NBQX对帕金森病模型大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元电活动及5-羟色胺受体的影响

目的研究6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠黑质致密部(SNc)后内侧前额叶皮层(mPFC)中锥体神经元电活动增强及5-羟色胺(5-HT)1A受体敏感性下降与AMPA/KA受体的相关性。方法应用在体细胞外电生理学记录的方法观察6-OHDA损毁大鼠SNc后,颈静脉应用AMPA/KA受体阻滞剂NBQX,进一步局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元放电频率的变化。结果颈静脉应用AMPA/KA受体阻滞剂NBQX后,帕金森病(PD)组大鼠锥体神经元爆发式放电比例明显降低(P0.05),放电频率无明显变化(P0.05),进一步局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元放电频率无明显变化(P0.05)。结论 AMPA/KA受体阻滞剂对PD模型大鼠内侧前额叶皮层锥体神经元电活动增强有恢复作用;5-HT1A受体敏感性下降可能与AMPA/KA受体关系不大。     

帕金森病模型大鼠背内侧前额叶皮层锥体神经元电活动及5-羟色胺1A受体敏感性变化

目的研究6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠黑质致密部(SNc)后背内侧前额叶皮层(dorsal mPFC)中锥体神经元放电频率和放电形式以及5-羟色胺(HT)1A受体敏感性的变化。方法应用在体细胞外电生理学记录的方法观察6-OHDA损毁大鼠SNc后,背内侧前额叶皮层锥体神经元自发电活动以及局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元放电频率的变化。结果实验组大鼠锥体神经元的放电频率显著升高(P<0.001),使其从(0.52±0.10)Hz升至(1.25±0.20)Hz,放电形式趋向爆发(P<0.001);局部应用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT后锥体神经元的放电频率无变化(P>0.05)。结论帕金森病(PD)模型大鼠背内侧前额叶皮层锥体神经元的电活动显著增强,5-HT递质系统失调。     

5-羟色胺1A受体激动剂枸橼酸坦度螺酮对癫痫后抑郁与焦虑的疗效研究

目的观察5-羟色胺1A(5-TH1A)受体激动剂橼酸坦度螺酮对癫痫合并抑郁与焦虑治疗的疗效。方法收集山西医科大学第一临床医院及山西医科大学第三医院神经内科2012年11月至2013年11月门诊及住院的癫痫合并焦虑、抑郁的患者131例,分为治疗组(88例)和对照组(43例)。治疗组在常规口服抗癫痫药物的基础上加服坦度螺酮,每次10 mg,每天3次;对照组服用常规抗癫痫药物,疗程8周。两组分别在使用5-TH1A受体激动剂治疗前和治疗后2周、4周与8周进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定抑郁、焦虑情况。同时记录每组患者癫痫发作次数的改变。采用SPSS 17.0统计软件包进行统计。HAMA及HAMD评分以均数±标准差(x珋±s)表示,比较采用配对t检验;癫痫发作次数为非正态分布数据,用中位数(四分位数间距)[M(P25,P75)]表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;两组间疗效比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 (1)治疗4周后,治疗组与治疗前比较,HAMD评分(t=19.23,P0.05)与HAMA评分(t=13.55,P0.05)均明显下降;治疗组与对照组比较,治疗后HAMD评分(t=-5.506,P0.05)与HAMA评分(t=-2.491,P0.05)均显著减低。(2)与对照组比较,治疗组随访8周后发作次数明显减少,差异有统计学意义(U=-3.92,P0.05)。(3)两组未见严重不良反应。结论 5-HT1A受体激动剂枸橼酸坦度螺酮可全面改善癫痫合并焦虑抑郁障碍的所有症状,减少癫痫的发作,提高疗效。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中5-HT2A受体表达及其认知功能的影响

