血管内皮功能障碍与2型糖尿病

血管内皮是一个十分活跃的内分泌器官,通过其分泌的多种生物活性物质如一氧化氮、前列环素、内皮素、血管紧张素Ⅱ、纤溶酶原激活物抑制物-1等而发挥屏障功能、调节血管通透性、保持血管张力和血流通畅以及调节血管平滑肌细胞生长增殖等重要功能。近年来的观点认为,2型糖尿病长期慢性的血管内皮低度炎症将导致大血管并发症如动脉粥样硬化。本文重点从脂毒性、糖毒性、高血压、胰岛素抵抗四方面分别阐述了2型糖尿病发生内皮功能障碍的机制,并且二者互为恶性循环。通过检测上述内皮源性因子含量或活性以及应用高频超声检测外周血管的血流介导的血管舒张反应性来评价发生内皮功能障碍的程度,并提出在2型糖尿病中针对内皮功能障碍的防治措施。     

2型糖尿病大血管病变患者的内皮功能与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病大血管病变的血管内皮功能与胰岛素抵抗的关系.方法 分别测定糖尿病并发大血管病变组、糖尿病无并发症组与正常对照组的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白A1C（HbA1c）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度-胆固醇（HDL-C）、内皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）. 结果 （1） 2型糖尿病患者FPG、HbA1C、TG、LDL-C及HOMA-IR水平均高于正常对照组,而糖尿病并发大血管病变组患者LDL-C、FINS与HOMA-IR均高于糖尿病无并发症组（均P＜0.01）.（2）2型糖尿病患者ET-1、vWF与PAI-1水平均较正常组明显升高,而糖尿病并发大血管病变组ET-1、vWF水平又明显高于糖尿病无并发症组（均P＜0.01）.（3）2型糖尿病患者ET-1、PAI-1与 HOMA-IR呈正相关.结论 2型糖尿病患者内皮功能受损,而在并发大血管病变时,内皮功能损伤与胰岛素抵抗呈进一步加重;内皮功能障碍与胰岛素抵抗具有相关性,内皮功能障碍与胰岛素抵抗的干预有助于糖尿病性大血管病变的防治.     

国际快讯

2型糖尿病患者血糖控制和晨起血压相关 目前临床对2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制与血压晨峰（MBPS）之间的相关性，以及MBPS对血管损伤的效应知之甚少。2013年12月发表在Diabetes Care的一项研究发现，血糖控制不佳和胰岛素抵抗与T2DM患者的MBPS发生独立相关，这或许与血管内皮功能障碍显著相关。     

2型糖尿病合并冠心病患者血清中胆红素和尿酸水平的变化

冠心病是糖尿病的主要大血管并发症，且易发生于2型糖尿病（T2DM），约50％的2型糖尿病患者诊断时已有冠心病。血管内皮功能障碍与损伤及动脉粥样硬化的发生基础是糖尿病胰岛素抵抗及相关的多种危险因素。2型糖尿病患者脂质代谢紊乱和过氧化脂质（ox—LDL）增多是并发血管病变的危险因素，近年来随着2型糖尿病合并冠心病的研究不断深入，     

2型糖尿病胰岛素抵抗与一氧化氮关系的研究进展

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病的重要病理基础之一,IR也是导致血管内皮损伤和功能障碍而发生动脉粥样硬化性心脏病等血管疾病的重要原因。一氧化氮(NO)是内皮依赖性血管舒张功能减弱的重要标志物,内皮功能失调是NO减少的主要表现。2型糖尿病IR使NO的生成过程和生物学效应受到抑制,导致血管内皮损害的发生。病理状态下产生的NO是IR发生的重要介质之一。现就目前2型糖尿病IR与NO关系的研究进展予以论述。     

从治疗干预的角度评价胰岛素抵抗与内皮功能紊乱的相互关系

内皮功能障碍可导致兼具胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖以及代谢综合征等一系列代谢紊乱的标志,而这些代谢紊乱具有内皮功能障碍的特征。促进葡萄糖处理的胰岛素代谢反应可被内皮中胰岛素的血管反应增强以刺激血管扩张剂NO的产生。事实上,由胰岛素刺激所产生的葡萄糖摄取量的增加中,25％～40％可通过骨骼肌中NO-依赖性血流的增加来解释。与NO产生相关的内皮中3-磷酸激酶依赖的胰岛素信号通路,与骨骼肌中促进葡萄糖摄取的代谢通路有着惊人的相似。其他已经明确的非代谢性旁路调节内皮中血管收缩药内皮因子-1（ET-1）的分泌。代谢性胰岛素抵抗具有在3-磷酸激酶依赖信号通路特异性损坏的特征,在内皮中,这也许会引起NO产生和ET-1分泌的失衡,从而导致血流减少继而使胰岛素抵抗加剧。在动物和人类中开展的治疗性干预证明,改善内皮功能可改善胰岛素抵抗,同时改善胰岛素敏感性可改善内皮功能障碍。总之,细胞学、生理学、临床医学以及流行病学研究都强烈支持内皮功能障碍与胰岛素抵抗存在相互关系,这种关系有助于将心血管疾病和代谢疾病联系起来。本综述将讨论内皮功能障碍和胰岛素抵抗的相关病理生理学机制,并重点强调这个机制对代谢综合症的冶疗意义。     

