弹性蛋白酶损伤肺致炎的地鼠血清中一氧化氮和肿瘤坏死因子的变化

目的　观察由弹性蛋白酶损伤肺致炎的地鼠血清中一氧化氮 (NO)和肿瘤坏死因子 (TNF- α)的动态变化 ,并初步探讨两者在炎症中的作用。方法　建立弹性蛋白酶损伤肺致炎金黄地鼠模型。用组化和免疫组化方法检测气道上皮细胞和肺内单核巨噬细胞一氧化氮合酶 (i NOS)活性 ,测定血清中 NO和 TNF- α的动态变化。结果　弹性蛋白酶损伤肺致炎地鼠气道上皮细胞和肺内单核巨噬细胞 NOS活性明显加强 ,在炎症早期血清中 NO和TNF- α含量明显增高 ,然后维持在较高水平 (P<0 .0 1)。结论　 NO和 TNF- α是参与弹性蛋白酶致地鼠肺损伤并引起炎症反应的重要介质     

老年慢性阻塞性肺疾病一氧化氮,肿瘤坏死因子研究

目的：了解老年慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）和一氧化氮（ＮＯ）的相互关系,探讨在临床发病中的作用。方法：测定老年ＣＯＰＤ急性加重期患者４５例,稳定期３５例及健康人１５例血清ＴＮＦα、ＮＯ２＾－水平。ＴＮＦα测定用ＥＬＩＳＡ法,ＮＯ２＾－测定用萘乙烯二胺盐酸盐比色法。结果老年ＣＯＰＤ患者急性期血清ＴＮＦα、ＮＯ２＾－均显著高于ＣＯＰＤ稳定期及健康人（Ｐ〈０．０１）,ＴＮ     

结核性与新型隐球菌性脑膜炎脑脊液中NO,TNF-α及IL-8水平

对结核性脑膜炎（结脑）和新型隐球菌性脑膜炎（隐脑）患者脑脊液中一氧化氮（ＮＯ）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）及白细胞介素８（ＩＬ－８）的含量进行测定。结果发现：结脑和隐脑患者脑脊液中ＮＯ－２／ＮＯ－３浓度及ＴＮＦ－α，ＩＬ－８含量均显著高于正常脑脊液。结果提示ＮＯ，ＴＮＦ－α及ＩＬ－８参与中枢神经系统感染的炎症过程。     

结核性与新型隐球菌性膜炎脑脊液中的NO,TNF—α及IL—8水平

对结核性脑膜炎（结脑）和新型隐球菌性脑膜炎（隐脑）患者脑脊液中一氧化氮（ＮＯ）肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）及白细胞介素８（ＩＬ－８）的含量进行研究，结果发现：离和隐脑患者脑脊液中的ＮＯ＾－２／ＮＯ＾－３浓度及ＴＮＦ－α，ＩＬ－８含量均显著高于正常脑脊液，结果提示ＮＯ，ＴＮＦ－α及ＩＬ－８参与中枢神经系统感染的炎症过程。     

肝硬变患者血清一氧化氮和肿瘤坏死因子水平的变化

目的 观察一氧化氮（ＮＯ）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦα）与乙肝后肝硬变（ＰＨＣ）２病情变化的关系,方法 将４２例乙肝后肝硬变患者按Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级法分成Ａ、Ｂ、Ｃ三组,检测各组患者血清ＮＯ和ＴＮＦ－α水平,并以２０例健康献血员作为对照组。结果 ＰＨＣ组血清ＮＯ、ＴＮＦ－α含量明显高于对照组,且按Ａ、Ｂ、Ｃ各组依次递增,各组间有性差异,ＮＯ与ＴＮＦ－α呈直线正相关。结论 肝硬变时ＮＯ和ＴＮＦ     

