关木通中毒致急性马兜铃酸肾病3例临床病理分析

目的 :观察急性马兜铃酸肾病的临床病理特点及预后。方法 :对 3例关木通中毒所致急性马兜铃酸肾病的临床及病理特点进行回顾分析。结果 :多在短期内服用大剂量关木通等中药后发生急性马兜铃酸肾病 ,临床以急性肾功能衰竭伴肾小管功能损害为主要表现 ,病理上以肾小管上皮细胞严重变性、坏死、脱落、基底膜裸露为主要特点 ,肾小球病变轻 ,免疫荧光阴性 ;经停药及对症治疗 ,病情多可稳定 ,肾功能好转 ,但多遗留一定程度肾功能障碍。结论 :急性马兜铃酸肾病多在短期内服用大剂量关木通等马兜铃属中药后发生 ,应慎重使用该类中药 ;该病以肾小管损害为主 ,可遗留肾功能损害 ,应对该病患者进行长期随访 ,监测肾功能变化。     

关木通与白木通的来源与鉴别

关木通主要功能为清热利水，通经下乳。近年来由于发现该药所含的马兜铃酸具有导致肾功能衰竭和致癌作用，因此，欧美许多国家把这类草药及其制剂列入禁用范围，如美国食品和药物管理局(FDA)2001—06—20宣布终止使用含马兜铃酸的13种中药产品中，就有含关木通的中药制剂——龙胆泻肝丸。     

关木通肾毒性与剂量、时间的相关性研究

目的:研究关木通慢性肾损伤的功能改变和病理学变化与投药剂量、用药时间之间的关系.方法:取60只SD雌性大鼠随机分为4组,实验组A、B、C组按1g·kg-1·d-1、2g·kg-1·d-1、4g·kg-1·d-1不同剂量分别给予关木通水煎液灌胃,正常对照组D组以等体积饮用水灌胃,分别于第6、12、14周末大鼠尾静脉取血,留取大鼠24小时尿液,测定相关肾功能指标,留取部分肾组织进行形态学检查,其余肾组织匀浆后测定相关指标.结果:在3个月观察期内<药典>法定剂量对大鼠肾功能及病理结构无不利影响,而剂量增大就会产生肾毒性,且与剂量、用药时间呈正相关.结论:关木通肾毒性是相对的.     

导赤散与单味关木通对动物肾毒性的比较研究

目的：探讨含关木通的复方导赤散与单味关木通对动物肾毒性的差异。方法：用含有关木通的复方制剂导赤散与关木通水煎液，分别以关木通每日6g/kg、每日12g/kg、每日24g/kg、每日48g/kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天，观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化。结果：关木通各剂量组均有导致大鼠急性肾功能减退及组织形态学改变的作用，且与剂量呈正相关；复方导赤散使用关木通较单味应用关木通肾毒性低，且随配伍、剂量合理的调配而肾毒性降低显著。结论：关木通单味药应用有肾毒性，且随剂量增加而肾毒性显著；复方导赤散有降低关木通肾毒性作用；导赤散中关木通常规用量无毒。     

关木通复方肾毒性的临床前瞻性观察

目的：通过前瞻性临床观察。判断关木通复方（当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM－38旧方）是否有肾毒性,以便指导临床安全用药。方法：监测经辨证在药典剂量（＜6g)下短期（＜60d)服用关木通复方（当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM－38旧方）的病人,于服药前后体重,血压,血红蛋白及肾功能特别是尿中低分子量蛋白的变化。结果：服药前后患者体重,血压,血红蛋白及肾功能等各项指标均未见明显异常（P＞0．05）,结论：关木通的肾毒性可能与超量,长期,不辨证服用有关。     

取消和取代关木通的商榷

根据药用部位(茎)特征与古今主要医药文献描述对照的考证方法,结合近百年数次未通商品调查结果和日本实际使用情况,论证了关木通有较长久的应用历史和特定的临床疗效。关木通(茎)直径可达9cm,断面射线明显、导管大而密,放射状排列(即“车辐”),符合历代医家反复描述的“大者径3寸”、“茎有细孔,两头皆通”等特点,近、现代有大规模的商品生产,并出口日本和亚洲许多国家,被中医、藏医、日本汉方医临床广泛应用。Akebia spp.一类植物近地茎的直径约1cm,分支茎的直径就更细,断面射线不明显、导管少而小,排列不规则,因此肉眼看不见“细孔”和“车辐”结构,也不能“气从中贯”,所以不是历代医家治病所用之木通。由于缺少本草依据和临床基础,Akebia不宜贸然代替中国药典1977年版、1985年版、1990年版、2000年版所收载的关本通。     

LC-MS鉴定木通、川木通与关木通

采用LC-MS对木通、川木通和关木通进行鉴别.结果表明,木通科木通与毛茛科川木通含有较多的相似成分,相似性较大;而关木通与前两者差别很大,相似成分较少.可用于这三种木通的鉴别.     

