左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中5-HT2A受体表达及其认知功能的影响

目的探讨左乙拉西坦(LEV)对癫痫大鼠海马组织中5-羟色胺2A(5-HT2A)受体动态表达及对认知功能的影响。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组(NS)24只、正常给药组(LEV)24只、癫痫模型组(Li-PILO)30只、癫痫给药组(Li-PILO+LEV)30只,分别给予LEV组和Li-PILD+LEV组大鼠LEV 200 mg/kg 1次/d灌胃,连续28 d。采用RT-PCR方法分别在第7、14、28天动态检测大鼠海马组织中5-HT2A受体的表达,Morris水迷宫实验测试大鼠的空间学习记忆。结果 LEV与NS组5-HT2A受体表达水平比较差异无统计学意义(P0.05);与NS组比较,LiPILO组在第7天时表达水平降低,且随时间延长降低水平越明显,即在第14、28天5-HT2A受体表达水平明显降低(P0.05);与Li-PILO型组比较,Li-PILO+LEV组5-HT2A受体在第7、14、28天表达水平明显升高(P0.05)。与Li-PILO组比较,Li-PILO+LEV组的逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数显著增加(均P0.05)。结论 LEV的抗癫痫作用可能与通过上调5HT-2A受体的表达有关,其在抗癫痫的同时还可以改善大鼠的空间学习记忆。     

PPARs激动剂罗格列酮对大鼠癫痫持续状态海马神经元的保护作用

目的探讨罗格列酮(RSG)对大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元凋亡的影响及其可能作用机制。方法采用免疫组化法对氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫大鼠模型脑内Bcl-2、Bax及TUNEL阳性细胞的表达进行测定,并研究RSG对癫痫影响及可能机制。结果模型组(M组)海马区TUNEL、Bcl-2、Bax较对照组(N组)明显增多(P0.05);RSG组Bax、TUNEL较M组明显减少(P0.05),Bcl-2阳性细胞、Bcl-2/Bax比率较M组明显增多(P0.05)。结论SE后脑内TUNEL、Bcl-2、Bax表达明显增加;RSG能够减轻海马TUNEL、Bax的表达,增加海马Bcl-2的表达从而增加Bcl-2/Bax比率。RSG可能具有减轻癫痫发作和保护神经元的作用。     

不同环境温度和5-HT1A受体阻断剂对乙醇引起老年大鼠体温变化的影响

目的观察不同环境温度和5-羟色胺1A(5-HT1A)受体阻断剂p-MPPI对乙醇引起老年大鼠体温变化的影响。方法实验用SD年轻雄性大鼠(3~4月龄)和老年雄性大鼠(16~18月龄),在3种不同环境温度(22℃、10℃和32℃)下,上午10:00给大鼠腹腔注射乙醇(3 g/kg)或生理盐水(等容量),用无线遥测技术连续记录体温。实验也观察了5-HT1A受体阻断剂p-MPPI对乙醇引起低温反应的影响。结果 (1)在22℃和10℃环境中,乙醇均能引起年轻大鼠和老年大鼠出现低温反应,但老年大鼠体温降低的幅度明显大于年轻大鼠。(2)在32℃环境中,乙醇则引起大鼠体温出现升高反应,而老年大鼠体温升高的幅度明显大于年轻大鼠。(3)在22℃环境中,5-HT1A受体阻断剂p-MPPI能够阻断乙醇引起的低温反应。结论 (1)在中性环境和冷环境温度中,乙醇引起老年大鼠的低温反应均明显大于年轻大鼠,而在热环境中乙醇引起老年大鼠的升温效应大于年轻大鼠,老年大鼠对乙醇的毒性反应大于年轻大鼠。(2)乙醇引起的低温反应可能与5-HT有关。     

