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1.
西罗莫司产生菌——吸水链霉菌的FK506结合蛋白 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 分离吸水链霉菌菌体蛋白质,探讨西罗莫司产生菌-吸水链霉菌的FK506结合蛋白(FKBPs)。方法 制备西罗莫司产生菌-吸水链霉菌菌体蛋白,分离蛋白质并进行PPIase酶活性测定。结果 获得吸水链霉菌的蛋白谱型,其中25kD蛋白质及15.5kD蛋白质具有PPIase活性,初步认定相当于FKBP25及FKBP12。结论 西罗莫司产生菌-吸水链霉菌中存在二种FKBPs,即FKBP25和FKBP12,与前人报告不合。 相似文献
2.
目的选择抗生素和化学诱变剂处理雷帕霉素产生菌的原生质体,筛选高产菌株. 方法分别用庆大霉素、丝裂霉素C、红霉素、亚硝基胍处理吸水链霉菌FC904(S.hygroscopicus FC904)原生质体,比较它们对雷帕霉素产量的影响,并筛选高产菌株. 结果庆大霉素的处理效果较好,从庆大霉素处理株中筛选到高产菌株C14、C14-1,其雷帕霉素的摇瓶发酵水平(反相高效液相色谱法测定)分别比原始株提高36%,60%. 结论用庆大霉素处理吸水链霉菌FC904原生质体是提高雷帕霉素产量的有效手段. 相似文献
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抗生素,亚硝基胍处理吸水链霉菌FC904原生质体对雷帕霉素产量 … 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 选择抗生素和化学诱变剂处理雷帕霉素产生和原生质体,筛选高产菌株。方法 分别用庆大霉素、丝裂霉素C、红霉素、亚硝基胍处理吸水链霉菌C904原生质体,比较它们对雷帕霉素产量的影响,并筛选高产菌株。结果 庆大霉素的处理效果较好,从庆大霉素处理株中筛选到高产菌株C14、C4-1,其雷帕霉素的摇瓶发酵水平(反相高效液相色谱法测定)分别比原始株提高36%、60%。结论 用庆大霉素处理吸水链霉菌FC904 相似文献
4.
雷怕霉素(Rapamycin,RPM)是第三个,也是最新的可延长移植物存活的抗真菌抗生素。其他两个是大环肽类环孢素A(CsA)和大环内酯FK506。它们在结构上无关联,但免疫抑制功能极其相似。它们结合并抑制同一蛋白质家族中的不同成员,如immunophilins,通过肽基-脯氨酰胺键(肽基-脯氨酰异构酶PPIase)的顺式-与反式- 相似文献
5.
雷帕霉素rapamycin(RPM、Rapa)是链霉菌属丝状菌(streptomyces hygro scopicus)发酵产生的一种具有抗真菌作用的大环内脂类抗生素。1975年Vezina和Sehgal从加拿大Rapa Nui岛的土壤中分离出来而得名。1977年Martel等报道其具有免疫抑制作用。1989年Morris等率先将Rapa用于抗移植 相似文献
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雷帕霉素(rapamycin,RPM)作为一种免疫抑制剂已被广泛应用于器官移植领域.RPM素通过不同的细胞因子受体阻断信号转导[1],阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期向S期的进程,从而发挥免疫抑制效应. 相似文献
7.
雷帕霉素(rapamycin,RPM)是一种强有力的免疫抑制剂,其免疫作用较环孢素A强100倍左右,并已广泛应用于肾移植中[1].本实验通过复制大鼠肾缺血再灌注(IR)模型,研究RPM对大鼠缺血冉灌注肾Fas、bcl-2蛋白表达的影响及对再灌注24 h的肾组织超微结构的影响,探讨RPM对肾缺血再灌注的保护作用及其机制. 相似文献
8.
