N-三甲基壳聚糖及羧甲基壳聚糖对苯甲酸利扎曲普坦鼻腔给药脑靶向性促进作用的比较研究

摘要：目的:对季胺化程度为60%的N-三甲基壳聚糖(TMC60)及羧甲基壳聚糖(CMCS)作为鼻腔给药系统吸收促进剂对苯甲酸利扎曲普坦(RB)脑靶向性促进作用进行比较。方法:SD大鼠随机分为4组其中3组分别给予同剂量的RB滴鼻剂、RB-TMC60滴鼻剂、RB-CMCS滴鼻剂第4组静脉给予同剂量的RB注射液。在预定时间点对大鼠血浆及脑组织中RB浓度进行检测,采用DAS2.0软件处理得到药动学参数,并用经鼻给药脑靶向效率(DTE)及脑靶向潜力(DTP)评价脑靶向性。结果:与RB滴鼻剂相比,TMC60及CMCS均可显著增加RB经鼻吸收入脑的药量(P<0.05),且TMC60显著提高RB在血中的药量(P<0.05);与静脉给药相比,RB滴鼻剂、RB-TMC60滴鼻剂、RB-CMCS滴鼻剂的DTE%分别为160%210%,182%,DTP%分别为37%,52%,45%,说明3种RB滴鼻剂均有一定增加脑靶向性的作用,且TMC60的脑靶向促进作用最佳(P<0.05)。结论:与CMCS相比,TMC60对RB鼻腔给药脑靶向促进作用更加显著。     

苯甲酸利扎曲普坦

苯甲酸利扎曲普坦是近年来发展的第二代曲普坦类(triptans)偏头痛治疗药物。用于治疗急性偏头痛发作,具有起效快、疗效好、安全方便的优点。该药由默克(Merck)公司研制,1998年6月在美国上市,2000年向我国提出进口申请,2003年日本批准进口。[通用名]Rizatriptan benzoate[商品名     

苯甲酸利扎曲普坦膜剂的处方研究

目的:筛选苯甲酸利扎曲普坦膜剂最佳处方。方法:按照正交设计试验进行处方辅料用量的选择,以处方的溶化时限、含量均匀度和柔软性为考察指标,确定膜剂最佳处方,同时进行稳定性考查。结果:筛选的最佳处方组成中聚乙烯醇17-88为55%,甘油为10%,填充剂支链淀粉为20%。室温稳定性考查12mo,各项指标未见明显变化。结论:研制的膜剂处方简单,工艺易于操作,质量稳定。     

苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度考察

目的建立苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度考察方法,以有效控制药品质量。方法以0.1 mol.L-1HCl为溶媒,搅拌浆转速75 r.min-1,20 min取样,在280 nm处测其吸收度计算溶出量。结果苯甲酸利扎曲普坦在5.28~52.7μg.mL-1吸收度与浓度呈良好线性关系,A=0.014 68C+0.001 629,r=0.999 9,平均加样回收率为99.8%,RSD=0.80%,3批样品的20 min溶出度均在93%以上。结论方法简便、准确,结果可靠。可用于苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度测定。     

苯甲酸利扎曲普坦的高效液相色谱分析方法研究

目的:建立苯甲酸利扎曲普坦和有关杂质的HPLC测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Zorbax-C18(250mm×4.6mm,5μm).流动相为乙腈-0.02mol·L-1磷酸二氢钾-三乙胺(25:75:0.5,用磷酸调pH 5),流速为1.0mL·min-1,在220nm波长处检测.含量测定采用外标法,杂质检查采用面积归一化法.结果:本品与有关物质能较好分离,苯甲酸利扎曲普坦在0.04～0.4mg·mL-1范围内呈直线关系,最低检测限4ng·mL-1.结论:本方法专属性强,重现性好,用于含量测定和杂质检查.     

高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦片含量及含量均匀度

目的采用高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦片含量及含量均匀度.方法色谱条件为Prodigy ODS C18硅烷键合硅胶填充柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.025%磷酸二氢钾-三乙胺(36∶264∶1),10%磷酸调pH 5.0;检测波长为225 nm;进样量为20 μL;流速为1.0 mL*min-1.结果在进样量为0.101～1.01 μg,样品浓度和峰面积成良好线性关系,r=0.999 9,平均回收率为101.20%,RSD为2.2%. 结论方法灵敏可靠,选择性高.     

