糖尿病视网膜病MTHFR基因多态性及其与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病视网膜病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测208例2型糖尿病患者（其中110例伴视网膜病）及57名正常对照的MTHFR C677T基因型，采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果：糖尿病视网膜病组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为28．18％、41．82％、49．09％）均明显高于糖尿病不伴视网膜病组（分别为18．37％、29．59％、33．16％）及正常对照组（分别为17．54％、28．07％、31．58％），基因型和等位基因频率分布差异均有显著性（P＜0．01），而MTHFR基因多态性在糖尿病不伴视网膜病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05），T等位基因与糖尿病视网膜病的发生密切相关（OR＝1．94，95％CI；1．31－2．88）。糖尿病视网膜病组、糖尿病不伴视网膜病组及正常对照组中，MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病视网膜病发病的重要遗传因素。     

血浆同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与血管性痴呆(VD)脑梗死患者的关系。方法采用高效液相色谱分析法测定68例VD脑梗死及34例非痴呆脑梗死患者的血浆总Hcy水平。结果VD组患者的平均血浆总Hcy水平为(21.34±10.56)μmol/L,非痴呆组血浆Hcy水平为(9.78±8.56)μmol/L,VD组显著高于非痴呆组,两组差异有统计学意义(P<0.01)。66.2%VD脑梗死患者的血浆总Hcy水平升高,非痴呆组仅为27.3%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论高Hcy血症可能是血管性痴呆(VD)危险因素之一。     

血浆同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的关系

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与血管性痴呆(VD)脑梗死患者的关系.方法 采用高效液相色谱分析法测定68例VD脑梗死及34例非痴呆脑梗死患者的血浆总Hcy水平.结果 VD组患者的平均血浆总Hcy水平为(21.34±10.56)μmol/L,非痴呆组血浆Hcy水平为(9.78±8.56)μmol/L,VD组显著高于非痴呆组,两组差异有统计学意义(P＜0.01).66.2%VD脑梗死患者的血浆总Hcy水平升高,非痴呆组仅为27.3%,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 高Hcy血症可能是血管性痴呆(VD)危险因素之一.     

MTHFR基因多态性与老年冠心病及同型半胱氨酸的相关性研究

目的探讨N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）与老年冠心病的相关性。方法应用高效液相色谱法和多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术检测并比较了120例老年冠心病患者（CHD组）和58例健康老年人（对照组）的血浆Hcy浓度及MTHFR基因型。结果两组MTHFR 677位点基因型分布和各等位基因频率比较均有统计学差异（P均〈0.05）;CHD组T等位基因频率及血浆Hcy浓度高于对照组（P均〈0.05）。结论 MTHFR基因突变可导致血浆Hcy浓度升高,高Hcy浓度及MTHFR基因T型均为老年CHD的高危因素。     

血浆同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的关系

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血清叶酸和维生素B12水平与血管性痴呆(VD)的关系.方法:应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定30例VD患者的血浆Hcy水平,用放射免疫法(RIA)测定其血清叶酸及维生素B12水平,并与58例非痴呆脑梗死患者和30例同龄对照比较.结果:VD组血浆Hcy水平显著高于非痴呆脑梗死组:非痴呆脑梗死组血浆Hcy水平显著高于同龄对照组;VD组血清叶酸水平明显低于非痴呆脑梗死组;非痴呆脑梗死组血清叶酸水平明显低于同龄对照组.结论:Hcy可能是VD发病的一个危险因素.     

