光气染毒对小鼠肺Ⅱ型细胞凋亡及血管内皮生长因子的影响

目的　观察光气致肺水肿小鼠肺Ⅱ型细胞发生凋亡情况和血清、肺脏的血管内皮生长因子 (VEGF)、VEGF受体 (Flt1)的变化及肺脏VEGFmRNA的表达。方法　 2 6只二级BALB C小鼠 ,雄性 ,随机分为 2组 :对照组和染毒组 (各 13只 )。对照组小鼠以空气为对照 ,染毒组小鼠给予 11.9mg L剂量的光气 ,时间均为 5min ,染毒后 4h ,分离小鼠原代肺Ⅱ型细胞 ,电镜观察两组小鼠肺Ⅱ型细胞凋亡情况 ,酶联免疫法测定血清和肺脏的VEGF、Flt1的含量及反转录PCR法测定肺脏VEGFmRNA的表达。结果　电镜显示光气染毒肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞出现凋亡小体 ;染毒小鼠血清VEGF和肺脏的VEGF、Flt1含量 [(134.0 7± 12 0 .2 6 )、(4 77.76± 98.0 6 )、(12 818.4 8± 2 30 4 .15 )pg ml]明显低于对照组 [(4 4 5 .5 7± 173.30 )、(10 2 6 .87± 4 74 .5 6 )、(2 1976 .5 1± 74 2 1.0 1)pg ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;染毒小鼠血清Flt1含量 [(2 36 9.5 6± 381.70 )pg ml]明显高于对照组 [(1898.0 0± 4 5 3.6 9)pg ml],差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;染毒小鼠肺脏VEGFmRNA表达降低。结论　光气经呼吸道染毒可引起肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞发生凋亡 ,使血清VEGF和肺脏VEGF、Flt1降低及肺脏VEGFmRNA表达降低。     

家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤模型的建立

[目的 ]建立家兔全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene,PFIB)吸入急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)模型。 [方法 ]家兔麻醉后气管切开并插管 ,在已有的大、小鼠全身暴露动态染毒装置尾端串联呼吸机 ,呼吸机连接气管插管后对兔通过机械通气染毒。 2 0只家兔按染毒时间 0、1 0、2 0、2 7、33min(染毒浓度 0 3mg/L)随机分为对照组和实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ ,每组 4只。连续监测染毒前后心率、血压、呼吸频率和PaO2 ,PaCO2 ;1 2h采血检测血浆总蛋白浓度后处死动物 ,检测支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid,BALF)的蛋白浓度 ,计算肺毛细血管通透系数 ;剪取右肺上叶称湿、干重 ,记算肺湿干重比 ;取右下肺缘组织行病理学检查。 [结果 ]①各实验组染毒期间混合室各时点PFIB平均浓度与染毒起始浓度相比无统计学差异 (P >0 0 5) ;②实验组Ⅲ 8h和实验组Ⅳ 4h与对照组相比PaO2 开始显著下降、呼吸频率显著增加 (P <0 0 5) ;③实验组Ⅱ、Ⅲ、ⅣBALF中总蛋白浓度、肺湿干重比、肺毛细血管通透系数与对照组相比显著升高 (P <0 0 5) ;④实验组Ⅳ动物在染毒后 9h内全部死亡。 [结论 ]家兔经呼吸机染毒混合室PFIB浓度可保持相对稳定。PFIB浓度 0 3mg/L ,染毒时间在 2 0～ 2 7min范围内时 ,动物染毒后 1 0h内     

