精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（DRD4）基因和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6—8周，利用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定氯氮平的疗效，并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组。采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测患者组和对照组DRIM基因48bp可变串联重复（VNTR）多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率。结果有效组患者DRIM＊3／5基因型（DRIM＊3／5）频率（40．3％）明显高于对照组（23．9％）。DRIM＊3等位基因携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率（50．0％）显著高于对照组（30．0％）；非DRD4＊5／5携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2／A2基因型（22．0％）及A2等位基因频率（48．8％）显著高于对照组（5．0％；32．5％）。结论DRD4基因48bpVNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型（对氯氮平有效者）遗传易感性相关。DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用，DRD4＊非5／5基因型及携带DRIM＊3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2／A2基因型与精神分裂症关系。     

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的 探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体(DRD4)基因和5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响.方法 81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6～8周,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定氯氮平的疗效,并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组.采用聚合酶链式反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测患者组和对照组DRD4基因48 bp可变串联重复(VNTR)多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率.结果 有效组患者DRD4*3/5基因型(DRD4*3/5)频率(40.3%)明显高于对照组(23.9%).DRD4*3等位基因携带者中,精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率(50.0%)显著高于对照组(30.0%);非DRD4*5/5携带者中,精神分裂症5-HT2A受体基因的A2/A2基因型(22.0%)及A2等位基因频率(48.8%)显著高于对照组(5.0%;32.5%).结论 DRD4基因48 bp VNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型(对氯氮平有效者)遗传易感性相关.DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用,DRD4 *非5/5基因型及携带DRD4 * 3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2/A2基因型与精神分裂症关系.     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联分析

目的：研究多巴胺D2受体（DRD2）基因Taq1A多态性、多巴胺D3受体（DRD3）基因Set9Gly功能多态性、5-羟色胺2A（5-HT2。）受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍（TD）的相关性。方法：使用异常不自主运动量表（AIMS）评定精神分裂症患者有无TD及TD严重程度。应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RELP）法分析TD组和非TD组的各受体基因位点的等位基因频率和基因型分布。结果：DRD2基因Taq1A的等位基因频率（P〉0．05）和基因型（P〉0．05）分布在TD组（n=42）与非TD组（n=52）之间均无显著性差异，且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性（P〉0．05）。DRD3基因Set9Gly的等位基因频率（P〉0．05）和基因型（P=0．08）分布在TD组（n=42）与非TD组（n=52）之间均无显著性差异，且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性（P〉0．05）。5-HT2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡，TD组（n=42）与非TD组（n=51）的基因型总体分布的差异无显著性（P〉0．05），等位基因频率分布的差异有显著性（x^2=4．36，1，v=1，P〈0．05）。结论：在中国汉族男性精神分裂症患者中DRD，基因的Taq1A多态性、DRD3功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响TD发生的主要危险因素。5-HT2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联。     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联分析

目的研究多巴胺D2受体(DRD2)基因TaqI A多态性、多巴胺D3受体(DRD3)基因Ser9Gly功能多态性、5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍(TD)的相关性.方法 使用异常不自主运动量表(AIMS)评定精神分裂症患者有无TD及TD严重程度.应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RELP)法分析TD组和非TD组的各受体基因位点的等位基因频率和基因型分布.结果DRD2基因TaqI A 的等位基因频率(P》0.05)和基因型(P》0.05)分布在TD组(n=42)与非TD组(n=52)之间均无显著性差异,且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性(P》0.05).DRD3基因Ser9Gly的等位基因频率(P》0.05)和基因型(P=0.08)分布在TD组(n=42)与非TD组(n=52)之间均无显著性差异,且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性(P》0.05).5-HT2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡,TD组(n=42)与非TD组(n=51)的基因型总体分布的差异无显著性(P》0.05),等位基因频率分布的差异有显著性(x2=4.36,υ=1,P《0.05).结论在中国汉族男性精神分裂症患者中DRD2基因的TaqI A多态性、DRD3功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响TD发生的主要危险因素.5-HT2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联.     

