人组织激肽释放酶基因治疗对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和肾脏并发症的影响

目的 探讨人组织激肽释放酶(HK)基因对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和慢性肾脏并发症的治疗作用及其机制.方法 在雄性Wistar大鼠以高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型.以重组腺相关病毒为载体介导HK基因(HK组)或对照基因LacZ(LacZ组)在糖尿病大鼠体内表达,观察实验动物血压、血糖、血胰岛素、尿微量白蛋白、尿渗透压的变化.计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、内生肌酐清除率(Ccr)和尿白蛋白排泄率(UAER).Western印迹法检测肝脏、骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶(P13K)的110亚基(pll0)和蛋白激酶B(Akt/PKB)第308位苏氨酸(pThr 308)的磷酸化水平.肾脏切片作形态学分析.结果 HK组第2周开始出现血压下降,并一直持续到实验结束(12周时),而LacZ组血压无明显下降.HK组和LacZ组大鼠空腹血糖无明显变化[(13.09±3.01 vs 13058±2.88)mmol/L],但两组空腹血胰岛素水平[(8.19±2.45 vs 13.85±3.76)mIU/L,P<0.01]和HOMA-IR(4.76±0.33 vs 8.36±0.48,P<0.01)差异有统计学意义.HK组大鼠肌肉和肝脏pll0和pThr308的表达明显增加.HK组UAER[(7.90±2.76 vs 19.07±9.17)mg/24h,P<0.01]和Ccr(0.16±0.12 vs 0.43±0.25,P<0.01)明显低于LacZ组,而尿渗透压明显高于LacZ组[(1150.3±301.9 vs 737.8±184.5)mmol/L,P<0.05].肾脏病理学结果显示LacZ组肾小球和肾小管损害明显,而HK组明显减轻.结论 重组腺相关病毒介导HK基因表达可能通过增加PI3K/Akt磷酸化明显改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,同时明显减轻糖尿病肾脏损害.     

糖尿病及非糖尿病患者糖化血红蛋白水平与冠心病的相关性

目的:研究糖尿病及非糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平与冠心病(CHD)的相关性。方法:100例糖尿病(DM)患者和100例非糖尿病人群被纳入研究,根据是否合并CHD分为DM+CHD组(44例)和DM无CHD组(56例)、非糖尿病人群CHD组(CHD组,41例)和无CHD组(59例),检测比较各组间HbA1c含量、胰岛素抵抗情况[稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)]以及内皮功能[内皮微粒(EMPs)数目,肱动脉血流介导的血管扩张反应(FMD)]。结果:糖尿病患者中,与DM无CHD组比较,DM+CHD组HbA1c含量[(7.10±0.86)%比(9.98±1.05)%]、HOMA-IR[(2.28±0.31)比(3.31±0.52)]、EMPs数目[(548.29±69.35)个/μl比(861.18±94.57)个/μl]显著升高,ISI[(-3.23±0.41)比(-4.62±0.65)]和FMD[(6.65±0.75)%比(4.58±0.59)%]显著降低,P均0.05;非糖尿病患者中,与无CHD组比较,CHD组HbA1c含量、HOMA-IR和EMPs数目显著升高,而ISI和FMD均显著降低,P0.05或0.01。单因素回归分析显示HbA1c水平与HOMA-IR、EMPs数目呈显著正相关(β=2.845,1.945,P均0.05),与ISI和FMD呈显著负相关(β=-3.582,-3.293,P均0.05)。结论:糖尿病患者和非糖尿病人群糖化血红蛋白含量显著上升会导致胰岛素抵抗、内皮功能损害,进而导致冠心病的发生。     

