子痫前期患者血清sFlt-1及D-二聚体水平及临床诊断价值研究

目的 探讨血清可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinas,sFlt-1)及D-二聚体(D-Di-mer,DD)水平用于诊断子痫前期(preeclampsia,PE)的临床价值.方法 PE患者100例根据病情分为轻度PE组(n=56)及重度PE组(n=46).同时纳入34名健康孕妇作为健康对照组.所有PE患者记录一般情况及实验室指标,检测血清sFlt-1及DD水平.ROC曲线分析sFlt-1及DD水平用于PE患者的诊断价值.结果 重度PE组、轻度PE组及健康对照组.血清sFlt-1和DD水平两两比较,差异均有统计学意义.轻度PE患者sFlt-1与DD水平呈正相关(r=0.338,P=0.011),重度PE患者sFlt-1与DD水平也呈正相关(r=0.436,P=0.002).当用于区别诊断PE患者与健康孕妇时,单独使用sFlt-1的AUC为0.749,DD单独的AUC为0.722,sFlt-1联合DD的AUC为0.795.当用于区别诊断轻度及重度PE患者时,单独使用sFlt-1的AUC为0.632,单独使用DD的AUC为0.706,sFlt-1联合DD的AUC为0.711.结论 血清sFlt-1及DD水平可作为PE患者的临床诊断参考指标.     

血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平检测在预测子痫前期发生中的意义

目的 探讨血清血小板衍生生长因子-B(PDGF-BB)、胎盘生长因子(PIGF)和可溶性Fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平检测在预测子痫前期发生中的意义.方法 选取138例子痫前期患者,根据病情分为轻度组(n=75)和重度组(n=63),同期选取正常孕妇58例作为对照组,收集临床资料,检测血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)和二元Logistic回归模型对血清PDGF-BB、PIGF和sFlt-1水平在预测子痫前期发生中的价值进行分析.结果 重度组患者血清PDGF-BB、sFlt-1和sFlt-1/PIGF比值均高于轻度组和对照组,且轻度组均高于对照组,重度组患者血清PIGF水平低于轻度组和对照组,且轻度组低于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清PDGF-BB水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.845(95%CI:0.791~0.899),取截点值71.50 ng· L-1时,灵敏度72.5%,特异度91.4%;血清PIGF水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844(95%CI:0.777~0.911),取截点值1.56 μg· L-1时,灵敏度67.2%,特异度94.2%;血清sFlt-1水平在预测子痫前期发生中曲线下面积0.844(95%CI:0.789~0.900),取截点值25.53 μg· L-1时,灵敏度67.4%,特异度86.2%;sFlt-1/PIGF比值在预测子痫前期发生中曲线下面积0.918(95%CI:0.880 ~0.956),取截点值16.32,灵敏度80.4%,特异度100.0%;血清PDGF-BB和sFlt-1/PIGF比值联合时,曲线下面积0.948(95%CI:0.919~0.977),灵敏度98.3%,特异度84.5%.结论 子痫前期患者血清PDGF-BB、sFlt-1水平和sFlt-1/PIGF比值升高,而PIGF水平降低,血清PDGF-BB水平联合sFlt-1/PIGF比值在预测子痫前期发病中具有较好的价值.     

罗格列酮通过抑制肾组织MMP-9过表达而减轻糖尿病大鼠肾损害

目的观察罗格列酮是否抑制肾组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)过表达而减轻糖尿病大鼠肾损害.方法糖尿病模型建立1周后,大鼠灌胃给予罗格列酮(5 mg·kg-1·d-1)或生理氯化钠溶液.在第8周,检测尿白蛋白(ALB)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)和尿MMP-9排泄率以及外周血血糖;以电镜观察肾脏病理变化,并以逆转录PCR检测肾脏MMP-9mRNA表达.结果糖尿病大鼠的血糖、尿ALB,RBP和MMP-9排泄水平均显著升高(P＜0.01);罗格列酮显著降低尿ALB,RBP和MMP-9排泄率(P＜0.01).糖尿病大鼠肾脏MMP-9mRNA表达明显上调(P＜0.01),而罗格列酮显著减低MMP-9mRNA表达(P＜0.01).罗格列酮还明显减轻糖尿病大鼠的肾脏病理改变.结论罗格列酮对大鼠糖尿病肾损害具有一定的保护作用,可能部分与其抑制肾脏MMP-9过表达有关,而不依赖其降血糖作用.     