何首乌提取物对血管性痴呆大鼠5-HT受体及生化指标的影响

目的研究何首乌提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响,初步探讨血管性痴呆大鼠5-HT2A受体的表达及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立大鼠血管性痴呆模型,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、何首乌组。通过水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆能力和血清SOD活性、MDA含量的变化;通过免疫组化技术检测各组大鼠丘脑前核内5-HT2A受体的表达水平。结果模型组大鼠d4逃避潜伏期(38.95±27.42)s,平台象限游泳时间(20.35±3.52)s,穿过平台次数(1.50±0.76),SOD活性(0.855±0.094)kU/g prot,MDA含量(5.187±1.237)μmol/g prot,5-HT2A受体的阳性细胞积分光密度值增高。何首乌组大鼠d4逃避潜伏期(15.28±9.83)s,平台象限游泳时间(24.66±3.56)s,穿过平台次数2.75±1.28,SOD活性(0.968±0.158)kU/g prot,MDA含量(4.595±1.104)μmol/g prot,5-HT2A受体的阳性细胞积分光密度值降低。其机制与何首乌组与模型组差异显著(P<0.05),假手术组、阳性对照组与何首乌组差异不显著。结论何首乌提取物能够改善血管性痴呆大鼠学习记忆功能,其机制与使5-HT2A受体表达增强以及抗氧化损伤有关。     

癫痫伴发抑郁大鼠额前皮质脑源性神经营养因子及其受体的表达研究

目的观察癫痫伴发抑郁(epilepsy-associated depression,EAD)大鼠额前皮质脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic fctor,BDNF)及其高亲和力受体原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin receptor kinase B,Trk B)的表达情况。方法 52只雌性SD大鼠随机分为正常组、抑郁组(采用慢性不可预见中等应激刺激结合孤养法建立大鼠慢性应激抑郁模型)、癫痫组和EAD组,每组13只,后2组利用氯化锂-匹罗卡品建立癫痫模型,于造模后第14天对癫痫模型进行抑郁筛选,每只大鼠以抑郁各指标评分分别入癫痫组和EAD组。于造模成功后第4周分别用免疫荧光染色检测额前皮质BDNF及Trk B免疫阳性细胞表达;用Western blot检测额前皮质BDNF及Trk B蛋白定量表达。结果与癫痫组比较,EAD组额前皮质BDNF和Trk B阳性细胞数减少[(26. 08±1. 18)个/视野vs (32. 86±2. 28)个/视野,P 0. 05;(26. 48±4. 66)个/视野vs (35. 86±4. 37)个/视野,P 0. 05]。与正常组和癫痫组比较,EAD组额前皮质BDNF和Trk B蛋白表达明显减少(0. 522±0. 028 vs 0. 912±0. 035和1. 248±0. 066,P 0. 05;0. 494±0. 015 vs 0. 663±0. 024和1. 035±0. 048,P 0. 05)。结论 EAD大鼠额前皮质BDNF、Trk B蛋白的表达减少可能与EAD发病有关。     

拉莫三嗪和乙琥胺对颞叶癫痫的神经可塑性实验研究

目的 探讨拉莫三嗪和乙琥胺对匹罗卡品诱导颞叶癫痫模型的行为学、脑电图以及苔藓纤维发芽的影响.方法 使用氯化锂-匹罗卡品制作慢性癫痫模型,随机分为6组,正常组,模型组,拉莫三嗪低高、低剂量组,乙琥胺低、高剂量组,通过对各组进行行为学观察,脑电图记录,苔藓纤维发芽的方法 评价两种药物对匹罗卡品诱导的颞叶癫痫的预防作用.结果 拉莫三嗪高、低剂量组可以有效地减少自发性癫痫发作次数,改善慢性期脑电图表现(减少尖波、棘波的频率和降低痫性波的波幅),抑制苔藓纤维的发芽.拉莫三嗪各组与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05),高、低剂量组间比较差异也有统计学意义(P<0.05);乙琥胺各组与模型组相比,差别无统计学意义(P>0.05),高、低剂量组间比较差异也无统计学意义(P>0.05).结论 拉莫三嗪可以预防匹罗卡品诱导的颞叶癫痫发生,减少慢性期自发性癫痫发作次数,改善脑电图,抑制苔藓纤维发芽;乙琥胺不能预防匹罗卡品诱导的颞叶癫痫发生,不能减少慢性期自发性癫痫发作次数,不能改善脑电图以及抑制苔藓纤维发芽.     

