六味地黄丸对老年大鼠学习记忆及脑内M1胆碱受体阳性神经元的影响

目的:观察六味地黄丸对老年大鼠学习记忆及脑内M1胆碱受体(MI-AchR)阳性神经元的影响,探讨滋阴补肾法改善老年大鼠学习记忆能力的可能机制.方法:将雄性SD大鼠分为青年对照组(3月龄)、老年对照组(24月龄)和六味地黄丸组(24月龄).六味地黄丸组大鼠按3 g·kg-1 ig六味地黄丸液,老年对照组ig同体积生理盐水,各30 d;青年对照组ig同体积生理盐水7d.通过Morris水迷宫实验,比较其学习记忆能力,并运用免疫组织化学方法,检测大脑海马和皮质相关区域M1-AchR阳性神经元变化.结果:老年对照组各指标与青年对照组比,有极显著性差异(P＜0.01).六味地黄丸组平均逃避潜伏期自第3天起较老年对照组明显缩短,有极显著性差异(P＜0.01).目标象限游程占全部游程百分比方面,与老年对照组相比,六味地黄丸组有极显著性差异(P＜0.01);六味地黄丸组与老年对照组穿越平台次数相比,有极显著性差异(P＜0.01).与老年对照组相比,六味地黄丸组M1-AchR阳性细胞数目增多,在海马CA3区及第一躯体感觉区(S1Tr)内,有极显著性差异(P＜0.01).结论:六味地黄丸可以改善自然衰老大鼠的空间学习记忆能力,可能与其保护海马CA3区及S1Tr内胆碱能毒蕈碱M1-AchR阳性神经元,增强中枢胆碱能系统功能有关.     

归脾汤对抑郁模型大鼠行为、学习记忆能力及海马CA3区神经元数量的影响

目的:探讨归脾汤对抑郁模型大鼠行为学、学习记忆能力及海马CA3区神经元数量的影响.方法:采用慢性不可预见性应激抑郁模型,将大鼠分为对照组、模型组、盐水组、中药组,观察各组大鼠行为学和学习记忆能力变化及海马CA3区神经元数量的变化.结果:模型组和盐水组大鼠行为学得分、学习记忆能力及海马CA3区神经元数量较对照组均显著下降,中药组各项指标与对照组无显著差异.结论:归脾汤可能通过保护海马CA3区神经元不受损伤而发挥抗抑郁作用.     

六味地黄丸对老年大鼠行为学的影响及对海马CA1区、CA3区和S1Tr神经元的保护作用

目的 观察六味地黄丸对老年大鼠行为学的影响及对海马CA1区、CA3区和S1Tr神经元的保护作用.方法 将清洁级雄性SD大鼠分为青年对照组(3月龄)、老年对照组(24月龄)和老年用药组(24月龄),通过Morris水迷宫实验,观察其行为学变化,并通过尼氏染色光镜检测,观察大鼠海马CA1区、CA3区及大脑皮质初级躯体感觉皮质区(S1Tr)脑组织细胞数量变化.结果 老年用药组平均逃避潜伏期自第三天起较老年对照组明显缩短,有极显著性差异(P＜0.01).老年用药组锥体细胞轮廓清晰,形态完整,细胞排列紧密,可见少许突起,其细胞数量明显增多,与老年对照组相比,有极显著性差异(P＜0.01).结论 六味地黄丸可以改善自然衰老大鼠空间学习记忆能力,机制可能与其保护海马CA1区、CA3区及S1Tr神经元有关.     

淫羊藿次苷Ⅱ调节海马tau蛋白磷酸化水平改善慢性脑低灌注大鼠的学习记忆功能障碍

目的:研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)抗慢性脑低灌注(CCH)诱导的大鼠学习记忆功能减退的作用及其可能的作用机制。方法:Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马神经元的形态,Nissl染色观察海马神经元的存活数量,Western blot检测海马tau蛋白在丝氨酸199位点磷酸化(p-Ser 199-tau)、丝氨酸396位点磷酸化(p-Ser 396-tau)、丝氨酸404位点磷酸化(p-Ser 404-tau)及苏氨酸231位点磷酸化(p-Thr 231-tau)的水平。结果:ICSⅡ(16 mg/kg)能改善CCH大鼠的学习记忆障碍,减轻海马CA1区神经元结构损伤,增加海马CA1区存活神经元数量,降低海马p-Ser 199-tau、p-Ser 396-tau、p-Ser 404-tau、p-Thr 231-tau的水平。结论:ICSⅡ具有改善CCH所致大鼠学习记忆功能减退及海马神经元损伤的作用,其机制可能与下调tau蛋白异常磷酸化水平有关。     

