HPLC-ELSD法测定痰热清注射液中黄芩苷、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸3种成分的含量

目的:建立痰热清注射液中黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量测定方法.方法:采用HPLC-ELsD,色谱柱zorhax SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相0.5%三氟乙酸水溶液(A)-乙腈(B),线性梯度洗脱;体积流量0.5 mL·min~(-1);检测器载气流量2.5 L·min~(-1),漂移管温度95℃.结果:黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的线性范围分别为0.61～4.27,0.93～6.51,0.15～1.05μg.平均回收率分别为100.2%,101.0%,98.7%.结论:此法简便、准确、重复性好,可以用于痰热清注射液的质量控制.     

痰热清注射液不同组分配伍对主要活性成分药动学的影响

目的 研究痰热清注射液不同组分配伍给药对3种活性标志物黄芩苷、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸在大鼠体内药动学的影响,探讨痰热清注射液配伍的合理性。方法 将36只SD大鼠随机分成6组,分别尾iv给予黄芩提取物、熊胆粉提取物、黄芩＋熊胆粉、黄芩＋山羊角提取物、黄芩＋熊胆粉＋山羊角、黄芩＋熊胆粉＋山羊角＋金银花提取物1次。LC-UV方法测定黄芩苷的血药浓度,LC-MS方法测定熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度,WinNonlin 6.3软件计算药动学参数。结果 痰热清注射液不同配伍给药后,熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学参数无显著差异,仅使黄芩苷的AUC发生改变,且其AUC值呈现黄芩<黄芩+山羊角<黄芩+熊胆粉+山羊角<黄芩+熊胆粉+山羊角+金银花的变化,但差异无统计学意义。熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学参数基本未发生改变,表明不同配伍不改变熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学行为。结论 痰热清注射液不同配伍可影响黄芩苷在大鼠体内的药动学行为,增加其暴露量,但不影响熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学行为。     

基于UPLC-Q-TOF/MS分析痰热清注射液在大鼠体内的入血成分

目的:采用UPLC-Q-TOF/MS对大鼠血液中痰热清注射液成分进行定性鉴别分析,为该制剂的临床应用提供参考。方法:采用Agilent Eclipse Plus C_(18)色谱柱进行色谱分离,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱。在正、负离子模式下使用电喷雾离子源(ESI)模式获取数据,数据采集范围m/z 100~1 100,通过同对照品对比、质谱分析、检索文献等方法进行物质鉴别。结果:共鉴别分析出27种入血成分,获得其中5种主要指标成分绿原酸、黄芩苷、咖啡酸、熊去氧胆酸与鹅去氧胆酸的主要代谢产物及代谢途径。咖啡酸、绿原酸可生成多种Ⅰ相和Ⅱ相消除产物,代谢途径多样;而熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸与黄芩苷则主要以Ⅱ相消除为主。结论:痰热清注射液中仅有部分次要成分不会被吸收入血。建立的UPLC-Q-TOF/MS可对痰热清注射剂入血成分进行快速有效的定性鉴别,并可确定主要成分的代谢状态。     

痰热清注射液中主要活性成分在大鼠体内的药动学研究

目的 研究痰热清注射液在大鼠体内药动学特征.方法 以痰热清注射液中的主要活性成分黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度经时过程,表征痰热清注射液在大鼠体内药动学特征.大鼠单次iv给予(1.25、2.5、5.0 mL/kg)或多次iv给予(5.0 mL/kg)痰热清注射液,LC-UV法测定黄芩苷的血药浓度,LC-MS法测定熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度.采用WinNonlin 6.3软件计算药动学参数.结果 单次iv痰热清注射液2.5 mL/kg后,黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的t1/2分别为(48.19±12.74)、(56.19±33.33)、(109.96±58.39) min; AUC0～6h分别为(1 718.02±656.49)、(1 150.83±371.53)、(541.52±403.69) μg·min/mL;给药量在1.25～5.0 mL/kg时,3种成分的t1/2无剂量相关性,黄芩苷和熊去氧胆酸的AUC0～6h均与剂量呈良好的线性关系(r＞0.99),而鹅去氧胆酸的AUC0～6h与剂量呈正相关性.多次给予痰热清注射液5.0mL/kg后,黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的AUC0～6h分别为(2 872.37±476.45)、(3 339.63±939.94)、(1 241.29±408.38)μg·min/mL;蓄积常数分别为83.3％、118.5％、168.0％.结论 单次给于痰热清注射液1.25～5.0 mL/kg后,黄芩苷和熊去氧胆酸在大鼠体内的消除过程是线性的,而鹅去氧胆酸可能是线性的.多剂量iv后,黄芩苷和熊去氧胆酸的血药浓度无明显蓄积现象,而鹅去氧胆酸有一定的蓄积倾向.     

