糖皮质激素受体在系统性红斑狼疮中的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。该病是结缔组织病中最易累及多脏器并引起严重脏器损害的常见疾病之一。糖皮质激素(glucocorticoids GC)为其首选治疗药物。GC 由肾上腺皮质束状带合成和分泌，受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节，具有调节碳水化合物、蛋白质、脂肪和水、盐、电解质的代谢,维持机体内环境平衡，以及抑制免疫、抗炎、抗休克、抗过敏等多项生理功能。其通过与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor GR）结合而发挥作用。现在研究表明糖皮质激素受体表达水平及基因多态性与SLE的发病、病情轻重及激素治疗效果相关。本文就此进行综述。     

糖皮质激素受体α在系统性红斑狼疮发病机制中的作用研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)糖皮质激素受体!(GR!)mRNA表达及其与免疫指标[抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体]的变化、疾病活动性的关系,分析GR!在SLE发病机制中的作用。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测活动期和缓解期SLE患者和正常人PBMCs中GR!mRNA的表达,并将其与ANA、抗dsDNA抗体及疾病活动性作相关分析。结果SLE患者PBMCs中GR!mRNA表达较正常人明显减少(P<0.05),但活动期患者表达高于缓解期患者(P<0.05),且与抗dsDNA抗体及疾病活动性呈负相关。结论SLE患者外周血PBMCs存在GR!的表达缺陷,从而引起对自身反应性T、B淋巴细胞的活化缺乏抑制效应,导致自身免疫耐受丧失,产生炎症性细胞因子和自身抗体。GR!在SLE的发病机制中可能发挥重要作用。     

巨噬细胞移动抑制因子在儿童系统性红斑狼疮中的作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在儿童系统性红斑狼疮（SEE）尤其是狼疮肾炎（LN）中的作用地位，从而为探索SLE的发病机制及其临床诊治和疗效观察提供帮助。方法运用酶联免疫吸附试验（ELISA）技术对SLE患儿的血、尿MIF、白细胞介索（IL）-10和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平进行检测．与健康志愿者对比分析以明确MIF在SLE，尤其是LN中的作用地位。结果LN组尿MIF水平显著高于非LN组。而血MIF、TNF—d和IL-10及尿IL-10和TNF-α水平两者差异无统计学意义；SLE疾病活动组血IL-10显著高于缓解组，而血MIF、TNF—α及尿IL-10、MIF、TNF—α水平两组差异无统计学意义。结论尿MIF水平可能与LN存在一定相关性，有望成为SLE肾脏损害及疗效观察的监测指标。     

糖皮质激素在系统性红斑狼疮治疗中的应用

糖皮质激素（glucocorticoids,GC）是一类含甾体骨架的化合物,具有强大的抗炎和免疫抑制作用。氢化可的松（hydrocortisone）是天然的GC,由肾上腺皮质分泌。有重要的生理作用。1944年起人工合成了多种GC。如泼尼松（prednisone）和甲泼尼龙（methylprednisolone）等。1948年Hench等率先使用GC治疗类风湿关节炎。并获得了1950年的诺贝尔生理学和医学奖。     

系统性红斑狼疮与妊娠

妊娠可诱发或加重系统性红斑狼疮(SLE),SLE也会影响妊娠的过程和结局,SLE孕妇死亡率高、易发生流产、胎儿生长迟缓、死胎及新生儿红斑狼疮[1].了解SLE患者妊娠时的生理变化,掌握妊娠指征,正确应用免疫抑制剂,有助于安全妊娠及分娩正常的胎儿.     

系统性红斑狼疮患者外周血白细胞糖皮质激素受体结合量测定的临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血白细胞糖皮质激素受体(GCR)结合量的变化及其临床意义。方法应用放射配体结合法测定白细胞GCR结合量。结果61例SLE患者应用糖皮质激素(GC)治疗前白细胞GCR结合量为(4156±1408)位点/细胞,显著低于正常对照组(5072±1312)位点/细胞(t=3.506,P=0.01)。3个以上重要器官或系统受损者白细胞GCR结合量显著减低(t=3.262,P=0.002)。SLE患者治疗前白细胞GCR水平与SLE病情活动指数呈负相关(r=-0.487,F=18.372,P=0.001)。白细胞GCR结合量较低的患者应用GC的疗效较差,副反应较多见。结论SLE患者白细胞GCR结合量显著减低,这种变化与SLE患者病情活动性、重要系统器官受损情况以及GC的疗效和副反应等有一定相关性。     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞穿孔素表达及糖皮质激素对穿孔素的影响

