常见恶性肿瘤新鲜组织中原发性多药耐药基因表达的初步研究

目的从基因水平探讨临床常见恶性肿瘤细胞中原发性多药耐药基因（ｍｄｒ－１）的表达规律,指导临床实践。方法取安阳市肿瘤医院１９９４年１１月～１９９５年９月术前未做治疗的恶性肿瘤切除标本１５１份,以反转录多聚酶链反应法（ＲＴ－ＰＣＲ）检测其ｍｄｒ－１基因的表达情况,并做比较研究。结果１５１例均经病理检查证实为恶性肿瘤,包括胃及贲门癌５１例,食管癌４６例,大肠癌１６例,乳腺癌１５例,甲状腺癌１０例,肺癌９例,宫颈癌４例。ｍｄｒ－１基因在上述肿瘤中的阳性表达率依次分别为３３．３％、３７．０％、３１．３％、１３．２％、４０．０％、５５．５％、０。结论ＲＴ－ＰＣＲ检测肿瘤组织中ｍｄｒ－１基因的表达简单方便、可靠准确。ｍｄｒ－１基因在临床常见恶性实体肿瘤组织中有较高的原发性表达,提示化疗时要区别对待,合理选药。     

食管癌多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的研究

目的：探讨食管癌组织中多药耐药基因（ｍｄｒ－１）和多药耐药相关蛋白基因（ｍｒｐ）表达的意义。方法：运用逆转录－多聚酶链反应（ＰＴ－ＰＣＲ）技术检测了３２全 管癌患者的癌组织标本及癌旁组织中ｍｄｒ－１、ｍｒｐ表达,分析其与肿瘤分化程度,浸润深度及淋巴结转移的关系。结果：３２例食管癌组织中ｍｄｒ－１、ｍｒｐ表达的阳性率均高于癌旁组织（Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０２５）,两基因的表达水平也显著高于癌旁组织（     

EXPRESSION OF mdr-1 GENE IN CANCER TISSUE AND ITS ASSOCIATION WITH MORPHOLOGICAL INDEXES OF ESOPHAGEAL CARCINOMA IN ANYANG

Multipledrugresistance(MDR)ofcancercellsisoneofthemostinterestingareasinthecurrentcancerresearches.IthasbeenshownthatmanytumorshaveMDR.OneofthemolecularbaseofMDRistheamplificationofmdr-lgeneandoverexpressionofitsproduct,pl70,whichwerethoughtasthedirectcauseofchemothcrapyfailurebymanyinvestigators.'--'Moreover,othersicbelievethatmdr-1geneexpressionincancertissuewasamalignantbiologicalindicatorforneoplasms.UPtodate,fewresearchreportswerefoundintheliteratureonmdr-lgeneexpressioninesophaguscan…     

食管癌p53、PCNA表达与mdr-1基因表达相关性研究

目的　研究食管癌组织中癌相关蛋白 p5 3、PCNA与mdr 1基因表达的相关性 ,旨在从基因分子水平进一步探讨预测化疗效果的可行性。方法　 71例食管癌患者的癌标本入组研究。mdr 1基因检测选RT PCR法 ,p5 3、PCNA的表达用免疫组织化学法。分析 p5 3、PCNA的表达与mdr 1基因表达的相关性。 结果　癌组织中mdr 1基因、p5 3、PC NA阳性表达有高度相关性 (P <0 .0 5 )。结论　食管癌组织中mdr 1基因、p5 3、PCNA阳性表达有一致性 ;p5 3、PCNA的高表达可能涉及肿瘤的耐药机制 ,临床化疗前检测患者癌组织中 p5 3、PCNA对预测食管癌化疗效果有一定的参考价值。     

荧光定量RT-PCR检测mdr-1基因表达

建立荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ检测肿瘤细胞ｍｄｒ－１基因表达的方法,了解肺癌组织中ｍｄｒ的表达水平。方法：建立荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ方法,在ＰＥ７７００型检测仪上定量检测Ｋ５６２／ＡＤＭ耐药株和Ｋ５６２不耐药株细胞ｍｄｒ－１有达水平,同时检测４５例初治肺部肿瘤病人组织标本。     