目的探讨左乙拉西坦(LEV)对癫痫大鼠海马组织中5-羟色胺2A(5-HT2A)受体动态表达及对认知功能的影响。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组(NS)24只、正常给药组(LEV)24只、癫痫模型组(Li-PILO)30只、癫痫给药组(Li-PILO+LEV)30只,分别给予LEV组和Li-PILD+LEV组大鼠LEV 200 mg/kg 1次/d灌胃,连续28 d。采用RT-PCR方法分别在第7、14、28天动态检测大鼠海马组织中5-HT2A受体的表达,Morris水迷宫实验测试大鼠的空间学习记忆。结果 LEV与NS组5-HT2A受体表达水平比较差异无统计学意义(P0.05);与NS组比较,LiPILO组在第7天时表达水平降低,且随时间延长降低水平越明显,即在第14、28天5-HT2A受体表达水平明显降低(P0.05);与Li-PILO型组比较,Li-PILO+LEV组5-HT2A受体在第7、14、28天表达水平明显升高(P0.05)。与Li-PILO组比较,Li-PILO+LEV组的逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数显著增加(均P0.05)。结论 LEV的抗癫痫作用可能与通过上调5HT-2A受体的表达有关,其在抗癫痫的同时还可以改善大鼠的空间学习记忆。     

西酞普兰治疗癫痫患者伴发抑郁的疗效观察

目的 观察西酞普兰治疗癫痫伴发抑郁患者的临床疗效及安全性.方法 48例伴发抑郁的隐源性癫痫患者,随机分为常规组与观察组各24例,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)量表评定疗效和不良反应.常规组只进行一般抗癫痫药物治疗,观察组在抗癫痫药物治疗的同时加用西酞普兰口服,20mg/d,疗程12周.治疗前及治疗后分别进行再评分,疗效评定分4级.结果 观察组有效率明显高于常规组,观察组治疗前后评分有显著性差异(P＜0.01),且未见严重不良反应.结论 西酞普兰治疗癫痫伴发抑郁患者安全有效.     

草药洋金花的抗惊厥作用研究

目的：观察洋金花原药对电刺激大鼠皮层惊厥阈值的影响，以明确其作为抗癫痫中药是否有进一步开发应用价值。方法：采用直接电刺激大鼠皮层惊厥阈值测定模型，将实验动物随机分为模型对照组、洋金花组、卡马西平组，分别测定给药前及给药后1h、5h的惊厥阈值。结果：洋金花组在给药后癫痫大鼠惊厥阈值明显增高，与对照组比较有统计学意义(P＜0．05)，随用药时间延长，其惊厥阈值与用药前比较亦渐升高(P＜0．05)，但其抗惊厥作用较卡马西平弱。结论：洋金花可能通过其所含生物碱——东莨菪碱的M—胆碱能受体阻断作用来发挥抗惊厥作用，其抗惊厥作用弱于卡马西平，但峰值持续时间长，这为中西医结合治疗癫痫，提供了一个新的方法。     

束缚应激对大鼠主动脉5-HT_(1D)和5-HT_(2A)受体表达的影响及通心络、薤白提取物的干预作用

目的观察束缚应激对大鼠主动脉5-HT1D和5-HT2A受体表达的影响及通心络和薤白提取物的干预作用。方法健康W istar大鼠60只,随机分为对照组、束缚应激组、薤白组、通心络组。观察大鼠一般状况、主动脉内皮细胞形态和结构,检测血中ET-1和NO水平,采用Real Time PCR和Western印迹检测主动脉5-HT1D和5-HT2A受体基因和蛋白表达。结果束缚应激所致抑郁状态可导致血管内皮结构和分泌功能损伤,同时5-HT1D mRNA和蛋白表达降低,5-HT2A mRNA和蛋白表达升高;通心络和薤白提取物可有效保护血管结构和功能,调节主动脉5-HT1D和5-HT2A受体基因和蛋白表达。结论通心络和薤白提取物可通过增强介导舒血管作用的5-HT1D mRNA和蛋白表达,抑制介导缩血管作用的5-HT2A mRNA和蛋白表达,从而对抑郁状态大鼠血管内皮功能发挥保护作用。     