高糖状态对大鼠肺泡巨噬细胞释放NO和TNF的影响

从正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺中分离出肺泡巨噬细胞，在体外正常和高糖状态下培养并分别以干扰素（ＩＦＮａ－２ｂ、卡介苗（ＢＣＧ）以及干扰素和卡介苗联合刺激肺泡巨噬细胞，测定其释放一氧化氮（ＮＯ）和肿瘤坏死因子－ａ（ＴＮＦ－ａ）量。结果显示，高糖状态下ＢＣＧ刺激肺泡巨噬细胞时。其ＮＯ和ＴＮＦ－ａ释放量明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）：ＩＦＮａ－２ｂ刺激肺泡巨噬细胞时，其ＮＯ和ＴＮＦ－ａ释放量与对照组无差别（Ｐ＞０．０５）：ＩＦＮａ－２ｂ与ＢＣＧ协同刺激肺泡巨噬细胞时，其ＮＯ和ＴＮＦ－ａ释放量明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。由此表明高糖状态下。肺泡巨噬细胞释放ＮＯ和ＴＮＦ－ａ减少，可能是导致糖尿病患者肺部易感染的一个重要原因。     

恶性骨肿瘤患者外周血单核细胞体外诱生NO和TNF—α的测定

分离１５例恶性骨肿瘤患者和１２例健康志愿者的外周血单核细胞，经脂多糖诱生培养４８ｈ，收集上清液；用ｒｉｅｓｓ法及测定其一氧化氮（ＮＯ）及肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ＿α）的含量，结果发现，恶性骨肿瘤组ＮＯ和ＴＮＦ－α明显高于正常对照组，且二者呈坑度正相关，提示恶性骨肿瘤患者人活化巨噬细胞产生的ＮＯ和ＴＮＦ－α可能与恶生骨肿瘤的发病机制有关。     

恶性骨肿瘤患者外周血单核细胞体外诱生NO和TNF-α的测定

分离１５例恶性骨肿瘤患者和１２例健康志愿者的外周血单核细胞，经脂多糖诱生培养４８ｈ，收集上清液；用Ｇｒｉｅｓｓ法及ＥＬＩＳＡ法测定其一氧化氮（ＮＯ）及肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）的含量。结果发现：恶性骨肿瘤组ＮＯ和ＴＮＦ－α明显高于正常对照组，且二者呈高度正相关（ｒ＝０．８９０９，Ｐ＜０．０１）。提示恶性骨肿瘤患者体内活化巨噬细胞产生的ＮＯ和ＴＮＦ－α可能与恶性骨肿瘤的发病机制有关     

全氟化碳对兔肺泡巨噬细胞功能的影响

目的：通过观察全氟化碳（ＰＦＣ）对兔肺泡巨噬细胞（ＡＭ）功能的影响;探讨急性肺损伤（ＡＬＩ）动物应用部分液体通气（ＰＬＶ）治疗后肺部炎症减轻的可能原因。方法：兔ＡＭ暴露于全氟萘烷（ＦＤＣ）后,观察在有效刺激下产生过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）,肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及一氧化氮（ＮＯ）能力的变化。结果：ＡＭ暴露于ＦＤＣ后产生Ｈ２Ｏ２,ＴＮＦ－α和ＮＯ的量明显降低。结论：在体外ＦＤＣ能明显降低ＡＭ对有效刺激     

一氧化氮和肿瘤坏死因子—α在子宫内膜异位症发病中的作用

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）和肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）在子宫内膜异位症（内异症）发病中的作用。方法 分离内异症患者外周血单个核细胞,体外经脂多糖、植物血凝素诱生,培养,４８ｈ收集上清液,用ＥＬＩＳＡ法测定ＴＮＦ－α的含量,用Ｇｒｉｅｓｓ法测定反映一化氮（ＮＯ）水平的亚硝酸盐及硝酸盐含量的比值（ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－）结果 内异症患者外周血单个核细胞诱生ＴＮＦ－α的含量轻度组为（３．４７±０．３     