腹腔镜辅助下阴式子宫全切术治疗子宫良性病变的临床效果评价

目的探究腹腔镜辅助下阴式手术方案治疗子宫良性病变患者的临床疗效。方法回顾性分析滁州市第一人民医院妇产科于2015年3月至2017年2月收治的94例子宫良性病变患者的临床资料,根据手术方式不同分为研究组和对照组,各47例。对照组行传统开腹子宫全切术,研究组行腹腔镜辅助下阴式子宫全切术(laparoscopically assisted vaginal hysterectomsy,LAVH)。比较两组患者手术基本情况、术后并发症发生率及不同时间点的白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4值。结果研究组和对照组手术时间[(104. 9±8. 6) minvs (97. 5±7. 1) min]比较,差异无统计学意义(P 0. 05);研究组与对照组的术中出血量[(147. 3±12. 9) m Lvs (204. 7±17. 5) m L]、肛门排气时间[(23. 7±5. 2) h vs (41. 4±8. 3) h]、住院时间[(5. 8±1. 1) d vs(10. 3±2. 4) d]、术后首次下床活动时间[(33. 6±4. 2) h vs(42. 8±6. 7) h]、术后不良事件发生率(4. 2%vs 10. 6%)明显低于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。两组患者术前1 d的IL-2、IL-4值差异均无统计学意义(P 0. 05);术后1 d及术后5 d,研究组IL-2值[(40. 8±6. 2) ng/L、(48. 7±4. 5) ng/L]高于对照组[(21. 2±6. 4) ng/L、(29. 6±1. 8) ng/L](P 0. 05),而IL-4值[(44. 8±7. 0) ng/L、(43. 5±3. 6) ng/L]低于对照组[(65. 7±12. 4) ng/L、(61. 3±11. 5) ng/L](P 0. 05)。研究组术后病率(6. 4%)低于对照组(23. 4%)(P 0. 05)。结论 LAVH是一项相对安全、高效的治疗方案,与传统手术方案相比,能减小机体切口创面,并降低创伤对人体的免疫抑制作用,有较好的临床疗效。     

单纯性肥胖儿童血中瘦素水平及其调控因子研究

目的　研究单纯性肥胖儿童血中瘦素水平及其调控因子。方法　检测 42对 1 0～ 1 2岁肥胖儿童血中瘦素 (Leptin)及其调控因子胰岛素 (Ins)、神经肽Y(NPY)和肿瘤坏死因子α(TNFα)。结果　肥胖儿童血中Lepin含量 [(9.33± 2 .1 4 )ng ml]非常显著地高于对照组含量 [(3 .47± 2 .57)ng ml] (P <0 .0 1 ) ,肥胖组Ins[(2 4 .75± 1 2 .75)mIu L]亦高于对照组 [(1 9.1 9± 6 .39)mIu L] (P <0 .0 5) ,肥胖组TNFα[(1 2 .62± 4 .50 )ng ml]非常显著地低于对照组 [(1 4 .43± 5 .56)ng ml] (P <0 .0 1 ) ,NPY两组间差异无显著性。女性血中Leptin水平 [(1 0 .0 0± 1 .1 2 )ng ml]显著高于男生 [(3 .72± 1 .1 1 )ng ml] (P <0 .0 1 ) ,重度肥胖组Leptin水平 (1 6 .59ng ml)高于轻度肥胖组 (7.91ng ml) (P <0 .0 5)。结论　肥胖儿童血中Leptin含量升高 ;肥胖者体内Ins含量增加 ,NPY和TNFα产生减少与Leptin的调控有关     

甲胺磷和乙酰甲胺磷对大鼠脑组织内游离钙及环腺苷酸的影响

目的　研究高毒有机磷化合物甲胺磷与其替代品乙酰甲胺磷对大鼠脑组织内游离钙[Ca2 ]i及环腺苷酸 (cAMP)的影响。方法　SD大鼠随机分为 2个染毒组与对照组 ,染毒组连续 5d分别腹腔注射 1 2 0LD50 甲胺磷和乙酰甲胺磷 ;以Fura - 2 AM为荧光指示剂 ,RF - 5 30 1PC荧光分光光度计测定大鼠神经细胞 [Ca2 ]i浓度的变化 ;FJ - 2 0 0 3 2 0 0γ免疫计数器测定大鼠脑组织cAMP含量。结果　甲胺磷染毒组大鼠皮层及海马细胞 [Ca2 ]i分别为 (32 3.86± 2 3.6 0 )、(2 80 .79± 2 1.92 )nmol L ;乙酰甲胺磷染毒组大鼠皮层及海马细胞 [Ca2 ]i分别为 (2 2 5 .2 4± 19.86 )、(2 17.84± 11.0 3)nmol L。甲胺磷组大鼠皮层及海马 [Ca2 ]i高于对照组 [(2 0 9.82± 10 .73)、(199.0 1± 17.17)nmol L],差异有显著性 (P <0 .0 1)。甲胺磷染毒组大鼠皮层及海马cAMP含量为 (35 .2 4± 7.6 3)、(75 .36± 11.31)pmol mg;乙酰甲胺磷染毒组大鼠皮层及海马cAMP含量为 (30 .75± 5 .76 )、(6 9.5 7± 12 .5 9)pmol mg,两者与对照组 [(2 9.4 3± 4 .73)、(6 0 .99± 7.4 1)pmol mg]的差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　甲胺磷和乙酰甲胺磷对第二信使影响存在差异 ,可能是两者最终神经毒性作用不同的原因之一。     

