雌激素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病为弥漫性中枢神经系统退化性疾病,以基底前脑、海马等区胆碱能神经元最严重。主要表现为进行性记忆力障碍、语言、情感、认知、行为等方面改变。６５岁以上人群中约５%患病,女性多于男性。近年研究发现雌激素在ＡＤ的发生、预防和治疗中起着非常重要的作用。     

雌激素与阿尔茨海默病

雌激素与阿尔茨海默病洪霞张振馨李辉随着人口老龄化，老年期痴呆已成为全球重点公共卫生问题。阿尔茨海默病（ＡＤ）是引起痴呆的最常见原因。目前，ＡＤ的病因还不清楚，部分学者认为，绝经后雌激素水平减低与ＡＤ有一定联系。如果二者之间确实存在病因联系，口服雌激素...     

内源性硫化氢、同型半胱氨酸与阿尔茨海默病的相关性研究进展

本文对内源性硫化氢、同型半胱氨酸与阿尔茨海默病的相关性研究进展作一综述。     

雌激素对阿尔茨海默病认知功能改善的研究进展

大量研究表明雌激素对阿尔茨海默病认知功能有重要影响。女性阿尔茨海默病的患病率比男性高的重要原因之一是雌激素水平的降低,雌激素可降低阿尔茨海默病的发病率,并推迟AD的发病。雌激素可降低A8的神经毒性、防止突触的减少及病理性改变、阻止乙酰胆碱的代谢紊乱等,从而改善认知功能。     

更年期与阿尔茨海默病

更年期妇女在生理以及心理上均面临较大的改变,尤其卵巢机能减退、雌激素水平逐渐降低,可引起一系列病理生理反应,近年来的研究表明：雌激素与阿尔茨海默病的发生发展及治疗存在密切联系,有助于进一步研究和治疗阿尔茨海默病。     

雌激素在阿尔茨海默病患者的改变及其意义

目的分析AD患者血清雌激素水平和内源性雌激素的改变,探讨雌激素水平与AD严重程度、病程及年龄的关系。方法采用1∶1病例配对的研究方法,通过面对面问卷调查对全部研究对象进行神经心理测验,包括MMSE、ADL、POD、FOM、WISE、HMT抑郁量表等;同时调查女性研究对象的初潮年龄、绝经年龄、怀孕次数及母乳喂养等;用放射免疫法测定血清性激素水平。结果AD组雌二醇水平(E2)明显低于对照组,有显著性差异(P<0.05);AD组血清雌二醇水平与痴呆严重程度和MMSE分值呈正相关,(P<0.05);AD组初潮年龄明显大于对照组,而绝经年龄明显早于对照组,有显著性差异(P<0.05);怀孕次数尽管在两组比较无统计学差异(P>0.05),但AD组仍少于对照组。结论AD组雌激素水平明显低于对照组,雌激素缺乏是AD的危险因素之一。     

雌激素受体β与女性阿尔茨海默病的关系

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是常见的神经系统变性疾病,以进行性认知功能障碍和行为损害为特征[1]。其主要病理特征为β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)异常沉积和神经原纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变性及神经元缺失[2]。AD是常见的神经系统变性疾病,在全球范围内具有发病率高、预后差、治疗花费高等特点。AD的患病率与年龄密切相关,65岁以上老年人群AD患病率约为5%,而在85岁以上人群中甚至高达20%[3]。研究报告显示,到2050年,预计每33 s就会出现1例新的AD病例[4]。随着对AD研究的不断深入,人们发现AD的发生、发展过程中存在着明显的     

雌激素α受体基因多态性与中国散发阿尔茨海默病

目的　观察中国散发阿尔茨海默病 (sporadicAlzheimer’sDisease ,SAD)患者雌激素α受体 (es trogenreceptorα,ERα)基因型分布 ,计算各等位基因频率 ,以便探讨ERα在阿尔茨海默病发病中的作用。 方法　应用聚合酶链式反应和限制性片段多态性 (PCR RELP)方法 ,测定 4 9例SAD和 5 5例健康对照的ERα基因型 ,以P或 p表示ERα被Pvull酶切后的分型 ,X或x表示ERα被XbaⅠ酶切后的分型 ,大小写字母分别表示无和有相应的酶切位点。结果　与对照组相比 ,SAD组Pp和Xx基因型频率显著增高 (P <0 .0 1) ,等位基因X的频率也明显增高 (χ2 =8.19,P <0 .0 1)。结论　ERα基因多态性与SAD有显著相关 ,ERα基因的X和P等位基因可能是SAD发病的危险因素。     

