血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

血管生成是人体肿瘤生长和转移的必要条件，抑制肿瘤细胞介导的血管生成已成为近年来寻找新型抗肿瘤药物的一个主要研究方向，血管内皮细胞生长因子（VEGF）是体内活性最强，专属性最高的促血管生成因子，故成为寻找血管生成抑制剂的重要靶点，其中靶向VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂令人最为关注，本文综述VEGF及其受体酪氨酸酶抑制剂的研究进展，探讨了各类抑制剂的构效关系。     

小分子酪氨酸激酶抑制剂临床研究进展

蛋白酪氨酸激酶（PTK）是一组酶系,分受体型和非受体型。常见的受体型包括表皮生长因子受体（EGFR）家族、胰岛素受体家族、血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族、血管内皮生长因子受体（VEGFR）家族、纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族等;非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK家族等。PTK是多种肿瘤最常见的生长因子受体,抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,而对正常细胞影响较小。以PTK为靶点的单克隆抗体,     

C-kit受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

综述了近年来已上市或处于临床研究阶段的小分子C-kit受体酪氨酸激酶抑制剂的分类及其代表化合物.     

血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来，许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发。综述了作用于VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂bevacizumab，PTK787，BAY43-9006，SU11248和ZD6474的研究进展。     

酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

恶性肿瘤一直严重威胁着人类生命,尽管诊断和治疗水平有所进步,但很多肿瘤生存率一直很低。近年来随着科学的发展,我们对肿瘤的生物学特性有了更深一步的认识。人类蛋白酪氨酸激酶（PTKs）在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用．它已成为一种很有前景的肿瘤治疗新靶点。PTKs抑制剂研究已成为当今世界抗肿瘤研究的热点领域,特别是BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂imatinib（STl571）治疗慢性髓细胞白血病的显著成功使得科学家们更热心于投入这一领域的研究．目前,至少有30多种酪氯酸激酶抑制剂在肿瘤治疗的不同临床试验阶段。在此对酪氨酸激酶在肿瘤中的作用及酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的进展与临床评价

目的：归结于药学和生物工程技术的进步,把对肿瘤细胞的攻击锁定于表皮生长因子和血管内皮生长因子等靶位,使药物治疗的切入点由细胞水平向分子水平过度,提高肿瘤联合治疗的效果,成为肿瘤综合治疗策略。由此应运而生蛋白酪氨酸激酶抑制剂独树一帜,对其研究和评价日趋活跃,本文总结其作用优势和临床评价。方法：采用国内、外文献综述方法。结果及结论：酪氨酸激酶抑制剂疗效确切、特异性强、不良反应和耐药性小,无疑是药学研究领域中的巨大突破。     

小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的膜受体,在细胞的增殖、迁移、代谢、分化和存活中发挥重要作用。目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）的开发已成为肿瘤治疗领域的热点。EGFR-TKIs 分为可逆性EGFR-TKIs 和不可逆性EGFR-TKIs,可逆性EGFR-TKIs 主要包括吉非替尼和厄洛替尼等已上市的药物,不可逆性EGFR-TKIs主要包括阿法替尼和一些正处于临床研究中的药物,如AZD9291、CO-1686 和HM61713 等。本文对EGFRTKIs的研究进展进行了综述,为非小细胞肺癌临床治疗的药物选择提供参考。     

受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib的合成

目的合成受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib。方法以2-氟-5-甲基苯胺为起始原料,经3步反应制得中间体Ⅳ．（4．硼酸频哪醇酯苯基）-N＇-（2-氟-5-甲基苯基）脲（5）;以2,6-二氯苯腈为起始原料,经关环反应制得另一中间体3-氨基-4-氯-吲唑（7）;中间体5和7经Suzuki偶联反应得到目标化合物linifanib。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H—NMR、MS谱确证,总收率为11．4％。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用

表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶 ,是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽 ,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用 ,在多种癌细胞中过度表达。许多研究表明 ,抑制EGFR酪氨酸激酶活性 ,可抑制肿瘤生长。目前 ,已有几种EGFR酪氨酸激酶抑制剂进入了临床试验。本文对几种EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展做一综述。     

血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

血管生成在肿瘤的生长、转移和演进中起着非常重要的作用.文中简要阐述了血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶介导的RAS/Raf/MAPK,P13K/AKT,PLC-γ及Src信号转导途径,根据结构类型统计和介绍了已经上市或处于临床研究的VEGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,包括吲哚酮类、喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、烟碱类和吡咯并嘧啶类等典型结构,分别阐述了这几类结构中代表性化合物的临床前研究和临床研究的数据.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的药动学相互作用研究进展

