大鼠肝纤维化中PDGF和TGF-β1的动态改变

目的　探讨肝纤维化过程中血小板衍生生长因子(PDGF)和转化生长因子 (TGF β1)表达的动态变化。方法　采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模的第 3、7、10周末处死动物 ,取肝组织石蜡包埋 ,制作组织芯片 ,免疫组织化学SP法检测PDGF、TGF β1的改变。结果　正常肝组织不表达或微弱表达PDGF、TGF β1,纤维化的肝组织PDGF、TGF β1表达明显增强 ,并随肝纤维化时间的延长而增强 (P <0 0 5 ) ,第 7、10周间表达差异无显著性。两者的表达呈正相关。结论　PDGF和TGF β1是参与肝纤维化发生发展的重要生长因子     

TGF-β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子,它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的代谢关系最为密切.学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究,发现TGF-β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色.近年来提出了针对干预TGF-β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展.本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF-β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展.     

PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化的相关性研究

目的研究血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝纤维化的关系及对肝纤维化的诊断价值。方法以56例正常体检人员为对照组,123例慢性乙肝患者为观察组,比较两组PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平并比较观察组中不同肝纤维化程度PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平。结果观察组PDGF-BB、TGF-β1血清水平均高于对照组(P<0.001);观察组中PDGF-BB在不同肝纤维化分期两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在不同肝纤维化分期两两比较S2、S3、S4期差异无统计学意义(P>0.05),其他两两比较差异有统计学意义(P<0.05);PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化分期呈正相关。结论 PDGF-BB、TGF-β1在肝纤维化的早期诊断及病情评估上有重要的临床意义。     

TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的观察转化生长因子(TGF-β_1)、血小板源性生长因子(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在慢性乙型病毒性肝炎患者不同纤维化分期的免疫组化表达和定位情况,并探讨三者在肝纤维化进展过程的作用和三者之间的相关性。方法100例乙肝患者,其中S_0期19例,S_1期22例,S_2期21例,S_3期20例,S_4例18例。对肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF行免疫组化定量分析,并与肝脏纤维化分期进行统计学分析。结果TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学表达强度与不同纤维化分期呈正相关,相关系数(r)分别为0.824、0.798、0.812(P均<0.05),TGF-β_1与PDGF-BB、CTGF之间的表达呈正相关,相关系数(r)分别为0.724、0.699(P均<0.05)。结论TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF的表达在慢性乙型病毒性肝炎纤维化形成中起着关键的调节作用,可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标。     

血清TGF-β1与肝纤维化的关系及临床意义

目的探讨乙型肝炎患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平与肝纤维化的关系,评价其对判断肝纤维化及诊断肝硬化的价值.方法用酶免疫法测定 123例各临床型乙型肝炎患者血清TGF-β1水平,同时用ELA及RIA法检测血清透明质酸(HA )、粘层蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ- C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)水平.其中30例慢性肝炎患者同时行肝组织穿刺活检.比较各组肝炎之间血清TGF-β1水平的差异,分析其与HA 、LN、Ⅳ- C、 PⅢP四项肝纤维化指标及肝组织病理纤维化程度分期和炎症活动分级的相关性.结果乙型肝炎患者血清TGF-β1水平均明显高于正常对照者(P＜0.05),并随着肝纤维化程度加重而逐渐增高;血清TGF-β1水平与四项肝纤维化指标呈正相关关系.肝组织炎症活动时,血清TGF-β1水平明显升高(P＜0.05),但在各级之间无明显差异,两者间无相关性;而血清TGF-β1水平与肝组织纤维化呈正相关(r=0.612,P＜0.05).在肝纤维化程度S0-1与S2-3之间血清TGF-β1水平比较无显著性差异;进入肝硬化后血清TGF -β1升至较高水平,明显高于非肝硬化者(P＜0.05).结论血清TGF-β1水平与乙型肝炎患者肝纤维化的发展程度有关系,且不受肝组织炎症程度影响.可作为一种肝纤维化诊断的辅助手段之一,与血清HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP四项肝纤维化指标联合检测,可进一步提高肝纤维化血清学诊断的准确性;但不能替代肝穿病理组织检查.     

TGF-β1、bFGF与肝纤维化的关系

近年来研究发现,在肝纤维化的病理生理过程中,储脂细胞通过自分泌和旁分泌的方式分泌TGF-β1、和bFGF,从而调节自身的增生分化和细胞外基质(ECM)的产量,促进肝纤维化的发生和发展.     

