多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

背景与目的 程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂和多西他赛作为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的标准二线治疗方案,治疗效果有...     

双免疫联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的一线应用

近年来,程序性死亡受体1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂单药、PD-1抑制剂联合化疗日益广泛地用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗,但PD...     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状及未来方向

肺癌仍然是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%以上。以靶向程序性死亡[蛋白]-1（programmed death protein-1,PD-1）或程序性死亡[蛋白]配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）为基础的治疗已成为了晚期肺癌的标准治疗手段之一。本综述将对晚期NSCLC免疫治疗的现状予以梳理,探讨现阶段面临的问题与挑战,并思考与展望未来发展方向。     

非小细胞肺癌的联合免疫治疗现状

对于晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的患者来说,化疗、放疗、靶向治疗及抗血管生成治疗虽然可以改善其预后,但经相关研究发现,NSCLC患者的5年生存率仍不尽人意。近年来以程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）/程序性死亡蛋白配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）抑制剂为代表免疫检查点抑制剂的出现为晚期NSCLC患者的治疗带来了新的希望。探索免疫检查点抑制剂联合化疗、抗血管生成药物、放疗的各项治疗策略是目前肿瘤界的热门话题,本文将对NSCLC联合免疫治疗的现状进行总结与讨论。     

晚期胃癌免疫检查点抑制剂治疗的临床研究进展

[摘要] 晚期胃癌治疗方法有限,预后较差。2017 年,针对程序性死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1, PD-1）和程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1, PD-L1）的免疫检查点抑制剂获批用于晚期胃癌治疗,提示胃癌免疫治疗时代已经到来。然而,相对于肺癌,免疫检查点抑制剂尚未获批用于胃癌一、二线治疗。目前,大量胃癌免疫治疗临床试验正在进行中,其模式还在进一步优化,包括免疫联合化疗、免疫检查点抑制剂联合其他免疫治疗及新型免疫检查点抑制剂的应用等,同时寻找合适的肿瘤标志物,筛选优势人群用于胃癌精准免疫治疗。本文着重讨论晚期胃癌免疫检查点抑制剂治疗的临床研究最新进展。     

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗相关外周血生物标志物研究进展

以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)为代表的免疫治疗改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗模式,标志物指导下的免疫治疗是精准治疗的关键.基于组织的程序性死亡受体配体1(programmed cell death li...     

PD-1/PD-L1抑制剂的剂量选择与优化

肿瘤免疫治疗中,以程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡受体—配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点单抗阻断治疗已逐渐成为肿瘤治疗领域的焦点.合理用药是使患者达到有效临床获益的重要环节,...     

肺癌免疫治疗的临床研究进展

目前免疫治疗在晚期肺癌的应用已经进入一线方案,尤其是肺癌的特异性免疫治疗进展迅速,如程序性死亡受体/配体-1(programmed death receptor 1/ligand 1,PD-1/L1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)、吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)等检查点抑制剂先后进入临床试验或临床应用,且已证实具有明显生存获益,为肺癌的临床治疗带来了新的曙光,但在适宜人群和不良反应方面仍存在限制性,而且肺癌术后复发转移的防治仍有待深入研究。未来在双免疫药物的联合应用、新辅助免疫治疗、过继性免疫治疗、以及免疫和放化疗的结合方案优化等方向将是临床试验的热点,有望使肺癌的临床疗效得到进一步提高。     

程序性死亡受体1及其配体1抑制剂在晚期非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。近年来, 免疫治疗迅速发展, 免疫检查点抑制剂特别是程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂已经在NSCLC的治疗中取得突破性进展, 打破了传统放、化疗有效率低、靶向治疗耐药广泛的格局, 为患者带来生存获益。文章针对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中的临床研究进展进行综述。     

病理学指导下的非小细胞肺癌个体化免疫治疗

在肺癌个体化免疫治疗时代，如何有效地筛选程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）免疫检查点抑制剂潜在获益人群成为免疫治疗时代面临的新挑战。病理科医师通过免疫组织化学检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中PD-L1的表达水平，可为预测PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗晚期NSCLC的疗效和预后提供准确可靠的依据。此外，病理科医师可通过传统病理学方法观察主要病理学缓解（major pathological response，MPR）程度，进一步评价早中期肺癌免疫新辅助治疗的效果。对目前病理学诊断指导下的NSCLC个体化免疫治疗的进展以及未来的发展方向进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期肝细胞肝癌治疗中的研究进展

晚期原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的系统治疗主要包括靶向治疗、化疗以及免疫治疗。近3年,程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡受体-1配体(programmed death receptor-1 ligand,PD-L1)抑制剂在晚期HCC治疗中取得突破性进展。纳武单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)先后被美国食品药品管理局(FDA)批准用于HCC二线治疗。多个PD-1/PD-L1抑制剂联合系统治疗的Ⅰ、Ⅱ期临床研究初步显示出较好的疗效和安全性。阿特珠单抗(atezolizumab)联合贝伐单抗一线治疗成为首个在Ⅲ期临床研究中证实优于现有标准治疗索拉非尼的全新疗法。本文就近年PD-1/PD-L1抑制剂在晚期HCC治疗中的研究进展进行概述。     