癫痫伴发抑郁和焦虑的临床特征分析

对128例癫痫患者进行汉密尔顿抑郁量表及焦虑量表评定，其中抑郁、焦虑的发生率分别为25％、31．25％；复杂部分发作患者中焦虑的发生率高于单纯部分发作；发作频率〉5次／月的癫痫患者其抑郁、焦虑的发生率明显高于发作频率≤1次／月者；抗癫痫药种类应用多者抑郁、焦虑的发生率高于单药治疗者；接受抗抑郁治疗的癫痫患者未发现癫痫发作加重现象。     

癫痫伴发抑郁的中医药治疗进展

癫痫伴发抑郁发病率逐年上升,临床多数抗抑郁药物存在诱发癫痫或副作用的风险,综合治疗效果并不理想。中医药治疗本病获得一些可喜的成果,具有多途径、稳定性好、作用时间长、不良反应较少等特点。本研究对癫痫伴发抑郁的中医药治疗临床及实验研究进行综述。     

束缚应激对大鼠主动脉5-HT_(1D)和5-HT_(2A)受体表达的影响及通心络、薤白提取物的干预作用

目的观察束缚应激对大鼠主动脉5-HT1D和5-HT2A受体表达的影响及通心络和薤白提取物的干预作用。方法健康W istar大鼠60只,随机分为对照组、束缚应激组、薤白组、通心络组。观察大鼠一般状况、主动脉内皮细胞形态和结构,检测血中ET-1和NO水平,采用Real Time PCR和Western印迹检测主动脉5-HT1D和5-HT2A受体基因和蛋白表达。结果束缚应激所致抑郁状态可导致血管内皮结构和分泌功能损伤,同时5-HT1D mRNA和蛋白表达降低,5-HT2A mRNA和蛋白表达升高;通心络和薤白提取物可有效保护血管结构和功能,调节主动脉5-HT1D和5-HT2A受体基因和蛋白表达。结论通心络和薤白提取物可通过增强介导舒血管作用的5-HT1D mRNA和蛋白表达,抑制介导缩血管作用的5-HT2A mRNA和蛋白表达,从而对抑郁状态大鼠血管内皮功能发挥保护作用。     

卵巢激素对慢性内脏高敏感大鼠结肠组织5-HT3受体的影响

目的 在慢性高敏感大鼠模型上构建去卵巢模型，观察大鼠结肠组织5-HT3受体在雌激素不同水平的变化，探讨卵巢激素对IBS发病的影响。方法 选取新生SD雌鼠，在其发育的8．21天给予结直肠球囊扩张刺激，建立慢性内脏高敏感雌鼠模型，待其发育至2月大小将雌鼠随机分为3组：假手术(sham)组、去卵巢(ovx)组、去卵巢加雌激素和孕激素(ovx E2 P)组，每组16只，处理4周后对其内脏敏感性进行行为学评估(AWR评估)，观察各组大鼠玻璃小球排出情况；并采用RT-PCR及免疫组织化学SP法检测大鼠肠道5-HL受体的变化。结果 ovx E2 P组大鼠腹部抬起及拱背抬高压力值明显低于sham组和ovx组；ovx E2 P组大鼠排便量增多，玻璃小球排出时间短于sham组和ovx组；ovx E， P组5-HB受体水平最高，ovx组受体水平最低。结论 卵巢激素促进结肠组织5-HT3受体的表达，加重内脏高敏感性。     

5-羟色胺1A受体激动剂枸橼酸坦度螺酮对癫痫后抑郁与焦虑的疗效研究

目的观察5-羟色胺1A(5-TH1A)受体激动剂橼酸坦度螺酮对癫痫合并抑郁与焦虑治疗的疗效。方法收集山西医科大学第一临床医院及山西医科大学第三医院神经内科2012年11月至2013年11月门诊及住院的癫痫合并焦虑、抑郁的患者131例,分为治疗组(88例)和对照组(43例)。治疗组在常规口服抗癫痫药物的基础上加服坦度螺酮,每次10 mg,每天3次;对照组服用常规抗癫痫药物,疗程8周。两组分别在使用5-TH1A受体激动剂治疗前和治疗后2周、4周与8周进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定抑郁、焦虑情况。同时记录每组患者癫痫发作次数的改变。采用SPSS 17.0统计软件包进行统计。HAMA及HAMD评分以均数±标准差(x珋±s)表示,比较采用配对t检验;癫痫发作次数为非正态分布数据,用中位数(四分位数间距)[M(P25,P75)]表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;两组间疗效比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 (1)治疗4周后,治疗组与治疗前比较,HAMD评分(t=19.23,P0.05)与HAMA评分(t=13.55,P0.05)均明显下降;治疗组与对照组比较,治疗后HAMD评分(t=-5.506,P0.05)与HAMA评分(t=-2.491,P0.05)均显著减低。(2)与对照组比较,治疗组随访8周后发作次数明显减少,差异有统计学意义(U=-3.92,P0.05)。(3)两组未见严重不良反应。结论 5-HT1A受体激动剂枸橼酸坦度螺酮可全面改善癫痫合并焦虑抑郁障碍的所有症状,减少癫痫的发作,提高疗效。     

