时间,觉醒次数与总睡眠时间,匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和过度觉醒量表（HAS）评分,白细胞介素1β（IL-1β）、5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、脑源性神经营养因子（BDNF）、S100钙结合蛋白（S100B）、神经生长因子（NGF）和胶质源性神经营养因子（GDNF）水平。结果 治疗后,治疗组临床有效率为98.31%,明显高于对照组（86.44%,P＜0.05）。治疗后,治疗组症状好转时间均明显早于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组每日的觉醒次数明显下降,而总睡眠时间明显延长（P＜0.05）,且治疗组每日的觉醒次数、总睡眠时间明显优于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组患者PSQI评分和HAS评分明显降低（P＜0.05）,且治疗组PSQI评分和HAS评分降低更明显（P＜0.05）。治疗后,两组患者TNF-α、IL-1β和S100B水平均明显低于治疗前,而GABA、5-HT、BDNF、NGF和GDNF水平明显高于治疗前（P＜0.05）,且治疗组这些指标均明显好于对照组（P＜0.05）。结论 奥沙西泮联合乌灵胶囊治疗慢性失眠效果确切,能有效改善临床症状,明显缓解过度觉醒状态,增强神经递质的能力,减弱神经炎性反应,充分调节神经细胞因子水平。