IL-2基因转导自身肿瘤特异性细胞毒T细胞对小鼠实体瘤作用的实验研究

许多研究发现自身肿瘤特异性细胞毒T细胞(CTL)能定位于体内肿瘤所在部位．其杀瘤细胞活性及特异性远在LAK细胞之上，来源和增殖性方面较TIL为优，因此可作为较为理想的载体细胞导入各种治疗基因。将IL-2基因导入CTL中表达并回输．通过其聚集在肿瘤发生局部持续分泌一定量的IL-2，激活机体肿瘤免疫反应或直接杀伤肿瘤细胞，     

作为免疫相关性疾病靶点的DcR3的研究进展

诱骗受体3（decoy receptor3，DcR3）是肿瘤坏死因子受体超家族的新成员。它通过拮抗Fas／FasL系统及LIGHT／LTβR、LIGHT／HVEM／TR2系统的作用，在肿瘤及免疫性疾病中发挥重要作用。DcR3的基因位于20q13．3，在人肿瘤细胞中会发生基因扩增和重排；在多种肿瘤、自身免疫疾病中高表达；作用机制有LIGHT和配体FasL途径等；促肿瘤发生；可下凋宿主免疫功能，能降低T细胞对同种抗原应答，有重大开发潜能。     

细胞凋亡在肝胆肿瘤形成和治疗中的意义

细胞凋亡在肝胆肿瘤的发生发展中起重要作用，致癌物通过抑制细胞凋亡导致肿瘤发生，同时肿瘤细胞中的凋亡现象可认为是机体对抗 主动努力。本文主要介绍肝胆肿瘤中的细胞凋亡现象和常见的致凋原以及细胞凋亡基因调控新进展，并探索基因治疗中细胞凋亡的设计和应用前景。     

细胞凋亡和肿瘤的发生发展

细胞凋亡（Apoptosis）又称细胞程序性死亡（Programmedcelldeath，PCD）。它是由基因调控的机体的一种基本生理机制，为维持机体自身稳定所必需。细胞凋亡在肿瘤的发生、发展及转归过程中的作用成为当前肿瘤研究的热点。本文就细胞凋亡的特征、基因调控及其与肿瘤发生、发展的关系做一综述，并对宫颈癌发生发展过程中，细胞凋亡及其相关基因变化的特点进行回顾性综述。一、细胞凋亡的特征细胞凋亡的形态学改变是胞浆浓缩，与周围细胞解离，胞核浓缩，染色质聚集且紧贴核膜边缘，呈新月形，细胞表面形成泡状突起，细胞核碎裂成大小不等的…     

HLA-G与肿瘤免疫逃逸作用

人白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）是位于人第6号染色体短臂上的一群高度多态性的紧密连锁基因群，HLA—G属于非经典HLA—Ⅰ类分=产（HLA—Ⅰb，HLA—G、E、F），是惟一表达于母胎界面滋养层的HLA—Ⅰ类基因，参与母胎免疫耐受的形成。但是在肿瘤微环境中，肿瘤细胞产生的HLA—G可以结合NK和T细胞表面的杀伤细胞抑制受体（killing inhibitory receptor，KIR），强烈抑制T细胞和NK细胞对肿瘤靶细胞的识别、杀伤等活性，造成类似妊娠母胎界面的免疫耐受状态，形成一条新的肿瘤逃逸途径。     

米非司酮对绒癌细胞体外增殖及对非经典人类白细胞Ⅰ类抗原表达的影响

 目的 探讨米非司酮对绒癌细胞JEG 3体外增殖及对非经典人类白细胞I类抗原HLA G、HLA E表达的影响。方法 体外培养高表达HLA G、HLA E的绒癌细胞株JEG 3，采用MTT法检测米非司酮对细胞增殖的影响，分别通过RT PCR技术和流式细胞分析技术观察其对细胞中HLA G、HLA E mRNA和蛋白水平表达的影响。结果 米非司酮对JEG 3细胞的增殖表现出浓度信赖性的抑制作用，高浓度米非司酮能明显下调JEG 3细胞中HLA G、HLA E mRNA和蛋白水平。结论 米非司酮抗肿瘤的机制之一可能是其可以打破机体对肿瘤的免疫耐受，从而遏制肿瘤的生长。     