过氧化物体增殖物激活受体γ活化对胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响

目的探讨过氧化物体增殖物激活受体(PPAR)γ活化对高脂饮食诱发的胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响。方法30只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=10)、胰岛素抵抗合并高血压模型组(n=10)及吡格列酮治疗组(n=10)。采用高脂饮食喂饲建立胰岛素抵抗合并高血压大鼠模型,其中治疗组在喂饲高脂饮食9周后给予吡格列酮灌胃(10mg/kg.d),各组均在14周末测定大鼠血压,后处死各组大鼠,测定血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)及血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果模型组大鼠血清胰岛素、血糖水平及血压水平均明显高于正常对照组。治疗组血清FFA[(367.3±38.1vs587.3±35.8)μmol/L,P<0.05],TNFα[(10.6±4.2vs24.3±8.8)pg/L,P<0.01],血糖[(8.2±1.3vs9.9±1.8)mmol/L,P<0.05],血清胰岛素[(30.2±5.2vs46.1±17.0)mU/L,P<0.05],血压[(142.7±15.3vs165.4±15.1)mmHg,P<0.05]均显著低于模型组,而胰岛素敏感指数显著高于模型组(4.29±1.04vs2.48±0.80,P<0.01)。结论高脂饮食等环境变化诱发的胰岛素抵抗可能在高血压的发病机制中具有重要的作用;通过促进PPARγ的活化可明显改善胰岛素抵抗,并对高血压具有一定的改善作用。     

IKKε在糖尿病大鼠肝脏的表达及利拉鲁肽对其干预作用的研究

目的观察糖尿病大鼠肝脏组织IKKε、核因子κB(NF-κB)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达及利拉鲁肽对其干预的作用。方法采用高脂饮食联合STZ诱导建立T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为糖尿病组(T2DM)、低剂量利拉鲁肽组(LL)、高剂量利拉鲁肽组(HL),另设正常对照组(NC),每组各10只。Western blot检测肝脏组织IKKε、NF-κB、p-Akt的蛋白表达,RT-PCR检测IKKε、NF-κB的mRNA表达。结果 T2DM组FPG、FIns、HOMA-IR、TG、白介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)较NC组、LL组、HL组高(P0.05或P0.01),HL组FPG、FIns、IL-6、MDA、HOMA-IR较LL组低(P0.05)。与NC组比较,HL组、LL组、T2DM组IKKε、NF-κB的蛋白表达依次升高(P0.05或P0.01),p-Akt的蛋白表达依次降低[(0.762±0.112)vs(0.598±0.085)vs(0.476±0.112)vs(0.342±0.097),P0.05或P0.01]。结论肝脏组织IKKε表达升高可能参与了糖尿病的发生,利拉鲁肽呈浓度依赖下调肝脏组织IKKε的表达,可能是其改善IR、糖代谢的部分机制。     

内脏脂肪素对糖尿病非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织的作用

目的通过观察糖尿病大鼠肝脏中内脏脂肪素(visfatin)的表达,探讨其在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组(NC组)、饮食诱导肥胖组(DIO组)、糖尿病组(DM组),成模后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肝脏脂质含量、肝脏visfatin mRNA及蛋白表达;HE染色后光镜观察肝脏病理变化。结果 DIO组大鼠Fins、HOMA-IR、TG、TC、肝脏TG较NC组显著增高,ISI显著降低(P<0.05,P<0.01);DM组FPG、Fins、HOMA-IR、ALT、FFA、TG、TC、LDL、肝脏TG较NC、DIO组显著增高,ISI显著降低(P<0.01);DM组大鼠肝脏visfatin mRNA和蛋白较NC组显著增高(P<0.05)。肝脏HE染色显示DIO大鼠肝组织出现明显脂肪变性,糖尿病大鼠肝细胞明显脂肪变性、碎片状坏死伴炎细胞浸润及肝纤维组织增生。结论由于胰岛素抵抗而致的visfatin表达上调可能参与了NAFLD的发生。     

