盐酸普萘洛尔S-乙酰巯基丁二酸多孔淀粉酯微球的制备及其纤毛毒性和黏附性的研究

目的 制备盐酸普萘洛尔S-乙酰巯基丁二酸多孔淀粉酯微球(Pro-SAMS),考察其用于鼻腔黏膜的纤毛毒性和黏膜黏附性.方法 利用吸附法将Pro包合到被SAMS酯化后的多孔淀粉内,并且借助红外光谱仪、差示扫描量热仪(DSC),X-射线粉末衍射(XRPD)和扫描电镜(SEM)进行表征;通过测定在体蟾蜍上腭纤毛摆动持续时间评价载药微球的鼻纤毛毒性、纤毛的输送速率来评价载药微球的黏膜黏附性.结果 当盐酸普萘洛尔与载体的比例为1∶2时,微球的载药率最高,可达13.91％;所制微球可显著降低盐酸普萘洛尔的鼻纤毛毒性,且具有良好的黏膜黏附性.结论 S-乙酰巯基丁二酸多孔淀粉酯微球是鼻腔给药系统的理想载体.     

鼻黏膜毒性研究进展

鼻腔给药在治疗疾病方面发挥着独特的作用,主要特点是鼻腔吸收迅速、生物利用度较口服给药更高,无肝脏首过效应,避免了药物的胃肠道反应,给药简便,用量少.鼻腔黏膜表面是一层假复层柱状上皮,可以分泌大量的黏液,并覆盖在纤毛上.正常情况下,纤毛协调一致的摆动,清除鼻腔内的异物.鼻腔给药首先受损的是纤毛,药物及辅料对鼻黏膜及纤毛均有毒性作用,严重者还会影响鼻腔的正常生理功能.     

鼻腔给药的研究概况

鼻腔给药是一种重要的给药途径 ,本文介绍与鼻腔给药有关的因素 :鼻腔的解剖生理特点、药物的理化性质及其剂型。阐述了适于鼻腔给药的药物种类 ,对鼻腔纤毛有影响的因素 ,评价鼻腔给药的方法。鼻腔给药发挥全身疗效 ,给药方便 ,生物利用度高 ,显示了独特的优势     

壳聚糖鼻腔给药毒性研究

目的考察壳聚糖的鼻腔给药毒性。方法采用在体蟾蜍上腭法研究壳聚糖对纤毛运动的影响;采用大鼠鼻腔给药法考察壳聚糖对鼻腔粘膜形态学的影响。结果壳聚糖对蟾蜍上腭纤毛运动时间无影响;对大鼠鼻腔粘膜形态无影响。结论壳聚糖无鼻腔毒性。     

鼻腔给药制剂——药物对鼻腔纤毛活动的影响

鼻腔给药制剂,不管是起局部作用还是起全身作用,应对鼻腔通过纤毛上皮的自洁作用不产生影响。但是,许多药物及其助剂对鼻腔纤毛起不良影响。例如,亲脂性和含汞防腐剂、局麻剂、抗组胺剂、心得安及吸收促进剂(如胆酸盐),均是纤毛毒性物质,而胆碱能和β-肾上腺素能药物则刺激纤毛。起局部作用的滴鼻剂用途最广,作为非处方用药,用于常见病,如感冒、枯草热。同时,鼻粘膜是药物的可能吸收部位,因为鼻粘膜表面积大,血流充足。鼻腔给药,可以避免口服时出现的首过作用和胃肠道对药物的分解。     

鼻腔给药的研究进展

鼻腔给药具有生物利用度高、起效快、无损伤性、使用方便等特点，成为制剂领域的研究热点；鼻腔与脑部的生理联系，使鼻腔给药成为有效治疗脑部疾病的一种新途径。鼻腔给药存在的最大问题是大分子药物的促吸收和鼻粘膜纤毛毒性问题。本文结合鼻腔的生理特点，综述了近年来鼻腔给药的研究进展。     

利巴韦林鼻用温敏凝胶的鼻腔纤毛毒性研究

目的:研究利巴韦林鼻用温敏凝胶及其处方中原料和辅料对鼻腔纤毛运动的影响。方法:采用在体蟾蜍上颚模型法,分别给予原料药利巴韦林(0·5%),辅料泊洛沙姆407(20%)、泊洛沙姆188(2·0%)、聚乙二醇6000(2·0%)、苯扎氯氨(0·01%)和自制的利巴韦林鼻用温敏凝胶,检测纤毛持续摆动时间,显微镜下观察纤毛形态学改变。结果:利巴韦林原料(0·5%)、泊洛沙姆407(20%)、泊洛沙姆188(2·0%)、聚乙二醇6000(2·0%)、苯扎氯氨(0·01%)及利巴韦林鼻用温敏凝胶均对鼻腔纤毛运动无明显影响,相对于生理氯化钠溶液,纤毛持续摆动时间的相对百分率在87·9%～97·6%之间。结论:利巴韦林鼻用温敏凝胶无明显鼻腔纤毛毒性,可以用于鼻腔给药。     