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞穿孔素(PF)表达与分布,PF水平与疾病活动的相关性,探讨PF在SLE发病机制中的作用,观察糖皮质激素治疗对PF表达的影响.方法 SLE活动期患者16例,健康对照者12名.用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞PF、CD3、CD4或CD8表达,用直线相关分析PF水平与SLE疾病活动性评分(SLEDAI)的相关性;比较糖皮质激素治疗前后PF水平变化.结果 与健康对照组比较,SLE活动期患者组外周血PF+淋巴细胞的百分率显著增高(P<0.01),PF的平均荧光强度(PFMFI)增高(P<0.01),PF+CD8+CD3+淋巴细胞的百分率明显增加(P<0.01),差异均有统计学意义.SLE活动期患者外周血PP淋巴细胞百分率与SLEDAI呈正相关(r=0.673).经过短期大剂量糖皮质激素治疗,SLE活动期患者外周血淋巴细胞PF+细胞百分率和PFMFI都显著下降(P<0.05),差异有统计学意义.结论 SLE活动期患者PF高表达,主要分布于CD8+CD3+细胞;PF水平与SLE活动程度呈正相关;短期糖皮质激素治疗能够减少患者体内PF表达.     

剪接因子SRp30c在激素抵抗型哮喘发病机制中的作用

糖皮质激素是目前治疗哮喘的首选药物,然而临床上有部分患者对激素治疗反应不敏感,称为激素抵抗型哮喘。激素抵抗型哮喘的发病机制非常复杂,目前尚不十分清楚。已有许多研究证据提示激素抵抗与糖皮质激素受体β亚型(GRβ)表达异常增多有关,近来又有研究发现剪接因子家族成员富含丝氨酸/精氨酸蛋白30c(serine/arginineridl proteins30c,SRp30c)在GR初级转录产物premRNA发生选择性剪接形成GRβ的过程中发挥重要作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞c-kit受体表达的研究

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中c-kit受体的表达及其临床意义。方法：采用免疫荧光标记，流式细胞仪检测SLE患者PBMC的c-kit受体蛋白（CD117）表达，反转录－聚合酶链式反应（RT－PCR）检测其c-kit mRNA的表达水平，并分别与正常人比较。结果：SLE患者PBMC中c-kit受体及其mRNA表达水平与正常组相比显著增高（P＜0．05）；活动期与非活动期相比显著增高（P＜0．05），非活动期SLE患者PBMC的c-kit受体蛋白表达与正常人差异无显著性（P＞0．05），PBMC的c-kit受体蛋白表达与其SLEDAI显著相关（P＜0．01），结论：SLE患者PBMC c-kit受体蛋白水平及其mRNA表达水平均显著高于正常人，且与疾病活动呈正相关，c-kit受体可能在SLE的病程变化中起着重要作用。     

系统性红斑狼疮患者血浆巨噬细胞衍生趋化因子水平及临床意义

目的测定比较系统性红斑狼疮(SLE)患者[尤其是不同病理类型狼疮肾炎(LN)患者]血浆中巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)的水平，探讨其作为Th2型免疫反应标志物的变化及意义。方法利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SLE患者46例(其中经。肾活检确定病理分型的LN患者15例)以及类风湿关节炎(RA)患者16例和正常对照16名血浆MDC含量。结果未经治疗的SLE患者与经治患者、RA患者和正常对照组血浆巾的MDC含量差异有统计学意义，SLE患者血浆MDC水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关。LN患者血浆中MDC含量与其病理类型存在明显的联系：Ⅱ型和Ⅲ型LN组高于Ⅳ型组。结论MCD可能在估计SLE的活动度和判断LN的类型上具有一定意义。SLE疾病进程与血浆中MDC水平密切相关。     