α1A/C-肾上腺素受体对心肌的保护作用

心肌细胞上存在α1A/C、α1B、α1D, β1、β2、β3等肾上腺素受体(AR)亚型，均属于G蛋白偶联受体超家族。一般认为，β1等AR持续兴奋对心肌是有害的；而近来的研究发现，α1A/C-AR在压力超负荷和心肌梗死等病理情况下，可能对心肌具有保护作用。本文综述了α1A/C-AR对心脏功能的调节作用。     

氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态后脑内c-fos蛋白表达的动态观察

目的 在氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫持续状态模型中观察C-fos蛋白表达的时程变化。方法 采用氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫持续状态大鼠模型，观察大鼠的行为改变，并用免疫组化方法观察癫痫持续状态后不同时间点脑内C—fos蛋白表达的变化。结果 癫痫持续状态后6h，1d时脑内c-fos蛋白表达最高，3d时表达次之，7d时极少数表达并接近对照组表达水平。结论癫痫持续状态后脑内c—fos蛋白表达持续较长时间；在此时期应给予干预措施，以减低脑内神经元损伤可能。     

中枢5-HT系统和阿尔茨海默病的相关性

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,认知功能下降是其主要临床症状,当前抗AD药物只能短暂缓解症状,难以逆转病理过程而且长期使用会引起情绪异常等不良反应;作用于5-羟色胺(HT)系统信号转导为AD的药物研究带来新希望,不仅能改善认知和情绪,还能延缓β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积;本文对5-HT系统与AD的相关性进行综述。1 ADAD主要表现为进行性的认知功能障碍,伴随着情绪、摄食、睡眠等其他生理功能失调。     

大鼠小肠绒毛形态、5-HT含量及雌激素受体含量的增龄差异

用组织学定量方法,例定不同龄大鼠小肠绒毛高度、细胞数量、分裂细胞数以及杯状细胞含量;用免疫组化法测定上皮细胞中5-羟色胺(5-HT)含量;用受体荧光组化法测定肠道上皮雌激素与孕激素受体相对含量。结果证明少年与老年组大鼠之间上述指标均有明显差异。少年组小肠绒毛高度、细胞数量、分裂细胞数以及杯状细胞含量、上皮中5-HT含量等均明显高于老年组(p<0.01)。而少年组肠道上皮雌激素受体相对含量则低于老年组(青年组与成年组间部分指标差异不显著)。     

西酞普兰治疗癫痫患者伴发抑郁的疗效观察

目的 观察西酞普兰治疗癫痫伴发抑郁患者的临床疗效及安全性.方法 48例伴发抑郁的隐源性癫痫患者,随机分为常规组与观察组各24例,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)量表评定疗效和不良反应.常规组只进行一般抗癫痫药物治疗,观察组在抗癫痫药物治疗的同时加用西酞普兰口服,20mg/d,疗程12周.治疗前及治疗后分别进行再评分,疗效评定分4级.结果 观察组有效率明显高于常规组,观察组治疗前后评分有显著性差异(P＜0.01),且未见严重不良反应.结论 西酞普兰治疗癫痫伴发抑郁患者安全有效.     

