糖尿病大鼠早期肾病模型的实验研究

目的 研究糖尿病大鼠早期。肾病的中西医造模方法。方法 利用单侧。肾切除合并尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及高脂饮食的方法造成糖尿病早期。肾病(DN)模型及痰浊血瘀中医证候模型。应用自拟的具有祛痰化瘀功效的中药糖克煎剂于造模成功后灌胃治疗4周，以反证此中医证候模型是否成立。实验前后测定大鼠血糖、尿微量白蛋白(A1b)，血脂、血流变、肾小球滤过率(用内生肌酐清除率表示)。结果 尿微量白蛋白在造模一周后即有明显排出，。肾小球滤过率、血脂及血流变也有改变。结论 利用单侧肾切除合并尾静脉注射链脲佐菌素及高脂饮食的方法，可以造成痰浊血瘀型糖尿病大鼠早期。肾病动物模型。     

糖尿病早期大鼠坐骨神经形态学的实验研究

目的：研究糖尿病早期大鼠周围神经形态学变化，为糖尿病周围神经病变动物模型的确立提供客观依据。方法：采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠建立糖尿病模型（DM），光镜及电镜下观察大鼠6周末坐骨神经病理形态学变化，并对坐骨神经横切面进行定量分析。结果：DM大鼠6周时坐骨神经出现明显的病理损害。光镜下见坐骨神经有髓鞘神经纤维空泡样变性、轴索肿胀。电镜下见严重脱鞘改变。病理图像分析结果与电镜结果相符。结论：STZ诱导大鼠早期已出现明显的周围神经损害，符合糖尿病周围神经病变（DPN）的病理特点，说明DPN模型建立成功。     

mTOR和VEGF基因表达在糖尿病大鼠肾损伤中的相关性

［摘要］目的　观察糖尿病大鼠mTOR和VEGF基因表达与肾损伤间的相关性．方法　糖尿病（DM）大鼠成模后12、16、20、24周,选取DM组分别为7、6、6、9只和非糖尿病组（NDM）组各5只,测定肾小球及肾小管病理改变程度半定量评分（HS）及肾小球基底膜（GBM）厚度;免疫组化（IHC）测定mTOR、VEGF、VEGFR2抗体在肾脏中的表达;实时定量PCR（RT-Q-PCR）荧光染料法检测基因在肾脏的mRNA表达,基因的标化值（SCt）定量PCR产物．结果　光镜下HS在总的DM组及各病程DM组均高于同期NDM组,20、24周DM组明显升高,GBM厚度在总的DM组明显高于NDM组,P＜0.01,24周DM组增厚更明显;VEGF、VEGFR2基因IHC评分在总的DM组及各病程DM组均高于NDM组,两者在总的DM组中正相关,均与光镜下HS正相关,P＜0.05．VEGF、VEGFR2基因SCt值在总的DM组均明显高于NDM组,VEGF基因SCt值在DM组间12周表达最高,24周次之,较16、20周明显升高,P＜0.01;VEGFR2基因SCt值在DM组间随病程延长逐渐降低,24周最低．VEGF基因SCt值与VEGFR2基因SCt值在总的DM组明显正相关,P＜0.01,与GBM厚度在总的DM组正相关．mTOR基因与VEGF、VEGFR2基因三者的IHC评分在总的DM组中均互相正相关,均与光镜下HS正相关,P＜0.05．结论　光镜下HS及GBM厚度在DM大鼠中升高,反应肾损伤,VEGF、VEGFR2基因蛋白及mRNA在DM大鼠肾脏中表达,且随着DM病程增长表达协同增高;VEGF mRNA表达与GBM厚度正相关;mTOR基因可能与VEGF、VEGFR2基因蛋白表达在DM大鼠肾损伤有协同相关作用,但不排外不同病程、不同动物样本量表达结果及实验条件可能存在结果差异．     

黄芪雷公藤合剂对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠肾损伤的防治效果

[目的]研究黄芪雷公藤合剂对糖尿病（DM）大鼠肾损伤的治疗作用。[方法]DM模型大鼠分为正常对照组,空白对照组,科素亚治疗组,雷公藤水煎剂治疗组,黄芪雷公藤合剂低、中、高剂量组,除正常对照组外其余各组依次分别给予自来水,科素亚,雷公藤水煎剂,低、中、高剂量黄芪雷公藤合剂,对比观察尿蛋白排泄,血肌酐,血总胆固醇。[结果]黄芪雷公藤合剂能降低实验大鼠的尿蛋白和血肌酐,中大剂量的黄芪雷公藤合剂的降尿蛋白及降血肌酐作用优于科素亚及雷公藤水煎剂,并在改善DN大鼠的脂代谢紊乱方面作用明显优于科素亚。[结论]黄芪雷公藤合剂对STZ诱导DM大鼠肾损伤具有防治作用。     