Lin28信号通路与肿瘤

Lin28是一种结构上高度保守的RNA结合蛋白，其在机体正常生长发育代谢及某些疾病状态，如肿瘤发生发展中有重要作用。近年的研究发现，Lin28在机体中的过表达能够抑制let-7 miRNA的功能，并上调某些细胞周期相关基因如cyclin A、cyclin B等的表达，从而促进干细胞的增殖。在人类恶性肿瘤细胞中，Lin28的激活能选择性地阻断原始let-7 miRNA的加工成熟并最终促进肿瘤的发生；Lin28在肿瘤疾病进程中的其他作用机制包括:通过抑制肿瘤相关microRNA的分化成熟、上调细胞周期相关基因的表达影响肿瘤的发展及预后。另外，Lin28在肿瘤放化疗耐受相关研究中的重要作用日益凸显。为此，本文对Lin28的相关生理功能和其在肿瘤发生发展的相关机制及治疗前景做一综述。      

细胞死亡研究为癌症研究提供了线索

近年来对细胞死亡（如细胞凋谢）的研究为癌症研究提供了新线索，认为当细胞不能按一定程序死亡时就可能发生癌症。发现ｂｃｌ－２癌基因可抑制Ｂ淋巴细胞因缺乏细胞因子而发生的凋谢，它的激活有助于肿瘤发生；ｍｙｃ基因产物可使细胞增殖或使细胞凋谢，当ｍｙｃ与ｂｃｌ－２基因共同作用时，由于后者给予存活信息，ｍｙｃ基因使细胞增殖而更易诱发肿瘤。ｐ５３基因可诱导细胞发生凋谢而抑制肿瘤生长。如何激发凋谢以用于临床肿瘤治     

线粒体中的丝氨酸蛋白酶在肿瘤发生中的作用

线粒体在参与调节内环境稳定和细胞凋亡上发挥重要作用，其基因异常表达与肿瘤发生密切相关。线粒体中的丝氨酸蛋白酶LON／PIMI执行管家功能和调节功能，其异常表达可影响氧化磷酸化及内环境稳定，并且使细胞凋亡发生异常，从而促发肿瘤；另一个丝氨酸蛋白酶Omi／HtxA2主要在调节细胞凋亡发生中起重要作用，Omi／HtrA2的异常表达也可导致肿瘤发生。     

食管鳞癌染色体3p21区域遗传不稳定性的研究进展

染色体3p21区域遗传不稳定性是肺癌、鼻咽癌、食管癌等多种恶性肿瘤中高发和早期的细胞遗传学改变,该区域存在一个乃至多个与肿瘤发生密切相关的基因。这些基因的表达异常或变异等不断积累可导致细胞突变频率和基因组不稳定性的增加,最终引起细胞恶变,导致肿瘤形成。近年来研究发现,染色体3p21区域的遗传不稳定性与食管鳞癌的发生、发展密切相关。     

Fas及Fas配体基因多态性与肿瘤发生风险的关系

肿瘤的发生与发展是多基因参与、多因素作用的复杂过程,是环境因素和遗传因素相互作用的结果。遗传因素是个体对肿瘤发生易感性的内因。肿瘤不仅是细胞增殖与分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。Fas及其配体FasL是凋亡相关基因,Fas／FasL系统的功能紊乱是肿瘤细胞逃避机体免疫防御反应的机制之一。     

基因芯片技术与肿瘤研究

随着20世纪人类基因组计划的基本完成，人类基因组研究的重心逐渐进人后基因组时代，向基因功能及基因的多样性倾斜。人类面临更艰巨的任务是研究基因组功能，今后很长一段时间的主要工作将集中在揭示基因转录表达层次上的信息，特别是在肿瘤各个方面的研究中尤为重要。目前的研究认为，肿瘤的发生和发展是多种肿瘤相关基因表达失常或肿瘤抑制基因失活的过程。正常基因的突变或缺失、癌基因的异常扩增和表达以及多个基因的协同作用、基因本身的多效性和机体免疫因素，决定最终肿瘤的发生与否。而与计算机技术相结合的基因芯片（genechip）技术能够确定细胞内所有基因的表达谱，同时获得成千上万个基因活化的模式。因此基因芯片为研究肿瘤发生发展中的基因相关因素提供了强有力的工具，利用它可随时获取肿瘤生长各期细胞与肿瘤生长相关基因的表达模式，基因芯片在肿瘤研究领域中具有非常重要的应用价值。本文对基因芯片技术的原理及其在肿瘤研究中的应用作一综述。     

