联用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱技术对扶正化瘀胶囊化学成分快速鉴别

目的 运用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱（UHPLC-TOF/MS）联用技术鉴别扶正化瘀胶囊中化学成分。方法 色谱分离采用ACQUITY UPLCHSS T3柱（2.1 mm×100 mm,1.8 μm）;流动相0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸乙腈溶液（B）,梯度洗脱条件：0~3 min,2% B;3~18 min,2%~50% B;18~22 min,50%~95% B;22~25 min,95% B。平衡时间为10 min,流速为0.4 ml/min,分析时间为25 min。质谱定性采用电喷雾离子源,正/负离子模式扫描,采集范围100~1 100 m/z。结果 正/负离子模式下,一次性鉴别出154个成分,其中,正、负离子模式下均有响应的有28个。结论 较全面地阐明了扶正化瘀胶囊的成分组成,为该复方的深入研究奠定了基础。     

基于UHPLC-Q-TOF/MS技术鉴定肺脾气虚汤的化学成分及其入血成分

目的 对肺脾气虚汤中的主要化学成分及SD大鼠口服后的入血成分进行鉴定,为分析其药效物质基础提供参考。方法 采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）技术对肺脾气虚汤提取液及SD大鼠口服肺脾气虚汤后的血清样本进行数据采集,并通过对照品、自建质谱数据库、MS FINDER数据库及查阅文献对其化学成分及入血成分进行快速鉴定。结果 共从肺脾气虚汤中鉴定出56种化学成分,主要为黄酮类、三萜类、酚类成分,化合物大多来源于炙黄芪、陈皮、茯苓和党参;含药血清中检测到 11 种原形成分,包含芒柄花素、黄芪甲苷 IV和新橙皮苷等化合物。结论 该研究较为全面的阐明了肺脾气虚汤化学成分组成及药材来源,并初步分析了其入血成分,为进一步对该方的药效物质基础及质量控制研究提供了科学依据。     

扶正化瘀胶囊的后续研究

扶正化瘀胶囊在2002年经国家SFDA批准为抗纤维化中药新药上市。这些年我们对该药不断进行后续研究。在临床严格按照药物的适用范围治疗慢性肝炎肝纤维化以外，开展了该药对肝硬化并发症的疗效观察；应用基础的进一步实验研究涉及的面则较宽，从对肝纤维化模型大鼠肝脏细胞凋亡和门静脉高压的影响，到用以治疗肾纤维化和肺纤维化。     

基于LC-MS/MS分析鹿角方的入血移行成分

目的：研究鹿角方的入血移行成分及规律,初步阐明其药效物质基础。方法：通过LC-MS/MS法分析大鼠含药血清,明确鹿角方的原型入血成分;及不同给药剂量下各移行成分相对峰面积与剂量的关系,解析移行规律。结果：通过与标准品保留时间、离子碎片信息的比对,鉴定鹿角方中13种成分（马钱苷、柚皮苷、橙皮苷、朝霍定A、朝霍定B、朝霍定C、淫羊藿苷、补骨脂素、异补骨脂素、宝霍苷Ⅰ、红景天苷、莫诺苷、特女贞苷）均能以原型入血;随给药剂量上升,柚皮苷、橙皮苷、补骨脂素、异补骨脂素、特女贞苷的相对峰面积与剂量呈线性关系,而马钱苷、莫诺苷、红景天苷、宝霍苷Ⅰ呈非线性关系,其中马钱苷、莫诺苷、补骨脂素、异补骨脂素、宝霍苷Ⅰ、红景天苷易入血。结论：马钱苷、莫诺苷、补骨脂素、异补骨脂素、宝霍苷Ⅰ、红景天苷可能是鹿角方体内直接作用的主要物质,实验结果为鹿角方药效物质基础的研究提供借鉴。     