贞清方对2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠LXRα表达的影响

目的:探讨贞清方对2型糖尿病非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制.方法:高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、贞清方治疗组和女贞子治疗组( n= 8),并设立正常对照组( n = 10),灌胃治疗8 wk.比较喂养4、8和16 wk时各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素(FINs)和胰岛素敏感指数(ISI)的变化.并于喂养16 wk时观察各组大鼠肝脏指数、TG含量和血清丙氨酸转氨酶(ALT)的水平以及病理变化.用PCR法观察大鼠肝X受体(LXRα)及其下游固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c) mRNA的表达,免疫组织化学法观察肝脏LXRα蛋白的表达.结果:灌胃干预8 wk后,与正常组相比,模型组大鼠FBG、血清TG、肝脏指数及肝脏TG含量明显升高(均P<0.01),胰岛素敏感性明显降低( P<0.01),肝脏脂肪变明显加重,肝脏LXRα mRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显增多(均P<0.01).与模型组相比,贞清方治疗组大鼠FBG水平、血清TG水平、肝脏指数及肝脏TG含量明显降低(10.94±3.33 mmol/L vs 16.67±4.33 mmol/L; 0.79±0.27 mmol/L vs 1.33±0.33 mmol/L; 5.72±0.81vs 7.61±1.24; 0.041±0.0110 mmol/g vs 0.059±0.0160 mmol/g,均P<0.01),肝脏脂肪变明显改善,肝脏LXRα mRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显减少(0.75±0.11 vs1.23±0.17,0.68±0.16 vs 1.07±0.14,0.220±0.071 vs 0.334±0.037,均P<0.01).结论:贞清方对2型糖尿病性非酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用,且其治疗作用可能与贞清方能下调非酒精性脂肪肝组织LXRα的表达有关.     

大黄素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制剂-2表达的影响

目的探讨大黄素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响。方法实验大鼠随机分为健康对照(NC)组、糖尿病模型(DM)组及大黄素治疗(DM+Emodin)组(40mg/kg),各12只。至36周时处死所有大鼠,收集血、尿标本,检测生化指标和24hUAlb;取肾组织标本,采用RT-PCR和Western blot检测相关mRNA及蛋白。结果 36周时,与NC组比较,DM组和DM+Emodin组血糖[(6.44±0.83)vs(33.11±3.02),(32.39±2.78)mmol/L]、HbA1c[(5.6±0.6)%vs(18.0±3.2)%,(20.1±3.3)%]、SBP[(108±9)vs(131±14),(131±8)mmHg]、肾重/体重比[(5.3±0.6)vs(11.5±1.0),(10.4±1.3)]、eGFR[(5.9±1.2)vs(12.9±2.2),(11.2±1.2)ml/(min·173m2)]及UAlb[(3.3±1.8)vs(52.8±30.1),(26.6±10.5)mg/24h]升高(P0.001),DM+Emtin组肾重/体重比、eGFR及UAlb均低于DM组(P0.05或P0.01)。与DM组比较,DM+Emodin组MMP-2 mRNA[(1.43±0.36)vs(1.13±0.19),P0.05]、TIMP-2 mRNA[(1.70±0.27)vs(1.23±0.18),P0.001]上调现象被抑制,且MMP-2[(2.45±0.24)vs(2.98±0.55),P0.01]、TIMP-2[(2.07±0.30)vs(1.59±0.37),P0.001]蛋白表达水平下调。结论大黄素可以减少糖尿病大鼠肾组织中MMP-2/TIMP-2表达,减少蛋白尿,可能延缓DN进展。     