多药耐药基因mdr-1在肝门部胆管癌组织中的表达及其意义

目的：检测肝门部胆管癌新鲜组织中多药耐药基因（ｍｄｒ－１）ｍＲＮＡ表达，探讨其与肝门部胆管癌临床病理间的关系。方法应用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对２６例术前未作治疗的肝门部胆管癌，１２例正常胆管组织的ｍｄｒ－１ ｍＲＮＡ表达进行了检测，并与癌组织的分化程度，病理类型、部位、浸润转移作对比研究。结果：２６例肝门部胆管癌组织中ｍｄｒ－１ ｍＲＮＡ的阳性表达率为６５．４％（１７／２６），正常胆管     

ALK基因蛋白在肿瘤细胞和正常细胞中表达的意义

背景与目的：以往的研究认为CD30是间变性大细胞淋巴瘤（amaplastic large cell lymphoma,(ALCL)的诊断指标,但是该指标特异性并不强,需要寻找更特异指标。已有研究表明,在ALCL的三种染色体移位产生的融合基因中,均涉及ALK,设想ALK比CD30和P80在诊断ALCL时更特异。本文的目的是探讨间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因蛋白在多种肿瘤细胞和正常细胞中表达的意义,以此作业进一步研究的基础。方法：应用免疫组化链霉素－过氧化酶染色法检测了14例ALCL、10例霍奇金淋巴瘤／病（Hodgkin‘s lymphoma/disease,HL or HD)、46例B细胞淋巴瘤（B cell lymphoma,BCL）、13例T细胞淋巴瘤（T cell lymphoma,TCL)、21例恶性星形胶质细胞瘤、5例髓母细胞瘤、5例室管膜瘤、75例各种上皮来源的癌、19例不同间叶组织来源的肉瘤以及多种正常组织中ALK基因蛋白的表达。结果：（1）ALCL中ALK蛋白表达率为64．3％,显著高于HD、BCL和其它TCL（P＜0．01）。（2）ALK在肝细胞癌、恶性星形胶质细胞瘤和髓母细胞瘤中有较强的表达。（3）ALK在胎盘组织和胶质细胞神经元中有少量表达。结论：（1）ALK蛋白是ALCL的重要分子标志,对ALCL的诊断和鉴别诊断具有很高价值。（2）ALK基因可能参与了肝细胞癌、恶性胶质细胞瘤和髓母细胞瘤的发生和发展,ALK基因可能是一个重要的肿瘤相关基因。     

肿瘤超甲基化基因1与肿瘤

 肿瘤超甲基化基因1（HIC1）是一种转录阻遏因子,广泛存在于各种正常组织,定位于染色体17p13.3,这个区域在多种肿瘤中显示杂合子丢失或DNA超甲基化。HIC1作为一种新的肿瘤生物标志物,已经被证实在多种不同类型的实体肿瘤组织中因为异常甲基化而表达下调,且可能与肿瘤预后相关。HIC1作为抑癌基因,通过多种途径参与肿瘤的发生发展过程,与细胞增殖、肿瘤生长、血管发生等相关。因此肿瘤细胞内HIC1的异常甲基化、表达缺失或功能异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,并可能成为治疗肿瘤新的潜在靶点。     

THE CLINICAL SIGNIFICANCE OF MULTIDRUG RESISTANCE GENE(mdr1) EXPRESSION IN ACUTE LEUKEMIA

ＴＨＥＣＬＩＮＩＣＡＬＳＩＧＮＩＦＩＣＡＮＣＥＯＦＭＵＬＴＩＤＲＵＧＲＥＳＩＳＴＡＮＣＥＧＥＮＥ（ｍｄｒ１）ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＩＮＡＣＵＴＥＬＥＵＫＥＭＩＡＤｏｎｇＺｕｏｒｅｎ董作仁ＬｕｏＪｉａｎｍｉｎ罗建民ＸｕＷｅｎｘｉｎ徐文新ＷａｎｇＦｕｘｕ...     