雌激素对阿尔茨海默病的干预作用

目的选择绝经期(65岁前)的轻中度AD(阿尔茨海默病)妇女,给予雌激素替代治疗(HRT),于治疗前、后分别测试其智力的变化;以双侧穹隆-海马伞切断制作AD大鼠模型,并给予雌激素治疗,观察穹隆-海马伞切断组、雌激素治疗组避暗实验的错误次数及潜伏期的变化,及脑内海马区(CA1区)烟碱型乙酰胆碱受体 (nAchR)表达的变化;从临床和基础两方面观察雌激素对AD的干预作用,探讨雌激素的作用及相关机制。方法选择21例绝经期(65岁前)的轻中度AD妇女,随机双盲比较治疗,用老年痴呆认知能力评价表,对治疗前、治疗后 16周分别进行智能评分。健康雌性Wistar大鼠,随机分为穹隆-海马伞切断组和雌激素治疗组;每组大鼠5只。在脑立体定位仪上切断双侧穹隆-海马伞,建立模拟AD的动物模型,对比穹隆-海马伞切断组和雌激素治疗组大鼠的智力变化;并应用免疫组织化学技术观察大鼠脑内CA1区nAchR细胞表达的变化。结果 21例患者行雌激素替代疗法后,修订长谷川量表(HDS-R)及精神认识能力(CCSE)评分比治疗前显著提高(P<0．001,P<0．01),社会活动功能调查(FAQ)评分比治疗前显著降低(P<0．05)。与穹隆-海马伞切断组大鼠比较,雌激素治疗组大鼠避暗实验的错误次数明显减少,潜伏期显著延长(P<0．05),脑内nAchR的表达显著增加(P<0．01)。结论临床和基础实验均证实雌激素能提高AD的智力,并认为其与脑内nAchR表达的增加有关。     

雌激素及雌激素受体在认知障碍中的作用

雌激素受体与相应的胞内第二信号通路的关联亟待确定,这对解释雌激素作用的突触传播效应（即通过神经元突触连接而使突触后不合雌激素受体的细胞对雌激素做出应答）有指导性意义。其次,雌激素的神经保护作用已被证实,这为雌激素疗法治疗阿尔茨海默综合征提供可能。但是由于雌激素疗法在诱发乳腺癌,心脑血管疾病等方面仍存在隐患。故雌激素替代物治疗阿尔茨海默综合征仍需娶科举家曼深入的研究与探讨。     

阿尔茨海默病患者海马雌激素受体α和β共表达减少

目的　探测雌激素受体在阿尔茨海默病 (AD)患者海马中的变化。方法　运用免疫荧光细胞化学双标和激光共聚焦扫描显微镜 ,对 10例AD患者和 10例对照组海马进行观察 ,并进行统计分析。结果　在老年对照组和AD患者组中 ,雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)均主要在锥体层神经元中表达 ,而放射层和始层中稀少 ;且多分布于胞质 ,胞核较少。ERα和ERβ免疫荧光双标细胞可分为三种类型 :(1)胞质双标细胞 ;(2 )胞核双标细胞 ;(3)ERα核染色而ERβ质染色细胞。海马CA1区胞核双标神经元与ERα阳性神经元的比率或与ERβ阳性神经元的比率 ,AD组分别为2 6 %± 0 5 %和 1 7%± 0 3% ,均低于对照组 (分别为 5 0 %± 0 7%和 3 9%± 0 6 % ) ,均 (P <0 0 0 1)。结论　雌激素受体α和 β核双标细胞的减少可能在AD发病机制中起重要作用。     

雌激素受体α免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病病人海马中分布的改变

目的:观察雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)病人组和老年对照组海马中的分布变化.方法:采用免疫荧光细胞化学双标方法和激光共聚焦扫描显微镜.结果:ERα免疫阳性星形胶质细胞主要分布在齿状回的门和海马的分子层、放射层及始层.GFAP(glial fibrillary acidic protein)免疫阳性细胞、ERα胞核染色的和ERα胞质染色的星形胶质细胞(number/mm2)在AD组的CA1均显著增加(P分别小于0.001,0.05,0.05),但其ERα核着色或质着色的星形胶质细胞占GFAP免疫阳性星形胶质细胞的百分数,在对照组(2.56%,n=13;16.68%,n=13)和AD病人组(2.15%,n=13;26.00%,n=13)之间无显著差异(P＞0.05).结论:这些结果表明,在AD的发病过程中雌激素可能通过ERα介导对海马星形胶质细胞的作用.     