紫外分光光度法测定苯甲酸利扎曲普坦片的含量

目的 建立紫外分光光度法测定苯甲酸利扎曲普坦片含量.方法 采用紫外分光光度法,以0.1 mol·L-盐酸为溶剂,检测波长281nm.结果 空白辅料无干扰;线性范围为5.726～34.356μg· mL-1,线性关系r=0.99999;回收率为100.2％,RSD =0.4％(n=9);8h内溶液吸光度的RSD为1.0％.结论 该法专属性高,精密度好,线性范围宽,8h内溶液稳定,适合苯甲酸利扎曲普坦的含量测定.     

高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量

目的:建立HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.1%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(60:40:0.1)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为225 nm,柱温40℃.结果:线性范围为5.0～100 μg·mL-1 (r=1.000),相对标准偏差为0.4%～0.5%.结论:本实验建立了一种灵敏、快速、准确的HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量.     

HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦片中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦片中主药含量的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为乙腈-水(用醋酸调节pH至3·4,25:75),检测波长为227nm,进样量为20μL,流速为1mL·min-1。结果:苯甲酸利扎曲普坦检测浓度的线性范围为0·001～0·200mg·mL-1(r=0·9999);平均回收率为100·78%(RSD=0·15%)。结论:本方法灵敏、可靠、选择性高,适用于该制剂的质量控制。     

苯甲酸利扎曲普坦联合针灸治疗急性发作期偏头痛的临床观察

目的对苯甲酸利扎曲普坦联合针灸治疗急性发作期偏头痛患者的临床治疗效果进行分析观察。方法 60例急性发作期偏头痛患者,随机分为研究组与对照组,各30例。对照组患者仅口服苯甲酸利扎曲普坦,研究组患者应用苯甲酸利扎曲普坦联合针灸治疗。比较两组临床疗效。结果研究组头痛发作次数、发作时间以及视觉模拟评分法(VAS)评分改善情况均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性发作期偏头痛患者应用苯甲酸利扎曲普坦联合针灸治疗,能够明显减少患者头痛发作次数,可改善疼痛,提高安全性,值得临床推广。     

紫外分光光度法测定苯甲酸利扎曲普坦膜剂的含量

苯甲酸利扎曲普坦是近年发展的第2代曲普坦类治疗偏头痛药物,具有起效快、疗效好、安全方便的优点。我们研究开发了苯甲酸利扎曲普坦膜剂。为有效控制药品质量,保证临床使用安全、有效,我们用紫外分光光度法对该药含量测定进行了研究。     

紫外分光光度法测定苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度

目的:建立测定苯甲酸利扎曲普坦片溶出度的方法。方法:采用紫外分光光度法在280nm处测定其吸收度,并计算溶出量。结果:苯甲酸利扎曲普坦检测浓度在2.5~30μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9 999),平均回收率为99.18%(RSD=0.25%),3批样品的30min溶出度均在90%以上。结论:本方法简便、准确,结果可靠,适用于苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度测定。     

苯甲酸利扎曲普坦在健康受试者体内的药代动力学研究

目的:研究健康受试者单剂量口服苯甲酸利扎曲普坦(RZT)片的药代动力学。方法:采用 LC-MS/MS 法测定10名健康受试者单剂量口服 RZT 片5,10,15 mg 后的血浆药物浓度经时过程和尿样累计排泄率,DAS 2.0程序计算主要药代动力学参数。结果:血浆 RZT 的线性范围为0.20～100μg·L~(-1),定量下限为0.20μg·L~(-1);尿样的线性范围为0.020～10.0 mg·L~(-1),定量下限为0.020 mg·L~(-1)。测得健康受试者单剂量口服5,10,15 mg RZT 片后的主要药动学参数 C_(max)、T_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-12h)、CL/F、V/F 分别为(13.69±3.36),(37.96±8.86),(46.83±15.54)μg·L~(-1);(2.15±0.71),(0.97±0.64),(1.95±0.76)h;(1.54±0.31),(1.57±0.24),(1.70±0.22)h;(43.64±9.56),(118.36±20.86),(168.72±53.38)h·μg·L~(-1);(117.80±24.85),(86.28±14.87),(100.56±50.64)L·h~(-1)和(265.40±95.96),(193.51±39.09),(244.82±111.76)L。低、中、高剂量下12 h 尿样累计排泄率分别为(10.91±3.43)%,(15.49±3.71)%,(14.90±7.04)%。结论:RZT 在体内的 AUC_(0-12h)、C_(max)均与剂量呈线性关系(r>0.99),男性与女性间药代动力学存在一定差异,但无统计学意义。     

苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质的HPLC测定

建立了HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质.采用ODS C18柱,流动相为0.1%三乙胺(用磷酸调至pH 7.0)-乙腈(90:10),流速1.2ml/min,柱温40℃,检测波长225nm.线性范围5～200μg/ml(r=0.9999),日内、日间RSD均小于2%.     

苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的制备

目的：一种新型治疗偏头痛的鼻喷剂——苯甲酸利扎曲普坦（RZTB）原位凝胶鼻喷剂的制备。方法：经大鼠的鼻腔灌流试验来筛选最佳浓度的吸收促进剂;通过测定胶凝温度确定原位凝胶材料泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的合适比例;利用胶凝温度、黏度、粒径分布、喷射角度和每喷主药含量来调整处方中各组分的比例,确定RZTB原位凝胶鼻喷剂的最优处方。结果：羧甲基壳聚糖（CMCS）具有较好的吸收促进效果,制备的RZTB原位凝胶鼻喷剂的最佳处方为：20% P407、2% P188、0.1% CMCS和0.5% RZTB。结论：本实验所得的RZTB原位凝胶鼻喷剂,制备工艺简单可行,为曲坦类药物新剂型的研发提供了依据。     

N-三甲基壳聚糖对尼莫地平凝胶透皮吸收促进作用的体外研究

目的：考察N-三甲基壳聚糖对尼莫地平凝胶透皮吸收促进作用。方法：以季胺化程度为60％的,N-三甲基壳聚糖（TMC60）为透皮吸收促进剂,以泊洛沙姆407为凝胶基质,制备尼莫地平凝胶（TMC60组）。用Franz扩散池进行体外透皮研究,并与含同浓度的氮酮（氮酮组）、油酸（油酸组）的尼莫地平凝胶及不含促进剂的尼莫地平凝胶（空白组）的效果进行比较。结果：空白组、氮酮组、TMC60组及油酸组的稳态透皮速率（J,μg·cm^－2·h^-1）分别为6．59,13．22,16．39和16．77。与空白组相比,TMC60尼莫地平凝胶有显著的透皮吸收促进作用（P〈0．05）,且作用强度明显优于氮酮（P〈0．05）,与油酸相似（P〉0．05）。结论：TMC60可较好地促进尼莫地平凝胶的体外透皮扩散。     

肽类药物的口服吸收促进剂氯化N-三甲基壳聚糖

对氯化N-三甲基壳聚糖的制备、理化性质、促吸收机制、细胞毒性评价及制剂等方面作一综述。氯化N-三甲基壳聚糖是壳聚糖的部分季铵化衍生物，能溶于中性及碱性环境中，可作为肽类药物的口服吸收促进剂。     

RP-HPLC离子对梯度洗脱法同时测定苯甲酸利扎曲普坦含量和有关物质

目的:建立同时测定苯甲酸利扎曲普坦含量和有关物质的RP-HPLC离子对梯度洗脱法。方法:色谱柱:Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:A相为乙腈-5 mmol.L-1庚烷磺酸钠溶液(24:76,醋酸调pH3.4),B相为乙腈-5mmol.L-1庚烷磺酸钠溶液(38:62,醋酸调pH3.4),梯度洗脱;流速:1.0 mL.min-1;柱温:30℃;检测波长:227 nm。结果:利扎曲普坦峰与相邻杂质峰的分离符合要求;苯甲酸利扎曲普坦在0.02～16μg.mL-1浓度范围内线性关系良好(r=1.0000);苯甲酸利扎曲普坦低、中、高3个浓度的平均回收率(n=3)分别为100.0%(RSD=0.96%),100.8%(RSD=1.3%),102.6%(RSD=1.5%)。结论:所建方法专属性强、准确、简便,可用于苯甲酸利扎曲普坦含量和有关物质的同时测定,且可通过对痕量杂质的检查识别失控的生产过程。     

12106 利扎曲普坦治疗中重度偏头痛效价比好

据加拿大的研究人员报告，在治疗中重度偏头痛发作时，利扎曲普坦（rizatriptan）（Ⅰ）与常用止痛药和其他曲坦类药相比，效果更好，且费用更低。     

苯甲酸利扎曲普坦口腔速崩片的制备

目的 制备苯甲酸利扎曲普坦口腔速崩片.方法 选用微晶纤维素(MCC)和低取代羟丙基纤维素(LHPC)作为崩解剂,通过粉末直接压片工艺制备口腔速崩片.考察速崩片的性质.结果 当MCC/LHPC的比例为9:1时,其体外崩解时间在20 s以内,体内崩解时间在30 s以内.结论 所制片剂口感良好,优化的工艺可以工业化生产.