地特胰岛素联合利拉鲁肽治疗血糖控制不佳2型糖尿病患者的临床观察

目的 评价地特胰岛素联合利拉鲁肽治疗血糖控制不佳的T2DM患者疗效. 方法 选取预混胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者32例,采用地特胰岛素联合利拉鲁肽治疗方案,比较治疗前后各项指标,采用动态血糖监测系统(CGMS)评价血糖漂移水平、血糖曲线下面积(AUCPG)和低血糖发生率等情况. 结果 治疗后BMI[(27.25±2.32)vs(26.50±2.30)kg/m2]、SBP[(137.22±17.42)vs (126.55±10.08) mmHg]、DBP[(85.00±9.54)vs(78.22±6.45) mmHg]、FPG[(10.19±2.99)vs(6.52±1.24)mmol/L]、2 hPG[(15.61±4.37)vs(10.51±1.36) mmol/L]、HbA1c[(8.57±1.64)％vs(7.26±1.11)％]、TC[(5.11±1.51)vs(4.19±0.48) mmol/L]、LDL-C[(3.13±0.73)vs(2.55±0.64)mmol/L]和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(3.79±1.98)vs(2.60±1.63)]较治疗前下降(P＜0.05或P＜0.01),FC-P[(2.72±1.57)vs(4.73±2.39) ng/ml]、2 hC-P[(6.93±2.20) vs(13.33±3.39) ng/ml]和HDL-C[(1.00±0.27)vs(1.21±0.19) mmol/L]较治疗前上升(P＜0.01).CGMS结果显示,治疗后血糖平均值[(7.90±0.33)vs(6.90±0.10) mmol/L]、血糖漂移系数[(1.87±0.25)vs(1.07±0.11)]、血糖漂移最大幅度[(8.22±1.69)vs(1.22±0.69)mmol/L]、血糖＞7.8 mmol/L AUCpG[(27.46±6.20)vs (17.46±2.30)]及血糖＞11.1 mmol/L AUCPG[(6.20±3.52)vs(2.02±0.25)]、低血糖发生率(45.45％vs3.12％)较治疗前降低(P＜0.01). 结论 地特胰岛素联合利拉鲁肽可有效降低患者BMI、血压、血糖、血脂、HOMA-IR和血糖漂移水平,且低血糖发生率低.     

慢性心力衰竭大鼠胰岛素通路成分mRNA表达的变化

目的观察慢性心力衰竭大鼠肝脏、脂肪及骨骼肌的胰岛素受体(InsR)及其亚型,IRS-1、IRS-2,葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和GLUT-4 mRNA的表达及其变化趋势。方法建立腹主动脉缩窄诱导大鼠心力衰竭模型,行腹腔注射胰岛素耐量实验(IPITT),静脉葡萄糖耐量实验(WGTT)和静脉胰岛素释放实验(IRT)。RT-PCR检测各组组织InsR、IRS,GLUT mRNA的表达。结果与假手术组(SHAM)比较,心力衰竭组(CHF)IVGTT、IPITT、IRT结果异常。肝脏和骨骼肌中InsR[(1.02±0.09)vs(2.23±0.33);(0.003±0.000)vs(0.01±0.01),P0.05]及脂肪中各基因mRNA含量均降低(P0.05)。结论慢性心力衰竭可引起IR,胰岛素通路成分mRNA发生改变。     

2型糖尿病合并抑郁患者炎性因子和胰岛素抵抗指数的变化及其临床意义

目的探讨T2DM合并抑郁患者炎性因子和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化。方法选择单纯抑郁组44例,单纯T2DM组(T2DM)124例,T2DM合并抑郁组48例,另选正常体检人群(NC)40名,分别测定各组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分得分、FPG、HbA1c、FIns、FC-P、高敏C反应蛋白(hsC-RP)、IL-2、IL-10、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等指标。结果与NC、单纯抑郁组及T2DM组相比,T2DM合并抑郁组FPG[(5.11±0.25),(5.18±0.22),(9.47±3.46)vs(11.51±2.05)mmol/L]、HbA1c[(5.53±0.32)%,(5.36±0.34)%,(8.89±2.21)%vs(10.28±2.12)%]、hsC-RP[(1.10±0.36),(4.02±1.96),(3.54±2.05)vs(9.20±2.11)mg/L]、IL-2[(122.00±4.01),(144.10±9.90),(142.64±15.36)vs(166.86±22.81)pg/ml]、HOMA-IR[(1.14±0.24),(1.58±0.21),(2.70±1.54)vs(3.78±1.08)升高(P0.05);IL-10[4.72(3.94,5.98),3.44(3.13,4.35),4.00(3.39,4.11)vs 2.10(1.99,3.84)pg/ml]、胰岛素敏感指数(ISI)[(-3.92±0.60),(-3.57±0.13),(-3.22±0.22)vs(-4.41±0.27)]、IGF-1[(169.18±46.14),(166.20±32.79),(224.33±20.74)vs(80.15±39.26)pg/ml]降低(P0.05)。相关分析显示,HAMD评分与hsC-RP、IL-2呈正相关,与IL-10、IGF-1呈负相关;多元逐步回归分析显示,hsC-RP、IGF-1是HAMD评分的影响因素;Logistic回归分析表明,hsC-RP是T2DM并发抑郁的危险因素。结论 T2DM合并抑郁患者炎性反应及IR更严重,hsC-RP与T2DM患者发生抑郁相关。     