临沂市汉族女性MTHFR和MZRR基因多态性分布及其与同型半胱氨酸水平的相关性

目的 分析山东省临沂市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677C/T、1298A/C及甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)66A/G基因多态性的分布特征,及其与同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的相关性.方法 采用横断面调查研究方法,以临沂市825名汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术进行MTHFR和MTRR基因多态性检测.统计分析基因多态性的分布特征,并与其他地区(山东省潍坊市、河南省郑州市、四川省德阳市及海南省)的数据进行比较.采用酶转换法检测281名研究对象的血浆Hcy浓度,根据MTHFR基因多态性将其分为MTHFR酶活性基本正常组和显著降低组,分析Hcy水平与MTHFR酶活性的相关性.结果 (1)临沂市汉族女性的MTHFR677CC、CT、TT的基因型频率分别为16.7%、48.3%和35.0%,TT纯合突变高于四川德阳和海南地区(P<0.01).MTHFR 1298AA、AC、CC的基因型频率分别为76.0%、21.6%和2.4%,CC纯合突变基因型频率低于四川德阳和海南地区(P<0.01).MTRR 66AA、AG、GG的基因型频率分别为54.7%、39.4%和5.9%,GG纯合突变基因型频率低于海南地区(P<0.01).(2)MTHFR酶活性显著降低组的Hcy水平高于酶活性基本正常组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 (1)临沂市汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和M7RR基因多态性分布特征.(2)MTHFR基因多态性导致的酶活性降低是Hcy水平升高的风险因素.     

唐氏综合征患儿母亲MTHFR C677T基因多态性及血浆叶酸、同型半胱氨酸水平的研究

目的研究浙南地区汉族妇女叶酸及代谢产物同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性与唐氏综合征(Down’s Syndrome,DS)发生的关系。方法对84例已生育DS患儿的母亲(观察组)和120例生育过正常儿童的母亲(对照组)采用PCR扩增及DNA测序法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因MTHFR C677T单核苷酸多态性;免疫发光法检测叶酸(Folate)及循环酶法检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 MTHFR 677 T基因及CT、TT基因型的频率两组无统计学意义(P>0.05)。对观察组与对照组的部分标本行血浆Folate与Hcy水平测定,观察组Folate水平显著高于对照组(t=-5.572,P<0.05);Hcy水平两组平均水平无统计学意义(t=0.152,P>0.05);Fo-late与Hcy水平呈负相关关系(r=-0.217,P<0.05)。观察组与对照组MTHFR 677CT、TT基因型与CC基因型Hcy水平比较均无统计学意义(P>0.05),观察组TT基因型Hcy水平比对照组有显著性升高(t=2.546,P<0.05)。结论本研究MTHFR C677T位点不是浙南地区汉族妇女DS的风险因素;DS母亲Folate水平高于对照组及MTHFR 677 TT基因型Hcy水平高于对照组,可能存在影响叶酸代谢的其他相关基因的多态性或营养的缺乏,有待进一步深入研究。     

MTHFR基因多态性与血浆同型半胱氨酸在妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的 探讨四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）在妊娠期高血压疾病（HDP）发病机制中的作用。方法 用过枉法提取基因型DNA，并行聚合酶链反应物-直接测序法检测和分析MTHFR基因中C677T的分型，用微粒酶免疫发光法测量血浆同型半胱氨酸水平。结果 ①HDP组与对照组C677／T677比较差异有统计学意义（P〈0．05），HDP组T677等位基因频率（0．488）显著高于对照组（0．325），两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②轻度子痫前期组、重度子痫前期组的血浆Hcy水平均高于对照组，分别比较，差异均有统计学差异（P〈0．001）。结论 ①妊娠期高血压疾病患者的MTHFR C677T基因多态性可能是妊娠期高血压疾病发生的诱因之一，T667等位基因可能是妊娠高血压疾病的易感基因。②血浆Hcy水平升高可能是子痫前期发病的危险因素。     

妊娠高血压综合征与MTHFR A1298C基因及血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨妊娠高血压综合征与N5,N10鄄亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFRA1298C)基因及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法运用多聚酶链反应鄄限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR鄄RFLP)检测54例妊高征患者,100例正常妊娠妇女(MTHFRA1298C基因多态性,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆总Hcy水平。结果MTHFRA1298C三种基因型频率与对照组相比差异无显著性,与患者不同临床特征无明显关联。妊高征组总Hcy水平明显高于正常妊娠组(P<0.05)。结论MTHFRA1298C基因突变与妊高征发生无关;高同型半胱氨酸血症是妊高征发病的一个新的危险因素。     