系统性红斑狼疮合并妊娠71例的前瞻性研究和长期随访

目的：了解系统性红斑狼疮（SLE）患者妊娠的母婴风险因素。方法：前瞻性地观察1988－1999年间仁济医院SLE患者妊娠结果，将患者分为病控制1年经以上妊娠组（A组），妊娠前1年内有病情活动组（B组）和妊娠期首发病例组（C组），分别观察妊娠期及产后0．5年内母婴情况并长期随访。结果：71例患者中A组患者49例，B组患者13例，C组患者9例，1例患者因严重狼疮活动而终止妊娠，另1例患者产下双胎，出生活婴71名，无新生儿狼疮，无母婴死亡，妊娠期SLE活动比例A组9例（18．4％）显著低于B组10例（76．9％）和C组9例（100％（P＜0．01），A组妊娠期新发肾炎显著少于B、C组（P＜0．05），产后0．5年肾炎活动显著少于B组（P＜0．05），A组出生早产儿和低体重儿显著少于B组（P＜0．05），A组患者中既往有无SLE内脏累及者之间比较，妊娠期SLE活动和胎儿异常的比例差异均无显著性（P＞0．05），结论：SLE患者病情控制1年以上妊娠，母婴安全度显著增高，既往有内脏累及不构成特别的风险，妊娠前1年内有SLE活动者母婴风险显著增大。     

系统性红斑狼疮患者血清同型半胱氨酸变化的临床意义

目的 通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中同型半胱氨酸(Hcy)的水平,明确其与SLE患者病情活动及狼疮肾炎的关系.方法 分别检测40例SLE患者及35例健康人群的血清Hcy水平,并根据病情活动情况、肾脏有无受累分为SLE活动组、非SLE活动组及狼疮肾炎(LN)组、非狼疮肾炎组,分别比较各组Hcy水平及其与病情活动、肾脏受累的关系.结果 (1)SLE患者病情活动组、非活动组、对照组血清Hcy水平分别为(16.08±4.97)、(10.86±2.75)和(9.21±2.47)μmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05);(2)LN组、非LN组、对照组血清Hcy分别为(18.12±4.57)、(11.62±5.17)和(9.21±2.47) μmol/L;(3)抗ds-DNA阳性组、阴性组血清Hcy水平分别为(18.53±4.17)、(12.79±4.78) μmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05);(4)血清Hcy水平与SLEDAI评分、C反应蛋白(CRP)、血肌酐(Scr)、24小时尿蛋白定量呈正相关,与补体C3、C4、GFR呈负相关.结论 Hcy水平与SLE患者病情活动程度相关,并可作为预测其早期肾脏受累的指标.     

男女系统性红斑狼疮肾炎49例临床分析

目的探讨男、女系统性红斑狼疮（SLE）的临床表现和狼疮肾炎（LN）及病理分型的异同。方法分析49例男、女SLE（其中男性13例，女性36例）的临床资料及LN肾活检病理类型。结果在男、女性SLE的初发症状中，蛋白尿、浮肿的发生率差异有统计学意义。同时初发症状包括两项或两项以上临床表现者男性与女性患者相比差异有统计学意义，提示男性狼疮患者起病较重，并以蛋白尿、浮肿为初发症状多见。而且男性SLE平均发病年龄较女性患者小（P〈0．05）。男、女LN的病理表现与性别无显著相关性（P〉0．05）。结论男性SLE患者平均发病年龄早，起病常较重，但男、女性SLE具体临床表现与LN的病理改变差异无统计学意义。     

Toll样受体9在狼疮肾炎患者外周血B淋巴细胞和肾组织中的表达及临床意义

目的 探讨Toll样受体9(TLR9)在狼疮肾炎(LN)患者外周血B淋巴细胞和肾组织的表达及其临床意义.方法 分别采用细胞内流式细胞术和免疫组织化学方法对对照组和LN患者外周血B淋巴细胞及肾组织中TLR9表达情况进行比较,并对TLR9表达与临床指标相关性进行分析.结果 活动期LN患者外周血CD19+B淋巴细胞TLR9的表达率高于非活动期LN患者及对照组(P＜0.01),且其表达率与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分、抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度呈正相关(P＜0.01).LN患者肾组织中肾小球、肾小管间质TLR9表达均较健康组织增高(P＜0.01),其中国际肾脏病学会/肾脏病理学会(ISN/RPS)的Ⅳ型LN肾组织TLR9表达水平较Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ型升高(P＜0.01),且肾小球TLR9表达水平与肾小球细胞增殖程度、肾脏病理活动指数、尿蛋白定量(24 h)呈正相关(P＜0.01).与估计的肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(P＜0.01);肾小管间质TLR9表达水平与肾脏病理活动指数、肾小管问质损害程度、尿蛋白定量(24 h)也呈正相关(P＜0.01),与eGFR呈负相关(P＜0.01).结论 TLR9参与了LN患者B淋巴细胞的异常活化及肾脏病理损伤过程.     

