miR-10b-5p通过靶向SUFU介导乳腺癌细胞对放疗的敏感性★

目的 探讨miR-10b-5p在乳腺癌细胞放疗敏感性中的作用及相关机制。方法 采用qPCR和Western blotting检测正常乳腺细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231中miR-10b-5p mRNA、SUFU mRNA和蛋白的表达。在MDA-MB-231细胞中转染miR-10b-5p inhibitor对miR-10b-5p进行敲减，6 Gy ⁶⁰Co γ-射线照射2 h，分别采用克隆形成实验和流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡水平；双荧光素酶报告实验验证靶基因SUFU，回补实验验证miR-10b-5p是否通过靶向SUFU介导乳腺癌细胞对放疗的敏感性。结果 3种乳腺癌细胞系中miR-10b-5p的表达均显著高于正常乳腺细胞MCF-10A（P<0.05）。与miR-NC组相比，miR-10b-5p inhibitor组细胞增殖水平明显下降（P<0.05），凋亡水平显著上升（P<0.05）。敲减miR-10b-5p可增加野生型SUFU 3''UTR的荧光强度（P<0.05），而对突变型SUFU 3''UTR的荧光强度无明显影响（P>0.05）。此外，miR-10b-5p inhibitor组SUFU蛋白表达水平显著高于miR-NC组（P<0.05）。与miR-NC+si-NC组相比，miR-10b-5p inhibitor+si-NC组细胞增殖水平显著降低（P<0.05），miR-10b-5p inhibitor+si-SUFU#2组细胞增殖水平明显回升，且高于miR-10b-5p inhibitor+si-NC组（P<0.05）。结论 乳腺癌细胞中miR-10b-5p呈高表达，敲减miR-10b-5p可增强乳腺癌细胞对放疗的敏感性，其机制可能与靶向抑制SUFU相关。     

miR-578调控长链脂酰辅酶A合成酶4表达对胃癌细胞增殖、侵袭的影响

目的 探讨miR-578调控长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）对胃癌细胞增殖及侵袭的影响。方法 选取人胃癌细胞MKN-45、SNU-1、MKN-7、KTAO3、N87及人正常胃黏膜细胞GES-1为研究对象,将MKN-45细胞分为对照组、miR-578 NC组、miR-578 mimic组、miR-578 mimic+pc-ACSL4组,测定各组MKN-45细胞活力及凋亡、侵袭、迁移能力,测定细胞中miR-578、ACSL4、凋亡相关蛋白（Bax、Caspase-3、Bcl-2）、侵袭相关蛋白（MMP-9、MMP-2）的表达,验证miR-578与ACSL4的靶向关系。结果 miR-578在人胃癌细胞中低表达;与对照组相比,miR-578 mimic组MKN-45细胞活力、侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）,凋亡能力、Caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）;与miR-578 mimic组相比,miR-578 mimic+pc-ACSL4组MKN-45细胞活力、侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）,凋亡能力、Caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）;荧光素酶实验结果显示,miR-578与ACSL4存在靶向调节关系。结论 miR-578可抑制人胃癌细胞MKN-45的增殖及迁移能力,可能是通过抑制ACSL4表达实现的。     

上调microRNA-34a抑制胶质瘤细胞的增殖及侵袭

目的 探讨microRNA-34a （miR-34a）在胶质瘤组织中的表达情况以及对人脑胶质瘤细胞系U251增殖及侵袭的影响。方法 选取川北医学院附属医院2013年3月至2017年3月胶质瘤组织标本30例和重症脑外伤需行手术者正常脑组织标本10例作为研究对象,采用荧光定量PCR法检测miR-34a在胶质瘤组织表达情况。体外实验,将人工合成的miR-34a模拟物miR-34a mimic转染至U251细胞系,采用荧光定量PCR、MMT、Transwell法检测miR-34a在U251细胞系中表达以及对U251细胞增殖和侵袭能力的影响。依据细胞转染情况,分为Control组（不转染任何基因）、Mock组（转染miRNA-neg序列）和miRNA-34a mimic组（转染miRNA-34a mimic序列）。结果 miRNA-34a在人脑胶质瘤组织中相对表达水平为（0.35±0.07）,低于正常人脑组织的（1.00±0.13）,差异有统计学意义（P<0.05）;转染后,荧光定量PCR结果显示,Control组、Mock组、miRNA-34a mimic组miRNA-34a相对表达水平分别为（1.00±0.08）、（0.98±0.11）和（6.19±0.34）,miRNA-34a mimic组与Control、Mock组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;MMT结果显示,在不同时间点,miRNA-34a mimic组U251细胞增殖抑制率高于Control组、Mock组,差异有统计学意义（P<0.05）;Transwell结果显示,Control组、Mock组、miRNA-34a mimic组侵袭细胞数分别为（90.53±5.84）个、（88.21±5.04）个和（27.46±2.76）个,miRNA-34a mimic组与Control、Mock组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 miR-34a在胶质瘤组织中表达下调,上调miR-34a表达可抑制胶质瘤细胞的增殖及侵袭。     