血浆SP1、sFlt1、Ghrelin与早发型重度子痫前期患者胎儿生长受限的关系分析

目的 分析血浆妊娠特异性β₁糖蛋白(SP1)、可溶性FMS样酪氨酸激酶-1(sFlt1)、生长激素释放肽(Ghrelin)与早发型重度子痫前期患者胎儿生长受限(FGR)的关系。方法 回顾性分析我院2018年9月至2020年9月收治的73例早发型重度子痫前期患者的临床资料,根据胎儿生长受限情况将其分为FGR组(n=41)和非FGR组(n=32),对比两组孕妇血浆SP1、sFlt1、Ghrelin水平,采用Pearson相关性分析血浆SP1、sFlt1、Ghrelin水平与胎儿体质量的相关性,采用ROC曲线分析血浆SP1、sFlt1、Ghrelin对早发型重度子痫前期患者胎儿生长受限的预测效能。结果 FGR组血浆SP1水平明显低于非FGR组(P<0.05),FGR组血浆sFlt1、Ghrelin水平明显高于非FGR组(P<0.05)。胎儿体质量与血浆sFlt1、Ghrelin呈负相关(P<0.05),与血浆SP1呈正相关(P<0.05)。SP1、sFlt1、Ghrelin曲线AUC明显大于参考线(P<0.05),其cut-off值为95....     

雷公藤红素通过抑制PAK1抗胰腺癌作用及其机制研究

P21活化蛋白激酶1 (p21-activated kinases 1, PAK1)是P21活化蛋白激酶家族成员之一,在胰腺癌细胞增殖和肿瘤形成过程中起着十分重要的作用,是胰腺癌治疗的重要靶点。目前,靶向PAK1的激酶抑制剂尚处于临床前研究阶段。因此,筛选开发出新的PAK1激酶抑制剂对于胰腺癌治疗具有重要的意义。本研究发现天然产物雷公藤红素(celastrol)对PAK1具有显著的抑制作用,其IC50约为3.614μmol·L^-1。分子对接结果显示,雷公藤红素与PAK1激酶结构域的ATP结合口袋结合。MTT实验结果表明,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3、PANC-1的增殖均具有抑制作用。进一步机制研究显示,干扰PAK1后,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3的抑制作用发生逆转。同时,雷公藤红素可以抑制PAK1及其下游信号通路蛋白的表达,从而激活凋亡信号通路引发胰腺癌细胞发生凋亡。上述研究结果表明,雷公藤红素可以通过靶向抑制PAK1激酶信号通路诱导胰腺癌细胞的凋亡,具有用于治疗胰腺癌的潜在价值。     