叶酸代谢相关基因多态性及血浆同型半胱氨酸与唐氏综合征关系研究

目的研究叶酸代谢相关的亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTH-FR)基因多态性与唐氏综合征(Down syndrome,DS)发生的关系。方法选择100例生育过DS患儿的汉族母亲及100名相匹配的正常对照组母亲,PCR-限制性片段长度多态性方法检测MTHFR677C/T的基因型,化学发光法检测血浆中同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)的水平。结果病例组MTHFR677T等位基因的频率较对照组增高,差异有统计学意义(P=0.002);杂合基因型CT的比值比为2.12(95%CI:1.14～3.94);而纯合基因型TT的比值比为3.43(95%CI:1.41～8.36)。平均血浆HCY浓度在病例组[(9.04±3.85)μmol/L]较对照组[(6.53±2.06)μmol/L]增高,差异有统计学意义(P<0.01)。MTHFR677位点一个和(或)两个等位基因C→T的变异,不论在病例组还是对照组均可引起HCY水平的显著增加(P<0.01)。同为MTHFR677CC基因型,病例组中的血浆HCY浓度仍较对照组增高(P<0.01),这种增加不依赖于MTHFR的基因型。结论血浆HCY和叶酸代谢相关基因的遗传多态性是汉族妇女生育DS患儿的危险因素。     

Resolving inflammatory links between myocardial infarction and vascular dementia

Myocardial infarction is associated with increased risk for vascular dementia. In both myocardial infarction and vascular dementia, there is evidence that elevated inflammatory biomarkers are associated with worsened clinical outcomes. Myocardial infarction leads to a systemic inflammatory response, which may contribute to recruitment or activation of myeloid cells, including monocytes, microglia, and perivascular macrophages, within the central nervous system. However, our understanding of the causative roles for these cells linking cardiac injury to the development and progression of dementia is incomplete. Herein, we provide an overview of inflammatory cellular and molecular links between myocardial infarction and vascular dementia and discuss strategies to resolve inflammation after myocardial infarction to limit neurovascular injury.     

血管性痴呆患者血浆中Tau蛋白与ApoE基因多态性的关系

目的:探讨血管性痴呆(VD)患者血浆中微管相关蛋白(Tau蛋白)与载脂蛋白E(ApoE)基因型的关系。方法:VD患者组102例,其中男65例,女37例,年龄60～72岁,平均年龄(65.8±5.8)岁。根据MMSE量表划分VD患者严重程度,分为轻度(20～24分)43例,中度(10～19分)38例,重度(10分以下)21例。选取100例健康老年者作为对照组,其中男58例,女42例,年龄58～75岁,平均年龄(64.2±6.7)岁。两组间年龄、性别构成无统计学差异。均排除其他神经系统及其他系统和物质原因所致的痴呆。所采集血标本置EDTA抗凝管中,低温离心取上清,加酸置低温冰箱保存。对所有人应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行ApoE基因多态性分析,同时应用ELISA法进行Tau蛋白定量分析。结果:经检测分析显示VD患者和ApoEε4等位基因者血浆中Tau蛋白升高,VD患者血浆中Tau蛋白浓度明显高于对照组。伴ApoEε4等位基因的VD患者与不伴ε4等位基因的VD患者相比,Tau蛋白浓度明显升高。结论:血浆中Tau蛋白浓度升高提示携带ε4等位基因VD患者早期易发生神经变性和神经纤维病理学改变;血浆中Tau蛋白浓度的检测可以作为早期VD诊断的生物学指标,尤其是携带ε4等位基因的VD患者。     