Fibronectin 1促进胃癌细胞耐药及其作用机制研究

目的 探讨纤连蛋白1（FN1）促进胃癌细胞耐药及其作用机制。方法 选择胃癌细胞系MKN45、MKN45/DDP、MKN45/VCR进行pLV-FN1、pLV-NC、FN1 siRNA慢病毒和脂质体3000瞬时转染,将转染pLV-FN1的设为FN1过表达组（FN1）,转染pLV-NC的为阴性对照组（Vector）,转染FN1 siRNA慢病毒的为FN1敲低组（si-FN1）,转染脂质体3000的为空白对照组（si-control）。分别采用qRT-PCR、MTT、克隆形成实验、Western blotting检测FN1 mRNA和蛋白的表达,MKN45/DDP细胞增殖、凋亡、集落形成情况及耐药相关蛋白的表达。结果 FN1 mRNA和蛋白在MKN45和MKN45/VCR细胞中的表达水平均显著低于MKN45/DDP细胞（P<0.05）;FN1敲低组细胞增殖能力显著低于空白对照组（P<0.001）,FN1过表达组细胞增殖能力明显高于阴性对照组（P<0.001）;FN1敲低组细胞凋亡率明显高于空白对照组（P<0.001）,FN1过表达组细胞凋亡率显著低于阴性对照组（P<0.05）;FN1敲低组细胞集落形成能力明显低于空白对照组（P<0.001）,FN1过表达组细胞集落形成能力显著高于阴性对照组（P<0.001）;FN1敲低组MRP-1、p-STAT3、STAT3、p-AKT蛋白表达水平均明显低于空白对照组（P<0.001）。结论 FN1的高表达可能参与胃癌化疗耐药的相关过程,下调FN1表达有助于恢复耐药胃癌细胞对化疗的敏感性,有望为改善胃癌化疗疗效提供新的思路和方法。     

右美托咪定复合舒芬太尼对结肠癌根治术后镇痛及免疫功能与应激反应的影响

目的 探究右美托咪定复合舒芬太尼对结肠癌根治术后镇痛及免疫功能与应激反应的影响。方法 选择2016年7月—2018年7月我院收治的行结肠癌根治术的患者96例为研究对象,按照随机数表法分成对照组（n=48）和观察组（n=48）。两组患者手术麻醉方式相同,术后镇痛对照组采用1.0 μg·kg^-1·d^-1舒芬太尼+8.0 mg托烷司琼;观察组采用1.5 μg·kg^-1·d^-1右美托咪定+1.0 μg·kg^-1·h^-1舒芬太尼+8.0 mg托烷司琼;两组患者均采用自控镇痛。分别评价两组患者术后0 h（T1）、4 h（T2）、8 h（T3）、24 h（T4）的镇痛效果（VAS及Ramsay评分）、免疫功能水平（IgG、IgA、IgM、CD4⁺及CD8⁺ T细胞）、应激水平［促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor）、醛固酮（ALD）］、血清S-100β及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平、不良反应的发生情况。结果 两组患者镇痛效果存在明显差异,同时间点观察组VAS评分明显低于对照组（P<0.05）,Ramsay评分明显高于对照组（P<0.05）;免疫功能与应激反应方面,T4时间点观察组患者免疫功能指标IgG、IgA、IgM、CD4⁺ T细胞水平均明显高于对照组（P<0.05）,CD8⁺ T细胞水平显著低于对照组（P<0.05）,应激指标ACTH、Cor及ALD水平均明显低于对照组（P<0.05）;T1时间点两组患者血清S-100β、NSE水平均无明显差异（P>0.05）,T4时间点观察组血清S-100β、NSE水平均明显低于对照组（P<0.05）;药物安全性方面,观察组恶心呕吐的发生率明显低于对照组（6.25% vs. 20.83%, P<0.05）,心动过缓的发生率明显高于对照组（20.83% vs. 6.25%, P<0.05）。结论 右美托咪定复合舒芬太尼对结肠癌患者的术后镇痛效果好,可增强免疫功能,减轻应激反应,降低血清S-100β、NSE水平。     