2型糖尿病患者血清瘦素水平与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨血清瘦素水平与2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法:应用放射免疫分析法测定120例2型糖尿病患者、82例正常对照组的空腹血清瘦素、胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素敏感指数(IAI)。结果:2型糖尿病患者瘦素水平较正常对照组明显升高,IAI较正常对照组明显降低。相关及回归分析表明:糖尿病组瘦素与IAI呈负相关,与体重指数(BMI)、FINS、甘油三酯、胆固醇呈正相关,瘦素在逐步回归分析中最后进入方程。结论:2型糖尿病患者血清瘦素水平与IR、脂代谢之间有密切的关系。     

脂联素的内皮保护效应

脂联素是一种调节能量代谢的脂肪因子。在肥胖、2型糖尿病、冠心病和其他胰岛素抵抗状态中,其血浆水平是降低的。2型糖尿病和胰岛素抵抗时常伴有内皮机能障碍,低脂联素水平和内皮功能障碍之间的密切联系已被证实。脂联素通过胰岛素增敏、抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗炎和抗增殖等多重机制来保护内皮组织,这些血管保护效应为其作为防治心血管疾病的一种新的靶目标提供了新思路。     

2型糖尿病患者血中胰岛素样生长因子1、血管内皮生长因子水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子V(EGF)水平与2型糖尿病视网膜病变的关系。方法用放射免疫分析法、ELLSA法分别测定42例正常对照组(CG组)、52例无视网膜病变的2型糖尿病组(NDR组)和57例有视网膜病变的2型糖尿病组(DR组)血清中IGF-1、血浆中VEGF的含量。用t检验、直线相关分析进行组间差异性比较。结果IGF-1、VEGF含量糖尿病组(DM组)明显高于CG组(P<0.01);IGF-1、VEGF含量DR组明显高于NDR组(P<0.05);NDR和DR2组之间VEGF与IGF-1呈显著正相关(P<0.05)。结论VEGF和IGF-1是影响糖尿病视网膜病变的重要因素。     

2型糖尿病内皮功能紊乱与动脉粥样硬化

糖尿病为全身系统性疾病，血管病变是其主要并发症，而动脉粥样硬化（AS）是2型糖尿病的重要并发症和致死原因。许多研究证实，在动脉粥样硬化早期血管内皮功能即出现下降，这种功能性的改变明显早于动脉粥样硬化的形态学改变。血管内皮功能的存在为许多疾病的病理生理过程提供了新的诠释，内皮功能异常是糖尿病性血管并发症的始发因子，Guangda等研究显示糖尿病患者的内皮功能明显降低。笔者就2型糖尿病内皮功能紊乱与动脉粥样硬化作一综述。     

2型糖尿病患者贫血与微血管病变的相关研究进展

贫血在2型糖尿病（T2DM）患者中普遍存在，多项研究表明贫血是糖尿病肾病（DN）、糖尿病视网膜病变（DR）等微血管并发症的危险因素。其可通过诱导缺氧、氧化应激、内皮功能失调等机制参与T2DM患者微血管病变的发生、发展。本文主要探讨贫血与T2DM患者微血管病变的致病关系，研究通过纠正贫血改善T2DM患者微血管并发症预后的可行性。     

糖尿病合并高血压对血管舒张功能的损害作用

目的 :评价血管平滑肌功能 (硝酸甘油引起的血管舒张 )不全与内皮功能不全的联系 ,并同时探讨糖尿病与高血压对内皮功能的损害是否具有协同作用。方法 :用高分辨率超声波仪测定肱动脉对硝酸甘油 (NTG)的扩张反应及血流介导的内皮依赖性血管舒张 (EDD )。结果 :平滑肌功能受损与EDD受损呈正相关 (r=0 .5 413,P<0 .0 1) ;单纯糖尿病或高血压仅EDD较对照组降低 (分别P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,糖尿病合并高血压组EDD和平滑肌功能均受损 (均P <0 .0 1)。结论 :导致血管内皮功能不全的病理过程可能同样损害血管平滑肌机能。 2型糖尿病与高血压相互作用加重血管舒张功能不全     

糖尿病合并高血压对血管舒张功能的损害作用

目的：评价血管平滑肌功能（硝酸甘油引起的血管舒张）不全与内皮功能不全的联系，并同时探讨糖尿病与高血压对内皮功能的损害是否具有协同作用。方法：用高分辨率超声波仪测定肱动脉对硝酸甘油（ＴＮＧ）的扩张反应及血流介导的皮内依赖性血管舒张（ＥＤＤ）。结果：平滑肌功能受损与ＥＤＤ受损呈正相关（ｒ＝０．５４１３，Ｐ〈０．０１）；单纯糖尿病或高血压仅ＥＤＤ较对照组降低（分别Ｐ〈０．０５和Ｐ〈０．０１），糖尿病合并     