痰热清注射液中熊胆氧化成分的推测

目的推测痰热清注射液中与熊胆粉的化学成分相近似的未知成分。方法由熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸在冰醋酸中经过氯铬酸吡啶氧化反应作为对照物,经乙腈稀释后进行RP-HPLC-MSn分析。Agilent SB C18色谱柱(2.1 mm×15 mm,3.5μm);流动相为乙腈-0.05%甲酸(45∶55);体积流量0.3 mL/min;柱温30℃;进样量1μL。结果 2个未知成分分别为熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的氧化物。结论熊胆氧化产物的结构需进一步明确。     

热毒宁吸入溶液中5种代表性成分递送速率递送总量的批间一致性

目的:对热毒宁吸入溶液中5个代表性成分新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、栀子苷、断氧化马钱苷的含量、递送速率及递送总量进行测定,考察热毒宁吸入溶液各批次间的一致性。方法:将10批热毒宁吸入溶液分别加入雾化杯中,将雾化杯连接呼吸模拟装置,采用BRS2000型呼吸模拟器装置,模拟成人呼吸模式,收集滤膜活性物质,结合高效液相色谱法测定5个代表性成分的含量,计算并比较10批热毒宁5个代表性成分的递送速率、递送总量及各批次间的一致性。结果:10批样品中5个化学成分的含量较为稳定,各成分含量的RSD均小于5%;10批样品递送速率的RSD较大,但均小于10%;递送总量的RSD均小于8%。结论:10批热毒宁吸入溶液具有较好的批间一致性,可为热毒宁吸入溶液的质量控制提供参考。     

冰片和熊去氧胆酸对黄芩苷角膜透过性的影响

目的 研究冰片、熊去氧胆酸对黄芩苷离体角膜透过率的影响,探讨其在眼用制剂中的应用.方法 采用离体角膜渗透技术考察不同质量浓度的冰片、熊去氧胆酸对黄芩苷角膜透过率的影响.结果 0.2 mg/mL的冰片使黄芩苷表观渗透系数(Papp)增加了1.36倍,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05);0.3、0.4、0.5、0.7 mg/mL的冰片使黄芩苷Papp分别增加了1.35、1.43、1.51、3.47倍,0.2、0.3、0.4、0.5、0.7 mg/mL的熊去氧胆酸使黄芩苷Papp分别增加了1.19、2.25、1.24、0.35、0.68倍,与对照组相比均具有非常显著性差异(P＜0.01).结论 0.2、0.3、0.4、0.5、0.7 mg/mL的冰片、熊去氧胆酸能够显著增大黄芩苷的Papp,且对角膜无刺激性.     

痰热清注射液中熊胆粉部分指纹图谱和成分测定

目的建立HPLC-UV法测定痰热清注射液中熊胆粉部分的指纹图谱并定量测定其中熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸。方法 Waters Atlantis C18色谱柱(4.6mm×15cm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱,测定波长为203nm。结果痰热清注射液中熊胆粉部分具4个共有峰,包括熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸。13批样品的指纹图谱相似度较高。熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸分别在进样量6.532～685.6μg、2.605～208.4μg范围内线性关系良好(r均为0.999 9),平均回收率(n=9)分别为99.2%、100.4%,RSD分别为2.0%、2.5%。结论该方法可用于痰热清注射液中熊胆粉部分的质量控制。     

HPLC测定清开灵颗粒中黄芩苷、栀子苷及胆酸、猪去氧胆酸的含量

目的:用高效液相色谱法同时测定清开灵颗粒(胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、栀子、水牛角、金银花、板蓝根、珍珠母)中黄芩苷、栀子苷2种苷类成分的含量;胆酸、猪去氧胆酸2种胆酸类成分的含量,为制定该制剂质量标准中含量测定方法及限度提供依据。方法:测定黄芩苷和栀子苷用kromasilTM C18分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:乙腈-水(10∶90),检测波长:238 nm,测定胆酸和猪去氧胆酸用kromasilTMC18分析柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:乙腈-水-磷酸(35∶65∶0.1),检测波长:192 nm。结果:该方法回收率黄芩苷:99.30%(RSD=0.2%),栀子苷:99.50%(RSD=0.4%),猪去氧胆酸:99.04%(RSD=0.2%),胆酸:99.06%(RSD=0.4%)。结论:结果表明该方法准确可靠,重现性好,结果稳定。     