肺表面活性物质对全氟异丁烯吸入性肺损伤的预防效果

目的　通过观察外源性肺表面活性物质 (pulmonarysurfactant,PS)对小鼠全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene ,PFIB)吸入性肺损伤的防护效果 ,以期寻找预防PFIB中毒的有效药物。方法　小鼠PFIB染毒前 2h经气管给予不同剂量的PS制剂 (含二棕榈酰磷脂酰胆碱 ,dipalmitoylphosphatidylcholine ,DPPC)。采用静式全暴露法染毒PFIB 5min ,观察 48h内给药组与对照组小鼠的活存率、肺含水量和支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)中蛋白含量。结果　预防给予 3个剂量的PS制剂 (DPPC 2 5mg/kg、 5 0mg/kg和 10 0mg/kg)均能显著提高PFIB中毒小鼠的存活率 (P <0 0 1) ;DPPC 5 0mg/kg剂量组 ,在中毒后 16h和 2 4h小鼠肺含水量明显低于生理盐水对照组 (P <0 0 5 ) ,在中毒后 16hBALF中总蛋白和白蛋白的含量显著低于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。结论　外源性PS对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有一定的预防作用     

四氢吡咯二硫代氨基甲酯对全氟异丁烯吸入性肺损伤的防治效果

目的通过观察四氢吡咯二硫代氨基甲酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对抗小鼠全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治效果,为寻找防治PFIB中毒的有效药物提供理论根据.方法采用小鼠动态吸入PFIB全身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,观察了PDTC给药组与对照组小鼠的存活率、肺系数和支气管肺灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量的变化情况.结果染毒前30 min给PDTC(120 mg/kg)能显著提高PFIB[(0.170±0.005)mg/L]中毒小鼠的存活率,明显降低肺系数;染毒前60min,30 min,15 min给PDTC(120mg/kg)均能显著地减少BALF中蛋白含量;染毒前30 min给PDTC对抑制BALF中蛋白漏出具有剂量依赖关系.染毒后10 h给药(120 mg/kg)能显著性地增加BALF中总蛋白含量.结论PDTC对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有预防作用,但PDTC治疗时间延迟能加重肺损伤,其作用机理尚待进一步研究.     

过氯酸铵对肺成纤维细胞的作用研究

[目的]探讨过氯酸铵(ammoniumperchlorate ,AP)对肺成纤维细胞(fibroblast ,FB)纤维化作用。[方法]原代培养小鼠胚胎肺FB ,稳定传代3次后台盼蓝染色,以细胞成活率>95 %确定0～40 0mg/L作为染毒浓度,以不同浓度的AP(0、5 0、10 0、2 0 0、40 0mg/L)染毒肺FB 48h后,测定各组细胞总蛋白质含量、增殖指标(MTT法测培养细胞D值)及羟脯氨酸(HYP)含量。本试验同时以石英(3 0 0mg/L)对肺FB染毒作为阳性对照。[结果]各AP染毒组肺FB蛋白质含量为5 3 5 9～5 8.69μg/ml,D值为0 .13 6～0 .14 6,HYP含量为0 .610～0 .688μg/ml,各AP染毒组之间比较差异均无显著性。石英组蛋白质含量为63 .19μg/ml,与各AP染毒组比较差异无显著性,但其D值0 .194、HYP含量1.182 μg/ml与各AP染毒组比较差异有显著性(P <0 .0 1)。[结论]肺FB在AP直接染毒作用下,未见肺FB增殖和肺胶原纤维增生等改变。     