TGF-β1与肝纤维化及肝癌的关系

转化生长因子β1(TGF-β1)是肝脏病理损伤过程中重要的因子之一,是导致肝纤维化或肝硬变乃至肝癌的重要原因。本文就目前TGF-β1在肝损伤过程中的分子生物学作用进行了综述。     

TGF-β1与肝纤维化的关系再探讨

转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)是一簇具有多种功能的蛋白多肽,广泛存在于动物正常组织细胞以及转化细胞中,以骨组织和血小板中含量最为丰富.目前至少发现有5种异构体,分别命名为TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5[1](其中肝脏中含量最高并有牛物活性的是TGF-β1).正常情况下,TGF-β1的表达极少,而肝损伤时其表达明显增加,是肝纤维化形成的关键因子.     

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1表达的影响

目的 观察姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1表达的影响，探讨姜黄素抗大鼠肝纤维化的作用机制。方法 用四氯化碳制作大鼠肝纤维化模型，同时分别予低（100mg/kg）、中（200mg/kg）、高（300mg/kg）剂量姜黄素灌胃，设立溶质对照组；分别于实验第4、7、21、42天，各组随机处死5只大鼠，取同部位肝组织行HE, V-G染色，并用免疫组化方法检测各组α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1 的表达。结果 溶质对照组不表达或微量表达α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1；模型组α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1的表达随造模时间延长明显增强，姜黄素可显著减少α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1的表达，其作用强度与剂量和时间有关。结论 姜黄素可抑制大鼠肝纤维化模型中PDGF-BB和TGF-β1的表达，这可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。     

慢性乙型肝炎患者血清PDGF与肝纤维化

目的 观察慢性乙型肝炎患者血小板源生长因子(PDGF)水平的变化,分析其与患者病情程度及肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)水平的关系.方法 采用ELISA、RIA分别检测40例正常人、40例慢性乙型肝炎 (轻度17例、中度12例和重度11例) 患者的血清PDGF、HA、LN、PⅢNP、Ⅳ.C水平.结果慢性肝炎患者各组PDGF及所测血清学指标明显高于正常组(P<0.05),PDGF水平按病情严重程度依次升高,各组之间均存在显著性差异(P<0.05),并与所测肝纤维化血清学指标的水平正相关,相关系数(r)分别为0.799、0.353、0.785、0.758,P值均<0.05.结论 PDGF随肝功能损害加重而升高,且PDGF水平升高与血清肝纤维化指标水平升高呈正相关,提示PDGF可促进慢性肝病患者肝纤维化的发展.     

细胞因子TGF－β_1、PDGF－BB、bFGF在人肝纤维化中的作用

研究和探讨转化生长因子（ＴＧＦ）－β１、血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）－ＢＢ、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在人肝纤维化中的作用，进一步阐明人体慢性肝病纤维化发生机制。外科切除的肝细胞标本按病变活动程度分为活动性、非活动性或轻度活动性以及对照组，以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分子杂交法测肝组织ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ，以免疫组化法显示组织原位ＰＤＧＦ－ＢＢ，ｂＦＧＦ及其相关细胞，并作半定量分析。结果：（１）肝病组织内ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ含量随肝病活动程度而增高（Ｐ＜０．０１）；（２）组织原位ＰＤＧＦ－ＢＢ、ｂＦＧＦ多肽定位及阳性细胞半定量显示，活动性肝病时两者均增高，阳性细胞所在部位与单核巨噬细胞以及胶原生成细胞一致，与Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积也有密切关系。结论：本实验提示细胞因子ＴＧＦ－β１、ＰＤＧＦ－ＢＢ、ｂＦＧＦ在人肝纤维化中起着关键的调节作用。     

血清PDGF水平对肝纤维化的诊断价值

目的探讨血清PDGF水平对肝纤维化的诊断价值。方法对100例临床诊断为慢性乙型肝炎或肝硬化的患者,行肝脏穿刺活检或术中活检,并对基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、透明质酸(HA)等四项肝纤维化相关血清学指标进行检测,50例健康人作为正常对照行纤维化相关血清学指标检测。将病例组血清学指标结果与肝活检病理结果及正常对照血清学指标结果进行对比分析,找出灵敏度(Se)、特异度(Spe)高的肝纤维化诊断指标。结果四项血清学指标含量均与肝纤维化程度及炎症分级呈正相关,S2以上纤维化患者与正常对照血清学指标比较均明显高于对照组,差异有统计学意义。C-Ⅳ在纤维化早期阶段无明显上升,从S3期开始升高;TIMP-1、PDGF、HA在纤维化各期之间比较差异均有统计学意义。ROC曲线分析,诊断S2以上纤维化血清PDGF-BB的AUC(0.886)最大,Se、Spe分别为78.7%和86%,其次为HA与TIMP-1;在判断硬化时,以血清PDGF-BB的AUC(0.893)最大,Se、Spe分别为82.4%和87.5%,其次为HA与TIMP-1。结论四项血清学指标中以PDGF-BB对肝纤维化的诊断价值较大,具有较高的Se和Spe,提示其可作为一项新的肝纤维化血清学诊断指标。     