痰热清雾化吸入受试者脱落原因调查分析

目的:分析临床痰热清雾化吸入治疗过程中受试者脱落的主要因素,探讨降低雾化吸入受试者脱落率的方法。方法L对我院2011年5月至2013年4月期间完成的痰热清雾化吸入临床试验项目中脱落的52例进行原因分析。结果 L影响痰热清雾化吸入试验者脱落的因素有受试者个人因素、不良反应、治疗环境、研究者原因等,以受试者个人因素为主要脱落原因,不良反应及治疗环境也是重要因素。结论:加强对受试者个人因素及环境因素的评估,依从性教育,建立良好的医患关系,加强研究人员的培训等,可有效提升受试者依从性,降低受试者脱落比例,从而节约时间、经费,缩小试验规模。     

UPLC测定银黄颗粒中绿原酸、咖啡酸、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素6种成分

目的:建立采用UPLC同时测定银黄颗粒中绿原酸、咖啡酸、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素6种成分含量的方法。方法:采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相乙腈-0.2%磷酸水梯度洗脱,在326nm波长处进行检测。结果:绿原酸、咖啡酸、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素的线性关系良好,加样回收率分别为96.34%(RSD 0.90%),101.4%(RSD 1.53%),95.64%(RSD 1.34%),98.01%(RSD1.72%),98.61%(RSD 1.96%),102.7%(RSD 1.42%)。结论:该方法简便、快速,分离效果好,可为全面控制银黄颗粒的质量提供参考。     

痰热清注射液雾化吸入治疗痰热壅肺型COPD急性加重期的临床观察

目的:观察痰热清注射液雾化吸入治疗痰热壅肺型COPD急性加重期的临床疗效及对气道炎症介质水平的影响.方法:在以常规西药治疗COPD急性加重期的基础上,治疗组30例加用痰热清注射液雾化吸入治疗,对照组则加用生理盐水雾化吸入.结果:痰热清注射液雾化吸入治疗痰热壅肺型COPD能够显著提高临床控制率和抑制气道炎症细胞炎症介质的释放.结论:中药在COPD的治疗中能发挥较好的疗效.     

痰热清注射液雾化吸入治疗小儿肺炎的临床观察

从2004年1月始,我院应用痰热清注射液雾化吸入配合治疗小儿肺炎80例,取得满意效果。现将结果报道如下。     

痰热清吸入溶液的药效学评价

目的:明确痰热清吸入溶液的镇咳、祛痰、解热及抗炎作用,为该制剂的进一步研发提供依据与数据支撑。方法:采用小鼠氨水引咳法及气管酚红排泌法分别观察痰热清吸入溶液的镇咳及祛痰作用;通过腹腔注射细菌脂多糖(LPS)建立大鼠发热模型,观察痰热清吸入溶液的解热作用;通过雾化吸入LPS建立大鼠急性肺炎模型,观察痰热清吸入溶液的抗炎作用。结果:痰热清吸入溶液可减少由氨水引发的小鼠咳嗽次数,增加小鼠气管酚红排泌量;降低LPS所致的大鼠体温及其相关调节因子前列腺素E2(PGE2)和环磷酸腺苷(c AMP)的水平;降低LPS所致大鼠急性肺炎支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和中性粒细胞比例(NEUT),降低肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。结论:痰热清吸入溶液具有明显的镇咳、祛痰、解热及抗炎作用,值得进一步研发和推广。     

痰热清雾化吸入在全麻腹部手术后的应用

目的观察痰热清注射液雾化吸入治疗全麻插管腹部手术后患者的咽痛、声嘶、咳嗽、咳痰以及预防肺部感染的疗效。方法将82例全麻腹部手术后出现咽痛、声嘶、咳嗽、咳痰的患者随机分为两组,治疗组予痰热清注射液雾化吸入,对照组予庆大霉素溶液加α糜蛋白酶雾化吸入。结果全麻插管下腹部手术后3d及5d患者咳嗽、咳痰缓解治疗组优于对照组;术后3d患者咽痛、声嘶缓解,治疗组优于对照组,术后5d两组无差异;并发肺部感染方面,治疗组低于对照组。结论痰热清注射液雾化吸入能有效缓解全麻插管腹部手术后患者的咳嗽、咳痰、咽痛、声嘶等症状及有效预防术后并发肺部感染。     