高脂喂养大鼠内脏脂肪组织C反应蛋白的表达

高脂饲料喂养10周的SD肥胖大鼠腹部内脏脂肪含量明显高于对照组[(26±6 vs 13±3)g,P<0.01],高脂组大鼠腹部内脏脂肪中C反应蛋白(CRP)mRNA水平较对照组高(0.901±0.085 vs 0.402+0.036,P<0.01),高脂组门静脉[(743.8±95.8 vs 558.3±118.3)ms/L,P<0.01]和外周静脉血清CRP浓度[(596.3±38.9 vs 485.8±30.2)mg/L,P<0.05]均高于对照组.高脂组门静脉血清CRP浓度显著高于外周静脉(P<0.01),但对照组差异无统计学意义.提示腹部内脏脂肪产生的CRP可能是肥胖者循环CRP的重要来源之一.     

不同胰岛素抵抗状态与2型糖尿病患者心功能的相关性研究

目的比较不同IR状态T2DM患者的心功能并分析IR与心功能的相关性。方法选取2015年8月至2016年8月于我院门诊就诊或内分泌科住院治疗的T2DM患者282例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平分为HOMA-IR2.69组153例和HOMA-IR≥2.69组129例,另选取健康对照(NC)组150名,收集3组临床资料和实验室指标,检测左心室后壁厚度(LVPWTd)和室间隔厚度(WsTd)、左室每搏量(LVSV)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)等心功能指标并比较。Pearson相关性分析HOMA-IR与心功能指标的相关性,多元线性逐步回归分析心脏收缩功能和舒张功能(E/A)的影响因素。结果(1)HOMA-IR≥2.69组、HOMA-IR2.69组和NC组FPG、2hPG及FIns逐渐降低,HOMA-β逐渐升高(P0.05或P0.01);(2)HOMA-IR≥2.69组和HOMA-IR2.69组LVPWTd[(15.43±1.92)vs(11.38±1.78)vs(10.16±1.50)mm,P0.05或P0.01]和WsTd[(14.35±2.00)vs(10.46±1.67)vs(9.00±1.08)mm,P0.05或P0.01]高于NC组,LVSV[(55.15±8.26)%vs(60.27±8.12)%vs(65.33±7.78)%,P0.05或P0.01]、LVEF[(62.41±8.89)%vs(71.57±5.16)%vs(76.35±7.80)%,P0.05或P0.01]和E/A[(0.65±0.11)vs(0.76±0.18)vs(1.03±0.23),P0.05或P0.01]低于NC组;(3)Pearson相关性分析显示,HOMA-IR与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.746、-0.729,P=0.001);(4)多元线性逐步回归分析显示,HOMA-IR是LVEF和E/A的影响因素(P0.05或P0.01)。结论随着IR程度的加重,糖尿病患者LVEF和E/A均下降,IR是LVEF和E/A共同的危险因素。     

替米沙坦对冠心病合并糖尿病肾病患者临床疗效的影响

目的探究替米沙坦治疗冠心病合并糖尿病肾病患者的临床疗效,对血清肝细胞生长因子(HGF)及其过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响。方法选取我院就诊的年龄60岁的冠心病合并糖尿病肾病患者114例,采用随机数表分为观察组和对照组,每组57例。2组行相同基础治疗,观察组给予替米沙坦,对照组给予依那普利。比较2组血清内皮素1、NO、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肌酐、24h尿蛋白HGF、PPARγ表达及不良反应。结果与治疗前比较,治疗后2组血清内皮素1、IL-6、MMP-9、肌酐、24h尿蛋白、HGF及PPARγ表达水平明显降低,NO水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);治疗后观察组血清内皮素1[(62.65±1.20)ng/L vs (72.85±1.85)ng/L]、IL-6[(7.65±1.20)ng/L vs (10.21±2.15)ng/L]、MMP-9[(59.85±1.85)μg/L vs (62.01±1.97)μg/L]、肌酐[(170.2±32.2)μmol/L vs (207.7±41.2)μmol/L]、24h尿蛋白[(1.0±0.9)g vs (1.3±0.1)g]、HGF[(247.65±26.20)ng/L vs (310.75±45.15)ng/L]及PPARγ[(36.85±9.15)ng/L vs (42.01±9.97)ng/L]表达水平明显低于对照组(P0.01),NO水平明显高于对照组(P0.01)。治疗期间,观察组不良反应发生率明显低于对照组(P=0.014)。结论替米沙坦治疗冠心病合并糖尿病肾病较依那普利疗效更好,且能明显降低血清HGF及PPARγ表达水平。     