虎门合剂对吗啡依赖大鼠学习记忆功能的影响

目的：本研究对吗啡依赖大鼠学习记忆的行为学改变进行观察,并探讨与学习记忆功能相关的nNOS和GABA阳性神经元的变化以及中药虎门舍剂对此的改善作用。方法：通过对经典造模方法进行改良,建立大鼠成瘾模型及模型评价体系。通过行为学研究方法对依赖大鼠学习记忆功能进行研究。在此基础上,通过免疫组织化学方法研究依赖及治疗组大鼠nNOS和GABA阳性神经元的变化。结果：吗啡依赖大鼠海马CA1区和齿状回NOS和GABA阳性神经元数目明显减少,尤以戒断组减少程度最为明显,而在CA3区NOS阳性神经元数目没有明显改变。虎门合剂治疗组海马nNOS和GABA数量和光密度均有所升高。结论：虎门合剂对吗啡损伤一般记忆的效应具有拮抗作用。     

电针对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 :探讨电针对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响及初步机制。方法 :采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型 ,Morris水迷宫观察动物的空间学习和记忆能力 ,同时观察和计数海马神经元数量及检测海马一氧化氮 ( NO )含量和一氧化氮合酶 ( NOS)活性。结果 :1慢性应激大鼠在 Morris水迷宫的空间学习和记忆能力明显下降 ,海马神经元数量显著减少 ,海马 NO含量和 NOS活性显著高于对照组大鼠。 2应激后给予电针 ,大鼠空间学习和记忆能力显著提高 ,海马神经元丢失明显减少 ,海马 NO含量和 NOS活性显著低于单纯应激组大鼠。结论 :电针对慢性应激引起大鼠空间学习和记忆能力的损害有明显保护作用 ,其机制可能是通过影响海马内NO途径 ,从而防止海马神经细胞丢失有关     

慢性氟中毒对大鼠海马nNOS蛋白表达的影响

目的探讨氟对大鼠海马的损伤机制。方法采用ABC免疫组化法,观察分别饮用自来水(对照组),100 mg/L(低氟组)、200 mg/L(高氟组)的氟化钠溶液的大鼠海马神经元型一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经元的变化。结果低氟组和高氟组大鼠海马CA1区、CA3区及齿状回(DG)nNOS神经元数目都分别明显减少;且随着染氟剂量的增加,CA1区nNOS神经元的数目也在明显减少,CA3区和DG区nNOS神经元数目也呈减少趋势。结论慢性氟中毒可以抑制nNOS在大鼠神经元的表达。     

慢性氟中毒对大鼠海马nNOS蛋白表达的影响

目的探讨氟对大鼠海马的损伤机制。方法采用ABC免疫组化法,观察分别饮用自来水（对照组）,100 mg/L（低氟组）、200 mg/L（高氟组）的氟化钠溶液的大鼠海马神经元型一氧化氮合酶（nNOS）阳性神经元的变化。结果低氟组和高氟组大鼠海马CA1区、CA3区及齿状回（DG）nNOS神经元数目都分别明显减少;且随着染氟剂量的增加,CA1区nNOS神经元的数目也在明显减少,CA3区和DG区nNOS神经元数目也呈减少趋势。结论慢性氟中毒可以抑制nNOS在大鼠神经元的表达。     

消郁安神胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元形态的影响

目的 观察消郁安神胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元形态的影响.方法 对抑郁模型大鼠灌胃消郁安神胶囊,然后观察大鼠的空间学习记忆行为和海马神经元形态.结果 慢性应激抑郁模型大鼠空间学习记忆能力明显下降,还能使海马CA1区和CA3区锥体细胞层变薄,细胞排列紊乱、疏松,胞浆尼氏体减少,并且出现大量神经元缺失,药物组动物改善明显.结论 消郁安神胶囊能抵抗抑郁模型大鼠海马神经元的形态改变.     