痰热清雾化吸入治疗外感咳嗽的临床效果和护理

目的探讨应用痰热清注射液雾化吸入治疗外感咳嗽的的效果及护理方法。方法将180例外感咳嗽患者,随机分为治疗组和对照组各90例。治疗组在常规治疗与护理的基础上配合痰热清注射液雾化吸入进行治疗,对照组采用常规治疗和护理：抗生素与抗病毒剂进行治疗,对两组的治疗效果进行对比。结果治疗组总有效率明显高于对照组,两组总有效率比较,P〈0.5。结论痰热清注射液雾化吸入辅以正确而有效的护理方法 ,可明显提高患者的治疗效果,减少并发症的发生。且药价低廉,无任何毒副作用,使用方便,无痛苦,是患者（患儿）易于接受的治疗方法。     

不同压缩式雾化器对痰热清吸入溶液体外沉积性能的影响

目的:优选出适合痰热清吸入溶液使用的空气压缩式雾化器,为这类设备的临床使用提供理论依据。方法:采用呼吸模拟器和新一代药用撞击器,以中药制剂痰热清吸入溶液为模型药物,通过测定其体外沉积性能评价6种压缩式雾化器。结果:Boy SX型蓝芯雾化器递送速率最快,达42.51μg·min-1;Boy SX型红芯雾化器的递送总量最高,达到252.20μg;6种雾化器呼出总量具有显著性差异(P0.05),药杯中残留量最少的是Boy SX型红芯雾化器(仅59.78μg)。6种雾化器质量平均空气动力学粒径(MMAD)处于3.57~4.98μm,Boy SX型红芯雾化器的MMAD和几何标准差值最小,微细粒子有效沉积率最大。结论:Boy SX型红芯雾化器的粒径分布最窄,有效微细粒子沉积最多,最适合痰热清吸入溶液的临床使用。     

氧驱动雾化吸入痰热清联合止咳平喘汤治疗小儿哮喘随机平行对照研究

[目的]观察氧驱动雾化吸入痰热清联合止咳平喘汤治疗小儿哮喘疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将80例住院患者按抛硬币法简单随机分为两组。吸氧、止咳化痰、抗感染等常规治疗;0.3~0.5mL/kg痰热清加入雾化器,清水适量,雾化吸入。对照组40例超声雾化吸入15~20min/次,2次/d;心理护理、雾化吸入护理。治疗组40例氧驱动雾化吸入,15~20min/次,2次/d;止咳平喘汤(麻黄炙6g,黄芪、桔梗、党参、丹参各10g,甘草6g,陈皮、山药各10g,五味子6g,枸杞子10g,地龙6g),1剂/d,水煎200mL,2次/d。连续治疗7d为1疗程。观测临床症状、肺部哮音、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈28例,有效10例,无效2例,总有效率95.00%。对照组痊愈16例,有效14例,无效10例,总有效率75.00%。治疗组疗效优于对照组(P0.05)。[结论]氧驱动雾化吸入痰热清联合止咳平喘汤治疗小儿哮喘效果显著,值得推广。     

HPLC法测定小儿热速清颗粒中黄芩苷的含量

目的:研究小儿热速清颗粒中黄芩苷的含量测定方法。方法:采用Agilent zorbax SB-C18柱,甲醇—水—磷酸(45∶55∶0.2)为流动相,流量为1.0 mL.min-1,检测波长为276 nm。结果:黄芩苷在0.5~100μg.mL-1之间线性关系良好,相关系数r=0.9999,平均回收率为99.68%,RSD为0.85%。结论:该法简单、准确,灵敏度高,可用于该制剂的测定和质量控制指标。     

射流雾化器雾化压力对双黄连吸入溶液体外雾化特性的影响

目的 研究雾化器压力对双黄连吸入溶液（Shuanghuanglian inhalation solution,SHL-IS）体外雾化特性影响。方法 采用呼吸模拟器和新一代微粒撞击器,以SHL-IS为模型药物,通过测定雾化器不同压力雾化后的递送剂量均一性和空气动力学分布,将压力与递送剂量信息组和压力与粒径信息组进行相关性分析和多元线性回归分析。结果 压力与质量中值空气动力学粒径（mass median aero-dynamic diameter,MMAD）具有强负相关性,压力与微细粒子分数（fine particle fraction,FPF）、递送速率、递送总量和呼出总量有强正相关性,提取出相关性显著变量,建立回归模型,用于预测压力、FPF、MMAD、递送速率和递送总量。结论 雾化器压力对SHL-IS的体外雾化特性和临床疗效均有影响,建议严格雾化器标准并规范雾化器的使用。