脱氧胆酸钠—环糊精联用促进鼻对胰岛素的吸收

目的:评价β-环糊精(β-CD)或二甲基-β-环糊精与脱氧胆酸钠(SDC)联用对胰岛素的吸收促进作用。方法:通过胰岛素降血糖作用来反映其吸收效果;用扫描电镜观察单次给药后的鼻纤毛毒性;测定亮氨酰氨肽酶的活性。结果:0.75％ SDC/β-CD(1:2)联用时,鼻腔给予胰岛素产生的降血糖作用相对缓慢而持久,血糖最低值为初始的(72.6±2.1)％,血糖-时间曲线在1至4h内较平稳。虽然与0.75％ SDC组比较,两组的最低血糖水平有显著性差异,但血糖-时间曲线上面积AOC_(0-t)值无显著性差异(P>0.05)。扫描电镜结果显示大鼠鼻腔给药4h后粘膜纤毛无明显改变。0.01％ SDC促吸收能力很弱,但仍有纤毛毒性。SDC与β-环糊精或二甲基-β-环糊精联用后,亮氨酰氨肽酶的活性抑制率由89.2％下降至60％-70％。结论:β-环糊精与SDC联用后,降低了SDC的纤毛毒性,但仍保留了较强的胰岛素吸收促进作用。这种促进作用并不是由于SDC浓度的降低,而是与亮氨酰氨肽酶的活性被抑制有关。     

鼻腔给药新剂型

鼻腔给药具有吸收迅速、完全,能避免肝脏首过效应等优点。但大分子药物难以通过鼻粘膜吸收,需使用吸收促进剂。所以,许多新剂型如微球、环糊精、脂质体、乳剂等已被用于开发生物利用度高、刺激性小、无毒副作用的鼻腔给药系统。本文拟就此做一报道。１　微球（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ）微球是用白蛋白、明胶、聚丙交酯、淀粉等材料制成的球型载体给药系统。应用较多的是可降解淀粉微球,白蛋白微球。所载药物已有多肽类,如胰岛素、人生长激素（ｈＧＨ）、降钙素、去氨加压素以及普萘洛尔、庆大霉素、甲氧氯普胺等。１．１　提高生物利…     

鼻腔给药系统药用辅料研究进展

介绍与分析国内外用于鼻腔给药系统(NDDS)的生物黏附剂、吸收促进剂及酶抑制药的种类、应用特点以及对鼻腔吸收的影响，综述用于鼻腔给药的药用辅料的研究进展，这些辅料对NDDS的成型、药物的吸收与疗效有重要影响。     

壳聚糖微球的纤毛毒性和黏附力的考察

目的:考察鼻黏膜用壳聚糖微球的纤毛毒性及黏附力.方法:采用在体蟾蜍上腭纤毛试验法,通过测定纤毛摆动持续时间评价微球制剂的鼻纤毛毒性,测定纤毛输送速率评价微球的黏膜黏附力.结果:壳聚糖微球能显著地降低鼻纤毛毒性,并且具有良好的生物黏附性.结论:壳聚糖是理想的鼻腔给药系统的载体材料.     

碱性成纤维生长因子鼻腔喷雾剂的质量评价

目的:对碱性成纤维生长因子(bFGF)鼻腔喷雾剂的质量进行评价,并考察其稳定性。方法:参照中国药典2010年版规定,对bFGF鼻腔喷雾剂的外观、pH值、黏度、含量、最低装量、每瓶总喷次、平均每喷主药含量、生物学活性等进行测定;采用大鼠鼻黏膜纤毛模型考察鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察高温、光照及加速和长期试验下,bFGF鼻腔喷雾剂的稳定性。结果:制备的3批鼻腔喷雾剂各项质量指标均符合中国药典规定。持续给药7 d后,鼻腔喷雾剂对大鼠鼻黏膜纤毛影响较小,纤毛浓密整齐,基本未见脱落;鼻黏膜上皮细胞排列紧密有序,黏膜下腺体、血管等清晰可见,黏膜层厚度与生理盐水组相近。鼻腔喷雾剂的稳定性受高温影响大,制剂应在4℃、避光保存。加速实验和长期实验结果显示,鼻腔喷雾剂的各项指标均符合规定。结论:制备的bFGF鼻腔喷雾剂质量稳定且具有良好的生理适应性。     

鼻用黄芩苷磷脂复合物原位凝胶对鼻黏膜的毒性研究

目的 评价黄芩苷磷脂复合物原位凝胶经鼻给药的鼻黏膜毒性.方法在体蟾蜍药物对纤毛运动的影响,用溶血实验考察药物对生物膜的作用.结果黄芩苷磷脂复合物原位凝胶对蟾蜍鼻纤毛的运动几乎无影响,纤毛运动时间相对百分率约90.1%,并不产生溶血反应.结论黄芩苷磷脂复合物原位凝胶鼻腔给药无明显毒性,经鼻给药的开发是可行的.     