CD4+CD25-Foxp3+T淋巴细胞的表型鉴定及其在初发系统性红斑狼疮中的意义

目的 对初发系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血异常表达CD4+CD25-Foxp3+T淋巴细胞进行表型鉴定,并探讨其临床意义.方法 对初发SLE患者外周血CD4+T淋巴细胞进行细胞表面分子[CD25、CD127、CCR4、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CT-LA-4)]和胞内分子(Foxp3)标染,流式细胞仪检测,并研究CD4+各细胞亚群与狼疮肾炎和疾病活动度(SLEDAI)相关性.结果 SLE患者外周血CD4+CD25-Foxp3+T淋巴细胞表面 GITR、CTLA-4和CCR4表达率与活化T淋巴细胞(CD4+CD25+Foxp3-)相比差异无统计学意义(P均>0.05),而显著低于调节性T淋巴细胞(CD4+CD25+Foxp3+)(P均<0.01);CD4+Foxp3+CD25high,CD4+Foxp3+CD25low和CD4+Foxp3+CD25-细胞中CD127low-百分率分别为(93.8±,3.5)%,(93.7±2.3)%,(92.0±2.1)%,三者之间差异无统计学意义(P>0.05);在CD4+细胞亚群中,当CD127low-时,Foxp3+在CD25high,CD25low和CD25-中表达率分别为 (91.4±2.6)%,(71.9±3.3)%,(9.0±2.2)%,三者之间差异均有统计学意义(P<0.01);SLE患者外周血CD4+CCR4+CD25highT淋巴细胞百分率与SLEDAI呈显著负相关(r=-0.695,P<0.001),狼疮肾炎患者(1.10±0.17)%显著低于SLE无肾炎组[(1.61±0.23)%,P<0.01]和健康对照组[(1.75±0.10)%,P<0.01];狼疮肾炎患者外周血CD4+ CCR4+CD25low-T淋巴细胞百分率显著高于健康对照组[(11.5 ±2.3)%与(8.0±1.0)%,P<0.01)].结论 初发SLE中异常升高的CD4+CD25-Foxp3+T淋巴细胞的表型类似早期活化效应T淋巴细胞.可以用CD4+CD25highCD127low-T淋巴细胞替选CD4+CD25highFoxp3+调节性T淋巴细胞.CCR4+调节性T淋巴细胞可能参与狼疮肾炎发病.     

狼疮带试验对诊断系统性红斑狼疮的意义探讨

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)是一种以自身免疫功能失调、临床表现多样为特征的常见病 ,该病可导致多脏器、多系统损害 ,其中皮肤损害是最主要的临床表现之一。然而大约有6 %的ＳＬＥ患者以肾损害为最先出现或唯一的临床表现 ,以致于临床确诊较为困难[1] 。一般认为抗核抗体 (ＡＮＡ)对诊断ＳＬＥ有较大意义 ,而狼疮带试验 (ＬＢＴ)在诊断ＳＬＥ中的价值仍有争议。本文旨在探讨ＬＢＴ在ＳＬＥ诊断中的临床意义。1　资料与方法1 1　病例选择 :76例ＳＬＥ患者全部符合 1982年美国风湿病学会制定的ＳＬＥ诊断标准[2 ] ,均为 1988— 1999年本院住院…     

