中药复方药理学研究思考

中药复方是中药防治疾病的主要形式,是在中医辨证施治的理论指导下,根据病机和药性理论等,按照君臣佐使等原则配伍组成的具有特定主治功效的药方.中医关于方剂的配伍有高度的科学性,中药复方蕴涵了中医理论丰富、深刻而复杂的科学内涵,中药复方药理学研究是当今生命科学研究领域最为复杂、难度最大和最具有挑战性的研究之一[1].     

中药及复方功效的网络药理学研究与思考

中药及复方的功效基于实践而来，是方药临床作用特点和范围的高度概括及对人体医疗作用在中医学范畴内的特殊表达形式。网络药理学作为一种基于系统生物学理论以对生物系统多层次分析的交叉学科，已成为中医药研究中常用的虚拟筛选手段，在大数据与人工智能的推动下逐渐发展完善。现代医学背景下，方药功效的概念模糊、缺少科学论证。如何阐释中药功效内涵，指导中医理论研究成为目前中医药研究的热点与难点之一。该文从现代医学对功效的认识出发，探究使用网络药理学的分析方法进行功效研究的可行性，并结合过去功效相关的网络药理学研究结果探究其是否能代表方药功效的部分作用。汇总了现有功效研究适用平台与算法，从功效概念体现、靶点筛选、结果验证、功效网络的构建及避免网络药理学研究结果同质化等方面提出与讨论该领域研究思路及存在问题，同时展望未来的发展方向，旨在为深入探究中药及复方功效的现代生物学基础，为中医药临床应用及中医理论研究提供参考。     

中药复方物质基础研究——脑脊液药理学的应用探微

本文从中药复方物质基础研究的角度,概括了中药复方研究的现状及脑脊液药理学在研究中的应用,着重分析了应用中的不足,探索性提出了脑脊液药理学的应用前景及发展思路,以期更加合理应用。     

中药复方血清药理学方法评价

近十年来,中药复方血清药理学研究取得了一些可喜的成绩,与既往中药药理实验方法相比,显示出许多优点。１　比较真实地反映中药的药效和作用机制　　中药药理研究有相当一部分是在体外进行的,这种将中药粗提物直接加入反应体系中进行药理学观察方法存在一些弊端,以致使许多实验结果不能与体内实验结果和临床疗效相吻合。如国内外用瘤细胞株在体外筛选数千种植物粗提物,报道了上千个阳性结果,但体内实验绝大部分是阴性的。有人指出,在体外抗病毒活性测定中显示抗病毒活性试验药物的有效成分即使在体内被全部吸收,也不一定显示抗病毒…     

中药复方药效物质基础的系统药理学评价

中药复方药效物质基础(material basis for efficacy of Chinese herbal formula)的是目前亟待解决的中药领域的关键问题之一,而目前对中药复方药效物质基础的界定,学术界尚有分歧。中药复方药效物质基础是某一特定复方经与人体作用后在发挥疗效的特异性的靶器官、靶组织中达到一定浓度并发挥生物学效应的直接或间接来源于该复方的非内源性活性物质的总和。中药复方药效物质基础的系统药理学评价是中药现代化和国际化的核心与基石,而中药质量控制是中药复方药效物质基础的系统药理学评价的先决条件。     

中药网络药理学研究流程及代表性数据库工具

网络药理学突破了"一药一靶"的限制,在系统生物学层面上探索药物对人体的作用机制,尤其在以中药为代表的复杂体系的药理研究中有着不可替代的优势。近年来,网络药理学研究在中药新活性化合物、中药药理学、中药毒理学、中药配伍规律等研究领域中均得到了广泛应用,深化了中药的研究层次。对网络药理学的基本流程及研究流程中各环节常用的数据库进行梳理,包括中药化合物信息数据库、化合物靶点和疾病靶点预测数据库、基因富集分析数据库等,以期为网络药理学在中药研究中的应用提供参考。     

中药网络药理学药效成分筛选与靶标预测的研究进展

药效成分筛选与靶标预测是中药网络药理学研究的核心内容之一,本文就现阶段常用的网络药理学分析服务器、中药化学成分数据库、靶标预测技术等数据平台的使用方法、细节要点进行对比分析,并对其在中药网络药理学研究中的应用现状进行综述,以供研究人员参考。     