122例老年脑胶质瘤患者抗血管生成药物治疗中颅内出血及缺血性卒中发生的临床调查研究

目的 探讨老年脑胶质瘤患者抗血管生成治疗中颅内出血及缺血性卒中的发生情况。方法 按照随机数字表法将纳入的122例老年脑胶质瘤患者随机分为观察组与对照组,各61例,对照组患者给予替莫唑胺治疗,观察组在对照组的基础上联合贝伐珠单抗治疗,两组疗程均为12周。比较两组患者的近期疗效、生存质量改善情况、治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）水平变化以及颅脑出血和缺血性卒中的发生情况。结果 观察组总有效率（78.69%）显著高于对照组（63.93%）（P<0.05）。观察组生存质量提高率（70.49%）显著高于对照组（52.46%）（P<0.05）。两组患者治疗后血清VEGF、EGF水平均较治疗前明显降低（P<0.05）;观察组治疗后血清VEGF、EGF水平均显著低于对照组（P<0.05）。观察组颅内出血和缺血性卒中的发生率（6.56%、4.92%）均高于对照组（1.64%、0.00%）,但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均明显长于对照组（P<0.05）。结论 抗血管生成药物贝伐珠单抗治疗老年脑胶质瘤患者的近期疗效良好,可提高患者生存质量,降低血清VEGF、EGF水平,但其颅脑出血和缺血性卒中的发生率较高。     

基于多学科协作的延续护理在卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗老年结直肠癌患者中的效果分析

目的 分析基于多学科协作的延续护理在卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗老年结直肠癌中的效果。方法 选取2016年6月至2019年1月于我院接受卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗的70例老年结直肠癌患者,随机分为观察组（35例）与对照组（35例）。对照组予以常规院内护理及出院健康指导,观察组在对照组基础上给予基于多学科协作的延续护理干预。比较两组干预前后的生活质量、负性情绪、血管新生因子及免疫细胞水平的差异。结果 干预后,两组患者SAS、SDS评分均明显低于干预前,且观察组显著低于对照组（P<0.01）;两组患者bFGF、VEGF-A水平均明显低于干预前,且观察组显著低于对照组（P<0.01）;两组患者NK、CD4^＋水平及CD4⁺/CD8⁺均明显高于干预前,且观察组显著高于对照组（P<0.05）;两组患者CD8⁺水平均明显低于干预前,且观察组显著低于对照组（P<0.01）;两组患者生活质量各维度评分均明显高于干预前,且观察组显著高于对照组（P<0.05）。结论 对于接受卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗的老年结直肠癌患者,基于多学科协作的延续护理干预能有效缓解其负性情绪,有助于提高其生活质量及维持免疫功能稳定,控制病情的进一步发展。     

小柴胡汤联合泼尼松对肺癌患者免疫性肺炎及T淋巴细胞的影响

目的 探讨小柴胡汤联合泼尼松对肺癌患者免疫性肺炎及T淋巴细胞的影响。方法 将80例免疫检查点抑制剂（ICI）所致免疫性肺炎的肺癌患者随机分为两组,对照组（n=40）采用泼尼松治疗,联合组（n=40）在此基础上加用小柴胡汤。连续治疗7天后,比较两组患者的临床-影像-生理（CRP）评分、T淋巴细胞水平、Karnofsky评分的变化。结果 治疗后,两组CRP评分均显著下降,且联合组显著低于对照组（P<0.05）;治疗后,对照组CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺ T细胞亚群水平较治疗前显著下降,且显著低于联合组（P<0.05）;两组治疗后Karnofsky评分均显著升高,且联合组明显高于对照组（P<0.05）。结论 小柴胡汤联合泼尼松治疗肺癌患者免疫性肺炎的疗效优于单用泼尼松,有助于调节免疫抑制状态,增强免疫功能,改善生活质量。     