缺血性脑卒中与血管性痴呆在发病机制上的联系

缺血性脑卒中造成的脑损伤可以继发认知或行为障碍。研究表明,缺血性脑卒中是血管性痴呆的一个危险因素。涉及共同的病理生理过程及相似的危险因素。在发病机制上存在联系,均包含了内皮细胞功能紊乱及血脑屏障通透性增高。缺血性脑卒中后存在的微梗死、微血管改变、局部神经元萎缩和神经退行性变均可能是继发血管性痴呆的病理机制。但是,两者相关的具体机制仍然未完全阐明。     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的分布情况与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法检测47例健康对照组和50例糖尿病视网膜病变患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C—T情况，同时测定其血清Hcy水平和叶酸水平，进行对照分析。结果糖尿病视网膜病变患者MTHFR基因突变型C677T基因的频率明显高于对照组。差异有显著性（P〈0．05），且Hcy水平明显增高。在叶酸浓度≤6．92nmol／L时。DR组1Tr型发生频率及T等位基因频率明显高于对照组（P〈0．05）；但当叶酸浓度〉6．92nmol／L时。DR组TT型发生频率及T等位基因频率与对照组无差异（P〉0．05）。结论MTHFR基因C677T位碱基突变导致血浆Hcy水平升高是糖尿病视网膜病变发病的重要危险因素。但受叶酸浓度的影响。     

普罗布可对同型半胱氨酸致脑血管内皮细胞损伤的拮抗作用

 目的：观察同型半胱氨酸（Hcy）对大鼠脑微血管内皮细胞（CMEC）的损伤和药物拮抗作用。方法： （1）将CMEC细胞分正常组、损伤组和普罗布可干预组，观察各组在相差显微镜下、透射电镜下结构改变；（2）采用白细胞计数法计算每瓶细胞中每毫升活细胞数来观察每组细胞的生长曲线。结果：损伤组细胞呈团簇状，轮廓不清，细胞内颗粒多，部分内皮细胞坏死，电镜下线粒体高度肿胀。损伤组的细胞生长受抑制。干预组未见细胞脱失，细胞肿胀、颗粒多及线粒体肿胀均较损伤组明显减轻。结论：Hcy对CMEC有毒性损伤作用，普罗布可对Hcy所致CMEC损伤有拮抗作用。     

多发梗塞性痴呆与多发性脑梗塞脑电地形图的对比研究

本文对29名多发梗塞性痴呆,31名多发性脑梗塞患者及30名正常老年人的脑电地形图做了对比研究,发现多发梗塞性痴呆患者的慢波功率弥漫性增强,目双测不对称;多发性脑梗塞组部分区域的慢波功率增强;两组的 alpha 功率与正常组无差别;两组的 beta 功率较正常组在大部分区域下降。     

脑血管性痴呆智商和P300测试分析

目的 探讨脑血管性痴呆智商与Ｐ３００之间的关系。方法 对３２例脑血管性痴呆患者和３０例健康者进行韦氏智力测验和Ｐ３００测定，并将两组结果进行比较。结果 痴呆组Ｐ３００异常率为７５％，Ｐ３００各波（Ｐ２、Ｎ２，Ｐ３）潜伏期及Ｐ３波幅，与正常对照组有显著性差异。结论 Ｐ３００与智决有一定平行关系，与智商合起来对脑血管病痴呆的诊断有一定的价值。     

Rheumatic diseases and autoimmune vascular dementia

Vascular dementia (VD) comes second after Alzheimer's disease (AD) as a cause of impaired cognition. VD is not a specific nosological entity, but rather a syndrome encompassing a number of diseases caused by impaired supply of blood to the brain. Systemic autoimmune disorders such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis and antiphospholipid syndrome (APS) can be associated with dementia. VD is often related to the presence of traditional cardiovascular risk factors, but it may also be associated with a host of disorders affecting the brain blood vessels, neuronal cells, or both. It is important to entertain in the differential diagnosis of VD, to recognize and to cure them accurately in order to preserve life's quality of our patients.