糖尿病勃起功能障碍患者血清瘦素的表达及意义

目的观察糖尿病勃起功能障碍患者血清瘦素的表达水平,并探讨其临床意义。方法选取男性糖尿病患者255例,根据国际勃起功能指数-5(IIEF-5)评分将研究对象分为勃起功能障碍(ED)组(IIEF-5≤21分)137例和单纯糖尿病组(DM,IIEF-521)118例,另选体检健康男性(NC)100名。收集各组临床资料,检测血清瘦素和性激素水平。糖尿病ED患者血清瘦素水平与其他指标的相关性采用Pearson相关性分析和多元逐步回归分析。结果ED组FPG、FIns、2 hPG、HbA_1c、TC、HDL-C、HOMA-IR高于DM组和NC组(P0.05或P0.01);与NC组比较,ED组和DM组总睾酮(TT)[(11.19±4.12)vs(18.51±4.66)vs(14.74±4.71)nmol/L]、LH[(4.53±2.64)vs(13.81±2.69)vs(8.46±2.97)U/L]、FSH[(10.20±4.12)vs(20.68±4.11)vs(13.21±3.58)U/L]及瘦素[(7.04±5.36)vs(19.45±9.15)vs(12.06±6.47)ng/ml]水平升高,SHBG[(56.19±14.00)vs(38.25±10.12)vs(46.21±12.44)nmol/L]水平降低(P0.05或P0.01);Pearson相关性分析显示,血清瘦素水平与BMI、FIns、HOMA-IR呈正相关,与TT呈负相关(P0.05或P0.01);多元逐步回归分析显示,BMI和TT为ED患者血清瘦素水平的影响因素(P=0.000)。结论糖尿病ED患者血清瘦素水平升高。BMI和TT可能是糖尿病ED患者血清瘦素水平的影响因素。     

2型糖尿病肥胖患者血清铁蛋白与胰岛素抵抗关系的研究

目的观察肥胖T2DM患者血清铁蛋白(SF)水平与IR的关系。方法选取T2DM患者100例,根据BMI分为糖尿病合并肥胖组(DM+Ob,BMI≥28kg/m2)54例和单纯糖尿病(DM,BMI28kg/m2)组46例。另选取同期正常体检者50名作为对照(NC)组。检测各组SF、FPG、FIns、TC、TG及HbA1c水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。观察SF水平和HOMA-IR的变化,分析两者的相关性。结果 DM+Ob组SF[(292.66±88.53)vs(167.52±67.04)vs(152.17±50.12)ng/ml]及HOMA-IR[(4.20±1.61)vs(1.87±0.97),(1.73±0.86)]均高于DM组和NC组(P0.05)。Pearson相关分析显示,SF与HOMA-IR呈正相关(r=0.79,P0.05)。多元逐步回归分析显示,SF与SBP、HbA1c、BMI、HOMA-IR呈正相关(P0.05)。结论 T2DM肥胖患者SF、HOMA-IR水平高于单纯T2DM患者,SF与HOMA-IR呈正相关。     