肿瘤坏死因子及其受体在鼠失血性休克引起的急性肺损伤中的作用

目的 探讨失血性休克引起的急性肺损伤与肿瘤坏死因子-α(TNF—α)在肺组织表达的相关性。方法通过心腔穿刺对C57小鼠采取30％全血容量复制失血性休克模型。肺组织TNF-α表达采用酶联免疫吸附法方法进行测定。肺组织中性粒细胞(PMN)浸润采用数字荧光显微镜免疫荧光技术进行检测。肺微血管通透性(肺水肿)采用伊文氏蓝方法进行测定。结果(1)虽然失血性休克仅引起肺组织,TNF—α水平轻度和短暂的升高,且肺组织中性粒细胞(PMN)浸润时相上早于TNF-α水平的升高。但在,TNF基因剔除(K0)小鼠,失血性休克引起的肺组织PMN浸润和肺损伤明显轻于C57野生型小鼠;(2)给予失血前,TNF KO小鼠低水平的重组TNF-α即可导致失血性休克引起肺组织PMN浸润和急性肺损伤;(3)失血性休克引起的肺组织PMN浸润和急性肺损伤在p55TNF受体KO动物显著减轻,而在p75TNF KO动物则不产生影响。结论肺组织低水平TNF—α足以介导失血性休克引起的PMN浸润和急性肺损伤;p55TNF受体在失血性休克引起的肺部急性炎症反应中起主导作用。     

L-精氨酸诱导急性胰腺炎小鼠肺损伤的实验研究

目的　建立大剂量 L-精氨酸诱导急性胰腺炎并发肺损伤的小鼠模型 ,并探讨 TNF- α和 ICAM- 1对该模型小鼠肺损伤的作用。方法　给胰腺炎组小鼠腹腔注射 L-精氨酸 (2 g/ kg) ,间隔 1h后同量再注射 1次 ,末次注射后 12 h采用比色法检测小鼠血清淀粉酶活性、放射免疫法测定肺组织 TNF- α的含量 ;2 4 h观察胰腺和肺组织病理变化并采用免疫组织化学染色法检测肺组织 ICAM- 1的蛋白表达。结果　胰腺炎组小鼠血清淀粉酶活性、肺组织 TNF- α的含量、ICAM- 1的表达均高于对照组 ,且差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;胰腺组织和肺组织 HE染色可见典型的炎性改变。结论　大剂量 L-精氨酸可成功诱导急性胰腺炎并发肺损伤的小鼠模型 ,TNF- α和 ICAM- 1可能参与了 L-精氨酸诱导的 AP小鼠的肺损伤机制。     

实验性急性胰腺炎大鼠肺内肿瘤坏死因子αmRNA的表达及其意义

为了解急性胰腺炎（ＡＰ）时,肺组织中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）转录水平上调在肺损伤机制中的意义,作者以半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）与急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）两种模型的大鼠肺组织内ＴＮＦ－αｍＲＮＡ表达的状况,同时观察了它与内毒素（ＥＴ）血症及肺损伤的关系。结果表明,ＡＮＰ组血ＴＮＦ－α水平（１０７．４±４９．７ｐｇ／ｍｌ）显著高于ＡＥＰ组（５５．８±     

氯沙坦保护ox-LDL诱导的内皮细胞损伤与ADMA的关系

目的：探讨氯沙坦对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其与内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二甲基精氨酸（ADMA）的关系。方法：用ox-LDL（100mg／L）孵育人脐静脉内皮细胞株HUVEC12 24h或用10^-8～10^-6mmol／L的氯沙坦预孵育HUVEC12 30min后再与ox-LDL共孵育24h,测定培养液中乳酸脱氢酶（LDH）活性、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、ADMA含量和细胞内二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）活性。结果ox-LDL孵育HUVEC12细胞24h后细胞培养液中LDH活性、TNF-α和ADMA含量明显增加（P〈0．05）,同时NO含量下降和细胞DDAH酶活性受到抑制（P〈0．05）;氯沙坦（10^-8～10^-6mmoL／L）可显著减轻ox-LDL诱导的LDH活性、TNF-α和ADMA含量的增加以及NO含量的降低（P〈0．05）,并呈浓度依赖性的增加DDAH活性（P〈0.05）。结论：氯沙坦对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤具有保护作用,该作用可能与增加DDAH活性,降低ADMA浓度有关。     