中药醒鼻温敏凝胶的鼻粘膜毒性考察(英文)

本研究采用生理盐水作为空白对照,含1%盐酸麻黄碱的呋麻滴鼻剂作为阴性对照,显微镜下观察中药醒鼻温敏凝胶对蟾蜍上颚粘膜纤毛运动的影响以及鼻腔给药后,大鼠鼻粘膜组织病理切片变化情况,探讨中药醒鼻温敏凝胶对鼻粘膜纤毛的毒性。结果表明中药醒鼻温敏凝胶对鼻黏膜纤毛运动无影响,与生理盐水的相对运动百分率为94.1%;鼻粘膜组织切片显示无显著病理变化情况。综合我们的实验结果,可以得出中药醒鼻温敏凝胶安全性较高,无明显纤毛毒性,可用于鼻腔给药。     

鼻粘膜给药的研究进展

鼻腔给药是传统的给药方式,在耳鼻喉科应用极为广泛,一般用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病,也可作为辅助用药用于与鼻病有关的邻近器官疾患。近年来随着对这一给药途径研究的深入,通过鼻粘膜吸收发挥全身性治疗作用的药剂受到人们的重视,尤其是肽和蛋白质类药物的鼻粘膜给药研究较多,很有希望替代传统的注射给药途径。1 鼻粘膜给药的特点 鼻粘膜给药简便易行,药物经鼻粘膜吸收后直接进入体循环,可免受胃肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应,有利于提高生物利用度,某些药物鼻内给药的生物利用度接近100％,这对胃肠道吸收不良的药物有实际意义。鼻粘膜给药的缺点是制剂对鼻粘膜的刺激,主要是纤毛毒     

反相高效液相色谱法测定普萘洛尔血药浓度及药代动力学的研究

普萘洛尔(propranolol)为β-受体阻滞剂,临床上被广泛用于治疗心律失常和心绞痛,有效浓度为50～150 ng/ml,也有报道为20～50 ng/ml。近来有报道口服普萘洛尔治疗血管性偏头痛。由于普萘洛尔的首过肝脏作用,生物利用度的个体差异大,有效剂量的变化也大。临床上希望通过测定普萘洛尔血药浓度,进行药代动力学过程的研究,结合临床指征,建立合理的用药方案。     

呋麻滴鼻剂对儿童鼻黏膜纤毛传输功能的影响

目的:研究呋麻滴鼻剂对儿童鼻黏膜纤毛传输功能的影响。方法:选择咽鼓管功能不良但无鼻病的10～14岁儿童60例,给予呋麻滴鼻剂滴鼻(3次/d、2滴/次,持续10d),用药前、用药10d后、停药1个月后用糖精试验法测定鼻黏膜纤毛输送率。结果:用药前鼻黏膜纤毛运动速度平均为(12.6±3.8)mm/min,呋麻滴鼻剂滴鼻后平均为(8.0±2.1)mm/min,两者的差异有统计学意义(P<0.01)停药后1个月平均为(11.2±2.5)mm/min,与给药前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:呋麻滴鼻剂之类的鼻腔黏膜局部减充血剂持续使用10d,对鼻腔纤毛清除功能造成可逆性损害。     

抗心绞痛药物的联合应用

常用抗心绞痛药物为硝酸酯类、β—阻断剂和钙拮抗剂。这类药物均有助于减少心肌耗氧量和增加冠脉血流量。目前临床多采用联合二种或三种药作为抗心绞痛的治疗方案。但联合不当则可产生不良后果。本文仅就抗心绞痛药物的联用及与其它药物的相互作用作一简述。一、硝酸酯类药物和β-阻断剂及与它药的相互作用 1.硝酸异山梨醇酯(消心痛)十普萘洛尔(心得安):普萘洛尔减少心肌耗氧量并抑制消心痛所致的心动过速。消心痛可克服普萘洛尔引起的心室扩大,避免耗氧量增加。故二药联用不仅有协同作用且减少不良反应。据报道,国外有人     

抗动脉粥样硬化基因疫苗经鼻腔免疫黏膜毒性的初步评价

目的:考察抗动脉粥样硬化基因疫苗经鼻腔接种免疫的黏膜毒性.方法:以壳聚糖为基因载体,制备载基因疫苗的壳聚糖纳米粒.对高脂家兔模型滴鼻免疫6次,28周时取鼻黏膜及肺部组织行组织病理学检查,扫描电镜观察鼻黏膜纤毛的超微结构变化.结果:基因疫苗经鼻腔免疫可以显著诱导抗体,延缓动脉粥样硬化的发展.组织病理学检查表明,鼻黏膜及肺部组织形态正常.黏膜纤毛超微结构的扫描电镜观察表明,鼻黏膜纤毛排列有序,无断裂、脱落、倒伏等异常现象.结论:基因疫苗经鼻腔接种未致黏膜及纤毛损伤,鼻腔给药有潜力发展为一种新的接种途径.     

西咪替丁和地尔硫对普萘洛尔代谢的影响

西咪替丁通过与细胞色素P450的作用,而使许多凭藉混合功能氧化酶体系进行代谢的药物清除率降低。地尔硫(艹卓)(简称Dil)也能抑制有些药物在肝内的氧化代谢作用。临床资料已经证明上述两药均能影响普萘洛尔的代谢。作者研究了两药抑制普萘洛尔代谢的不同作用机制。