PLGF、sFlt-1、sFlt-1/PLGF比值及TBIL预测子痫前期的临床应用价值

目的 探究孕妇妊娠早中期血清中胎盘生长因子（PLGF）、可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、s Flt-1/PLGF比值及总胆红素（TBIL）水平对子痫前期疾病发生的预测价值,为子痫前期的临床防治提供切实有效的实验室依据。方法 选取福建省立金山医院2019年11月至2022年8月收治的173例子痫前期的孕妇作为研究组,另外选取同时期进行常规孕检的健康孕妇175名作为对照组,开展回顾性研究。比较两组血清中PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL水平的高低,分析血清中PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL单项指标检测对预测子痫前期的临床应用价值。结果 研究组中血清PLGF和TBIL的水平低于对照组,研究组中的s Flt-1水平和s Flt-1/PLGF比值高于对照组（P <0.05）。接受者操作特征（ROC）曲线分析：PLGF、s Flt-1、s Flt-1/PLGF比值及TBIL对子痫前提的诊断曲线下面积（AUC）结果分别为0.923、0.927、0.942、0.890,四项指标均对子痫前期具有预测意义（P <0...     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,以探讨动脉瘤的发病原因及机制。方法用免疫组织化学方法对31例经手术切除的颅内动脉瘤标本和16例脑外伤病人切除的正常血管中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达进行检测和比较,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果动脉瘤标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1明显高于正常血管。结论MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颅内动脉瘤密切相关,可能在颅内动脉瘤形成、发展及其破裂过程中发挥重要作用。     

血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TNF-α在颅内动脉瘤患者中的表达及其临床意义

目的 探究MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TNF-α在破裂及未破裂颅内动脉瘤患者血清中的表达及临床意义.方法 选取2016年3月至2018年3月收治的80例颅内动脉瘤患者为研究组,根据颅内动脉瘤有无破裂分为破裂组(n=40)和未破裂组(n=40),另选取颅脑外伤行开颅手术的40例患者为对照组.检测血清MMP-2、...     

子痫前期孕妇血清中Ang-2和MMP-2表达水平的变化及意义

目的探讨子痫前期孕妇血清中血管生成素-2（Ang-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的水平变化、相关性及与病情程度的关系。寻找子痫前期发病的预测标志物,探索有效的预防和治疗措施。方法选取20例轻度子痫前期、21例重度子痫前期孕妇作为研究组,20例正常妊娠孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测各组孕妇血清Ang-2和MMP-2的水平变化。结果研究组血清Ang-2和MMP-2的水平均明显低于正常对照组,差异有统计学意义（P均〈0．01）,并随子痫前期病情程度的加重,Ang-2和MMP-2的水平更低（P均〈0．01）;相关性分析表明,Ang-2和MMP-2呈显著正相关（r=0．761,P=-0．002）。结论子痫前期孕妇血清Ang-2和MMP-2水平与子痫前期病情程度密切相关,临床上血清Ang-2和MMP-2的检测可能预测子痫前期的发生和发展。     

熊果酸对香烟诱导肺气肿大鼠干预作用及其对肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 通过观察熊果酸对香烟诱导大鼠肺气肿的干预作用及其对肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响,探讨熊果酸减轻肺气肿的作用机制.方法 建立香烟诱导肺气肿大鼠模型,将40只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为健康对照组、模型组、熊果酸10mg/kg(UA10)组、熊果酸20 mg/kg(UA20)组以及熊果酸40 mg/kg(UA40)组,每组8只.取每只大鼠的右下叶肺组织,石蜡包埋切片,常规HE染色.对HE染色标本进行肺气肿评分即每视野的平均肺泡数和平均肺泡直径的测定.进行TIMP-1、MMP-9免疫组化染色,主要应用链霉素亲生物素蛋白-过氧化酶复合技术.对石蜡包埋的肺组织标本行MMP-9、TIMP-1相对含量的测定.结果 与对照组比较,模型组大鼠肺泡腔扩大、部分肺泡间隔断裂、肺泡腔融合、肺气肿形成.熊果酸各组大鼠可见局部轻度肺气肿形成,主要表现为肺泡间隔略增宽,肺泡腔呈局限性轻度扩大;模型组大鼠肺泡平均内衬间隔(120.17±10.86)μm明显高于对照组(47.76±3.55)pm、平均肺泡数(14.25±10.23)/mm2明显低于对照组(338.08±26.08)/mm2、MMP-9相对阳性面积(18.16±4.62)％明显高于对照组(5.38±0.93)％、TIMP-1 相对阳性面积(5.36±2.15)明显低于对照组(12.80±1.31)％,MMP-9/TIMP-1比值(3.38±0.79)明显高于对照组(0.42±0.16),均具有统计学差异(P＜0.01);与模型组比较,熊果酸10 mg/kg,20 mg/kg,40 mg/kg组平均内衬间隔分别为(104.48±10.85)μm、(80.82±7.68)μm、(53.90±9.92)μm均显著减少,平均肺泡数分别为(165.12±16.65)/mm2、(206.98±25.55)/mm2、(279.94±29.53)/mm2均显著增加,MMP-9蛋白表达含量分别为(14.31±1.90)％、(10.52±1.88)％、(6.90±0.43)％均显著减少,TIMP-1 蛋白表达含量分别为(7.07±1.3)％、(9.86±1.80)％、(11.56±1.46)％均升高,MMP-9/TIMP-1 比值分别为(2.02±0.54)、(1.06±0.37)、(0.52±0.23)均降低,均具有统计学差异(P＜0.01).结论 熊果酸有减轻香烟所致大鼠肺气肿作用,且熊果酸可能通过调节蛋白酶/抗蛋白酶失衡减轻肺气肿.     