中药关木通致肾损害分析

近年来,有关中药关木通所致肾损害的报道逐渐增多,国内医药界对关木通的肾毒性有所重视,人们对中草药的不良反应有了进一步认识。笔者通过近年来报道的关木通中毒引起肾损害病例进行分析,试图对关木通所致肾损害的原因进行总结,并提出预防措施,为临床用药提供参考。     

导赤散与单味木通对动物肾毒性的比较研究

目的探讨含关木通的复方导赤散与单味关木通对动物肾毒性的差异.方法用含有关木通的复方制剂导赤散与关木通水煎液,分别以关木通每日6g/kg、每日12g/kg、每日24g/kg、每日48g/kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天,观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化.结果关木通各剂量组均有导致大鼠急性肾功能减退及组织形态学改变的作用,且与剂量呈正相关;复方导赤散使用关木通较单味应用关木通肾毒性低,且随配伍、剂量合理的调配而肾毒性降低显著.结论关木通单味药应用有肾毒性,且随剂量增加而肾毒性显著;复方导赤散有降低关木通肾毒性作用;导赤散中关木通常规用量无毒.     

复方配伍减低关木通肾毒性的实验研究

目的：观察含关木通的传统复方导赤散对大鼠的急性、慢性肾损伤。探讨其配伍、剂量、用药时间与关木通肾毒性的相关性。方法：用关木通、导赤散水煎液。分别以关木通每日6g／kg、12g／kg、24g／kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天（急毒实验）和每日4g／kg连续灌胃给药12周（慢毒实验）。观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化；同时采用高效液相方法检测单味关木通药液、导赤散药液及导赤散拆方药液中马兜铃酸A溶出量。结果：关木通各剂量组均有导致大鼠肾功能及肾脏形态学损伤作用，且与剂量、用药时间呈正相关；复方导赤散配伍对大鼠造成的肾功能及肾脏形态学损伤均较单味关木通轻．且随剂量、用药时间的合理调配而肾毒性显著降低。复方导赤散药液中马兜铃酸A溶出量明显低于单味关木通药液组。结论：复方导赤散配伍具有减低关木通肾毒性作用；复方导赤散配伍和／或竹叶分别具有减低关木通中马兜铃酸A溶出量作用。     

浅析中草药肾病的简况

从 2 0世纪 60年代《江苏中医》报道临床应用中药关木通导致急性肾衰竭的个案以来 ,到 90年代比利时约报道在服用中国的减肥中药后约有 1 0 0人发生肾脏快速进行性间质性纤维化伴肾萎缩 ,服用中药导致肾病的报道日益增多 ,引起各国学者的广泛关注。国内多数学者认为 ,导致肾损害的中药是因其含有“马兜铃酸”而称为马兜铃酸肾病 ;国外学者则认为与长期服用中草药有关而称为“中草药肾病”     

关木通种子生物学特性研究

本文对关木通种子形态、萌发条件、贮藏方法等进行了试验研究,结果表明种子在室内条件下干燥贮存出苗率为26％—30％,低温湿砂埋藏或低温干藏播前用45℃—65℃水浸种、100PPm九二O处理均能使出苗率提高到75％以上,种子萌发的适宜温度为18℃—24℃。     

关木通HPLC-DAD-ESI/MS指纹图谱研究

目的建立关木通HPLC-DAD-ESI/MS指纹图谱分析方法,可用于关木通质量的评价,为进一步开展关木通的肾毒性代谢研究提供药材质量依据。方法用75%甲醇对不同产地的关木通样品进行提取,经HPLC-DAD-ESI/MS联用技术分析,建立指纹图谱,确定共有指纹峰,并选用两种相似度计算方法进行比较。结果关木通中含有30个特征指标成分,初步建立了30个共有峰为特征指纹信息的HPLC-DAD-ESI/MS指纹图谱。24批被测样品的指纹图谱整体相似度在0.871～0.998,各产地关木通之间相似性良好。结论方法准确可靠,重现性好,可应用于关木通的品质评价和质量控制。     