扶正化瘀胶囊抗肝纤维化的临床观察

目的探讨扶正化瘀胶囊对肝硬化患者肝纤维化的治疗作用。方法将80例肝炎后肝硬化患者随机分为两组观察。对照组用常规西药治疗方法,如维生素类和护肝降酶治疗,必要时用人血白蛋白等;治疗组在对照组用药基础上服用扶正化瘀胶囊疗程均为6个月。观察患者治疗前后放射免疫方法检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏蛋白(LN)等血清肝纤维化指标,彩色多普勒检查肝脾形态、门静脉主干(Dpv)、脾静脉内径(Dsv)和脾厚度(st)。结果治疗组肝纤维化指标水平均明显下降,彩色多普勒观察发现,治疗组肝脾形态有改善。结论扶正化瘀胶囊有较明显的抗肝硬化纤维化作用。     

扶正化瘀胶囊抗纤维化治疗疗效观察

目的观察扶正化瘀胶囊抗纤维化治疗的疗效和安全性。方法选取血清肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原和IV型胶原)异常的慢性肝病患者78例,随机分成对照组和治疗组各39例,对照组给予口服水飞蓟素210mg/d,治疗组在此基础上加用口服扶正化瘀胶囊9粒/d,共24周,对两组进行比较,评价治疗前后患者临床症状和肝纤维化血清指标恢复情况,同时记录不良反应。结果治疗组有效率达79.5%,对照组为48.7%,两组比较有显著性差异,且无明显不良反应。结论扶正化瘀胶囊抗纤维化治疗安全、有效。     

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的甘草大鼠体内入血成分分析

目的:采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)法分析灌胃给药后甘草提取液在大鼠体内的入血成分。方法:大鼠灌胃给予甘草提取液后,腹主动脉取血,分离血清。采用UPLC BEH C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)分析,0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源,正、负离子模式下对甘草提取液、给药血清和空白血清进行数据采集。结果:根据色谱峰保留时间及质谱碎片裂解规律,结合文献相关信息,共鉴定出13个入血原型成分,依次为Tachiogroside B、夏佛托苷、7,4'-二羟基黄酮、6″-O-乙酰甘草苷、芒柄花苷、甘草查尔酮B、金圣草(黄)素、异甘草素、芒柄花黄素、皂皮酸、黄宝石羽扇豆素、甘草酸、半甘草异黄酮B,主要为黄酮类、有机酸类、苷类和香豆素类。结论:该研究通过UPLC-Q-TOF-MS/MS分析技术,明确了甘草提取物中含有的13种入血原型成分,为其药效物质基础的研究提供了科学依据。     

扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的效果

目的：评价扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的效果,探讨其临床适用性。方法选择2012年5月~2013年5月于本站就诊的80例日本血吸虫病肝纤维化患者,将其简单随机分为试验组40例和对照组40例。对照组患者给予常规基础治疗,试验组在对照组基础上联合扶正化瘀胶囊治疗,观察两组患者治疗前后的肝功能指标(包括ALT、AST、TBiL、Alb和Glb)、肝纤维化指标(包括HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN)、肝组织中转化生长因子(TGF-β1)及用药后的不良反应情况。结果治疗前,两组患者的肝功能指标、肝纤维化指标和TGF-β1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,肝功能指标、肝纤维化指标和TGF-β1均明显改善,且试验组患者的改善情况均优于对照组(P<0.05)。结论扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的效果显著,可明显改善肝功能,安全可靠,适合临床长期推广应用。     

阿德福韦酯胶囊单用及其与扶正化瘀胶囊联用治疗慢乙肝的临床疗效

目的 评价阿德福韦酯胶囊(核苷酸类似物)联合扶正化瘀胶囊(活血化瘀中药)治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 将116例慢性乙型肝炎患者随机分为2组(每组58例),治疗组服用阿德福韦酯胶囊及扶正化瘀胶囊;对照组单用阿德福韦酯胶囊.观察用药前及用药后24,48周时的肝生化指标、HBVDNA载量、肝纤维化指标及肝脏影像学等变化.结果 治疗后2组患者肝生化指标、HBV DNA载量、肝纤维化指标、肝脏影像学均有不同程度的好转.治疗组ALT、AST的下降与ALB的上升幅度较对照组差异有统计学意义(P<0.05),治疗组HBVDNA阴转率为51.7%,明显高于对照组(41.3%).结论 阿德福韦酯胶囊和扶正化瘀胶囊联合治疗乙肝优于单用阿德福韦酯胶囊.     