MMP-9/TIMP-1在哮喘气道重塑中的作用及抗-RANTES抗体的干预作用

目的:通过抗-RANTES抗体对细胞外基质(ECM)代谢相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨抗-RANTES抗体对哮喘气道重塑的干预机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:生理盐水对照组(对照组)、卵蛋白致敏及激发的哮喘组(哮喘组)、抗-RANTES抗体干预组(干预组)。肺组织切片用免疫组化法标记MMP-9、TIMP-1,并用图像分析MMP-9、TIMP-1表达水平,用ELISA方法测定RANTES。结果:哮喘组肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平明显高于对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值下降,RANTES与MMP-9/TIMP-1呈负相关;抗-RANTES抗体干预后MMP-9、TIMP-1明显下降(P<0.05),MMP-9/TIMP-1逐渐恢复,与对照组比较无统计学差异(P<0.05);干预组气道炎症等病理学变化较哮喘组明显减轻,临床症状明显改善。结论:抗-RANTES抗体可调节哮喘大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1比例的平衡,干预细胞外基质重塑,延缓哮喘气道重塑的发生。     

MCP-1和MMP-9在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的表达

目的研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP—1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型气道和肺组织中的表达及其在细胞外基质重塑中的作用：方法采用熏香烟加气管注入内毒素法，建立大鼠COPD模型，观察其气道和肺组织的病理改变；用免疫组化法规察MCP-1、MMP-9的蛋白定位及表达。结果该法建立大鼠COPD模型，其病理学改变与人类COPD的改变相似，COPD模型组MCP-1、MMP-9在气道上皮、成纤维细胞、肺泡巨噬细胞等表达均明显增强．结论MCP-1主要通过刺激单核细胞和巨噬细胞浸润进入肺内，MMP-9主要通过降解细胞外基质参与COPD的形成，MCP-1和MMP-9之间有一定的协同作用。     

TNF-α、MMP-9在扁平苔藓皮损中的表达及意义

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在扁平苔藓发病中的作用。方法：采用免疫组织化学法和RT-PCR方法检测扁平苔藓皮损处及正常组织中TNF-α和MMP-9的表达情况。结果：两者在患者组中的表达高于正常对照组。结论：TNF-α和MMP-9可能参与了扁平苔藓的发病。     

氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1含量的影响

目的观察氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组8只,除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,治疗组、模型组从第1次哮喘激发开始（造模第3周）分别给予氨茶碱、0.9%氯化钠溶液灌胃给药,1次/d,用药4周处死大鼠,取肺组织HE染色,用彩色图像分析仪测量支气管壁面积、支气管平滑肌面积,用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及MMP-9/TsMP-1比值增加明显（P〈0.01）。治疗组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及两者比值显著降低（P〈0.05）。结论氨茶碱可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量、调节两者比值,以抑制哮喘大鼠气道壁、平滑肌增厚,减缓支气管哮喘大鼠气道重塑。     

sFlt-1/PLGF对早发型子痫前期的预测价值研究

目的 探讨sFlt-1/PLGF对于早发型子痫前期的预测价值.方法 前瞻性研究疑似子痫前期、孕周20～32周的600例单胎孕妇,进行sFlt-1和PLGF的检测,追踪其孕期及分娩情况,比较发生子痫前期孕妇与未发生子痫前期孕妇的sFlt-1/PLGF值,并分析sFlt-1/PLGF>38对于早发型子痫前期及14 d内发生分娩结局的预测价值.结果 早发型子痫前期孕妇的sFlt-1/PLGF明显高于非早发型子痫前期孕妇(P<0.05),以38为截点预测发生早发型子痫前期的灵敏度为71.25％,特异度94.62％,阳性预测值67.06％,阴性预测值95.53％;预测14 d内发生分娩的灵敏度为80％,特异度91.8％,阳性预测值47.1％,阴性预测值98.1％.结论 sFlt-1/PLGF在早发型子痫前期患者中明显升高,以38为截点对于发生早发型子痫前期具有预测价值,对于预测14 d内发生分娩亦有较高的灵敏度.     

硫酸镁治疗子痫前期患者血清sFlt-1水平及胎盘膜型Flt-1的表达

目的研究硫酸镁治疗前后,子痫前期患者外周血可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)的水平以及胎盘中膜型血管内皮生长因子受体-1(膜型Flt-1)的表达变化。方法选取同期住院的子痫前期患者40例,随机分为治疗组及未治疗组,各20例;选择年龄、孕周等相匹配的正常孕妇16例作为对照组。用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定外周血中sFlt-1水平,用免疫组织化学法测定胎盘中膜型Flt-1水平。结果子痫前期(治疗组与未治疗组)的sFlt-1水平比对照组明显降低(P<0.05),治疗组治疗后的sFlt-1水平较治疗前显著下降(P<0.05),对照组及未治疗组的sFlt-1水平在治疗前后无明显差异(P>0.05)。子痫前期(治疗组与未治疗组)患者胎盘组织中免疫组化染色结果定位与对照组染色结果一致,但较对照组表达强度低(P<0.05),而子痫前期治疗组与未治疗组的表达强度差异无显著性(P>0.05)。结论 sFlt-1水平在子痫前期患者外周血中表达升高,胎盘中膜型Flt-1表达下降,提示可能参与了子痫前期的发生、发展,硫酸镁治疗可使外周血sFlt-1水平下降。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

子痫前期孕妇血清VEGF Flt-1 PLGF PAPP-A水平变化及诊断价值

目的 探讨子痫前期孕妇血清血管内皮生长因子（VEGF）、样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PLGF）、妊娠相关蛋白A （PAPP-A）水平变化及诊断价值。方法 选取2017年6月至2018年5月于皖北煤电集团总医院妇产科住院分娩的46例子痫前期孕妇作为研究对象,根据病情严重程度,将其分为轻度组与重度组,每组23例,另选择同期23例正常孕妇作为对照组。应用双抗体酶联免疫吸附试验法测定所有孕妇血清VEGF、sFlt-1、PLGF、PAPP-A水平,分析各项指标变化情况。结果 重度组孕妇的sFlt-1水平、脐动脉血流S/D比值及RI均高于轻度组、对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,VEGF、PLGF及PAPP-A水平均低于轻度组、对照组（P<0.05）。ROC分析显示：血清VEGF、sFlt-1、PLGF和PAPP-A具有较高的子痫前期筛查诊断价值,在其理论阈值点处,ROC-AUC均在0.7以上,灵敏度和特异度也在0.7以上或附近。结论 联合检测VEGF、sFlt-1、PLGF和PAPP-A可以为子痫前期患者的病情诊断提供参考依据。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。