强迫症与5-羟色胺候选基因的关联研究

目的探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5-HT1Dβ受体基因与强迫症的关系。方法采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定103个强迫症的核心家系的5-HT2A-1438G／A、5-HT2C Cey23Ser、5-HT1DβG861C三个位点基因多态性，并进行连锁不平衡（TDT）分析。结果这三个位点均符合H-W平衡（P=0．6566、P=0．1266、P=0．6734），5-HT2A基因中-1438G／A位点存在传递不平衡（P=0．0389）；在5-HT2CCey23Ser、5-HT1DβG861C位点上不存在传递不平衡（P=0．3370、P=0．8136）。结论5-HT2A-1438G／A基因多态标记可能是强迫症的易感基因。     

精神分裂症患者药物疗效与5-羟色胺2A受体基因多态性的关联

目的探讨精神分裂症患者5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性与抗精神病药物治疗反应的关系。方法 300例精神分裂症患者使用氯氮平(n=132)、氯丙嗪(n=78)、利培酮(n=90)中任一种治疗8周,以阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效;以SNaPshot单核苷酸多态性(sin-gle nucleotide polymorphism)技术检测5-HTR2A基因rs6313和rs6311多态性。结果氯丙嗪总疗效有效组与无效组相比,rs6311等位基因A、G的分布差异有统计学意义(2=3.939,P=0.047);利培酮改善阴性症状有效组与无效组相比,rs6313基因型T/T与T/C、C/C的分布差异有统计学意义(2=6.484,P=0.039),而其等位基因T、C的分布差异也有统计学意义(2=9.899,P=0.002)。结论 5-HTR2A基因rs6313和rs6311多态性可能与抗精神病药物治疗精神分裂症的临床疗效有关,rs6311等位基因A和rs6313基因型T/T及等位基因T分别是氯丙嗪总体疗效好和利培酮阴性症状疗效好的预测因子。     

DRD2基因C957T多态性与中国汉族精神分裂症的相关性

目的 本研究拟在调查DRD2基因的变异与SZ发病的相关性.探讨精神分裂症(SZ)与多巴胺D2受体基因的C957T(rs6277)多态性的相关性.结果 发现rs6277与SZ具有相关性,T为易感等位基因(OR=1.58,95%CI=1.03～2.43,P=0.034).方法 在中国汉族人群中收集了421个SZ患者和403个正常对照组健康人,对DRD2基因的rs6277多态性位点进行了基因分型.进行了该位点与疾病的等位基因和基因型的相关性分析.讨论精神分裂症是一种复杂的遗传性疾病,多巴胺功能异常对疾病的发生具有重要影响.由于DRD2在多巴胺信号传递中具有关键作用,因此DRD2基因可能与SZ的发病风险相关.本研究提示C957T的T等位基因可能在SZ的遗传易感性中发挥一定作用,支持DRD2基因与SZ的发病相关.     

海洛因依赖与5-HTR2A基因多态性的关系

目的 探讨海洛因依赖和5-羟色胺2A受体（5-HTR2A）基因的关系。方法 应用聚合酶链反应技术检测270例海洛因依赖者和230例正常对照的5-HTR2A基因-1438G／A多态性。结果 海洛因依赖者和对照组5-HTR2A的基因和等位基因频率的差异具有统计学意义（X^2=6．593,P=0．037和X^2=5．347,P=0．021）。结论 可初步认为5-HTR2A基因-1438G／A多态性与海洛因依赖有关联。     

强迫症与5-羟色胺候选基因的关联研究

目的 探讨北方汉族人群中5-HT2A、5-HT2C、5一HT1Dβ受体基因与强迫症的关系. 方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定103个强迫症的核心家系的5-HT2A-1438G/A、5-HT2C Cey23Ser、5-HT1Dβ G861C三个位点基因多态性,并进行连锁不平衡(TDT)分析. 结果 这三个位点均符合H-W平衡(P=0.6566、P=0.1266、P=0.6734),5-HT2A基因中-1438G/A位点存在传递不平衡(P=0.0389);在5-HT2C Cey23Ser、5-HT1DβG861C位点上不存在传递不平衡(P=0.3370、P=0.8136). 结论 5-HT2A-1438G/A基因多态标记可能是强迫症的易感基因.     