FIZZ1对平滑肌细胞清道夫受体A表达的影响

背景 FIZZ1是一个与炎症相关的有丝分裂因子,具有刺激肺动脉平滑肌增殖、收缩血管、促进血管新生等作用.我们曾经报道FIZZ1在动脉粥样硬化中的作用,但对其作用机制尚未进一步探讨.目的 探讨FIZZ1对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠平滑肌细胞清道夫受体A(SR-A)表达的影响.方法 用ox-LDL以及终浓度分别为3×10-6、9×10-6、2.7×10-5 mmol/L的FIZZ1刺激培养的平滑肌细胞,激光共聚焦显微镜对SR-A表达进行定位,流式细胞术检测不同剂量的重组FIZZ1对ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达的影响.结果 ox-LDL能诱导平滑肌细胞SR-A表达,SR-A表达主要位于细胞膜,重组FIZZ1能明显剂量相关地促进ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达(与对照组比较,P＜0.01).结论 FIZZ1明显促进ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达,提示FIZZ1可能通过促进平滑肌细胞SR-A表达促进动脉粥样硬化进展.     

FIZZ1对平滑肌细胞清道夫受体A表达的影响

背景FIZZ1是一个与炎症相关的有丝分裂因子,具有刺激肺动脉平滑肌增殖、收缩血管、促进血管新生等作用。我们曾经报道FIZZ1在动脉粥样硬化中的作用,但对其作用机制尚未进一步探讨。目的探讨FIZZ1对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠平滑肌细胞清道夫受体A(SR-A)表达的影响。方法用ox-LDL以及终浓度分别为3×10-6、9×10-6、2.7×10-5mmol/L的FIZZ1刺激培养的平滑肌细胞,激光共聚焦显微镜对SR-A表达进行定位,流式细胞术检测不同剂量的重组FIZZ1对ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达的影响。结果ox-LDL能诱导平滑肌细胞SR-A表达,SR-A表达主要位于细胞膜,重组FIZZ1能明显剂量相关地促进ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达(与对照组比较,P<0.01)。结论FIZZ1明显促进ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达,提示FIZZ1可能通过促进平滑肌细胞SR-A表达促进动脉粥样硬化进展。     

酸枣仁汤对帕金森病抑郁大鼠行为学及脑内5-HT表达的影响

目的 观察酸枣仁汤治疗帕金森病抑郁(PDD)大鼠后,对其行为学及脑内5-羟色胺(5-HT)表达的影响。方法 选取雄性SD大鼠50只,进行常规适应性饲养1 w后,随机选择其中10只大鼠作为空白对照组,剩余大鼠建立PDD模型,建模成功后随机分为4组,每组各10只,分别为：模型组、氟西汀组、中药(酸枣仁汤)高剂量组[9.9 g/(kg·d)]、中药低剂量组[2.48 g/(kg·d)],连续灌胃2 w;测定并比较各组大鼠行为学(悬尾静止时间、糖水偏爱率、强迫游泳不动时间)、脑内5-HT、去甲肾上腺素(NE)等表达情况;并比较各组大鼠血清神经肽(NP)Y水平。结果 5组大鼠中,空白对照组悬尾静止、游泳不动时间最短,糖水偏爱率、血清NPY水平及脑内5-HT、NE表达最高,剩余4组大鼠中,依次为中药高剂量组、中药低剂量组、氟西汀组、模型组(P<0.05)。结论 酸枣仁汤应用于PDD大鼠中,可明显改善大鼠行为学异常,促进大鼠血清NPY释放,增加5-HT、NE含量。     

NBQX对帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元电活动及5-羟色胺受体的影响

目的研究6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠黑质致密部(SNc)后内侧前额叶皮层(mPFC)中锥体神经元电活动增强及5-羟色胺(5-HT)1A受体敏感性下降与AMPA/KA受体的相关性。方法应用在体细胞外电生理学记录的方法观察6-OHDA损毁大鼠SNc后,颈静脉应用AMPA/KA受体阻滞剂NBQX,进一步局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元放电频率的变化。结果颈静脉应用AMPA/KA受体阻滞剂NBQX后,帕金森病(PD)组大鼠锥体神经元爆发式放电比例明显降低(P0.05),放电频率无明显变化(P0.05),进一步局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元放电频率无明显变化(P0.05)。结论 AMPA/KA受体阻滞剂对PD模型大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元电活动增强有恢复作用;5-HT1A受体敏感性下降可能与AMPA/KA受体关系不大。