急性白血病患者多药耐药基因mdrl的表达及其临床意义

目的　探讨白血病细胞的抗药性与化疗效果及预后的关系。方法　采用逆转录 -聚合酶链反应 ( RT- PCR)的方法检测了 85例不同时期急性白血病 ( AL)患者多药耐药基因 mdrl m RNA的表达 ,同时检测了 2 0例正常人作为对照。结果　初治组 mdrl的阳性率为 4 4 .7% ,mdrl 与 mdrl-患者的完全缓解 ( CR)率分别为 2 3.9%和 88.5% ( P<0 .0 0 5) ,复发及难治组患者 mdrl的阳性率明显高于CR组 ( P<0 .0 0 1) ,复发及难治组 mdrl m RNA的表达水平也高于 CR组 ( P<0 .0 0 1)。CR患者 mdrlm RNA的表达水平逐渐升高可导致临床复发。正常人和长期生存患者 mdrl的阳性率很低。另外发现mdrl的表达与法、美、英协作组 ( FAB)分型有关。结论　mdrl的表达与 AL的化疗效果及预后密切相关 ,它是 AL患者一个重要的不利预后因素。     

肺耐药蛋白基因表达与肺癌临床病理生理特征的关系

目的 探讨肺耐药蛋白（ＬＲＰ）基因表达与肺癌临床病理特征的关系。方法 采用逆转录一多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法,检测４９例肺癌组织和组应的４１例癌旁肺组织中ＬＲＰ基因表达水平,结果 肺癌与癌旁肺组织中均有ＬＲＰ基因表达,两者的阳性率分别为６３．３％（３１／４９）和２１．９％（９／４１）,具有显著性差异（Ｐ〈０．０１）,非小细胞肺癌ＬＲＰ表达阳性率（７０．７％,２９／４１）高于小细胞肺癌（２５％、２／８）（Ｐ〈０．０５）,腺癌（９１．７％,１１／１２）表达阳性率高于鳞癌（５０％,１１／２２）（Ｐ〈０．０５）;吸烟患者的ＬＲＰ基因表达（７４．３％,２６／３５）显著高于非吸烟患者（３５．７％,５／１４）（Ｐ〈０．０５）,结论 ＬＲＰ基因表达与肺癌耐药有关,吸烟可导致ＬＲＰ基因表达增加。     

BP1基因在结肠癌组织中的表达

目的:检测BP1基因在结肠癌组织中的表达,探讨其与结肠癌临床病理因素的关系。方法:利用免疫组织化学SP法检测68例结肠癌及相应的结肠正常组织中BP1蛋白的表达情况,并分析其与病人年龄、性别、肿瘤分化程度等临床病理特征之间的相关性。结果:免疫组化SP法检测示:结肠癌组织中BP1基因蛋白的表达水平明显高于结肠正常组织(P＜0.05),BP1的表达与肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P＜0.05)。结论:BP1基因在结肠癌组织中的表达显著上调;BP1基因的表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关,而与年龄、性别、肿瘤大小、组织类型无关。     