慢性肝病患者PBMC及血浆中TGF-β_1的表达水平与肝纤维化程度的关系

目的:探讨慢性肝病患者单个核细胞(PBMC)及血浆中转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平与肝纤维化发生发展的关系。方法:采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)方法检测慢性肝病患者PBMC中TGF-β1mRNA含量;ELISA方法检测血浆TGF-β1含量;采用放射免疫方法检测HA,LN,CIV,PCⅢ含量。同时对检测结果进行对比分析,以探讨各检测指标的相关性。结果:慢性乙型肝炎中重度患者及肝炎后肝纤维化患者PBMC中TGF-β1含量及血浆TGF-β1水平均显著高于正常;且与HA,LN,CIV,PCⅢ四项肝纤维化诊断指标呈正相关。结论:慢性肝病患者PBMC及血浆中TGF-β1表达水平可以作为肝纤维化的诊断指标;但能否作为早期诊断的敏感指标,仍需要临床大量试验证实。     

血小板衍生生长因子BB与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的关系

目的：探讨血小板衍生生长因子BB（PDGF－BB）在慢性乙型肝炎患者肝纤维化发病机制中的作用。方法：对43例慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检，肝组织按常规制成石蜡块，分别进行HE染色、苦味酸天狼红染色，以判断肝脏纤维化程度及炎症活动度；同时行PDGF－BB免疫组织化学染色，半定量分析PDGF－BB阳性细胞表达情况。结果：随着肝纤维化程度和炎症活动度的加重，PDGF－BB在组织中的表达逐渐明显。结论：PDGF－BB是慢性乙型肝炎患者肝纤维化形成的重要的细胞因子，能反映肝纤维化进展状况。     

血小板衍生生长因子与肝纤维化

血小板衍生生长因子 (platelet-derivedgrowth factor,PDGF)是于 1 974年发现的一种由血小板释放的细胞因子 ,它主要由血小板的前体骨髓巨核细胞产生[1] ,还可由多种血细胞、组织细胞和某些肿瘤细胞产生。PDGF由 A、B两种单链以二硫键连接组成 ,有三种亚型 :PDGF-AA,PDGF-BB和 PDGF-AB。 PDGF只有通过与靶细胞表达的 PDGF受体 (PDGFR)结合才能发挥作用。PDGFR由 α、β两种亚单位以二硫键连接形成 ,也有三种亚型 :PDGFR-αα、PDGFR-ββ和 PDGFR-αβ。 α、β亚单位与PDGF之间的亲和力各不相同 :α亚单位可与P…     

肝纤维化和相关作用靶点

肝纤维化是肝脏在多种病因（如病毒,酒精,血吸虫）的作用下导致肝细胞外的基质产生大于降解的病理过程。对于早期的肝纤维化,给予有效的治疗可以发生逆转,否则极易发展成高致死率的肝硬化。对此,有效的控制肝纤维化,并使其逆转,     

肝纤维化和相关作用靶点

肝纤维化是肝脏在多种病因(如病毒,酒精,血吸虫)的作用下导致肝细胞外的基质产生大于降解的病理过程。对于早期的肝纤维化,给予有效的治疗可以发生逆转,否则极易发展成高致死率的肝硬化。对此,有效的控制肝纤维化,并使其逆转,是减少肝病恶化甚至死亡的有效手段。肝纤维化的发生有很多因子的参与,而一些生长因子在肝纤维化的发生发展过程中扮演着核心作用。如转化生长因子(TGF)和结缔组织生长因子(CTGF)在肝星状细胞由静息态转化为激活态,而血小板衍生生长因子(PDGF)有力地促进肝星状细胞的分裂。对此,以这三个生长因子为靶点的抗肝纤维化有了很深入的研究。就对这些靶点在抗肝纤维化的方面的研究现状作一简述。1 T     

ACTA、TGF-β1、SOD、MDA与肝纤维化的相关性研究

目的 了解慢性肝病患者血清激活素A（ACTA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平变化，探讨ACTA、TGF-β1、SOD、MDA与肝纤维化的关系。方法 采用酶联免疫（ELISA）法检测90例慢性肝病患者及20例健康对照组血清ACTA、TGF-β1、SOD、MDA的含量，同时检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果 （1）慢性肝病患者血清ACTA、TGF-β1、MDA水平显著高于正常对照组（p〈0．01），SOD显著低于正常组（p〈0．01），其中ACTA与TGF-β1呈显著正相关。SOD与MDA呈显著负相关；（2）慢性肝病患者血清ACTA、TGF-β1、MDA水平与ALT水平呈正相关，SOD水平与ALT水平呈负相关，各项指标均随肝脏慢性纤维化程度加重而发生明显变化。结论 ACTA、TGF-β1、SOD、MDA与肝纤维化的发病机制密切相关，在肝纤维化动态观察及评价预后方面具有重要的临床意义。