程序性死亡分子1免疫治疗在B细胞淋巴瘤中的研究进展

免疫检查点阻滞剂抗程序性死亡分子1（PD-1）／PD-1配体（PD-L1）抗体类药物的研发是目前肿瘤治疗领域的研究热点。越来越多的临床试验证实抗PD-1／PD—L1抗体在各类肿瘤的治疗中具有良好的疗效和安全性。研究已证实该类药物在实体瘤中具有显著疗效,其在淋巴瘤治疗中的独特机制也逐渐被发现,文章就PD-1在B细胞淋巴瘤中的最新研究进展进行介绍。     

Clinical Development of Immunotherapy for Deficient Mismatch Repair Colorectal Cancer

Colorectal cancer (CRC) is the second most common cause of cancer-related death in the United States. Despite excellent prognosis for early stage disease, 5-year survival rates in metastatic disease remain low. A small subset of CRC is defined by a deficiency in mismatch repair (dMMR) resulting in high levels of microsatellite instability and are responsive to immunotherapy. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting the programmed death 1 (PD-1)/programmed death ligand 1 axis and cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 have been explored and show robust clinical outcomes with prolonged progression-free survivals in nonrandomized single-arm clinical trials. On the basis of these data, single-agent therapy with pembrolizumab and nivolumab and combination therapy with nivolumab/ipilimumab have been approved by the US Food and Drug Administration for metastatic CRC that has progressed after treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan. Ongoing clinical trials are exploring the use of these agents in earlier lines of therapy such as first-line metastatic therapy and adjuvant therapy for stage III CRC. However, resistance to ICIs does occur in a subset of patients and ongoing clinical trials are exploring novel approaches in these PD–1-refractory patients. The aim of this review is to outline the development and decision-making of ICIs in the treatment of dMMR CRC and to discuss ongoing clinical trials in this therapeutic space.     

肿瘤免疫治疗中不可忽视的免疫相关不良反应

免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用,随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法,探讨了其可能的发病机理、不同类型恶性肿瘤发病率的差别、影响因素以及未来的研究方向,为临床肿瘤医师对肿瘤irAE的识别和监控加以指导。     

肺鳞癌的免疫治疗进展

近几年来,肺鳞癌在化疗及靶向治疗上的进展不够显著,但免疫治疗却在肺鳞癌的治疗上取得了突破性的进展。免疫治疗通过免疫系统来清除肿瘤细胞,主要分为免疫检查点抑制剂及治疗性疫苗。免疫检查点抑制剂,包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4）抗体与抗程序性死亡受体-1（programmed death receptor 1, PD-1）抗体等多种药物已进行了肺鳞癌的II期、III期临床试验,并取得了一定成果。免疫治疗将成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。     

程序性死亡蛋白1及其配体在结直肠癌中的临床研究现状

程序性死亡蛋白-1(Programmed cell death protein-1,PD-1)通过与程序性死亡蛋白配体-1(Programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)相互作用进而发挥负向调节机体免疫反应机制,促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。以PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗已成为肿瘤治疗的新模式。目前,手术和放化疗仍然是结直肠癌的主要治疗手段,但生存率没有明显的改善。研究显示PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或与放化疗和手术联合治疗在结直肠癌中取得了可观的效果,且相关的临床试验正在进行。本文阐述了PD-1/PD-L1信号通路相关的分子生物学机制及PD-L1的表达与结直肠癌放化疗和预后的关系,并介绍了PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中的临床研究进展。     

Immunotherapy for urothelial cancer: from BCG to checkpoint inhibitors and beyond

Since its introduction almost 40 years ago, intravesical BCG for non-muscle invasive bladder cancer remains one of the most successful cancer immunotherapies. However, up to 40% of patients will progress after BCG therapy and develop invasive bladder cancer. Despite its extensive clinical use, we are only beginning to understand how BCG works. Here we review preclinical and clinical data that implicate BCG-induced Th1 and cytotoxic cellular immune responses in cancer regression. We propose that future immunotherapies should aim to augment Th1 and/or cellular responses in those that fail BCG therapy. We review clinical trials of immunotherapy in bladder cancer with a focus on the promising role of checkpoint blockade inhibitors that target the programmed cell death 1/programmed death-ligand 1 (PD-L1) axis and/or cytotoxic T lymphocyte antigen 4.     

PD-1 PD-L1单抗在复发 转移性鼻咽癌中的研究进展

鼻咽癌患者经放疗及同步辅助化疗后,临床转归有所改善,但肿瘤复发及远处转移仍为一项难题。近些年,免疫检查点抑制剂的发现为肿瘤的免疫治疗提供了新的选择。其中,程序性细胞死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death 1-ligand,PD-L1)单抗受到广泛关注且已应用于临床治疗。本文就帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗等PD-1/PD-L1单抗在复发/转移性鼻咽癌中的研究进展进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展

程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂Pembrolizumab进入一线正式标志着免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗体系中占据了重要地位.临床试验结果证实PD-1/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期NSCLC的一线、二线和多药耐药后治疗的疗效均要优于传统的化疗.一线使用Pembrolizumab联合化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)最高可达80%;单药Pembrolizumab的无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)接近1年(10.3个月),死亡风险比含铂双药化疗下降40%.单药Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab用于二线的疗效同样突出,总生存时间(overall survival,OS)可至1年左右.PD-L1的表达是PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测因子,在晚期NSCLC中阳性(≥1%)的比例约为60%左右,组织类型间差异不大,但是目前并无检测的金标准.