氯胺酮对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的影响及其机制

目的探讨不同剂量氯胺酮对内毒素（LPS）诱导大鼠肺损伤的影响和作用机理。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为4组：对照组,LPS组（5mg／kg）,低剂量氯胺酮治疗组（5mg／kg）,高剂量氯胺酮治疗组（10mg／kg）,每组12只。建立内毒素诱导的大鼠急性肺损伤模型,于注射LPS后4h处死大鼠,测肺湿／干重比,观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞计数比、蛋白浓度,测肺组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、NO水平。RT．PCR测肺组织中．NOSmRNA表达,Western-blot测肺组织中NF-κB蛋白表达。结果LPS组大鼠肺湿／干重比、BALF中性粒细胞计数比、蛋白浓度均明显增加（P〈0．01）,肺组织中TNF-α、IL-8、NO水平显著性升高（P〈0.01）,同时肺组织中iNOSmRNA和核因子-κB（NF-κB）蛋白表达均增加。而氯胺酮治疗组的各项指标均较LPS组减轻,大剂量组作用更明显。结论氯胺酮通过抑制NF-κB表达,减少炎症性细胞因子的产生,从而对内毒素（LPS）诱导的大鼠肺损伤有一定保护作用。     

左旋精氨酸对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察左旋精氨酸对在体兔肺缺血再灌注损伤的影响。方法 :复制在体兔肺缺血再灌注损伤模型。 30只日本雄性大耳兔 ,随机分为三组 :假手术组 ,缺血再灌注组 (IR组 )和左旋精氨酸 +缺血再灌注组(Larg组 )。对比观察各组血浆SOD活力 ,NO、MDA含量 ,肺组织湿干重比 (W /D) ,肺损伤组织学定量评价指标 (IQA)及光镜和电镜下的组织形态学改变。结果 :缺血再灌注后Larg组血浆NO含量和SOD活力较S组、IR组明显升高 (P <0 .0 1) ,MDA、W/D、IQA较IR组明显降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;IR组镜下见有肺组织水肿 ,肺泡损伤严重 ,内皮细胞线粒体水肿或空泡化 ,毛细血管内炎性细胞浸润 ;而Larg组肺组织上述改变明显减轻。结论 :在体兔肺缺血前预先用L Arg处理 ,可减轻随后的缺血再灌注损伤 ;其机制之一可能与L Arg抗氧自由基作用有关     

Actions of NO and INOS on Endotoxin Induced rat Acute Lung Injury and Effect of Rhubarb on Them

This study is to explore the actions of nitric oxide (NO) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) on endotoxin (lipopolysaccharide, LPS) induced rat acute lung injury (ALI) and effect of Rhubarb on them. LPS was injected into the sublingual vein of male Wistar rats to prepare ALI animal models. The rats were divided into 4 groups: LPS, control, Rhubarb, and dexamethasone. Macroscopic and histopathological examinations of the lung specimens were performed and the biological indexes of lung, including wet weight/dry weight, the rate of neutrophils and protein content in the pulmonary alveolar lavage fluid, pulmonary vascular permeability and pulmonary alveolar permeability were observed. In the mean time, the contents of serum NO and the activities of lung tissue homogenate iNOS were measured. The results showed that in the LPS group, the injury and celluar infiltration in the pulmonary stroma and alveoli were more prominent than that in the control group. Lung wet weight/dry weight, the rate of neutrophils, protein content, pulmonary alveolar permeability, pulmonary vascular permeability were significantly increased (P < 0.01); NO and iNOS were also markedly elevated (P < 0.01). In the groups of dexamethasone and Rhubarb, the histopathological changes were significantly milder, and all the above biological indexes of lung injury and the contents of NO and the activities of iNOS were correspondingly decreased (P < 0.05). The above data demonstrate that NO and iNOS play an important role in the onset of ALI; dexamethasone and Rhubarb interfering treatment can ameliorate lung injury and decrease the concentrations of NO and the activities of iNOS, showing that through inhibiting the levels of NO and the activities of iNOS, these 2 agents exert protective effect on ALI induced LPS.     