卡马西平对老年癫痫患者认知功能及情绪的影响

目的探讨卡马西平对高龄癫痫患者认知功能及情绪的影响。方法选取2012年1月至2014年12月在该院就诊的老年癫痫患者74例,随机分为观察组和对照组各37例。对照组给予丙戊酸钠治疗。观察组给予卡马西平治疗。比较两组患者治疗前后认知功能、焦虑、抑郁情绪、癫痫发作及不良反应发生情况。结果治疗3、5、7、9 w,观察组认知功能评分高于对照组(P0.01或0.05),焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分、癫痫发作情况低于对照组(P0.01或0.05)。两组不良反应发生率比较无统计学差异(P0.05)。结论卡马西平用于老年癫痫患者能够有效促进患者认知功能恢复,改善患者焦虑、抑郁情绪程度,控制癫痫发作次数,且不增加患者不良反应发生率,有助于患者的康复。     

西酞普兰治疗癫癎伴发抑郁38例患者临床观察

目的评估西酞普兰治疗癫痫伴发抑郁的疗效。方法选择癫痫伴发抑郁患者38例,根据年龄分为年轻组(26例)和老年组(12例),患者服用抗癫痫药同时,均加用西酞普兰20 mg/d,持续12周,观察西酞普兰控制抑郁症状的疗效。抑郁症状于第2、4、8和12周末通过汉密尔顿抑郁量表进行评估。结果与用药前比较,两组患者用药后癫痫发作频率均明显下降,抑郁症状显著改善,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。与老年组比较,年轻组患者仅用药第2周末抑郁症状下降更显著(P0.05),其他3个时间点,差异无统计学意义(P0.05)。21例患者出现头痛、恶心、眩晕、嗜睡和疲乏等副作用。结论通过西酞普兰治疗,患者的抑郁症状得到显著改善,癫痫发作频率下降。     

宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫模型大鼠炎症反应的影响

目的探讨宁痫颗粒联合卡马西平对难治性癫痫模型大鼠炎症反应的抑制作用。方法 SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、宁痫颗粒组、卡马西平组以及联合组,采用海马CA3局部注射海人酸方法制作大鼠癫痫模型,造模后用苯妥英钠灌胃14 d对模型进行筛选。继续饲养2 w后股动脉取血并分离血清,检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6及促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量变化。结果模型组中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达均明显高于正常对照组(P0.05);宁痫颗粒组和卡马西平组中三种因子表达显著下降(P0.05),且联合组中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达下降最显著(P0.05)。结论宁痫颗粒联合卡马西平具有明显的免疫抑制作用,比两药单用效果突出。推测两药可能通过协同作用抑制炎症反应进而阻断癫痫发作,达到治疗癫痫的目的。     

黄芪赤风汤合活络胶囊配合卡马西平治疗脑卒中后迟发性癫痫60例

目的观察中西医结合治疗脑卒中后迟发性癫痫的临床疗效。方法将114例病人随机分为两组。观察组60例,采用黄芪赤风汤和活络胶囊及卡马西平0.1g治疗,每日3次;对照组54例,采用西药卡马西平0.1g治疗,每日3次。观察两组临床疗效、脑电图异常改善及伴有症状的改善情况。结果治疗6个月后,癫痫发作控制总有效率治疗组为83.33%%,对照组为59.26%,两组比较具有统计学意义(P<0.01),脑电图异常改善率治疗组为81.82%,对照组为51.61%(P<0.05);且治疗组治疗后头晕、健忘、焦虑等伴有症状有明显改善。结论黄芪赤风汤和活络胶囊及卡马西平治疗脑卒中后迟发性癫痫疗效确切。     

洋金花对电刺激大鼠惊厥行为的影响

目的观察洋金花对电刺激大鼠惊厥行为的影响.方法采用直接电刺激大鼠皮层惊厥阈值测定模型,动态观察洋金花对癫痫大鼠后放发作行为的影响,并以卡马西平作对照.结果洋金花对大鼠后放发作行为的发作级数有明显减轻作用(P<0.05),但减轻程度比卡马西平组弱(P<0.01).结论洋金花可能通过其所含生物碱(东莨菪碱)发挥抗惊厥作用,其对大鼠后放发作行为级数的影响弱于卡马西平,但作用持续时间长.     