黄芩苷联合奥沙利铂调控miR-433-3p/SRC对胃癌细胞增殖和侵袭的影响

目的 探究黄芩苷联合奥沙利铂调控miR-433-3p/SRC对胃癌细胞增殖和侵袭的影响。方法 将SGC-7901细胞分为对照组、黄芩苷（100、200、300 μmol·L^-1）组、奥沙利铂（33 μmol·L^-1）组,联合用药（300 μmol·L^-1黄芩苷+33 μmol·L^-1奥沙利铂）组,miR-433-3p组、miR-NC组、anti-miR-433-3p组、anti-miR-NC组、pcDNA-SRC组、si-SRC组,miR-433-3p+联合用药组、anti-miR-433-3p+联合用药组、pcDNA-SRC+联合用药组、si-SRC+联合用药组、miR-433-3p+pcDNASRC+联合用药组。CCK-8检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测细胞中miR-433-3p表达;双荧光素酶报告检测miR-433-3p和SRC的靶向关系;Westernblotting检测细胞中SRC蛋白表达。结果 与对照组相比,黄芩苷（100、200、300 μmol·L^-1）组、奥沙利铂组、联合用药组细胞增殖抑制率、凋亡率和miR-433-3p表达显著增加（P<0.05）,细胞侵袭数目、SRC蛋白表达显著减少（P<0.05）;与黄芩苷300 μmol·L^-1组、奥沙利铂组相比,联合用药组细胞增殖抑制率、凋亡率显著增加,细胞侵袭数目显著减少;与黄芩苷300 μmol·L^-1组比较,miR-433-3p表达显著增加（P<0.05）;与奥沙利铂组比较,SRC蛋白表达显著减少（P<0.05）。与对照组比较,miR-433-3p组细胞中miR-433-3p表达显著升高,SRC蛋白表达显著降低,anti-miR-433-3p组细胞中miR-433-3p表达显著降低,SRC蛋白表达显著升高（P<0.05）;miR-433-3p+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著高于联合用药组,细胞侵袭数目显著少于联合用药组（P<0.05）,anti-miR-433-3p+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著低于联合用药组,细胞侵袭数目显著多于联合用药组（P<0.05）。miR-433-3p组SRC-WT荧光素酶活性显著低于miR-NC组（P<0.05）。si-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著低于对照组（P<0.05）,pcDNA-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著高于对照组（P<0.05）;与pcDNA-SRC组相比,miR-433-3p+pcDNA-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著降低（P<0.05）。si-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著高于联合用药组,细胞侵袭数目显著少于联合用药组（P<0.05）,pcDNA-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著低于联合用药组,细胞侵袭数显著高于联合用药组（P<0.05）。与pcDNA-SRC+联合用药组相比,miR-433-3p+pcDNA-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著降低（P<0.05）,细胞侵袭数目显著升高（P<0.05）。结论 黄芩苷联合奥沙利铂可通过miR-433-3p靶向调控SRC抑制胃癌细胞的增殖和侵袭,诱导胃癌细胞凋亡。     

昆仙胶囊联合坎地沙坦酯治疗慢性肾炎合并高血压疗效观察

目的 探讨昆仙胶囊联合坎地沙坦酯对慢性肾炎合并高血压患者的血压、肾功能、血脂及炎症因子的影响。方法 选择2017年11月至2019年12月在本院收治的101名慢性肾小球肾炎患者,将患者随机分为观察组（51例）和对照组（50例）。对照组在常规治疗的基础上使用坎地沙坦酯治疗,观察组在对照组的基础上使用昆仙胶囊治疗,比较两组的临床疗效及不良反应。结果 观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05）,两组治疗后血压、肾功能指标（24 h Upro、BUN、Scr）、血脂指标（TG、TC、LDL-C）、炎症因子(IL-6、hs-CRP)均显著降低,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后两组血脂指数HDL-C显著升高,且观察组血脂指数HDL-C显著高于对照组（P<0.05）。结论 昆仙胶囊联合坎地沙坦酯治疗慢性肾炎合并高血压患者可提高临床疗效,改善肾功能,调节血脂,减轻炎症反应。     