基于UPLC-QE-Orbitrap-MS技术分析鉴定中药三棱入血成分

目的:利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-QE-Orbitrap-MS)分析三棱提取物在大鼠体内的入血成分。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.8μm),以0.1%甲酸乙腈溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1,进样量5μL。质谱分析采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下采集数据,扫描范围m/z 100～1 000。采用Compound Discoverer 3.0软件获取特征碎片离子信息,结合数据库(mzCloud, mzVault、OTCML数据库及文献确定入血成分。结果:综合质谱检测信息,从三棱药材提取物中解析出70个化学成分,大鼠口服给药后,含药血浆中分析出40个成分,包括20种原型成分和20个代谢产物,其主要代谢途径分别为甲基化、去甲基化、还原反应、葡萄糖醛酸化等。结论:本文采用UPLC-QE-Orbitrap-MS技术分析鉴定了三棱主要入血成分及部分代谢产物,为阐明三棱的药效物质基础和质量控制奠定基础。     

扶正化瘀胶囊对慢性乙肝患者肝组织病理及血清标志物的影响

目的 探讨扶正化瘀胶囊对慢性乙肝患者肝组织病理及血清标志物的影响.方法 将我院收治的82例慢性乙肝患者按照分层随机分组法分为观察组和对照组,对照组给予阿德福韦酯,观察组给予阿德福韦酯＋扶正化瘀胶囊,观察两组HBV-DNA转阴率、ALT复常率、e抗原转阴率、血清转换率、肝组织病理炎症活动度分级及纤维化分期.结果 观察组HBV-DNA转阴率、ALT复常率、e抗原转阴率及血清转换率显著优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组肝组织炎症活动度分级及纤维化程度分期情况显著优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 扶正化瘀胶囊能显著抑制HBV-DNA复制,促使ALT水平转归正常,在减轻肝组织炎症坏死和逆转肝纤维化方面有显著的临床疗效.     

HPLC-TOF/MS对中药猫人参化学成分的快速鉴别

目的运用高效液相-高分辨飞行时间质谱(HPLC-TOF/MS)技术快速鉴别中药猫人参化学成分。方法色谱分离采用SHISEIDO MG C18(3.0 mm×100 mm,3μm)色谱柱;流动相为乙腈和0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,0¹0 min:10%10 min:10%²5%A,1025%A,10³5 min:25%35 min:25%⁹0%A,3590%A,35⁴0 min:90%A;柱温25℃;流速0.6 mL·min-1,柱后分流比为2:1。质谱定性采用飞行时间质谱,电喷雾离子源(ESI),正离子模式,质量数扫描范围m/z 10040 min:90%A;柱温25℃;流速0.6 mL·min-1,柱后分流比为2:1。质谱定性采用飞行时间质谱,电喷雾离子源(ESI),正离子模式,质量数扫描范围m/z 100¹ 000。结果一次性鉴别出猫人参中15种的化学成分,其中2种成分首次从猫人参中发现。结论建立了一种基于HPLC-TOF/MS技术对猫人参中化学成分进行快速鉴别的方法,为中药猫人参的质量控制及体内的深入研究奠定了基础。     

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的五酯胶囊及其入血原型木脂素类成分快速鉴定分析

目的:利用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术通过特征碎片和中性丢失快速鉴别五酯胶囊及其入血的原型木脂素类成分.方法:ACQUITY UPLCBEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),以0.1％甲酸水-甲醇梯度洗脱,流速0.2 ml·min-1;进样量2 μL.电喷...     

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊(片)治疗肝硬化的效果分析

目的 对比分析恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊(片)与单用恩替卡韦治疗肝硬化的临床效果.方法 选取2018年5月～2019年5月收治的肝硬化患者60例,根据就医时间将其分为对照组和研究组.对照组患者单用恩替卡韦治疗,研究组患者接受恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊(片)治疗,分别对比两组患者治疗前后的肝功能水平、肝纤维化水平以及临床疗效...     