p15基因的研究进展

p15基因是定位于染色体9p21区域的肿瘤抑制基因，属于p15／p20家族，通过抑制细胞周期素依赖激酶4／6（CDK4／6）阻止细胞由G1期进入S期，从而减少细胞的异常生长及变异，阻止肿瘤发生和发展。当p15基因发生改变，则可能导致肿瘤发生和进展。P15基因异常还与其它疾病，如浆细胞疾病、某些癌前病变等发生有一定的关系。     

Livin抗凋亡机制与肿瘤

细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程，对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤发生的重要机制，凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋亡因子的过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤的发生和发展。而且，凋亡紊乱还会导致肿瘤对化疗的抵抗。     

调节性T细胞与肿瘤

调节性T细胞是具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在维持机体免疫平衡和自身免疫耐受中起重晏作用,最新研究表明,FOXP3+ CD25+ CD4+调节性T细胞在各种肿瘤患者的外周血与肿瘤组织内大量表达,并且与肿瘤发生、发展及预后有明显的关系.     

有关免疫监视假说的争论和发展(综述)

免疫监视假说正式发表以来已十余年。该假说的主要观点有:①机体内经常发生基因突变,当发生肿瘤性质的突变时,细胞表面可以有新的抗原决定簇出现;②机体的免疫活性细胞可被突变细胞表面上的新抗原所致敏,再通过一系列免疫反应变化而产生具有细胞毒作用的T 淋巴细胞。此后,恶变的肿瘤细胞可被这些致敏的T 细胞破坏消除。免疫监视理论强调胸腺依赖性淋巴细胞在免疫监视作用中的重要作用;③癌肿的发生发展是由于机体的免疫监     

乳腺癌分子生物学研究的进展

 目前认为涉及到肿瘤发生的基因大致可分为二组：原癌基因的功能获得性突变导致过度和异常生长促进；影响正常情况下对细胞增长起遏制作用的肿瘤抑制基因碱基的功能丧失性突变.     

调节性T细胞与肿瘤

调节性T细胞是具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在维持机体免疫平衡和自身免疫耐受中起重要作用,最新研究表明,FOXP3^＋CD25^＋CD4^＋调节性T细胞在各种肿瘤患者的外周血与肿瘤组织内大量表达,并且与肿瘤发生、发展及预后有明显的关系。     

HER2／neu基因介导的信号传递及其在肿瘤免疫中的作用

ＨＥＲ２／ｎｅｕ是一种跨膜生长因子受体基因，编码的１８５ｋＤ糖蛋白具有肥体酪氨酸激活性，ＨＥＲ２／ｎｅｕ基因的扩增或蛋白的过度表达可通过活化信呈传递系统而诱导的细胞恶变，针对ＨＥＲ２／ｎｅｕ蛋白的单克隆抗体可模拟或阻断配体的生物学功能而发挥促进或抑制肿瘤生长效应。对细胞生长的信号传递系统的深入了解不但有助于肿瘤发生机理的研究，而且为寻找有效的抗肿瘤方法提供了一条新的思路。     

双向凝胶电泳在肿瘤研究中的应用进展

肿瘤的发生是机体正常细胞在多因素、多基因作用下经过多途径而发生转化的结果，这一癌变的过程都是通过基因及其相应的蛋白质来发挥作用的。过去的十多年中，人们在基因水平上对肿瘤进行了广泛的研究，但基因的功能活动最终要靠蛋白质来执行，因此有必要从蛋白质整体水平上来研究肿瘤的发生、发展机制。目前以双向凝胶电泳(two dimensional gel electrophoresis，2-DE)和质谱(mass spectrometry，MS)为代表的蛋白质分离、鉴定技术及生物信息学是肿瘤蛋白质组学研究的支撑技术。本文就双向凝胶电泳技术在肿瘤研究中的应用进展作一综述。