耳针改善血管性痴呆大鼠记忆与nNOS表达的关系

目的 探讨耳针对血管性痴呆大鼠（VD）学习记忆的改善及与nNOS蛋白表达的关系。方法采用4－血管阻断的方法,建立大鼠VD模型,然后进行耳穴肾, 脑针刺治疗,用免疫组化法检测海马nNOS蛋白的变化,并用Nissl染色方法,结合图象分析统计海马神经元丢失比率;同时采用Y型迷宫,进行行为学检测,定量测定其学习记忆成绩,结果 耳针治疗后VD大鼠海马CA1区nNOS蛋白表达减少,海马CA1区神经元技失比率较VD模型组减少,与学习记忆成绩呈负相关。结论 耳针改善了VD大鼠学习记忆,这可能是针刺抑制脑缺血后nNOS的过量增加,达到对VD大鼠海马神经元的保护作用。     

健脑益智汤对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的观察健脑益智汤对拟血管性痴（VaD）大鼠的治疗作用,并探讨其机制。方法采用改进的双侧颈总动脉永久结扎法（2-VO）建立VaD大鼠模型,灌胃给药,用Morris水迷宫法评价健脑益智汤对VaD模型大鼠学习记忆功能的影响,并用免疫组化法检测海马CAI区胆碱乙酰转移酶（ChAT）的表达,比较各组结果之间的差异。结果（10.6～42．4）g／kg健脑益智汤可以明显改善大鼠的学习记忆功能,健脑益智汤治疗组大鼠海马CAI区神经细胞ChAT的阳性表达明显高于模型组。结论健脑益智汤对拟VaD大鼠学习记忆功能有一定的改善作用,其机制可能与增强拟VaD大鼠海马CAI区神经细胞ChAT表达有关。     

电针对慢性应激所致大鼠空间学习记忆障碍及海马胆碱能功能的影响

目的 :探讨电针对慢性应激致空间学习记忆障碍大鼠海马胆碱能功能的影响。方法 :采用电击足底结合噪声应激建立大鼠学习记忆障碍模型 ,Morris水迷宫观察动物的空间学习记忆能力 ,放免法检测乙酰胆碱 (Ach)含量、胆碱乙酰转移酶 (ChAT)和乙酰胆碱酯酶 (AchE)活性。结果 :慢性应激可引起大鼠空间学习记忆功能障碍 ,海马Ach含量减少 ,ChAT和AchE活性降低。电针对上述改变有显著的保护作用。结论 :电针改善慢性应激引起的大鼠空间学习记忆功能障碍可能与其增强海马胆碱能系统的功能有关。     

海马CA3区锥体神经元形态发育研究进展

人体海马的主要功能有:学习、记忆、空间导航以及调节神经内分泌和自主神经活动,海马体是大脑中兴奋发作阈值很低的部位,很多精神性疾病(比如癫痫)的发作与其关系较大,另外,在阿兹海默病中,海马也是首先受到损伤的区域:表现症状为记忆力衰退以及方向知觉的丧失。CA3区锥体神经元是海马中的重要神经元,数量多,功能完善,探索人体大脑海马CA3区锥体神经元的发育过程及其规律对研究大脑海马锥体神经元的形态发育及其功能的完善具有非常重要的意义。然而,在现阶段有关海马神经元发育的研究对象主要集中于大鼠、猴、兔等动物方面,而在人胎海马CA3区锥体神经元形态发育过程的研究却十分缺乏。     