糖皮质激素治疗二氧化氮致大鼠急性肺水肿实验初步研究

目的 探讨糖皮质激素对二氧化碳(NO2)所致大鼠急性肺水肿的治疗效果.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、染毒组及大、中、小剂量糖皮质激素治疗组,每组6只.空白对照组予净空气平衡30 min,染毒组及大、中、小剂量糖皮质激素治疗组在NO2染毒后分别给予生理盐水2.5 mg/kg和地塞米松6.0、3.0、1.0 mg/kg.测定大鼠肺湿干重比(W/D),用ELISA法测定血浆心房利尿钠肽(ANP)含量、全血超氧化物歧化酶(SOD)活力及血浆中白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)的含量.结果 与空白对照组比较,大、中、小剂量激素治疗组及染毒组大鼠肺W/D明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠肺W/D明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与空白对照组比较,大、中、小剂量激素治疗组及染毒组大鼠全血中SOD活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组全血中SOD活力无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05).与空白对照组比较,染毒组大鼠血浆中ANP含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中ANP含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(68.55±27.84)pg/ml]比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中TNFα含量[分别为(27.04±8.19)、(40.10±9.09)、(39.76±9.60)pg/ml]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(29.29±9.31)pg/ml]比较,大、中剂量激素治疗组大鼠血浆中IL-6含量[分别为(15.97±6.18)、(19.69±5.52)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(44.38±9.19)pg/ml]比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中IL-10含量[(23.24±5.14)、(27.78±8.17)、(33.29±10.42)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(30.83±6.82)pg/ml]比较,大、中剂量激素治疗组大鼠血浆中IFN-γ含量[分别为(7.21±4.55)、(19.23±4.35)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 大、中、小剂量糖皮质激素均具有改善肺泡壁和毛细血管的通透性及非特异性的抗炎作用,对肺水肿有明显的治疗作用,在降低炎性因子方面,以大、中剂量激素治疗组效果更为明显.     

不同氧疗技术对急性氮气窒息大鼠治疗效果的评价

目的 评价不同氧疗技术对急性氮气窒息大鼠的治疗效果,以探讨更加适合急性氮气窒息患者的现场氧疗技术.方法 健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分成对照组、单纯染毒组、33%浓度氧吸氧组、50%浓度氧吸氧组和高压氧舱吸氧组,每组12只.将氮气与空气混合成为96%氮气浓度的气体充入染毒罐,染毒组大鼠在染毒罐中静式吸入此混合气体1 h.单纯染毒组大鼠于染毒后吸入常压空气1 h;高压氧治疗组将大鼠置于高压氧舱中,纯氧洗舱并进行高压氧(压力为0.2 MPa,氧浓度>90%)吸氧治疗1 h;其他2个染毒组大鼠分别置于33%氧浓度和50%氧浓度的氧疗罐中,吸氧1 h.比较对照组、单纯染毒组和各吸氧治疗组大鼠的行为学表现、动脉血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)和血氧饱和度(SPO2)、肝肾功能指标和心肌酶的变化情况.结果 各组大鼠在染毒后出现先兴奋后抑制的表现,氧疗后意识得到恢复.单纯染毒组大鼠PO2[(79.67±9.12)mm Hg]和SPO2[(94.92±2.78)mm Hg]明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);33%氧浓度组、50%氧浓度组、高压氧疗组大鼠PO2[分别为(94.75±7.24)、(94.92±8.98)、(104.58±7.12)mmHg]均较单纯染毒组明显增加,SPO2[分别为(97.17±0.83)、(96.92±1.16)、(97.42±0.67)mmHg]也有所升高,差异均有统计学意义(P<0.05);33%氧浓度组和50%氧浓度组之间的差异无统计学意义(P>0.05);高压氧组PO2较另外2个氧疗组增加,差异有统计学意义(P＜0.05);高压氧组PCO2[(51.42±6.60)mm Hg]较50%浓度氧组[(44.58±3.42)mm Hg]增高,其他各组间PCO2的差异无统计学意义(P＞0.05).单纯染毒组大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)[(270.50±49.05)U/L]、丙氨酸转氨酶(ALT)[(122.67±55.44)U/L]、尿素氮(BUN)[(7.31±0.93)mmol/L]、肌酐(Cr)[(28.32±4.35)μmol/L以及肌酸激酶(CK)[(1808.42±582.05)U/L]和肌钙蛋白(CtnI)[(22.52±14.29)ng/ml]均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而乳酸脱氢酶(LDH)[(1286.58±484.80)U/L]和α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)[(553.08±53.46)U/L]无明显变化.各种方式氧疗后以上各项指标有部分降低,而高压氧治疗组AST[(165.25±30.87)U/L]、HBDH[(350.83±103.00)U/L]和CTnI[(11.23±5.38)ng/ml]较33%浓度氧或50%浓度氧治疗组下降更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05 ).结论 及时有效的氧疗能够明显提高急性氮气窒息大鼠动脉PO2和SPO2,并且可以改善肝功能和心肌损害.而高压氧的使用更能够明显提高对氮气窒息大鼠的治疗效果.