CD4+CD25-Foxp3+T淋巴细胞的表型鉴定及其在初发系统性红斑狼疮中的意义

Objective To compare the phenotypes of abnormal CD4+CD25-Foxp3+ T cells with traditional regulatory T cells (CD4+CD25+Foxp3+) in patients with untreated new-onset lupus (UNoL) and investigate their clinical relevance. Methods The expressions of surface markers (CD25, CD127, CCR4, GITR, CTLA-4) and intracellular marker(Foxp3) on the peripheral blood mononuclear cells from twenty-two UNoL patients were analyzed by flow cytometry analysis, and their clinical relevance were assessed. Results There were no significant differences between CD4+CD25-Foxp3+ and CD4+CD25+Foxp3- T cells in the expressions of GITR, CTLA--4 and CCR4 (P>0.05), but they were significantly lower than those of CD4+CD25+ Foxp3+ T cells in UNoL patients (P<0.01). The percentages of CD127low- in CD4+Foxp3+CD25high,CD4+Foxp3+ CD25low and CD4+Foxp3+CD25+ T cells were (93.8±3.5 )%, (93.7±2.3)% and (92.0±2.1)% respectively (P> 0.05), whereas the expressions of Foxp3 on CD4+CD127low- T subpopulations showed significant differences in CD4+CDI27low-CD25high (91.4±2.6)%, CD4+CD127low-CD25low (71.9±3.3)% and CD4+CD127low-CD25- (9.0± 2.2)% T cells(P<0.01 ). The frequency of CD+CCR4+CD25high T cells correlated negatively with SLEDAI (r=-0.695,P<0.001).and it was significantly lower in lupus nephritis patients(1.10±0.17)%compared with SLE patients without nephritis [(1.61±0.23)%,P<0.01]and healthy controls [(1.75±0.10)%,P<0.01], furthermore,the frequency of CD4+CCR4+CD25low-T cells in lupus nephritis was significantly higher than that in healthy controls[(11.5±2.3)%vs (8.0±1.0)%,P<0.01].Conclusion The increased CD4+CD25-Foxp3+ T cells in the Untreated Newonset Lupus(UNoL)patients mimic activated T effector cells.CD4+CD25high-CD127low-T cells can be used to isolate live CD4+CD25highFoxp3+regulatory T cells.CCR4+regulatory T cells may be involved in the pathogenesis of lupus nephritis.     

CD4+CD25-Foxp3+T淋巴细胞的表型鉴定及其在初发系统性红斑狼疮中的意义

Objective To compare the phenotypes of abnormal CD4+CD25-Foxp3+ T cells with traditional regulatory T cells (CD4+CD25+Foxp3+) in patients with untreated new-onset lupus (UNoL) and investigate their clinical relevance. Methods The expressions of surface markers (CD25, CD127, CCR4, GITR, CTLA-4) and intracellular marker(Foxp3) on the peripheral blood mononuclear cells from twenty-two UNoL patients were analyzed by flow cytometry analysis, and their clinical relevance were assessed. Results There were no significant differences between CD4+CD25-Foxp3+ and CD4+CD25+Foxp3- T cells in the expressions of GITR, CTLA--4 and CCR4 (P>0.05), but they were significantly lower than those of CD4+CD25+ Foxp3+ T cells in UNoL patients (P<0.01). The percentages of CD127low- in CD4+Foxp3+CD25high,CD4+Foxp3+ CD25low and CD4+Foxp3+CD25+ T cells were (93.8±3.5 )%, (93.7±2.3)% and (92.0±2.1)% respectively (P> 0.05), whereas the expressions of Foxp3 on CD4+CD127low- T subpopulations showed significant differences in CD4+CDI27low-CD25high (91.4±2.6)%, CD4+CD127low-CD25low (71.9±3.3)% and CD4+CD127low-CD25- (9.0± 2.2)% T cells(P<0.01 ). The frequency of CD+CCR4+CD25high T cells correlated negatively with SLEDAI (r=-0.695,P<0.001).and it was significantly lower in lupus nephritis patients(1.10±0.17)%compared with SLE patients without nephritis [(1.61±0.23)%,P<0.01]and healthy controls [(1.75±0.10)%,P<0.01], furthermore,the frequency of CD4+CCR4+CD25low-T cells in lupus nephritis was significantly higher than that in healthy controls[(11.5±2.3)%vs (8.0±1.0)%,P<0.01].Conclusion The increased CD4+CD25-Foxp3+ T cells in the Untreated Newonset Lupus(UNoL)patients mimic activated T effector cells.CD4+CD25high-CD127low-T cells can be used to isolate live CD4+CD25highFoxp3+regulatory T cells.CCR4+regulatory T cells may be involved in the pathogenesis of lupus nephritis.