环孢素A(CyclosporinA,CsA)是从真菌代谢产物中分离得到的含11个氨基酸的环状多肽,临床上常用于器官移植后抗排异反应,近年来也用于治疗某些自身免疫性疾病〔1〕。Cyclophilin(CyP)即环孢素A结合蛋白,是CsA的细胞内蛋白受体。业已发现,有多种异构体存在,构成Cyclophilin家族〔2,3〕。尽管各成员间分子量不等,对CsA亲和力不同,在细胞内分布不一,但鉴于其广泛的种属和组织分布,结构高度保守以及共同的肽酰脯氨酰顺反异构酶(peptidylprolylcistransisomerase,PPIase)活性,提示CyP在细胞内具有重要的生理功能。1 CyP家族的分类、分布… 相似文献
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目的:探讨甲状腺素致心肌细胞肥大的相关机制。方法:取分离培养的乳鼠心肌细胞,用L-甲状腺素(T3)诱导心肌细胞肥大,然后再加入磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)抑制剂LY294002和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素进行干预;采用测量心肌细胞表面积及3H-亮氨酸掺入、Western blot等检测方法。结果:甲状腺素诱导的心肌细胞肥大能被LY294002或雷帕霉素抑制,LY294002能抑制甲状腺素激活丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)和mTOR,雷帕霉素能特异性阻断mTOR的活化。结论:甲状腺素能通过PI3-K/Akt-mTOR信号通路促进心肌细胞肥大。 相似文献
10.
采用离子交换层析和Oligo(dT)-纤维素亲和层析相结合的方法,从小牛胸腺分离纯化末端脱氧核苷酰转移酶(TdT),500g胸腺TdT的比活性为1076~2030u/mg蛋白,总活性为4400~7296u,聚丙烯酰胺凝胶电泳一条带,SDS-凝胶电泳测其分子量得到7900和23700道尔顿的两个亚基,不含DNA聚合酶。 相似文献
11.
《中国医学科学院学报》1983,(5)
核糖苷链霉菌(Streptomyces ribosidificus)3719-A51-1在沉没培养条件下,于产生核糖霉素同时,也产生约10%的新霉胺。将核糖苷链霉菌3719-A51-1的孢子经诱变处理后,得到一突变株3-18,后者于产生核糖霉素同时,基本上于发酵后期未发现新霉胺。3-18突变株的发酵液与原始菌株发酵液相比,在提取过程中可省去以290(OH_-)型树脂分离新霉胺的步骤。如此制成的核糖霉素硫酸盐,其新霉胺含量在0.25%以下。摇瓶发酵法测定抗生素中是否含新霉胺表明,3-18突变株的核糖霉素产量比原始菌株为高;3-18突变株于发酵12O 相似文献
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豆油对红霉素生物合成的影响及作用机制分析 总被引:1,自引:0,他引:1
在摇瓶培养过程中,培养基中加入豆油可使红霉素的效价从3038U/mL(不加豆油)提高到5221U/mL。但对丙酰辅酶A合成酶及红霉素链霉菌H18丙酸激酶的比活力无显著影响。使用HPLC检测发酵液中α-酮戊二酸(α—KG)的含量,结果发现加豆油后α—KG含量有明显提高。据此推测了豆油经过红霉素链霉菌H18代谢后进入红霉素合成的可能途径是:通过三羧酸循环代谢产生琥珀酰辅酶A,琥珀酰辅酶A异构化产生2一甲基丙二酰辅酶A,2-甲基丙二酰辅酶A作为红霉素的前体最终促进红霉素的合成。 相似文献
13.
目前发现 ,FK5 0 6 结合蛋白 (FK5 0 6bindingproteins,FKBPs)家族是一族细胞中含量丰富的蛋白质。不仅存在于淋巴组织中 ,而且存在于非淋巴组织中 ,如心脏、神经组织、骨骼肌、新生内膜、表皮、胸腺等。它们作为免疫抑制剂FK 5 0 6的受体 ,又可结合阿诺碱受体 (ryanodinerece 相似文献
14.