延边地区朝鲜族、汉族人群脯氨酸脱氢酶和5-羟色胺2A受体基因基因座遗传多态性

大量研究表明在精神疾病、心理疾病和药物依赖等过程中遗传因素起到重要作用.脯氨酸脱氢酶(proline dehydrogenase,PRODH)是把脯氨酸转化成Δ'pyrroline-5-carboxylate的一种线粒体酶,参与在线粒体膜中传递氧化还原电位的过程,除身体的其他部位之外,在脑中分布也相当广.PRODH 基因由14个外显子组成[1,2],是在精神分裂症中深受关注的候选基因之一.已有研究报道5-羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因-1438G/A位点多态性与许多行为学特征有关[3,4].     

中国东北地区汉族人群强迫症易感受体基因的关联研究

目的 探讨中国北方汉族人群中单胺氧化酶A（MAOA）受体基因、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）受体基因、多巴胺D3受体（DRD3）基因和5-羟色胺2C（5-HT2c）受体基因与强迫症的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定164例强迫症患者包括103个核心家系的MAOA-T1460C、COMT-Val158Met、DRD3-Ser9Gly、5-HT2c-Cys23Ser四个位点受体基因多态性,并进行关联和连锁不平衡（TDT）分析.结果 病例组与对照组MAOA-T1460C、COMT-Val158Met、DRD3-Ser9Gly、5-HT2c-Cys23Ser受体基因的基因型和等位基因总体分布均差异无统计学意义（P＞0.05）,四个受体基因位点均符合H-W平衡,其中MAOA-T1460C受体基因在女性病例组与对照组、早发组与对照组、既有强迫思维又有强迫行为组与对照组、仅有强迫观念组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义（P＜0.05）,且与家系组间存在连锁（P=0.0001）;5-HT2c-Cys23Ser受体基因在男性病例组与对照组、既有强迫思维又有强迫行为组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义（P＜0.05）,且与家系组之间存在连锁（P=0.0389）;COMT-Val158Met受体基因在此对照实验中均差异无统计学意义（P＞0.05）,且与家系组间不存在连锁（P=0.0622）;DRD3-Ser9Gly受体基因在此对照实验中均差异无统计学意义（P＞0.05）,且与家系组间不存在连锁（P=0.1101）.结论 MAOA-T1460C受体基因多态性位点和5-HT2c-Cys23Ser受体基因多态性位点可能为强迫症易感受体基因.     

难治性精神分裂症患者多巴胺D1受体基因多态性对氯氮平疗效的影响

目的 探讨难治性精神分裂症患者多巴胺受体D1(dopamine receptor D1,DRD1)基因多态性对氯氮平治疗效果的影响.方法 154例难治性精神分裂症患者使用氯氮平治疗8周,以PANSS量表评定疗效;以SNaPshot单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)技术检测DRD1基因rs265981、rs4532、rs686和rs265976多态性.结果 氯氮平总疗效有效组(88例)与无效组(66例)相比,rs265981基因型、等位基因及rs265976基因型的分布差异均具有统计学意义(x2=10.215,P=0.004;x2=4.082,P=0.041;x2=14.083,P=0.007).氯氮平改善阴性症状有效组(58例)与无效组(96例)相比,rs265976基因型A/A、A/C、C/C的分布差异有统计学意义(x2=9.805,P=0.046).结论 DRD1基因rs265981和rs265976多态性可能与氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效有关,rs265981基因型T/T、等位基因T和rs265976基因型A/A是氯氮平总体疗效好的预测因子;rs265976基因型A/A是氯氮平阴性症状疗效好的预测因子.     