调剂工作中存在的问题与解决办法

调剂工作是医院药剂科的常规业务之一,是药学技术服务的重要组成部分,又是直接为患者服务的窗口,是沟通医患之间完成医疗过程的桥梁和纽带.调剂质量的好坏对药品应用质量保证、医疗质量优劣以及医院声誉有直接的影响,所以,为了提高调剂质量,本文通过分析和总结处方调配主要环节中存在的问题,提出相应的解决办法,以充分调动药师的积极性、主动性,从而提高处方调配质量,保证患者用药合理、安全、有效.     

G-protein coupled receptors regulating cough

Cough is a protective mechanism but can occur excessively in disease. Cough can be modulated by a range of GPCRs which can be either inhibitory or excitatory. Prostaglandin E2 and bradykinin can activate airway sensory nerves via EP3 and B2 receptors receptively and have both been shown to mediate their effects though TRPV1 and TRPA1 receptors. Activation of the β2-adrenoceptor and cannabinoid CB2 receptors can inhibit sensory nerves and prevent cough. It is currently thought that activation of the β2-adrenoceptor causes c-AMP dependent activation of PKA; however, recent research has suggested that the pathway involves PKG-mediated opening of the BKCa channel leading to hyperpolarization.     

Enhancing and regulating neurite outgrowth

Numerous agents have demonstrated the potential to enhance neuronal repair following spinal cord or peripheral nerve injury using neurite outgrowth as a biomarker for axonal extension in primary cell cultures and neuronal cell lines. This article provides an assessment of the dose-response features of chemically induced neuronal outgrowth in a broad range of experimental models during normal developmental processes, following chemically induced neuronal damage or processes that simulate such damage. These findings indicate that endogenous and exogenous agents, independent of biological model, stimulate central and peripheral nervous system neuronal outgrowths in a biphasic manner consistent with the quantitative features of the hormetic dose-response model. These findings have important clinical implications as they define the plasticity of neurite outgrowth stimulatory responses with respect to the magnitude of enhancement and width of the possible therapeutic zone. The findings also display an essential role for hormetic dose-response relationships in normal neuronal-based developmental and tissue repair processes.     

AKT signaling in regulating angiogenesis

AKT is a central signaling molecule in regulating cell survival, proliferation, tumor growth and angiogenesis. Upstream components of AKT signaling pathway such as PI3K, PTEN, and Ras are commonly mutated in many human cancers. Recently it is found that AKT plays an important role in regulating normal vascularization and pathological angiogenesis. Angiogenesis is required for tumor growth and metastasis when tumor reaches more than 1 mm in diameter. This review focuses on the role and potential mechanism of AKT signaling in regulating angiogenesis. Recent studies have shown that AKT activation is necessary and sufficient to regulate VEGF and HIF-1 expression in human cancer cells. VEGF and HIF-1 are potent inducers of angiogenesis. It was found that AKT activation induces VEGF and HIF-1 expression through its two downstream molecules HDM2 and p70S6K1. On the other hand, AKT transmits the upstream signals from growth factors, cytokines, heavy metals, and oncogenes for regulating VEGF and HIF-1 expression in human cancer cells. AKT activation and VEGF expression can be inhibited by different natural compounds used for cancer prevention. Thus, inhibition of AKT and its downstream targets offers a new approach for targeting angiogenesis, which could be important for the development of new cancer therapeutics in the future.     

与调血脂药物相关的相互作用

通过检索Medline数据库,就目前有关调血脂药物的相互作用研究进行分类和综述,对有明显临床意义的不良药物相互作用进行重点介绍,以引起临床医师药师重视,供其在临床药物治疗中参考。     

调节Sirt1的microRNA的研究进展

沉默信息调节因子1（Silent information regulator1,Sirt1）是沉默信息调节因子（Silent information regulator,sir2）家族中的一员,是NAD＋依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。Sirtl在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗衰老等方面扮演着非常重要的角色。microRNA（miRNA）是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码蛋白质的单链RNA。近年来研究表明,miRNA能从转录后水平调控Sirt1的表达。因此,调控Sirtl的miRNA可能成为治疗许多疾病的新靶点而倍受研究者们广泛关注。