Abstract：

Objective To Evaluate the effects of different oxygen therapies on the rats with acute nitrogen asphyxia and to study the best oxygen therapic protocol for patients with acute nitrogen asphyxia on the spot. Methods Sixty healthy male Wistar rats were divided into 5 groups: control, exposure to nitrogen, 33% oxygen treatment, 50% oxygen treatment and hyperbaric oxygen treatment groups. The behavioral performance, arterial oxygen pressure (PO2), carbon dioxide partial pressure (PCO2) and oxygen saturation (SPO2), biochemical changes in liver and kidney function and myocardial enzymes in 5 groups were measured. Results The rats exposed to nitrogen firstly were excited then inactive symptoms, but consciousness was recovered after oxygen therapy. The PO2 and SPO2 in nitrogen exposure group were (79.67±9.12) and (94.92±2.78) mm Hg, respectively, which were significantly lower than those in control group (P<0.01). The PO2 and SPO2 of 3 oxygen treatment groups were (94.75±7.24), (94.92±8.98), (104.58±7.12)mm Hg and (97.17±0.83), (96.92±1.16), (97.42±0.67)mm Hg, respectively, which were significantly higher than those in nitrogen exposure group (P<0.05). The PO2 in hyperbaric oxygen treatment group was significantly higher than those in other 2 oxygen treatment groups (P<0.05). The SPO2 in hyperbaric oxygen treatment group was (51.42±6.60) mm Hg which was significantly higher than that [(44.58±3.42)mm Hg] in 50% oxygen treatment groups (P<0.05). AST [(270.50±49.05)U/L], ALT [(122.67±55.44)U/L], BUN [(7.31±0.93 )mmol/L], Cr[(28.32±4.35) (μmol/L], CK [(1808.42 ±582.05 )U/L] and CtnI [(22.52±14.29 )ng/ml] in nitrogen exposure group were significantly higher than those in control group (P<0.05). AST [(165.25 ±30.87 )U/L], HBDH [(350.83± 103.00)U/L] and Ctnl [(11.23±5.38 )ng/ml] in hyperbaric oxygen treatment group were significantly lower than those in other 2 oxygen treatment groups (P<0.05). Conclusion Timely and effective oxygen therapy can significantly increase arterial pressure of oxygen and oxygen saturation in the rats with acute nitrogen asphyxia, and can improve liver function and cardiac damage. The hyperbaric oxygen chamber can significantly increase the therapeutic effects on rats with acute nitrogen asphyxiation.     

Suppression of perfluoroisobutylene induced acute lung injury by pretreatment with pyrrolidine dithiocarbamate

Perfluoroisobutylene (PFIB) is produced as a main by-product in large quantities by the fluoropolymer industry. As a highly toxic compound, even the case of brief inhalation of PFIB can result in acute lung injury (ALI), pulmonary edema and even death. To test for any preventive or therapeutic effects of pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), a NF-kappaB activation inhibitor, against PFIB inhalation-induced ALI, mice were exposed in a flow-past exposure system to PFIB and the prophylactic and therapeutic effects of PDTC were studied. The inhibitory effects of PDTC on ALI, the activation of NF-kappaB, as well as the expression of cytokines (IL-1beta and IL-8) after PFIB exposure were evaluated. The results demonstrated that pretreatment with PDTC (120 mg/kg, 30 min before PFIB exposure) could significantly lower the lung coefficient (wet lung-to-body weight ratio, dry lung-to-body weight ratio, water content in the lung, and lung wet-to-dry weight ratio) and protein content in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), but no effects of PDTC were found when PDTC was treated after PFIB inhalation, suggesting a preventative effect rather than a therapeutic effect of PDTC. Furthermore, the above preventative effects of PDTC (when given at 30 min before PFIB exposure) on PFIB-induced lung injury were achieved in a dose-dependent manner. In support of these preventive effects of PDTC, our toxicological studies demonstrated that PFIB-inhalation induced a quick activation of NF-kappaB (0.5 h post PFIB exposure) and expression of IL-1beta and IL-8 (0.5 h and 1 h post PFIB exposure, respectively). Pretreatment with PDTC (120 mg/kg, 30 min before PFIB exposure) resulted in a significant inhibitive effect on the activation of NF-kappaB (0.5 h post PFIB exposure) and expression of IL-1beta and IL-8 (1 h post PFIB exposure). The mortality, the extent of lung injury of the mice indexed by lung coefficients, the content of total protein and albumin in BALF, as well as the lung histopathologic changes, were dramatically alleviated in PFIB exposure after pretreatment with PDTC, clearly suggesting that PDTC has a prophylactic role against PFIB inhalation-induced ALI, and that NF-kappaB activation might play a central role in initiating an acute inflammatory response and in causing injury to the lungs after PFIB inhalation.     