5-羟色胺2C受体基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的关联

目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性.方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配.采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析.结果:研究组男性患者中携带HTR2C-759C半合子和女性患者中携带HTR2C-759C/C型的比率明显高于对照组;研究组男性患者中携带HTR2C-697G半合子和女性患者中携带HTR2C-697CG/GG型的频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联.     

黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响

目的 在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响.方法 在Chang Liver细胞中分别加入DMSO 0.1% (v/v) (溶剂对照) 和不同浓度的黄芩苷 (0.01、0.1和1 μM) 24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变.结果 用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36 h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48 h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应 (P<0.01) . 结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应.     

Effects of 5-hydroxytryptamine and 5-hydroxytryptamine 2A/2C agonist on the genioglossus activity and sleep apnea in rats

Background 5-hydroxytryptamine （5-HT） is a common neurotransmitter in the brain which plays an important role in the pathogenesis of sleep apnea.Dysfunction of 5-HT and 5-HT2 receptors may lead to the collapse of the upper airway and the instability of respiratory control, which in turn produce apnea.Genioglossus （GG） is one of the most important oropharyngeal muscles maintaining the upper airway open.The present study aimed to investigate the effects of 5-HT and 5-HT2 receptor on GG activity and the sleep apnea in Sprague-Dawley （SD） rats.Methods Microinjection probes were placed within the fourth ventricle of sixteen SD rats.After recovery for a week, the electromyogram （EMG） of GG was recorded in the anesthetized and vagotomized rats.The changes of GG activity before and after the microinjection of 5-HT or 5-HT2A/2c agonist -2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride （DOI）were observed.Probes were also laid in another eight SD rats.Electroencephalogram （EEG）, EMG of neck muscle and respiration were recorded at the same time a week later.The effects of DOI on the occurrence of sleep apnea were explored.Results Both 5-HT and DOI significantly enhanced the activity of GG just 3 minutes after the completion of injection.The effect of 5-HT disappeared quickly and the effect of DOI lasted for more than 27 minutes.DOI also significantly decreased the post-sigh apnea index in non-rapid-eye-movement （NREM） and rapid-eye-movement （REM） sleep and decreased the spontaneous apnea index only in NREM sleep （P 〈0.05, respectively）.Conclusion 5-HT and 5-HT2A/2c system correlated closely with the pathogenesis of the sleep apnea syndrome and 5-HT receptors may become the target of the drug treatment.     

多巴胺D4受体基因和5—HT2C受体基因与海洛因依赖

目的 探讨多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性和5－HT2C受体基因cys23/ser23多态性与海洛因依赖的关联。方法 采用聚合酶链式反应（PCR)技术,对102例海洛因依赖者和64例正常对照者的多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性进行检测,同时采用PCR结合限制性片段长度多态性（RFLP）分析技术,检测5－HT2C受体基因cys23/ser23多态性分布。结果 海洛因依赖组多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性的基因型和等位基因型的频率与对照组无显著差异,5－HT2C受体基因的ser23等位基因频率仅为0．9％。结论 未发现海洛因依赖与多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性相关联,在中国汉族人未发现5－HT2C受体基因cys23/ser23多态性。     