关木通中毒致肾脏损害10例分析

目的了解中药关木通中毒致肾脏损害患者的临床病理特点及近期预后。方法回顾性分析10例关木通中毒致肾脏损害患者的临床表现、病理及转归情况,并复习文献。结果3例短期大剂量服用关木通者引起急性肾功能衰竭,持续(或长期间断)服用小剂量或正常剂量关木通者引起慢性肾功能衰竭。结论关木通中毒致肾损害的临床表现及病理有与其他间质性肾炎不同的特点,在临床上容易误诊。     

关木通肾毒性机制的实验研究

目的：研究揭示关木通肾毒性的组织,细胞学机制。方法：建立体内短期肾病毒动物模型和体外培养牛肾间质成纤维细胞模型,分别观察关木通（9g/kg)及其复方（30g/kg),对体内动物模型,关木通鼠血清和关木通主要毒性成分马兜铃酸及其鼠血清对体外细胞模型的毒性影响,并进一步采用高效液相色谱法检测马兜铃酸鼠血清中马兜铃酸及其代谢产物的含量。结果：关木通组动物体重明显减轻（P＜0．01）,并出现蛋白尿和尿糖,关木通复方组动物体重增长缓慢（P＜0．05）,也出现蛋白尿,但未见尿糖,关木通及其复方组均可见肾小管上皮细胞变性,脱落,间质血管瘀血,肾小球基本正常或有轻度基膜皱缩;关木通和马兜铃酸鼠血清均对牛肾间质成纤维细胞的生长显著抑制作用（P＜0．01）,且该抑制作用不随马兜酸I血药浓度的递减而减弱,而与血药浓度相对稳定的马兜铃酸代谢产物马兜铃内酰胺I相关。结论：在动物模型上确证大量短期服用关木通及其复方均出现肾毒性,并呈现急性肾小管上皮细胞损伤为主而不伴肾间质纤维化的组织病理学特点;证实关木通真正的肾毒性成分还有其固有的和体内代谢生成的马兜铃内酰胺,其作用位点并非局限于肾小管上皮细胞,至少还有肾间质成纤维细胞,该细胞生长受显著抑制的现象与慢性马兜铃酸肾病寡细胞性肾间质纤维化的病理特点相一致。     

关木通种子生物学特性研究

本文对关木通种子形态，萌发条件，贮藏方法等进行了试验研究，结果表明种子在室内条件下贮存出苗率为２６％－３０％，低温湿砂埋茂或低温干藏播前用４５℃－６５℃水浸种，１００ＰＰｍ九二０处理均能使出苗率提高到７５％以上，种子萌发的适宜温度为１８℃－２４℃。     

药用关木通与川木通的区别

木通属中药利水渗湿类药物 ,性苦 ,味寒归心 ,小肠 ,膀胱经 ,有利水通淋 ,泄热通乳之功效。高等医药院校教材《中药学》[1] 将关木通和川木通通称为木通。因两者功效相同 ,在《中药学》上没有将两者区分开来 ,容易忽略两者在其它方面的差异而造成误用。由于历史的演变 ,古今所用木通的一些品种已有变迁 ,使用同名异物而致中毒反应时有发生。《中国药典》[2 ] 2 0 0 0年版已明确指出关木通苦寒 ,有毒 ,不可多用久服 ,肾功能不全及孕妇忌服 ,而川木通未见中毒病例报道。《中国药典》将关木通、川木通作为两种药分别收载理应区别药用。笔者认为…     

关木通减毒方法的研究进展

<正>由关木通和广防己等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病受到了世界各国的关注,我国药品监督管理部门也将关木通等列为了禁用药。但关木通清心火、利小便、通经下乳的功效,经过中医临床长期实践,得到了广泛应用和认可。如何通过关     

论木通

通过对本草文献的分析和有关基本植物的辨识,澄清了中药木通的品种状 况,解释了木通所含马兜铃酸引起的麻烦,以期重视中药规范化问题。     

木通中毒原因分析

<正> 木通是指关木通和川木通的统称。关木通系马兜铃科植物东北马兜铃Aristolochia manshuriensis Kom.的干燥藤茎;川木通系毛莨科植物小木通Clematis armandii Franch.或绣球藤Clematis montana Buch.—Ham.的干燥茎。两者都具有利水通淋、泄热、通乳的功效,是比较常用的中药之一。近年来各地不断有应用木通引起中毒致急性肾功能衰竭的报道,本文试就应用木通引起中毒反应的原因进行综合分析,认为有3个方面的原因值得注意,现简述如下。 1 资料来源 本文收集了13例木通中毒病例,其中5例来自反映中药不良反应的书籍,8例来自1986～1997年全国各医药期刊的临床报道。 13例服用木通煎剂中毒病例,均在服药2～8h内出现头晕、乏力、上腹部不适、恶心呕吐、食欲减少,进