中药复方网络药理学及其动力学关键技术问题的探讨

目的:从多成分网络药理学及动力学研究现状探讨中药复方网络药理学及其动力学关键技术问题的研究方法。方法:分析中医药学科与网络药理学科研究的特点,根据中药复方药效物质作用的本源,结合中药现代化的要求,提出中药复方网络药理学研究的总体思路与方法。结果:与单成分有效性研究相比,中药复方的网络药理学问题分静态与动态两种形式,静态是指中药复方入口前的原成分群与某一时间点固定的网络关系,如中药复方采用指纹图谱表达,亦为网络谱效学问题;动态的网络药理学问题是指入口后中药动态代谢后血样中成分群与各时间点的网络药效动力学问题,与指纹图谱结合后者为网络谱效动力学,后者包括前者,因此中药复方网络谱效动力学问题是量-比、量-时、量-效三者的有机统一整体;结论:中药复方的网络药理学的关键而又基础的科学问题是基于网络平衡常数表征的网络谱效动力学参数测算问题。     

网络药理学在中药研究中的最新应用进展

中药具有多成分、多靶点、系统调节的特点,与近年来发展起来的网络药理学核心思想不谋而合。因此,将网络药理学引入中药的研究,有助于透彻了解中药治病的整体性和系统性。从预测和辨识中药作用靶点及活性成分群、阐明作用机制、科学解释组方规律、发现新的适应症、发现新的活性化合物及与组学技术结合应用等几个方面,对网络药理学在中药研究中的最新进展进行综述,以期有更多的人了解和应用这一新技术。     

Network Pharmacology Bridges Traditional Application and Modern Development of Traditional Chinese Medicine

Traditional Chinese medicine(TCM) has developed over thousands of years and has accumulated abundant clinical experience, forming a comprehensive and unique medical system. Emerging evidence has begun to illustrate TCM as an area of important medical rediscoveries. This review article briefly introduced the concept, significance,and technology of network pharmacology based on network biology and systems biology. It focused on the theoretical system and potential prospect of TCM network applied in TCM research and development including predicting new drug targets, action mechanism, new drug discovery; evaluating pharmacodynamics, pharmacokinetics, safety, toxicology, quality control, and bioinformatics of drugs. We also discussed the opportunities and challenges in the development and application of network pharmacology in the modernization of TCM research.     

中药抗凝血作用的网络药理学

目的:运用计算机网络药理学技术对抗凝血中药所含化学成分的分子作用机制进行预测。方法:从数据库中收集抗凝血中药小分子、靶标数据;使用计算机虚拟筛选软件进行分子-靶标的相互作用研究;利用网络构建软件建立中药-分子-靶标之间的网络,并分析其意义。结果:筛选出一批抗凝血中药活性分子,并对其作用机制进行了初步探讨。结论:计算结果预示抗凝血中药的作用机制可能包括抗凝血、抗血栓和抑制血小板3个方面;部分抗凝血中药分子同时作用多个靶标,调节多种抗凝血效果;抗凝血中药分子不仅对单个靶标因子表现出强的活性,而且可以同时调节多个靶标,药物分子间相互调节、相互补充,共同发挥活血化瘀的功效。     

Network Pharmacology for Traditional Chinese Medicine Research: Methodologies and Applications

The inception of network pharmacology comes from the advance in "multi-target, multi-drug" paradigm and opens up a new field for pharmaceutical science. Traditional Chinese medicine(TCM) is well-known for its use of medicinal herb combinations to treat the functional disorders induced by diseases through a holistic view, which naturally followed the principal of network pharmacology. In this review, the methodologies of network pharmacology in TCM studies were summarized. Specifically, the methodologies for network construction and network analysis were discussed in detail by following several TCM study cases. The perspectives for TCM network pharmacology were also provided.     