雌激素受体α免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病病人海马中分布的改变

目的 :观察雌激素受体α(estrogenreceptorα,ERα)免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease,AD)病人组和老年对照组海马中的分布变化。 方法 :采用免疫荧光细胞化学双标方法和激光共聚焦扫描显微镜。结果 :ERα免疫阳性星形胶质细胞主要分布在齿状回的门和海马的分子层、放射层及始层。GFAP (glialfibrillaryacidicprotein)免疫阳性细胞、ERα胞核染色的和ERα胞质染色的星形胶质细胞 (number/mm2 )在AD组的CA1均显著增加 (P分别小于 0 .0 0 1,0 .0 5 ,0 .0 5 ) ,但其ERα核着色或质着色的星形胶质细胞占GFAP免疫阳性星形胶质细胞的百分数 ,在对照组 (2 .5 6 %,n =13;16 .6 8%,n =13)和AD病人组 (2 .15 %,n =13;2 6 .0 0 %,n=13)之间无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :这些结果表明 ,在AD的发病过程中雌激素可能通过ERα介导对海马星形胶质细胞的作用。     

阿尔茨海默病的生物学发病危险因素

本文综述阿尔茨海默病(AD)发病的生物学危险因素，包括基因、年龄、性别、铝、雌激素等，主要的是基因。     

雌激素受体β对阿尔茨海默病大鼠海马内炎症反应及淀粉样β蛋白的沉积的影响

目的研究雌激素受体β(ERβ)对阿尔茨海默病大鼠海马内炎症反应及淀粉样β蛋白沉积的影响,并探讨其可能的机制。方法β淀粉样蛋白脑室内注射建立阿尔茨海默病大鼠模型,并将模型分为对照组、ERβ组和shRNA组。对照组不做任何处理,ERβ组和shRNA组大鼠分别通过脑室内注射载有雌激素受体β基因或shRNA的慢病毒质粒。通过Morris水迷宫检测各组大鼠行为学,Western blot检测各组大鼠脑组织内Akt及β淀粉样蛋白表达水平,qRT-PCR检测TNF-α和IL-1βmRNA表达,并通过免疫荧光染色检测Aβ的表达。结果ERβ组大鼠记忆能力明显高于对照组和shRNA组大鼠(P<0.05),ERβ组大鼠海马内Akt含量明显高于对照组和shRNA组大鼠(P<0.05),并且ERβ组大鼠海马内IL-1和TNF-αmRNA以及β淀粉样蛋白含量明显低于对照组和shRNA组大鼠(P<0.05)。结论过表达ERβ在不依赖雌激素的情况下可减轻AD大鼠海马内炎症反应和β淀粉样蛋白的沉积,改善AD大鼠行为学的变化,其神经保护作用可能是通过激活Akt途径实现。     

植物雌激素对中枢神经系统的作用研究

植物雌激素(phytoestrogens)是来源于植物的非甾体类激素,具有弱雌激素作用。对肿瘤、心血管疾病、骨质疏松及更年期症状具有防治作用,并可提高机体的免疫功能。近年来,研究发现植物雌激素能够通过血脑屏障,影响大脑的形态结构,改善大脑功能,对抗β淀粉样蛋白(Aβ)的毒性,具有神经保护的作用。在防治阿尔茨海默病(AD)上具有潜力。     

阿尔茨海默病患者血液中长链非编码RNA相关竞争内源性RNA网络的整合分析

目的 对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血液相关内源性竞争RNA(Competing endogenous RNAs,ceRNA)网络综合分析,寻找诊断治疗的新方向.方法 从基因表达综合数据库(Gene ex-pression omnibus,GEO)下载AD患者血液相关芯片数据,对数据...     

内源性抑郁症的病因机理及治疗

本文综述了内源性抑郁症(重型抑郁症Major Depression)的发病机理和临床治疗经验,提出综合性治疗的最佳方案,从中获得良效,以防意外发生。     

雌激素与帕金森病

帕金森病是累及黑质多巴胺能神经元的一种神经变性疾病,近来雌激素在帕金森病中的作用倍受关注,多数流行病学调查和动物实验提示雌激素对帕金森病有保护作用,雌激素可通过调节多巴胺的功能、抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化、维持细胞内钙稳态等多种机制保护多巴胺能系统,雌激素替代疗法已用于帕金森病的治疗,但致癌性等副反应限制了其临床应用,选择性雌激素受体调节剂及植物雌激素副作用小,又具有雌激素活性,为防治帕金森病展示了新的前景。