基于UPLC-Triple-TOF-MS/MS技术快速分析豨桐制剂的化学成分[1]

目的 采用超高压液相色谱串联飞行时间质谱技术分析鉴定抗类风湿性关节炎关节炎中药复方豨桐制剂中的化学成分。方法 采用ACQUITY UPLC? HSS T3色谱柱（2.1 mm× 150 mm,1.8 μm）,以0.1%甲酸水溶液-0.1%乙腈作为流动相梯度洗脱,流速为0.3ml/min,分别在正离子、负离子模式下进行检测,采用Peakview 软件结合药材化合物数据库进行分析;根据获得的精确相对分子量,结合与对照品比对、二级质谱特征碎片和裂解规律以及文献报道确定化学成分。结果 从豨桐制剂中共鉴定了78个化学成分,包括苯丙素类20个,萜类33个,黄酮类19个,脂氧化物6个,其中2个为新化合物。结论 该方法可以全面快速地鉴定豨桐制剂中的化学成分,为豨桐丸、豨桐胶囊的质量控制和药效物质基础研究提供参考。     

扶正化瘀胶囊的TLC鉴别和丹酚酸B含量测定方法研究

目的：完善扶正化瘀胶囊的质量标准。方法：建立了其主要组分丹参、桃仁和五味子的薄层层析鉴别方法;采用反相液相色谱法（RP-HPLC）,在C18色谱柱上,以甲醇-乙腈-水-甲酸（30：10：59：1）为流动相,检测波长286 nm,测定了丹酚酸B的含量。结果：薄层图谱斑点清晰,空白对照无干扰。丹酚酸B在4.83～145.05μg/ml范围内有较好的线性关系。平均回收率（n=9）为99.33%,RSD为1.76%。结论：本方法操作简便、快速,结果可靠,重复性好,可作为该产品的质量控制方法。     

高效液相-高分辨飞行时间质谱对复方夏枯草消瘤方化学成分的鉴别

目的 应用高效液相-高分辨飞行时间质谱（HPLC-TOF/MS）技术鉴别夏枯草消瘤方的化学成分。方法 色谱分离采用ACE（3.0 mm×150 mm）色谱柱;流动相为甲醇(A)和0.1%甲酸水(B),梯度洗脱：0~5 min：5%A,5~10 min：5%~15%A,10~30 min：15%~45%A,30~40 min：45%~70%B,40~50 min：70%~90%B;进样量2 μl,流速为0.4 ml/min;柱温为25 ℃。质谱定性采用飞行时间质谱,采用ESI离子源,正、负离子模式共同监测,参比离子m/z 121.9856,1033.9881;扫描范围m/z 100-1200。结果 共鉴别出夏枯草消瘤方中37种化学成分,正离子模式碎片电压160 V条件下8个;负离子模式碎片电压160 V条件下28个,碎片电压260 V条件下19个;正负离子均有响应4个,负离子模式两种碎片电压下均有响应16个,并对成分进行了药材归属。结论 建立了一种基于HPLC-TOF/MS技术对夏枯草消瘤方的化学成分进行鉴别的有效方法,为其质量控制及体内的深入研究奠定了基础。     

锁阳化学成分的分离与鉴定

目的研究中药锁阳的化学成分。方法采用开放硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、ODS等方法分离化合物,运用现代波谱技术确定化合物的结构。结果从锁阳乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分分离纯化得到5个化合物,分别鉴定为4-甲基邻苯二酚(4-methylcatechol,1)、3,4-二羟基苯甲酸乙酯(3,4-dihydroxy-benzoic acid ethyl ester,2),epiphyllocoumarin(3),(-)-落叶脂素[(-)-lariciresinol,4],dihydroapigenin(5)。结论化合物1-4为首次从锁阳科植物中得到,化合物5为首次从锁阳植物中得到。     

SCADA系统在扶正化瘀片生产中的应用

利用SCADA系统的数据采集和远程监控能力,针对不同的制药生产设备,制定了不同的数据采集策略,最终实现对扶正化瘀产品生产全过程中重要工艺、质量和设备数据的实时采集、远程监控、数据存储和过程追溯,为未来该产品的工艺持续改进和节能降耗提供了技术和数据的支撑,也为解决制药过程中的数据完整性问题提出了一条可行的技术路线。