5-羟色胺通过上调2B受体抑制放线菌素D诱导肝细胞凋亡初步实验研究

目的探讨5-羟色胺(5-HT)在肝细胞凋亡中的作用及机制。方法以不同浓度梯度放线菌素D(AcD)分别诱导HepG2和7702细胞凋亡,采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术和TUNEL方法检测细胞凋亡,MTT法检测细胞存活率。AcD预处理HepG2细胞后分别加入5-HT、5-HT 2A受体激动剂DOI、5-HT 2B受体激动剂M110、5-HT 2B受体拮抗剂SB204+5-HT,AnnexinV-FITC/PI流式细胞术和MTT法分别检测细胞凋亡率和存活率,蛋白质印迹法检测蛋白水解酶3(caspase3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)及磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)的表达。结果 AcD以浓度依赖性方式分别诱导HepG2细胞和7702细胞的凋亡,50 ng/mL AcD处理两种细胞凋亡率均高于无血清对照组(HePG2细胞t=1.71,7702细胞t=1.98,均P0.05),与单用AcD组相比,5-HT使HepG2细胞凋亡率从31.96%±2.13%降至10.24%±2.59%(t=1.62,P0.05),5-HT 2B受体激动剂使其降至8.41%±0.96%(t=1.75,P0.05),反之,5-HT 2B受体拮抗剂能拮抗5-HT的抗凋亡作用,其凋亡率为25.92%±1.33%(t=1.45,P0.05)。5-HT及5-HT 2B受体激动剂均能够减少caspase3活化,增加AKT的磷酸化,使细胞凋亡减少。结论 5-HT通过上调5-HT 2B受体促进AKT磷酸化,从而抑制AcD诱导的肝细胞凋亡。     

氟桂利嗪联合卡马西平和苯巴比妥治疗难治性癫痫的疗效观察

目的 探讨氟桂利嗪联合卡马西平和苯巴比妥治疗难治性癫痫的疗效和用药安全性.方法 通过对本院2006年1月-2011年1月难治性癫痫患者60例治疗前后进行自身对照研究.结果 所有患者治疗后癫痫发作次数明显少于治疗前(P＜0.01),总有效率为91.67%,每种类型治疗后的发作频率比治疗前的发作频率低(P＜0.01);且复杂部分性发作、继发性全身性发作类型治疗后较治疗前发作频率均少于简单部分性发作类型,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氟桂利嗪联合卡马西平和苯巴比妥对难治性癫痫具有较理想的疗效,用药不良反应小.     

拉莫三嗪对抗外伤后晚期癫痫形成的临床研究

目的 评价早期应用拉莫三嗪(LTG)对急性脑外伤患者晚期癫痫(LPTE)发生率以及对认知功能恢复的影响.方法 具有癫痫高危因素的脑外伤患者175例,将175患者随机分为拉莫三嗪6个月组(A组,60例)、拉莫三嗪1个月组(B组,58例)与对照组(C组,57例).A组服用拉莫三嗪6个月;B组服用拉莫三嗪1个月;C组服用卡马西平1周.记录外伤后早期癫痫发作与晚期癫痫发生的人数以及意识清醒患者12个月时与1个月时的蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分.结果 A组、B组、C组晚期癫痫累计发生率分别为8.6%、7.2%、20.0%,A组、B组均显著低于C组(P=0.049).Cox比例风险回归显示LPTE的发生率与脑外伤严重程度具有显著相关性(r=3.657,95%CI 1.7～7.9).MoCA评分三组间无统计学意义(P>0.05),12个月评分拉莫三嗪两组高于C组(P<0.05),拉莫三嗪两组间无统计学意义(P>0.05).结论 早期小剂量拉莫三嗪干预,在一定程度上能有效对抗外伤后晚期癫痫的形成,且与卡马西平相比更有利于外伤后认知功能的恢复.     

左乙拉西坦用于中老年部分性发作癫痫患者的疗效

<正>癫痫是一种慢性反复发作性疾病,部分性发作是其常见类型之一,多发于中老年患者,易转为难治性癫痫,神经元发生结构性改变,导致患者认知功能损害。目前癫痫仍以药物治疗为主,然而卡马西平、托吡酯等传统抗癫痫药物效果并不理想,常出现记忆力下降、反应力减退等不良反应〔1〕。左乙拉西坦是新一代抗癫痫药,用于儿童难治性部分发作性癫痫的治疗,疗效确切〔2〕,安全性高,但由于国内开始使用尚短,一直缺乏对中老     