内脂素对KKAy糖尿病小鼠血浆脂代谢及肝脏胆固醇调节元件结合蛋白1C、激素敏感性脂肪酶表达的影响

目的通过观察内脂素(Visfatin)对KKAy小鼠胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、激素敏感性脂肪酶(HSL)表达的影响,探讨Visfatin对脂代谢的影响及其作用机制。方法 16只SPF级8周龄雄性KKAy小鼠分为糖尿病模型组(DM组,n=8)及Visfatin组(VF组,n=8)。同时选取16只8周龄的C57BL/6J小鼠分为正常对照组(NC组,n=8)和高脂喂养组(HFD组,n=8)。VF组腹腔注射内脂素重组蛋白,其他组腹腔注射等量磷酸缓冲盐溶液。眼球取血测FPG、FIns、TC、TG、HDL-C及LDL-C等;计算稳态模型IR指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)。测定小鼠肝脏组织SREBP-1C、HSL mRNA及蛋白表达。结果 HFD组FIns、TC、HOMA-IR及LDL-C较NC组升高(P0.05);DM组FPG、FIns、TC、TG、HOMA-IR及LDL-C较HFD组升高(P0.05);VF组FPG、TC、TG及LDL-C较DM组降低(P0.05)。DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高[(17.94±0.67)vs(205.36±3.00),(0.72±0.07)vs(1.39±0.22),P0.05],而HSL基因及蛋白表达较NC组降低[(100.00±0.45)vs(69.37±0.36),(1.95±0.65)vs(0.88±0.24),P0.05]。HFD组与DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高(P0.05),而HSL基因及蛋白表达降低(P0.05);VF组SREBP-1C基因及蛋白表达较DM组降低,HSL基因及蛋白表达较DM组升高(P0.05)。结论 Visfatin降低血脂水平改善脂代谢,其机制可能是通过下调肝脏中SREBP-1CmRNA、蛋白的表达,上调HSL mRNA、蛋白的表达来实现。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠高脂饮食后改为普通饮食的实验观察

目的明确高脂饮食后改为普通饮食对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的防治效果。方法 23只SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=8)、高脂模型组(HF,n=7)、高脂后改正常饲料组(HF+CD,n=8),16周后处死大鼠。检测大鼠体重、肝重、血生化、血脂肪细胞因子及肝脏TG水平;检测肝脏脂质合成及炎症因子mRNA及肝脏病理。结果与HF组比较,HF+CD组肝脏指数[(3.10±0.58)%vs(2.43±0.17)%]、ALT[(210.66±39.19)vs(175.00±18.94)U/L]、血清TGI-(0.71±0.08)vs(0.51±-0.14)mmol/L]、肝脏TG[(7.94-±-1.38)vs(6.09±1.62)μmol/L]及肝脏NF-κB mRNA[(2.28±0.24)vs(1.60±0.25)]均下降(P0.05或P0.01),其他指标及肝脏病理改变不明显。结论高脂饮食后改普通饮食对高脂NAFLD模型大鼠有治疗作用,但更积极的药物、限制热卡等治疗可能更有效。     