新疆维吾尔族妇女子宫颈癌DBC1基因启动子甲基化分析

背景与目的：近年来,表观遗传学研究已经成为癌症研究的一个新方向。大量研究结果显示,表观遗传修饰的异常改变与癌症有着十分密切的联系,全基因组范围内的表观遗传修饰改变已经成为癌症的新标志。该研究旨在探讨膀胱癌缺失基因1(deleted in bladder cancer 1,DBC1)启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的关系及与人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的相关性,分析其能否作为高敏感性及特异性的工具用于子宫颈癌筛选。方法：用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法对43例正常子宫颈组织、35例子宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织以及54例子宫颈癌组织进行HPV16、HPV18感染的检测;运用甲基化特异性PCR方法检测上述组织DBC1基因启动子甲基化状况;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法检测10例甲基化阴性的正常子宫颈组织和10例甲基化阳性的子宫颈癌组织中DBC1基因mRNA表达情况。结果：正常子宫颈组织、CIN组织及子宫颈癌组织中HPV16的感染率分别为18.6%、34.3%和68.5%;HPV18的感染率分别为2.3%、8.6%和16.7%;DBC1基因发生甲基化率分别为23.3%、40.0%和87.0%;在79例高级别宫颈损伤及子宫颈癌样本中,其中50例HPV16/18感染阳性,29例HPV16/18感染阴性;阳性组中DBC1基因发生甲基化率88.0%,阴性组甲基化率为55.2%(P<0.05);10例甲基化阳性子宫颈癌组织中DBC1基因mRNA表达水平明显低于10例甲基化阴性正常子宫颈组织(P<0.05)。结论：DBC1基因甲基化可能作为新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的分子标志物,结合HPV16/18感染检测有助于子宫颈癌的诊断。     

外周血基因表达谱在肿瘤诊断中的应用

外周血基因表达谱代表了外周血细胞所有基因表达的格局.通过比较肿瘤患者与健康对照者以及不同种类肿瘤患者之间外周血基因表达的不同,可以得出差异表达基因,从而进一步分析其特征性基因表达谱进行辅助诊断和治疗.目前,外周血基因表达谱已在头颈部肿瘤、胸部肿瘤、腹腔肿瘤、泌尿及男生殖系肿瘤、妇科肿瘤等多种肿瘤领域研究成果显著,给未来临床应用奠定了基础.     

mdr-1基因表达的荧光定量RT-PCR法检测

目的：建立用实时荧光定量RT—PCR法在mRNA水平上检测肿瘤细胞中多药耐药基因（mdr-1基因）表达的方法。方法：利用RT—PCR方法从耐药肿瘤细胞MCF7／ADR中扩增出目的基因片段,用TA克隆的方法将基因片段插入到PGEM-T质粒载体中,在Line-gene荧光定量检测系统上建立检测mdr-1基因表达的标准曲线。结果：成功构建了mdr-1基因的质粒重组子,建立了在mRNA水平定量检测mdr-1基因的标准曲线,相关系数为0．997,可稳定检测出40μL体系中10^2拷贝数的模板。重复5次实验组内和组问变异系数均〈1．0％。结论：用基因克隆法可快速准确地构建mdr-1基因的标准曲线,定量检测mdr-1基因的表达,简单易行,重现性好。     

非小细胞肺癌中MDR_1和MDRP基因的表达及意义

目的　探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MDRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法　采用逆转录多聚酶链反应(RTPCR),对33例NSCLC组织及相应癌旁组织中MDR1和MDRP基因表达进行检测。结果　癌组织中MDR1和MDRP阳性率(分别为69.7%和63.6%)明显高于癌旁组织(36.4%和30.3%,P<0.01);两基因的表达水平也显著高于癌旁肺组织(P<0.001,P<0.01);术前化疗者的MDR1和MDRP基因表达水平明显高于未化疗者(P<0.05)。结论　NSCLC具有内源性和获得性耐药性,检测MDR1和MDRP基因表达可指导临床化疗,并预测预后。     

核糖核苷酸还原酶M1的表达及其在肺癌中的意义

核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）是DNA合成与修复的限速酶，RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖，高表达RRM1对肺癌患者的生存期有益，并且RRM1与切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达水平具有明显的相关性。RRM1也是吉西他滨作用的分子靶点，是吉西他滨耐药的一个重要的预测指标，RRM1过表达者对吉西他滨化疗不敏感。     

核糖核苷酸还原酶M1的表达及其在肺癌中的意义

核糖核苷酸还原酶M1(RRMI)是DNA合成与修复的限速酶,RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖,高表达RRM1对肺癌患者的生存期有益,并且RRM1与切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达水平具有明显的相关性。RRM1也是吉西他滨作用的分子靶点,是吉西他滨耐药的一个重要的预测指标,RRM1过表达者对吉西他滨化疗不敏感。