大黄素对重症急性胰腺炎模型大鼠肺损伤的早期保护作用及其机制

[目的]探讨大黄素对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤的早期保护作用及其机制．[方法]将SD大鼠随机分为假手术组、SAP组及大黄素组,再将每组分为术后4,8,12h亚组,检测各组血浆淀粉酶、肺泡灌洗液磷脂酶A2（PLA2）,白细胞介素（IL）-18及IL-6水平,并对肺组织进行病理评分,采用RT—PCR法测定肺组织表面蛋白A（SP—A）mRNA表达,且与细胞因子水平进行相关性分析．[结果]大黄素组血浆淀粉酶、肺泡灌洗液PLA2水平及肺组织病理评分与同时间点SAP组相比较均明显降低（P〈0．05）;大黄素组肺泡灌洗液IL-1β,IL-6值与4h时SAP组相比较明显降低（P〈0．05）;大黄素组肺组织SP-AmRNA表达水平明显高于SAP组（P〈0．01）;肺组织SP—AmRNA表达在4,8h与IL-18,IL-6呈负相关（r=-0．587,P〈0．05）．[结论]大黄素通过抑制PLA2活性及降低炎性因子,减轻SAP模型早期肺炎症反应,提示大黄素有良好的肺组织保护作用,改善SAP所致的早期肺损伤．     

大黄素对2型糖尿病大鼠脂肪组织葡萄糖转运蛋白4表达的影响

正葡萄糖的利用障碍和生成增加导致2型糖尿病的发生,胰岛素介导下的葡萄糖转运蛋白,尤其是葡萄糖转运蛋白4(GluT-4)作为葡萄糖进入组织细胞的关键因素,与葡萄糖的摄取障碍和胰岛素受体后缺陷疾病密切相关。我们通过实验观察大黄素对2型糖尿病大鼠皮下脂肪组织细胞膜上GluT-4表达的影响,探讨其降血糖的作用机制。1实验材料1.1动物SPF级健康雄性Wistar大鼠30只,     

糖尿病早期肾损伤的实验诊断

糖尿病(DM)已成为目前发病率较高的代谢性疾病之一,糖尿病患者并发糖尿病肾病死亡率为未并发肾病者的30倍[1],因此了解肾脏损害情况并早期诊断、早期治疗对阻止和延缓糖尿病肾病的发展有重要意义.为此,本文收集58例住院糖尿病患者尿液,对其γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、微量白蛋白(MA)、α1-微球蛋白(α1-MG)和尿转铁蛋白(TRF)变化情况作了观察.     

建立糖尿病肾损伤早期检测体系的临床意义

目的探讨糖尿病肾损伤早期检测体系的建立在损伤性诊断中的临床意义。方法依据尿蛋白定性将120例2型糖尿病患者分为阳性和阴性两组，以健康体检者作为对照，进行包括肾小球标志物、肾小管标志物、GFR标志物和超敏C反应蛋白在内的多指标单项和联合检测，采用统计学方法比较各组间指标以及各指标间的差异。结果糖尿病患者上述各项指标明显高于正常对照组（P〈0．01或0．05）；三和四项联合检测阳性率明显高于单项检测；肾小管指标的阳性率高于肾小球指标。结论建立糖尿病肾损伤早期检测体系对于糖尿病早期肾损伤的及早、确切、简便、快速诊断是必要的、可行的．     

糖尿病大鼠胃黏膜内质网应激及大黄素调控

目的：探讨内质网应激是否参与糖尿病大鼠胃黏膜损伤以及大黄素对其调节。方法：SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组与大黄素组,成模10周后,免疫组化法检测各组胃黏膜细胞GRP78,Caspase12蛋白表达情况。结果：①与对照组相比,糖尿病组与大黄素组大鼠于造模后均出现多尿、多饮、多食症状,成模10周时,体重减轻（P〈0．05）;血糖浓度显著增高（P〈0．05）。②与对照组相比,糖尿病组大鼠胃黏膜GRP78、Caspase12蛋白阳性表达细胞显著增多（P〈0．05）;与糖尿病组相比,大黄素组GRP78、Caspase12蛋白阳性表达的胃黏膜细胞显著减少（P〈0．05）。结论：内质网应激途径可能介导了糖尿病大鼠胃黏膜损伤,大黄素可降低糖尿病大鼠胃黏膜细胞的内质网应激反应,从而实现对胃黏膜的修复。     

尿微量白蛋白监测对糖尿病早期肾损伤的价值

目的 观察尿微量白蛋白的检测对糖尿病患者早期肾损伤的监控价值.方法 用免疫金标法检测44例不同病程糖尿病患者尿微量白蛋白.结果 糖尿病患者糖化血红蛋白平均值越高,尿微量白蛋白也越高,都高于正常水平,且两者呈正相关.结论 糖尿病患者在治疗过程中,糖化血红蛋白,尿微量白蛋白越高肾损伤的危险越大.尿微量白蛋白检测对糖尿病早期肾损伤诊断有重要意义.     