胰岛素抵抗导致动脉粥样硬化发病机制的探讨

血管内皮功能紊乱是动脉粥样硬化(atheroselerosis AS)发展过程中的早期阶段,可导致具有胰岛素抵抗特征的心脑血管疾病.胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病基本的临床发病机制,也是肥胖、代谢综合征等一系列代谢紊乱疾病的标志之一,而这些疾病又具有内皮功能紊乱的特征.内皮功能紊乱可促使动脉粥样硬化的发生发展.     

sICAM-1是尿白蛋白正常2型糖尿病病人血管病变的早期监测指标

为探讨有或无微量白蛋白尿的 2型糖尿病患者血浆sICAM 1 (可溶性细胞间黏附分子 )、sVCAM 1 (可溶性血管细胞黏附分子 )水平的变化 ,并以血浆vWF水平作为内皮功能损伤的指标 ,观察血浆黏附分子水平与vWF水平之间的关系 ,应用ELISA法检测了 82例 2型糖尿病患者 (其中 5 7例尿白蛋白正常、2 5例伴微量白蛋白尿 )的血浆sICAM 1、sVCAM 1、vWF水平 ,并与 2 8例健康人作对照。再将结果与空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹胰岛素水平进行相关分析。结果 :在尿白蛋白正常且血浆vWF水平正常的 2型糖尿病患者中 ,血浆sICAM 1水平已有显著升高 (P <0 .0 5 ) ,且与BMI、三酰甘油密切相关。提示 :血浆sICAM 1可替代vWF作为 2型糖尿病患者早期血管病变预测和监测的指标     

2型糖尿病患者T细胞亚群与胰岛素抵抗指数及病程关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者外周血CD4+T和CD8+T淋巴细胞水平与患者胰岛素抵抗指数及病程关系。方法检测2型糖尿病患者外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞水平并与患者胰岛素抵抗指数及病程进行相关性分析。结果糖尿病组患者CD4+T/CD8+T淋巴细胞比例高于对照组健康人群;2型糖尿病患者外周血CD4+T/CD8+T淋巴细胞比例与胰岛素抵抗指数呈正相关;与病程无相关性。结论 2型糖尿病患者存在细胞免疫功能紊乱,且与胰岛素抵抗指数关系密切。     

血管紧张素Ⅱ和胰岛素在心血管系统中的相互作用

正常生理状态下，胰岛素不仅通过磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）途径产生血管舒张以及促生存作用，还通过有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径在血管培养基上产生血管收缩及致有丝分裂作用。而在胰岛素抵抗状态下，通过P13K途径转导的胰岛素信号变迟缓，但是通过MARK级联反应途径的信号仍然如常。这种不平衡使胰岛素抵抗者有更多的患高血压及动脉粥样硬化的倾向。肾素血管紧张素系统（RAs）在心血管系统的全身及局部都有表达。胰岛素抵抗上调局部RAS反应，这对高血压、心衰及动脉粥样硬化都有作用。血管紧张素Ⅱ损伤胰岛素信号转导途径，通过NF—κB途径产生炎症，减少一氧化氮的利用及促进血管收缩，从而导致胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍。因此，RAS，胰岛素抵抗和炎症的共存协同导致内皮功能紊乱、血管损伤及动脉粥样硬化。RAS的抑制使心血管和肾脏疾病的发病率及死亡率及新发的2型糖尿病的发病率下降。     

冠脉造影正常患者内皮功能与冠脉血流储备能力的研究

目的:通过常规冠脉造影,运用数字跟踪技术软件测定冠脉造影正常患者冠脉血流储备(Coronary Flow Reserve,CFR),冠脉内注射乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)并检测高敏C反应蛋白(high Sensitivity,hs CRP)含量评价内皮功能,观察不同危险因素组别间CFR与内皮功能的变化,探讨其变化意义。方法:118拟诊冠心病患者,平均年龄61±11(岁),按不同危险因素分成高血压、高胆固醇血症、肥胖、吸烟、2型糖尿病及≥2危险因素组,另设对照组24例,平均年龄56±12.9(岁)。常规冠脉造影正常,运用数字跟踪技术软件测定患者CFR,冠脉内注射Ach,抽血检测hs CRP含量,根据Ach阳性率、hs CRP含量评价内皮功能,观察不同组别间CFR、Ach阳性率、hs CRP的变化。结果:高血压、吸烟组及≥2危险因素组CFR低于对照组,Ach阳性率及hs CRP水平高于对照组;肥胖组、糖尿病组及高胆固醇血症组CFR低于对照组,Ach阳性率及hs CRP水平高于对照组,但无显著差异;糖尿病组hs CRP水平高于对照组。结论:数字跟踪技术软件可方便测定CFR;具有不同危险因素人群存在冠脉血流储备降低且伴有内皮功能异常。