重组肿瘤坏死因子-α抗血清对大鼠实验性结肠炎的影响

目的 探讨灌胃给予肿瘤坏死因子-α(TNF-α)多克隆抗体对溃疡性结肠炎的作用。方法 以50mg／kg三硝基苯磺酸(TNBS)经肛门注入大鼠肠腔，复制大鼠溃疡性结肠炎模型；用兔抗人TNF-α多克隆抗体血清10mg／kg给大鼠灌胃，观察一氧化氮(N0)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性及TNF-α在大鼠溃疡性结肠炎组织中的表达。结果 抗TNF-α多克隆抗体治疗可明显减轻溃疡性结肠炎的病理改变，抑制局部结肠组织NO的产生、MPO活性以及TNF-α表达。结论 抗TNF-α血清通过中和TNF-α，可抑制溃疡性结肠炎结肠组织表达TNF-α及炎性介质的释放，从而减轻溃疡性结肠炎的病理损伤。     

槐定碱对内毒素肺损伤小鼠p38MAPK的影响

目的探讨内毒素（细菌脂多糖,LPS）肺损伤小鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的变化以及槐定碱对其影响。方法 60只BALB/c小鼠,除正常对照组、槐定碱对照组外,内毒素肺损伤模型组（LPS模型组）、槐定碱治疗高（12mg.kg-1）、中（6mg.kg-1）、低（3mg.kg-1）剂量组的BALB/c小鼠均尾静脉注射LPS制备急性肺损伤模型,注射后30min再分别腹腔注射生理盐水或槐定碱12、6、3mg.kg-1,各组均处理后6h取材,肉眼及光镜观察肺组织的病理变化,免疫组化SP法检测肺组织中总p38、磷酸化p38的表达,硝酸还原酶法检测血清NO含量。结果 LPS模型组肺脏病理改变明显加重,肺组织总P38和磷酸化p38的表达均增多和增强（P〈0.01）;血清NO显著升高（P〈0.01）;槐定碱三个剂量治疗组病理损伤均不同程度改善,总P38表达与LPS组比较差异无统计学意义,但磷酸化p38表达均显著小于模型组（P〈0.01）,血清NO含量显著低于LPS模型组（P〈0.01）。结论 p38MAPK参与了内毒素肺损伤的发病过程,槐定碱的抗内毒素肺损伤机制可能与下调p38MAPK的表达,抑制NO的释放有关。     

七氟烷后处理对脂多糖致急性肺损伤大鼠iNOS/NO通路的影响

目的: 探讨七氟烷后处理对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）致急性肺损伤大鼠诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）/NO通路的影响及作用机制。方法： 将30只大鼠随机均分为5组,生理盐水组和脂多糖组分别于气管内滴注生理盐水(1 mL/kg)或脂多糖(5 mg/kg);七氟烷0.5,1,2 h组于气管内滴注脂多糖4 h后,即急性肺损伤发生,分别吸入2.4%七氟烷0.5,1,2 h,模拟“后处理”方案。6 h后处死大鼠,取肺组织,行HE染色,观察病理变化;免疫组织化学法测iNOS表达;硝酸还原酶法测NO含量。结果： 与生理盐水组相比,脂多糖组肺泡腔内有大量炎性细胞浸润,肺间质及肺泡腔有严重的水肿、出血,肺泡结构破坏严重。七氟烷组肺组织损伤较脂多糖组明显减轻。脂多糖组肺组织内iNOS蛋白表达和NO含量较生理盐水组明显升高(P均<0.01);七氟烷组iNOS蛋白表达和NO含量较脂多糖组明显降低(P<0.01或P<0.05),以七氟烷1 h组和七氟烷2 h组下降更明显(P<0.05)。结论： 七氟烷后处理可减轻脂多糖所致大鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制iNOS/NO信号通路的激活,减轻炎症反应有关。