银杏叶提取物对早期糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的　观察银杏叶提取物 (Ginkgobilobaextract,EGb)对早期糖尿病肾病 (diabeticnephropathy,DN)的疗效。方法　建立早期DN大鼠模型 ,并随机分为正常对照组、DN模型组、EGb高剂量组 ( 15 0mg·kg-1)、EGb低剂量组 ( 5 0mg·kg-1) ,每日灌胃给药 ,4周后观察空腹血糖、糖化血红蛋白 (HbA1C)、尿白蛋白、BUN、总抗氧能力 (T -AOC)、谷胱甘肽 (GSH)、一氧化氮 (nitricoxide ,NO)以及肾重与体重的比值和肾脏病理切片光镜下的形态学变化情况。结果　EGb高剂量组的血糖、HbA1C、尿白蛋白、BUN、NO显著低于DN模型组 ( P <0 .0 5 ) ,而GSH则高于模型组 ;EGb低剂量组的以上指标除NO明显低于DN模型组以外 (P <0 .0 5 ) ,其余指标在两组之间无显著性差异(P >0 .0 5 )。光镜下EGb高剂量组的肾组织形态和DN模型组相比有一定的改善。结论　提示EGb具有抗氧化作用和改善肾功能的作用 ,对早期DN大鼠具有一定防治作用     

低分子肝素对糖尿病大鼠早期肾脏病变的防护作用

目的探讨低分子肝素对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的防护作用及机制.方法将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和低分子肝素治疗组,每组各30只大鼠.分别于1、2、4周测定肌酐清除率、尿白蛋白、肾重、体重、肾脏肥大指数、部分凝血酶时间(APTT)和抗Xa因子活性,观察肾脏组织病理变化并进行体视学分析.结果低分子肝素治疗组于实验期间体重高于糖尿病组,第2、4周肌酐清除率分别为4.01 ml/min±0.39 ml/min及2.20 ml/min±0.34 ml/min;第4周尿24 h白蛋白为9.6 μg±3.0 μg,明显低于糖尿病组(P<0.05).APTT于治疗第2、4周分别为20.88 s和21.01 s,较糖尿病组延长(P<0.01),肾组织病理较糖尿病组有所改善.而两组血糖无明显差异(P>0.05).低分子肝素治疗组的肾脏肥大指数于1、2、4周分别为0.67±0.06,0.69±0.06、0.73±0.07(×102),高于糖尿病组(P<0.05).肾小球平均面积和体积密度于第4周时略高于糖尿病组,但无统计学意义.结论低分子肝素对糖尿病大鼠早期肾脏病变有一定程度的防护作用,其机制可能与改善肾小球内血液动力学有关.     

抵克立得治疗早期糖尿病肾病

目的　探讨抵克立得对早期糖尿病肾病 (DN)的影响。方法　将 6 2例患者随机分为抵克立得治疗组与对照组 ,观察抵克立得对早期DN的疗效和相关指标变化。结果　抵克立得治疗组治疗后血TXB2 、T/K值及尿中微量白蛋白 (ALB)均显著下降 (P <0 .0 1) ,血 6 -K -PGF1a显著上升 (P <0 .0 1) ;而对照组治疗前后上述指标均无明显变化。结论　抵克立得可改善早期DN患者微循环 ,降低DN患者尿ALB排泄 ,延缓DN进展。     

FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。     

Tubular dysfunction in the early stage of diabetic nephropathy

Renal tubular function was investigated in 98 non-insulin-dependent and 18 insulin-dependent diabetics under conditions of standard glycemic control. Mean urinary excretion of lysozyme, beta 2-microglobulin and N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG) in both Albustix-negative and positive patients were significantly elevated above the control range. The increased excretion of lysozyme, beta 2-microglobulin and NAG was found in 21, 55 and 62% of the normoalbuminuric patients, and in 40, 57 and 74% of the microalbuminuric patients, respectively. Besides the parameters cited above, urinary acid-soluble glycoprotein (ASP) was measured to assess its potential as an indicator of early renal dysfunction. Mean urinary ASP excretion was also elevated in both Albustix-negative and positive patients. The albumin/ASP ratio increased as nephropathy advanced. Such a mode of excretion was similar to those of low-molecular-weight proteins (lysozyme and beta 2-microglobulin). The results of multiple regression analysis showed that serum creatinine most highly correlated with the excretion of the urinary proteins except for NAG.     