阿立哌唑对双向情感障碍患者的D2受体和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗疗效分析

目的讨论阿立哌唑对双向情感障碍患者的D2受体和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的临床拮抗效果。方法现随机选择2015年6月~2016年3月我院收治的双向情感障碍患者102例作为研究对象,将其随机分成实验组与对照组,各51例,对照组给予文拉法辛治疗,实验组在对照组的基础上给予阿立哌唑,对两组患者的临床治疗效果进行对比和分析,对两组患者治疗前后进行抑郁自平量表(SDS)、贝克-拉范森狂躁量表(BRMS)评分及临床治疗效果。结果两组患者在治疗前后SDS和BRMS评分有明显差异,具有统计学意义(P0.05)。实验组治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。实验组患者不良反应明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论阿立哌唑对D2受体和5-HT1A受体具有部分激动作用,对5-HT2A受体具有拮抗作用,可以有效改善双向情感障碍的症状,降低不良反应的发生率。     

卡马西平对癫痫模型大鼠海马损伤作用及对Fascin-1、突触素表达的影响

目的研究卡马西平对癫痫模型大鼠海马损伤的作用及对肌成束蛋白(Fascin-1)、突触素(SYP)表达的影响。方法选择54只无特定病原体动物(SPF)级SD健康大鼠,选取40只建立癫痫模型,分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只,另设10只正常大鼠为正常组。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予卡马西平(质量浓度2 g/L)15 mg/kg、30 mg/kg、50 mg/kg进行治疗,采用脑电图机观察大鼠潜伏期、持续时间、波幅指标,统计发作次数、发作总时间,苏木精-伊红染色法(HE)染色处理,观察海马区细胞凋亡指数,采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测Fascin-1、突触素、Bcl-2、Bax表达水平。结果模型组潜伏期及Fascin-1、Bcl-2表达水平低于正常组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,持续时间、波幅、海马区细胞凋亡指数及突触素、Bax表达水平高于正常组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。卡马西平各剂量组潜伏期高于模型组,持续时间、波幅、海马区细胞凋亡指数低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中剂量组潜伏期、Fascin-1、Bcl-2表达水平高于低剂量组和高剂量组,持续时间、波幅、发作次数、发作总时间、海马区细胞凋亡指数及突触素、Bax表达水平低于低剂量组和高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡马西平能降低癫痫模型大鼠海马损伤程度,起到一定的抗癫痫作用,可能与调控Fascin-1、突触素、Bcl-2、Bax表达水平有关。     

近端肾小管上皮细胞5羟色胺降解系统激活与肾脏缺血再灌注损伤的关系

目的:探讨肾脏缺血再灌注损伤(RIRI)与5羟色胺(5-HT)降解的关系,评估抑制5-HT合成及5-HT2A受体(5-HT2A R)对RIRI的治疗效果.方法:雄性Wistar大鼠,通过阻断左肾动脉及静脉血流45 min,切除右肾,然后恢复左肾血液供应诱导RIRI.动物随机分为假手术组,RIRI模型组,5-HT2AR拮...     

拉莫三嗪单药治疗老年癫痫患者的Meta分析

目的系统评价拉莫三嗪单药治疗老年癫痫患者的控制率及耐受性。方法用计算机对Cochrane癫痫组登记的数据库进行全面检索,并对相关的综述及参考文献进行追踪检索,观察癫痫控制率、副作用及其引发的退出率。结果共3篇中文文献和4篇英文文献最终纳入49个中心的随机对照试验,包括797例患者,4个涉及英国、法国、芬兰、挪威、克罗地亚等,治疗时间均在3个月以上。由于中文文献中1篇涉及脑卒中后癫痫患者的年龄被限定在50岁以上,2篇老年人群相关的亚组分析缺乏,因此排除这3篇中文文献;拉莫三嗪组与卡马西平组完成治疗人数呈现统计学意义上的异质性;拉莫三嗪组副作用引发的退出率显著低于卡马西平组(P0.05),但两组癫痫控制率、副作用发生率差异均不显著(P0.05)。结论拉莫三嗪单药治疗老年癫痫患者控制率和卡马西平相当,但具有较好的耐受性。