中国的癌症形势十分严峻,目前已经严重威胁我国人民的生命健康。有资料表明,大约50%原癌基因具有蛋白酪氨酸激酶活性,它们的异常表达将导致细胞增殖调节发生紊乱,进而导致肿瘤发生。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,它对正常细胞和肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡均发挥重要的调节作用[1]。因此选择性的以EGFR为作用靶点的抗肿瘤药     

小分子酪氨酸激酶抑制剂研究进展

目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的作用机制、临床应用与个体化给药。方法:查阅国内、外文献,归纳目前小分子TKI的作用特点及临床应用。结果与结论:酪氨酸激酶(TK)与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有着密切的关系,在细胞生命活动的信号转导途径中扮演着十分关键的角色。小分子TKI已成为当前国际抗肿瘤药研究的热点,其临床应用及个体化给药已取得重要进展。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的综述蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展。方法根据已报道的PTK抑制剂的相关文献,将其分为国外已经上市、国外处于临床研究和我国自主研发的PTK抑制剂进行具体介绍。结果 PTK在细胞内的信号转导中起着重要的作用,与肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡密切相关,目前已经有多种结构的PTK抑制剂类抗肿瘤药物上市或进入临床研究。结论随着PTK的作用机制及构效关系研究的不断深入,该类药物终将成为治疗肿瘤的有效药物。     

VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用与研究进展

血管内皮生长因子（ VEGF ）可诱导肿瘤的血管新生,在肿瘤生长中起到了关键作用。抑制血管内皮生长因子受体（ VEGFR）酪氨酸激酶能在一定程度上抑制肿瘤的生长, VEGFR酪氨酸激酶抑制剂已成为现在研究的热点之一。该文对VEGF和VEGFR进行了简要介绍,并简述了VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用和主要化学结构类型。     

EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

性肿瘤是一种严重危害人类健康的常见病和多发病.每年癌症导致全世界700多万人丧生,其中我国就有100多万人.据估计,2015年全世界将有900万人死于癌症,2030年将增长到1 140万人.因此攻克和治愈癌症成为当今各国研究的热点.     

我院160例酪氨酸激酶抑制剂致不良反应分析

目的：观察酪氨酸激酶抑制剂治疗癌症的不良反应。方法：定期随访服用酪氨酸激酶抑制剂的160例患者,对其服药后的情况进行分析、总结。结果：酪氨酸酶抑制剂引起的不良反应以皮肤系统损害最为常见（占43．88％）,其次是消化系统和呼吸系统。结论：临床上要对使用酪氨酸酶抑制剂的患者加强监测,以免严重不良反应的发生。     

新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究

目的 对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1～TYIG9进行抗肿瘤活性研究,为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法 采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选;采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价;采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果 采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用,其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出;体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长,50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性,具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能,有进一步的研究价值。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼

吉非替尼(ZD1839,Iressa)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断酪氨酸激酶信号传导通路抑制肿瘤生长.2个大型的Ⅱ期临床试验(IDEAL)证实了其对于晚期非小细胞肺癌具有应用前景,可以改善症状,延长患者的生存期.此外,在对多种恶性实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中也初步证实了该药具有抗肿瘤活性.     

酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤治疗相关心脏毒性研究进展

与传统化疗相比,靶向治疗可抑制与肿瘤发生和转移相关信号通路中的关键分子,从而成为一种新的抗肿瘤治疗策略。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是目前治疗肾细胞癌、胃肠道间质瘤和胰腺癌等的多靶点抗肿瘤药物,可靶向抑制癌基因相关受体酪氨酸激酶（RTK）。值得注意的是,排除恶性肿瘤本身导致的死亡,治疗引起的相关不良心血管事件亦成为肿瘤患者死亡的主要原因。重点介绍几种小分子酪氨酸激酶抑制剂（舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼和阿西替尼）相关的心脏毒性的发生率,包括左心室功能不全、缺血性心肌病、高血压和血栓栓塞事件,并探讨这几种药物导致心脏毒性的可能分子机制。

     

表皮生长因子受体多态性对酪氨酸激酶抑制剂药效学影响的研究进展

目前表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在治疗非小细胞肺癌中得到广泛应用。本文回顾了影响酪氨酸激酶抑制剂药效的EGFR基因多态性以及相关的EGFR基因突变位点对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗非小细胞肺癌的药效发挥产生何种影响的相关研究,说明EGFR的基因多态性对酪氨酸激酶抑制剂的药效发挥产生了重要的作用。