凯时注射液治疗早期糖尿病肾病临床观察

目的：观察凯时注射液治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方珐：根据24h尿白蛋白的排泄率（UAER）,将84例2型糖尿病早期肾病患者分为常规治疗组38例（A组）及凯时注射液治疗组46例（B组）,并观察两组治疗前、后24h尿蛋白变化。结果：A组24h尿蛋白治疗前、后差异无统计学意义（P〉0．05）;B组治疗后24h尿蛋白较治疗前及A组治疗后明显下降（均P〈0．01）。结论：凯时注射液治疗早期糖尿病肾病疗效好,值得临床推广应用。     

不同剂量辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的疗效与安全性观察

目的观察比较辛伐他汀40 mg/d与20 mg/d对早期糖尿病肾病患者的疗效与安全性。方法将确诊为早期糖尿病肾病的患者138例随机分成2组,每组69例。A组给予辛伐他汀40 mg/d,B组给予辛伐他汀20 mg/d。治疗前及治疗后4周、12周检查血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸磷酸激酶(CK),并进行比较。结果2组Scr、UAER水平均显著降低,但A组优于B组(P<0.05),2组的不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病时,剂量与疗效呈正相关,而与不良反应的发生无明显相关性。     

糖肾康胶囊对早期糖尿病肾病患者血清内皮素影响的临床观察

[目的] 观察糖肾康胶囊对早期糖尿病肾病（DN）患者血清内皮素的影响,从而探讨其作用机制。[方法] 选取糖尿病肾病微量白蛋白尿期患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,两组均应用基础治疗,治疗组同时采用糖肾康胶囊,3粒/次,3次/日,圆个月为员个疗程,3个疗程后观察治疗前后血清内皮素-1（EF-1）及尿微量白蛋白排泄率（UAER）、糖化血红蛋白（Hbalc）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）的变化,并进行统计学分析。[结果] 治疗组治疗后血清ET-1及尿微量白蛋白、TG、TG、LDL、HDL的变化与对照组相比差异有统计学意义。[结论] 糖肾康胶囊能够降低血ET-1的含量,减少尿微量白蛋白,可能是通过改善高凝状态、减少缺血、缺氧状态的作用,而保护内皮细胞、减轻肾小球的硬化。     

益气活血法治疗老年早期糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察益气活血法治疗老年早期糖尿病肾病的临床疗效.方法:将66例老年早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组34例和对照组32例.两组均予常规药物治疗,治疗组在常规治疗基础上加用自拟益气活血汤治疗.治疗8周后观察临床疗效及治疗前后尿白蛋白排泄率(UAEK)、尿p:微球蛋白(Uβ2-MG)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)及血液流变学指标改变情况.结果:治疗组总有效率为85.3%,对照组为65.7%,两组比较,有显著性差异(P<0.05).治疗组治疗后比治疗前UAEK、Uβ2-MG、FBG、血液流变学指标均显著下降,以及与对照组治疗后比较,差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01).结论:益气活血法结合常规西药治疗老年糖尿病肾病疗效优于单纯常规西药治疗.     

苯那普利对糖尿病大鼠肾脏病变保护作用机制的研究

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法:24只健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(NC组,n=8)、糖尿病未治疗组(DM组,n=8)和糖尿病苯那普利治疗组(DL组,n=8)。应用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,造模成功后,用苯那普利10 mg/(kg.d)对DL组进行治疗性灌胃,其余2组均用等量自来水灌胃。4周后,将所有大鼠一次性处死,摘取肾脏。用明胶酶谱分析法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性;用免疫组化法检测肾组织IV胶原(IV-C)、MMP-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白的表达,并利用计算机图像分析系统进行半定量图像分析;用逆转录-聚合酶链反应测定肾组织中MMP-2、TIMP-2mRNA的表达。同时进行肾组织透射电镜检查。结果:糖尿病组与正常对照组比较,尿量、Upro、BUN、Ccr显著增高(P均<0.01),肾小球MMP-2活性、mRNA及蛋白表达均降低,而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高,IV-C胶原表达亦增加;苯那普利治疗组Upro、BUN、Ccr较糖尿病组均有不同程度的降低(P均<0.05),肾小球MMP-2活性、mRNA及蛋白表达升高,而TIMP-2 mRNA及蛋白表达I、V-C胶原表达均减少。结论:苯那普利对糖尿病大鼠肾功能和肾组织形态学具有保护作用,其作用机制可能与上调肾小球MMP-2的表达和下调TIMP-2的表达,提高MMP-2活性,从而减轻肾小球细胞外基质沉积有关。