不同糖化血红蛋白水平的新诊断2型糖尿病患者胰岛功能的临床观察

目的比较不同HbA1c水平的新诊断T2DM患者胰岛功能的变化。方法将165例新诊断T2DM患者根据HbA1c水平分为A、B、C组,A组54例,6.0%≤HbA1c7.0%;B组53例,7.0%≤HbA1c9.0%;C组58例,HbA1c≥9.0%。采用标准餐试验联合胰岛素释放试验检测0、30、60、120min血糖和胰岛素,胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)、ΔI30/ΔG30、AUCI60~120/G60~120评估胰岛功能,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估IR,Matsuda指数(ISIM)评估IS,处置指数(DI30、DI60~120)评价校正IS后的胰岛功能。结果随HbA1c升高,A、B、C组FPG[(7.7±0.8)vs(9.0±1.9)vs(13.4±3.2)mmol/L]、2hPG[(12.03±1.23)vs(16.08±2.67)vs(23.58±3.99)mmol/L]、G0[(7.10±0.86)vs(8.93±1.59)vs(13.80±3.35)mmol/L]、G30[(10.16±1.86)vs(12.19±2.50)vs(16.98±3.78)mmol/L]、G60[(12.57±1.81)vs(15.03±2.72)vs(20.11±4.08)mmol/L]和G120[(11.49±2.48)vs(14.78±3.53)vs(21.05±4.43)mmol/L]逐渐升高;I0[(20.09±12.76)vs(18.74±7.88)vs(15.30±11.71)mIU/L]、I30[(38.92±12.59)vs(34.27±20.56)vs(23.95±16.55)mIU/L]、I60[(72.80±39.38)vs(52.96±32.48)vs(36.16±27.22)mIU/L]、I120[(106.62±61.09)vs(64.57±40.75)vs(43.09±23.08)mIU/L]、HOMA-β[(130.58±107.33)vs(74.68±38.34)vs(42.66±35.70)]、AUCI60~120/G60~120[(58.06±33.85)vs(28.90±18.90)vs(14.31±9.78)]和DI60~120[(458.22±174.30)vs(239.27±113.05)vs(89.91±49.93)]逐渐降低(P0.05)。C组TG[(3.40±1.44)vs(1.89±0.88),(2.29±1.23)mmol/L]、HOMA-IR[(11.66±7.13)vs(6.30±3.66),(7.47±3.58)]较A、B组高,年龄[(45.10±9.30)vs(51.40±7.80),(49.70±8.80)岁]、ΔI30/ΔG30[(2.44±1.50)vs(8.27±6.33),(6.77±5.16)]和DI30[(13.86±7.23)vs(58.21±18.14),(45.31±17.99)]较A、B组低(P0.05)。Spearman相关性分析结果显示,HbA1c与HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β、ΔI30/ΔG30、AUCI60~120/G60~120、DI30和DI60~120呈负相关。多元线性回归分析结果显示,DI60~120、HOMA-IR、HOMA-β为HbA1c的影响因素。结论随HbA1c水平升高,新诊断T2DM患者糖代谢紊乱加重,胰岛素分泌功能逐步减退,在HbA1c≥9.0%患者中尤为明显。     

2型糖尿病对OLETF大鼠不同器官胶原蛋白含量影响的研究

目的探讨T2DM对OLETF大鼠不同器官组织胶原蛋白含量的影响。方法选取造模成功的T2DM OLETF大鼠(DM组)16只和同系LETO鼠(NC组)12只,分别采集皮肤、肝脏、股骨组织,进行HE、Masson染色,免疫组织化学法及高效液相色谱法测定胶原蛋白含量。结果与NC组相比,DM组皮肤、股骨组织胶原纤维减少,肝脏胶原纤维增多。DM组每克皮肤中胶原蛋白含量[(149.9±18.4)vs(266.0±54.8)mg/g]和股骨组织胶原含量[(185.60±19.38)vs(243.27±22.19)mg/g]均低于NC组(P<0.05或P<0.01);而肝脏胶原蛋白含量高于NC组[(134.54±18.78)vs(64.52±21.51)mg/g,P<0.01]。结论 T2DM对不同组织胶原蛋白含量影响不同,皮肤、股骨胶原蛋白含量减少,肝脏胶原蛋白含量增加。     

内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆FGF-21水平的影响

目的 探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的影响.方法 构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒,将该质粒转染大鼠.在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化,并采用放射免疫法测定其血浆FGF-21浓度.结果 在质粒注射后3 d大鼠血清内脂素水平明显升高(1.49±0.06 vs 0.99±0.04,P<0.01);葡萄糖输注率(GIR)[(35.3±1.4 vs 27.6±1.7)mg·kg-1·min-1,P<0.01]较注射前明显升高;基础血浆胰岛素水平明显下降[(14.5±3.7 vs 24.4±6.2)mU/L,P<0.05];总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇明显降低[(1.31±0.10 vs1.76±0.22)mmol/L和(0.59±0.04 vs 0.95±0.15)mmol/L,均P<0.05];血浆FGF-21也降低[(2.25±0.19 vs 2.59±0.23) μg/L,P<0.05];在转染前后基础血糖和血浆脂联素水平无明显变化.结论 内脂素质粒转染使大鼠血浆vsfatin水平升高和FGF-21水平降低,胰岛素敏感性增强.