基于网络药理学研究肝经中药与治疗疾病的关系

目的:研究尝试以网络药理学的方法对肝经中药及治疗疾病的关系进行研究,探索网络药理学研究中药归经的可能性。方法:选取从分子对接筛选出2015版《中华人民共和国药典》中肝经中药的活性靶点,并寻找中药归经与疾病的共同活性靶点,通频次频率的统计分析,探索中药归经与治疗疾病的关系。结果:肝经中药蛋白靶点在精神和行为障碍疾病、血液及造血器官疾病和涉及免疫机制的某些疾患,妊娠、分娩和产褥期相关疾病上有较高频率的分布。结论:在网络药理学基础上得到的肝经中药与治疗疾病的关系与中医基础理论中肝的生理功能有一定关联。     

基于网络药理学中药复方“三药三方”治疗新冠肺炎的分期治疗分析＊

目的 本研究探究中药复方“三药三方”在新冠肺炎治疗发挥药理作用的多成分、多靶点和多通路的分子机理以及复方药味归经的中医联系，探究“三药三方”药理作用的异同。方法 通过ETCM数据库获取“三药三方”的成分、靶点、药味归经，用STRING数据库进行蛋白互作网络构建，用DAVID和Metascape数据库进行靶标功能富集分析，利用Cytoscape软件构建和分析可视化网络图。结果 “三药三方”多重点作用于脾经和肺经，初期和中期复方重点作用于肺经和胃经，重症期复方重点作用于肝经和心经，通用方的温性药比例最大，初期和中期复方寒性药比例最大，“三药三方”药味均以苦味、辛味、甘味为主。共同化合物中Alexandrin（胡萝卜甙）与Nsp（N7-MTase）（非结构蛋白C端鸟嘌呤-N7甲基转移酶），Oleanolic Acid（齐墩果酸）与E protein（ion channel）（包膜小膜蛋白）有良好结合力。复方调控共同之处：包含共同子模块γ-氨基丁酸受体亚基相互作用以及细胞色素、ATP依赖转位酶和核受体的相互作用，参与调控16条生物通路涉及①神经保护作用；②免疫调节以及抗炎症风暴调节；③内分泌调节以及性激素调控；④能量代谢调控；⑤药物代谢；⑥其他通路。不同之处：“三药三方”也存在各自特异调控的通路，金花清感颗粒和莲花清瘟胶囊参与ACE2相关通路Renin-angiotensin system（肾素-血管紧张素系统）的调节，同时6种复方有各自的子模块相互作用蛋白。结论 “三药三方”在治疗新冠病毒体现辨证论治、治病求因、正气存内、已病防变的中医治疗原则，并且通过网络药理学初步揭示“三药三方”功能调控以及异同之处，阐述“三药三方”通过多成分-多靶点-多通路的综合调控之间的异同关系。     

景教与中国医药学

大秦景教在西方文明东渐的潮流中,于唐太宗贞观九年(635)传入中国,曾对我国唐朝文化的兴盛和发展产生过深远的影响。景教徒普遍具有“善医”的独特优势,特别是在宗教事务中的医疗活动,对中国传统医药学内容的丰富和推进,作出了不可磨灭的贡献。本文主要就景教传播中中西方医药知识渗透、交流进行了较为全面深刻地论述,以期对中外文化交流的研究有所促进。     

试论循证医学与中医药研究

循证医学简介 20世纪80年代,国际上发展迅速的循证医学,被医学界公认为对指导临床实践、制定计划、解释结果和临床决策具有极其重要价值的方法学。随机对照实验及其系统评价受到前所未有的关注。循证医学顾名思义就是遵循证据的医学。著名的临床流行病学家David Sackett将其定义为“慎重、准确而明智地应用所能获得的最好的研究证据来确定患者的治疗措施”。并强调指出,循证医学应以病人为研究对象,追踪证据,严格评价证     

开展中药信息学研究推进中药现代化

中药是我国医药科学的特色,也是我国传统文化的重要组成部分.在社会日益信息化的今天,进行中药的信息化研究是中药发展的必然趋势.中药信息学是应用现代信息技术来研究中药本身所含的各种特征信息,以及中药与环境和人体等载体之间进行的信息交换和相互作用.进行中药的信息学研究将进一步促进中医药理论和实践的现代化,使这个有着几千年历史的古老科学获得新的生命,更好地为世人理解和接受.江泽民总书记曾指出:"四个现代化,哪一个也离不开信息化".中药的现代化也离不开信息化.