当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元内质网应激的影响

目的:探讨当归多糖对阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马组织形态以及内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)相关因子葡萄糖调节蛋白78(Glucose Regulating Protein 78,GRP78)、基因转录调节因子CCAAT增强子结合蛋白的同源蛋白(C/EBP Homologous Protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Cysteine Aspartate Protease-12,Caspase-12)的影响。方法:70只大鼠进行水迷宫实验学习记忆能力筛选,去除不合格大鼠。将筛选合格大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、当归多糖低剂量组、当归多糖中剂量组、当归多糖高剂量组,每组10只。模型组及药物干预组大鼠双侧海马区定向注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)复制阿尔茨海默模型,假手术组定向注射生理盐水。5 d后进行水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力。连续灌胃28 d,假手术组和模型组均给予生理盐水,其他药物干预组均给予相应药液。末次给药后再次进行水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力。取材观察海马及大脑皮质形态学变化以及检测GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马GRP78、CHOP以及Caspase-12蛋白的表达上升,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色可见海马区神经元细胞损伤;与模型组比较当归多糖各组可不同程度缩短阿尔茨海默大鼠逃避潜伏期,增加穿越原平台次数,同时可抑制海马GRP78、CHOP以及Caspase-12蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色可见海马区神经元细胞损伤减轻。结论:当归多糖可能通过抑制内质网应激,减少神经细胞凋亡,提高大鼠学习记忆能力,从而在阿尔茨海默病理过程中发挥保护作用。     

还脑益聪方对D-半乳糖结合半高脂饲料致认知障碍模型大鼠学习记忆和抗氧化作用的影响

目的 应用D-半乳糖结合-高脂饲料制作大鼠认知功能障碍的动物模型,观察大鼠学习记忆能力和体内氧化应激的变化及还脑益聪方对复合因素所致认知功能障碍模型的影响。方法 清洁级SD大鼠,应用D-半乳糖(50 mg·kg^-1)颈背部皮下连续注射并结合半高脂饲料喂食制备认知障碍模型。 采用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习和记忆能力,用HE染色方法检测海马神经元细胞,比色法测定血清和脑组织中超氧化物歧化酶、丙二醛、总抗氧化力和谷胱甘肽氧化酶的活性。结果 认知功能障碍模型组大鼠的学习记忆功能较假手术组显著降低,海马区细胞明显减少,血清及组织超氧化物歧化酶水平显著降低,丙二醛水平显著增高(P<0.05),血清和组织中总抗氧化力、谷胱甘肽氧化酶含量显著降低(P<0.05)。还脑益聪方灌胃给药可显著改善动物的空间学习记忆能力,提高超氧化物歧化酶水平,降低丙二醛活性,增强血清和海马组织中总抗氧化力、谷胱甘肽氧化酶活性。结论 D-半乳糖结合半高脂饲料可造成大鼠氧化应激异常,导致认知功能障碍。还脑益聪方可显著提高大鼠抗氧化应激能力,改善大鼠的学习记忆和空间认知能力,提高抗衰老能力。     

藏红花素调控Nrf2/HO-1通路改善血管性认知障碍大鼠学习记忆能力实验研究

目的:探讨藏红花素对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆能力的影响及机制。方法:通过反复夹闭双侧颈总动脉建立VCI大鼠模型,假手术组暴露双侧颈总动脉但不夹闭; 将VCI模型大鼠随机分为模型组、藏红花素低剂量组(10 mg/kg)、藏红花素中剂量组(20 mg/kg)、藏红花素高剂量组(40 mg/kg)和多奈哌齐组(0.5 mg/kg)。连续给药4周后,评测大鼠学习能力和记忆能力,观察海马体CA1区病理性变化和神经元凋亡状况; 检测海马体CA1区氧化应激指标和炎症因子水平,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:藏红花素或多奈哌齐治疗4周可提高VCI大鼠学习能力和记忆能力,改善海马体CA1区病变和神经元凋亡状况,提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,降低丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,上调Nrf2、HO-1表达,下调NF-κB表达(P<0.05)。上述指标除GSH-Px活力和MDA、IL-1β水平外,藏红花素对其他指标的作用均表现出剂量依赖性; 除GSH-Px活力、IL-1β水平外,藏红花素高剂量对其他指标的作用优于多奈哌齐(P<0.05)。结论:藏红花素可能通过激活Nrf2/HO-1通路降低海马体氧化应激损伤,对VCI大鼠学习记忆能力有改善作用。