犬全氟异丁烯吸入性急性肺损伤模型的建立

目的 建立全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)致犬吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型.方法对麻醉犬进行气管插管、颈动脉插管, 采用气管联接方式吸入中毒,毒气室PFIB浓度0.3 mg/L,吸入30 min.检测中毒犬动脉血气、肺泡灌洗液中总蛋白含量和肺湿/干比的变化.结果中毒犬染毒后12 h动脉血氧分压(PaO2)明显降低;24 h降至52 mmHg;尸检肺部大量渗出、充血、水肿,支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量高达1 620 mg/L,湿肺体比、肺湿干比和肺含水量明显升高.结论本模型符合ALI诊断标准,建立了可行的犬PFIB吸入性ALI模型.     

The prophylactic and therapeutic effects of cholinolytics on perfluoroisobutylene inhalation induced acute lung injury

Perfluoroisobutylene (PFIB) is a kind of fluoro-olefin that is ten times more toxic than phosgene. The mechanisms of the acute lung injury (ALI) induced by PFIB inhalation remain unclear. To find possible pharmacological interventions, mice and rats were exposed to PFIB, and the prophylactic or therapeutic effects of 3-quinuclidinyl benzilate (QNB) and anisodamine were studied and confirmed. It was observed that the wet lung/body weight and the dry lung/body weight ratios at 24 h after PFIB exposure (130 mg/m(3) for 5 min) were significantly decreased when a single dose of QNB (5 mg/kg) was administered intraperitoneally either 30 min before exposure or 10 h after exposure. Anisodamine was without any prophylactic or therapeutic effects at single doses below 30 mg/kg. The effects of QNB against PFIB inhalation induced ALI were well evidenced by the significantly decreased mice mortality at 72 h, the total protein concentration in bronchoalveolar lavage fluid at 24 h after the PFIB exposure, as well as the ultrastructural observations. The analysis of the time courses of lung sulfhydryl concentration, myeloperoxidase (MPO) activity and hemorheology assay showed that the toxicity of PFIB may be due to consumption of lung protein sulfhydryl, influx of polymorphonuclear leukocytes (PMNs) into the lung, and increased peripheral blood viscosity at a low shear rate, all of which were partially blocked by QNB intervention except for PMN influx. The results suggest that cholinolytics might have prophylactic and therapeutic roles in PFIB inhalation induced ALI.     

全氟异丁烯对小鼠肺组织巯基的影响

目的 观察全氟异丁烯（perfluoroisobutylene,PFIB）吸入性急性肺损伤（acute lung injury,ALI）发病过程中,肺组织内巯基的变化情况。方法 采用动态吸入PFIB周身暴露装置染毒小鼠,Ellman试剂法检测PFIB染毒前后小鼠肺组织内巯基（总巯基、蛋白巯基和非蛋白巯基）的含量变化。结果 染毒后,小鼠肺组织中非蛋白巯基（主要是还原型谷胱甘肽）含量与正常动物相比显著性的逐渐升高。结论 氧化性损伤可能不是PFIB吸入性肺损伤发病过程中主要的致病因素。     

氯磷定对小鼠全氟异丁烯中毒的防治作用

目的为了寻找全氟异丁烯(PFIB)致急性肺损伤的防治药物。方法用气相色谱测定PFIB染毒浓度及氯磷定与PFIB的化学反应转化率。小鼠吸入PFIB染毒24h后,观察小鼠用氯磷定治疗后肺重量系数的变化,测定小鼠肺灌洗液(BALF)中总蛋白含量。结果用氯磷定预防给药组动物的肺重量系数及BALF中总蛋白含量显著降低,同时,中毒动物的存活率也明显提高。用气相色谱测定的氯磷定与PFIB的化学反应转化率为64·8%,说明PFIB比较容易与肟基离子结合。以上结果说明,氯磷定可降低PFIB的毒性,氯磷定对PFIB致急性肺损伤的防治作用很可能与它的化学亲核反应有关。结论氯磷定抑制了PFIB中毒小鼠肺组织的蛋白漏出,降低了中毒动物的肺重量系数和提高了存活率。氯磷定对PFIB中毒具有一定预防抗毒效果。     