DRD2启动子低甲基化通过ERK通路调控乳腺癌细胞增殖

目的 研究肿瘤干细胞标志物多巴胺受体D2（dopamine receptor D2,DRD2）对乳腺癌细胞增殖的影响。方法 采用850K芯片对乳腺癌组织进行检测,并分析DRD2甲基化状态。采用基因筛选、基因敲除和甲基化抑制等技术和方法,进行体外和体内实验,筛选和验证可能存在的分子信号通路。结果 DRD2启动子区在乳腺癌组织中相较于正常组织表现为低甲基化。上调DRD2的表达后,乳腺癌细胞增殖增强,而下调DRD2的表达,乳腺癌细胞增殖显著降低。裸鼠实验发现,过表达DRD2可促进肿瘤生长和Ki67、CD31表达,下调DRD2可抑制肿瘤生长。体内外实验表明,细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）的表达受DRD2表达水平的影响,提示DRD2通过ERK信号通路发挥作用。甲基化抑制剂5-aza-2-脱氧胞苷（5-aza-2-deoxycytidine,5-AzadC）在小鼠体内部分逆转了DRD2表达的下调,失去了对肿瘤细胞增殖的抑制作用,提示抑制DRD2甲基化促进了肿瘤的发展。结论 乳腺癌中DRD2启动子区发生低甲基化。DRD2通过ERK通路在乳腺癌细胞的增殖和迁移中发挥作用。     

中国汉族人群多巴胺D2 受体-141C Ins/Del 多态性与海洛因依赖的Meta 分析

目的：系统评价多巴胺D2受体基因-141C Ins/Del多态性与中国汉族人群海洛因依赖的相关性。方法：检索 中外数据库于建库至2014年3月公开发表的文献,收集有关多巴胺D2受体基因-141C Ins/Del多态性与中国汉族人群海洛 因依赖的病例对照研究,使用Stata12.0软件进行Meta分析。结果：共纳入7项关于多巴胺D2受体基因-141C Ins/Del多态 性与海洛因依赖的病例对照研究,其中病例组3 211人,对照组1 979人。Meta分析结果显示各基因型合并后的OR值、 OR值95% CI和P值,其中基因型Ins/Ins与基因型Del/Del比较,OR=0.51,95% CI：0.27~0.96,P=0.017;基因型Ins/Ins 与基因型Ins/Del+Del/Del比较,OR=0.82,95% CI：0.72~0.94,P=0.448;基因型Ins/Ins+Ins/Del与基因型Del/Del比较, OR=0.53,95% CI：0.28~0.98,P=0.019;基因型Ins/Del与基因型Del/Del比较,OR=0.59,95% CI：0.32~1.07,P=0.045; Ins等位基因与Del等位基因比较,OR=0.79,95% CI：0.71~0.89,P=0.101。结论：多巴胺D2受体基因-141C Ins/Del多态 性与中国汉族人群海洛因依赖存在关联,携带有Ins等位基因的个体可能不易对海洛因产生依赖。     

海洛因依赖与多巴胺D2受体基因Taq I A多态性的关联研究

目的探讨海洛因依赖和多巴胺D2受体基因的关系．方法应用聚合酶链反应技术检测209例海洛因依赖者和109名正常对照多巴胺D2受体基因Taq I A多态性．结果海洛因依赖者和对照组之间的上述的基因型和等位基因频率的差异无显著性（P〉0．05）．结论多巴胺D2受体基因Taq I A多态性与海洛因依赖无关联．     

5-HT2A/D2 受体平衡拮抗剂NH809抗精神分裂症作用的初步研究

目的：考察5-HT2A/D2 受体平衡拮抗剂NH809 体内抗精神分裂症药理学作用。方法：采用地卓西平马来酸盐（0.3 mg·kg^-1,ip）诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡（1 mg·kg^-1,sc）诱导小鼠攀爬模型及大鼠条件回避反应（conditioned avoidance response,CAR）实验,评估NH809 体内抗精神分裂症的作用,并与阳性药利培酮进行比较。结果：在地卓西平马来酸盐诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡诱导小鼠攀爬行为及大鼠条件回避反应体内动物 模型上,NH809 具有剂量相关的抑制作用,其ED50 分别为0.04、0.05 和0.24 mg·kg^-1;利培酮在这三个模型上的ED50 分别为0.06、0.68 和0.60 mg·kg^-1。结论：NH809 对多个精神分裂症动物模型具有显著的药理学作用,且体内活性优于利培酮。