应用国产雷帕霉素延长肾脏移植物存活的实验研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨国产雷帕霉素(rapamycin, RPM)及其与环孢素A(CsA)联合应用延长大鼠移植肾存活的效能.方法肾移植大鼠分为对照组、RPM组、CsA组、RPM 小剂量CsA组和RPM 大剂量CsA 4个治疗组.观察移植肾存活时间、血肌酐浓度和移植肾病理改变.结果与对照组相比,RPM组、CsA组、RPM CsA组移植肾存活时间均显著延长(P<0.01),其中,RPM 小剂量CsA组移植肾存活时间最长(69.2±10.3)d,术后15、30d组血肌酐浓度最低,未见明显的肾小管空泡变性.结论国产雷帕霉素可有效延长大鼠移植肾存活时间;与小剂量CsA合用可避免严重肾中毒,进一步延长移植肾的存活. 相似文献
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陆涛 《中国药科大学学报》1990,21(1):1-5
为寻找新的口服有效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,以硫代水杨酸双硫化合物为原料制得N,N′-(2,2′-二硫-双-苯甲酰)-双-甘氨酸,在DCC作用下与N-取代甘氨酸缩合合成了8个N,N′-[N,N′-(2,2′-二硫-双-苯甲酰)-双-甘氨酰]-N,N′-双-烃基取代-双-甘氨酸类化合物(DL_(1-8))。化合物DL_5和DL_8对大鼠ACE抑制活性较强。 相似文献
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磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,在多种恶性肿瘤的发生、发展中发挥了重要作用。近年来,随着肿瘤分子生物学的发展,恶性肿瘤靶向生物治疗逐渐成为研究的热点。由于肾细胞癌发病率较高,并且对放化疗具有明显的耐受性,PI3K/Akt/mTOR信号通路与肾细胞癌的关系成为研究热点之一。研究表明,PI3K/Akt/mTOR信号通路与肾细胞癌发生、发展关系密切,采用多种抑制剂联合治疗及新一代的信号通路抑制剂治疗效果比较显著。PI3K、mTOR双重抑制剂正处于临床试验阶段,并且双重抑制剂在肾癌治疗的研究中表现出高度活跃性。 相似文献
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杨晓军 《第二军医大学学报》2011,32(5):477-481
目的研究耐酸链霉菌(Streptosporangium sp.)菌丝体的化学成分。方法应用多种色谱方法对耐酸链霉菌菌丝体的化学成分进行分离和纯化,用NMR、IR和MS等方法解析其结构;并初步考察了它们对Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ-A)诱导大鼠足趾肿胀的影响。结果从中得到4个单体化合物,它们的结构分别为8-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-2,3-二甲氧基-1,6-萘二酚(1)、7,4’-二羟基异黄酮(2)、5,7,4’-三羟基异黄酮(3)、3,4,5-三羟基苯甲酸(4);当对大鼠的给药剂量为10 mg/(kg.d)时,化合物2、3、4对CⅡ-A大鼠足趾肿胀有一定的抑制作用。结论化合物1为新化合物,其余化合物均为首次从耐酸链霉菌中分离得到的化合物;且化合物2、3、4具有一定的抗炎活性。 相似文献
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目的探讨雷帕霉素及3-甲基腺嘌呤(3-MA)对高糖诱导的原代大鼠系膜细胞自噬、氧化损伤及衰老的影响。方法从大鼠肾分离培养原代肾小球系膜细胞(GMCs),分为正常对照组、高糖组、高糖+雷帕霉素(自噬增强剂)及高糖+3-甲基腺嘌呤(自噬抑制剂)干预组。在细胞培养24 h、72 h及10 d时,Western blotting观测自噬标志物-自噬相关基因LC3及泛素结合蛋白p62/SQSTMI的表达变化;硫代巴比妥酸法检测细胞脂质损伤产物-丙二醛(MDA)水平,2,4-二硝基苯肼(DNPH)比色法测定细胞蛋白质损伤产物-羰基含量,通过进行衰老相关β-半乳糖苷酶活性(SA-β-gal)染色及衰老相关异染色质斑块(SAHF)分析检测细胞的衰老程度。结果与对照组相比,细胞经高糖处理72 h和10 d后,自噬标志物LC3表达降低,p62/SQSTMI升高,MDA及羰基含量上升(均P<0.05);处理72 h细胞SA-β-gal染色阳性率增加(P<0.05),细胞核异染色质斑块形成增加。高糖培养的细胞用雷帕霉素干预72 h和10 d后,LC3表达升高,p62/SQSTMI表达下降,MDA及蛋白质羰基含量均下降(均P<0.05),72 h后细胞SA-β-gal染色阳性率下降(P<0.05),细胞核异染色质斑块形成减少;高糖培养的细胞用3-MA干预72 h和10 d后,LC3表达下降,p62/SQSTMI表达升高,MDA及蛋白质羰基含量升高(均P<0.05),72 h细胞SA-β-gal染色阳性率上升(P<0.05),细胞核斑块形成增多。结论高糖可抑制系膜细胞自噬功能,促进系膜细胞氧化损伤,加速细胞衰老;雷帕霉素干预可减轻高糖对系膜细胞自噬功能抑制,减少氧化损伤,延缓衰老;3-MA加重高糖对系膜细胞自噬功能的抑制,进一步加重细胞氧化损伤,加速衰老。 相似文献