清开灵注射液对小鼠全氟异丁烯吸入性急性肺水肿的治疗作用

目的探讨清开灵注射液对全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺水肿的治疗作用。方法小鼠以全身暴露动态吸入PFIB方式染毒,剂量为130 mg/m3染毒5 m in。在小鼠PFIB染毒后1 h腹腔注射清开灵注射液,剂量分别为1.75、3.50、7.00、14.00 m l/kg。以染毒小鼠存活率、肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及弹性蛋白酶活力、组织病理学检查等为观测指标,观察清开灵注射液抗PFIB吸入性急性肺水肿作用的量效关系。结果清开灵注射液可显著降低PFIB染毒小鼠的湿(干)肺体比、肺含水量及肺湿/干比,明显降低BALF中的蛋白含量,显著提高PFIB染毒小鼠的存活率,改善染毒小鼠的肺组织病变,且量效关系良好。结论清开灵注射液对PFIB所致肺水肿与炎性渗出具有肯定的抑制作用,并能有效对抗PFIB所致动物死亡。     

大鼠吸入全氟异丁烯致急性肺损伤形态学改变

目的探讨大鼠吸入PFIB所致急性肺损伤的早期肺脏形态学改变的特点。方法 动态观察大鼠吸入PFIB后24 h、72 h时肺脏在光镜、电镜下的改变。结果在24 h点,肺脏表面充血、淤血明显,触感变硬;光镜（10×10）下可看到肺泡萎陷、水肿、出血、红细胞淤滞;透射电镜下看到Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞内细胞器（板层体、线粒体、内质网）及细胞核均出现不同程度的损伤改变;在72 h点,肺表面淤血、肿胀减轻。光镜（10×10）下肺泡萎陷、水肿等较24 h点明显减轻;透射电镜下看到Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞内细胞器的损伤程度减轻。结论 在急性肺损伤早期,肺内炎性细胞（中性粒细胞及巨噬细胞）聚集,Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞内重要细胞器发生损伤性改变。在肺内存在微循环紊乱。在72 h点巨噬细胞比例明显增加,Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤出现恢复迹象。     

血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子在急性呼吸窘迫综合症中的意义

[目的]探讨血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子IL-8、IL-6及其受体IL-6R在急性呼吸窘迫综合症中的意义。[方法]连续纳入入住我院呼吸内科病房患者45人,分为3组:甲组:ARDS患者,乙组:有ARDS高危因素48h内发生ARDS,丙组:有ARDS高危因素但未发生ARDS。测量每个病人血浆及肺泡灌洗液中上述各细胞因子浓度,并比较3组间的差异。[结果]甲组肺泡灌洗液中的IL-6r浓度显著高于乙组及丙组(188±61vs.89±29和80±26;P﹤0.05),而乙组肺泡灌洗液中的IL-6浓度高于甲组及丙组(1130±998vs.313±22和531±401;P﹤0.05)。而血浆中的各种细胞因子在3组中未见明显差异。[结论]IL-6在ARDS发生的早期起重要的作用,可能是早期的一个启动因子,而IL-8在人类ARDS中的作用尚需进一步研究。     

气态甲醛对小鼠不同组织器官SOD的抑制作用

目的 探讨经不同浓度气态甲醛暴露的小鼠,不同组织器官的氧化损伤作用及其分子机理。方法 用不同剂量气态甲醛对小鼠进行染毒处理72 h,测定吸入甲醛后5种脏器(脑、心、肺、肝、肾)超氧化物歧化酶(SOD)的水平。结果 吸入1.2 mg/m3甲醛的小鼠,肝脏组织的SOD活性显著下降(P<0.01);吸入3.7 mg/m3甲醛的小鼠,肝脏、肾脏、肺组织的SOD活性均显著下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05),其中对肝脏组织SOD的抑制作用尤为明显。结论 气态甲醛对机体组织器官有氧化损伤作用,其分子机理涉及对SOD的抑制作用。