苯丙氨酸二肽类化合物Y101对α-萘基异硫氰酸醋致小鼠肝损伤的保护作用

目的 观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101对a-萘异硫氰酸酯致小鼠肝损伤的保护作用,探讨其保肝作用机制.方法 建立a-蔡异硫氰酸醋肝损伤模型,以肝功能和肝病理改变为判断指标,对Y101的保肝作用和退黄降酶疗效进行实验.结果 在改善肝功能的实验中,3个剂量结果均表明,与正常组相比,模型组小鼠血清中总胆红素、丙氨酸转氨移酶、天...     

水芹总酚酸退黄作用的实验研究

目的观察水芹总酚酸（OJTPA）对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）所致大鼠黄疸模型的退黄作用。方法将Wistar大鼠随机分为6组：正常组、ANIT模型对照组、茵栀黄颗粒阳性药物组、OJTPA高、中、低（300、150、75mg·kg^-1）3个剂量组。各给药组连续给药7d,最后一次给药1h后,ANIT按75mg·kg^-1体质量灌服大鼠诱发黄疸模型,正常组给等量的花生油。72h后取血取肝,检测血清总胆红素（T-Bil）含量以及肝组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力,同时观察肝脏组织病理学的改变。结果模型组大鼠血清T-Bil含量及肝脏MDA含量明显升高（P〈0．01）,肝脏SOD活性明显降低（P〈0．01）;OJTPA能明显对抗这种改变,其退黄率分别为58．12％、43．12％、22．19％。肝脏组织病理学检查证实,OJTPA能减轻中毒大鼠肝细胞损伤程度。结论OJTPA退黄效果肯定,其机制可能与抗脂质过氧化有关。     

灵五颗粒对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察灵五颗粒对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 108只小鼠随机分为正常组、四氯化碳模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5、5.0、10 g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(0.15 g/kg)组。除正常组、四氯化碳模型组给予生理氯化钠溶液外,给药各组均分别给药7 d,于末次给药1 h后,各组小鼠(正常组除外)分别腹腔注射0.12%四氯化碳橄榄油溶液,造成急性肝损伤,在中毒后16 h取血和肝脏,分别检测各组动物肝功能等指标,并做肝脏病理组织学检查。结果四氯化碳模型组小鼠肝功能明显异常,谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,病理性观察肝组织变性、坏死严重;肝、脾肿大明显。灵五颗粒中、高剂量组小鼠血清中谷丙转氨酶的水平均非常显著低于模型组,并呈良好的剂量依赖性。高剂量组小鼠血清中谷草转氨酶的水平显著低于模型组,并显著降低肝损伤小鼠血清丙二醛的含量,显著升高超氧化物歧化酶活力和谷胱甘肽含量。结论灵五颗粒对四氯化碳致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与清除过氧化产物丙二醛,升高超氧化物歧化酶活力有关。     

水芹酸碱提取物对小鼠CCl4 肝损伤的保护作用

目的　观察水芹酸碱提取物 (简称水芹提取物 ,QT)对四氯化碳 (CCl4 )致小鼠化学性肝损伤的保护和退黄降酶作用。方法　应用CCl4 致动物化学性肝损伤模型 ,以组织肝功能、肝病理改变为判断指标 ,对QT的保肝作用和退黄降酶的效果进行研究。结果　肝功能检测结果表明 ,QT 5 0 0mg·kg-1能显著降低CCl4 化学性肝损伤小鼠血清中的谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)及总胆红素 (BITIL)的含量 (P <0 .0 5 )。肝组织切片镜检证实 ,QT能减轻中毒小鼠肝细胞损伤。结论　水芹酸碱提取物对化学性肝损伤小鼠有较好的保肝和退黄降酶作用     

冷浴对小鼠外周血淋巴细胞酸性α-醋酸萘酯酶活性的影响

目的:观察冷浴对小鼠外围血淋巴细胞酸性α-醋酸萘酯酶活性的影响.方法:受试小鼠在0～4℃低温水中冷浴2min.分别在冷浴后1、5、24 h采集小鼠外周血,测定T淋巴细胞酸性а-醋酸萘酯酶(ANAE)活性.结果:冷浴后1 h时及5 h ANAE阳性率与冷浴前无显著性差异(P>0.05),冷浴后24 h ANAE阳性率明显增高(P<0.001).小鼠冷水浴后,进食增加,行动活跃.而对照组25℃水浴后ANAE活性无显著性变化.结论:0～4℃适宜时间冷水浴,可激发小鼠机体免疫功能.     

灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫肝损伤的保护作用

目的 观察灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用尾静脉注射刀豆蛋白A致小鼠肝损伤模型.60只小鼠随机分为正常组、刀豆蛋白A模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5,5,10g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(0.15 g/kg)组.各组动物连续灌胃给药5,7 d后,尾静脉注射刀豆蛋白A(20mg/kg)...     

水芹酸碱提取物对小鼠CCl4肝损伤的保护作用

目的　观察水芹酸碱提取物(简称水芹提取物，QT)对四氯化碳(CCl     

乙肝康胶囊对实验性肝损伤的保护作用

目的：观察乙肝康胶囊对实验性肝损伤的保护作用及机理。方法：用ＣＣｌ４造成大鼠慢性肝操作模型;Ｄ－氨基半乳糖造成小鼠急性肝损伤模型;肝悬液和Ｆｒｅｕｎｄ佐剂造成豚鼠免疫性肝损伤模型,乙肝康胶囊分高低剂量组ｉｇ治疗。结果：本品３．７和７．４ｇ·ｋｇ＾－１剂量组均能使ＣＣｌ４所致大鼠慢性肝损伤血清中部蛋白ＴＰ、Ａ／Ｇ、ＨＡ、ＡＳＴ、ＡＬＴ值恢复正常。乙肝康的１１．１ｇ·ｋｇ＾－１剂量组能使Ｄ－氨基半乳糖     

甘氨酸对大鼠创伤性休克继发肝损伤的防护作用

目的 研究甘氨酸对大鼠创伤性休克后肝组织热休克蛋白70(HSP70)和TNF-αmRNA表达的影响,探讨其对大鼠创伤性休克继发肝损伤的可能保护机制.方法 建立创伤性休克动物模型,120只Wistar大鼠按随机数字表法分成3组:创伤性休克组(休克组)、甘氨酸治疗组(治疗组)和对照组.在复苏开始时,治疗组大鼠将甘氨酸按100 mg/kg溶于0.5 ml等渗盐水后经颈静脉输入,休克组输以同体积的等渗盐水.分别于复苏后3,6,12,24及48 h 5个时相点处死大鼠.采用RT-PCR法检测肝组织HSP70和TNF-α mRNA表达;观察肝组织病理改变并测定血清ALT和AST水平. 结果 休克组复苏后3 h肝组织HSPTO和TNF-αmRNA表达即增加,复苏后6 h达高峰,治疗组肝组织HSP70 mRNA表达于复苏后12 h达高峰.与休克组比较,治疗组各时相点肝组织TNF-α mRNA表达明显降低(P<0.05),HSP70 mRNA表达明显增强(P<0.05),血清ALT和AST明显降低(P<0.05),肝组织光镜下病理损害明显改善(P<0.05). 结论甘氨酸可能通过增强肝组织HSP70 mRNA表达及抑制TNF-α mRNA表达的途径降低创伤性休克后继发肝损伤的程度.     

灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组、灵五颗粒低、中、高（2.5、5.0、10g/kg）剂量组和阳性药联苯双酯（150mg/kg）组。除正常组、D-半乳糖胺盐酸盐模型组给予与灵五颗粒高剂量同等剂量的生理氯化钠溶液外,给药各组均分别给药7d,于末次给药1h后,以D-半乳糖胺盐酸盐（800mg/kg）给予各组小鼠（正常组除外）腹腔注射中毒,造成急性肝损伤,在中毒后12h各给药组再给药1次,于中毒24h杀鼠取血和肝脏,分别检测各组动物肝功能等指标,并取肝脏作病理组织学检查。结果 D-半乳糖胺盐酸盐模型组小鼠肝功能明显异常,谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高,肝组织变性、坏死严重;灵五颗粒中、高剂量组小鼠血清中谷丙转氨酶的水平均非常显著低于模型组,并呈良好的剂量依赖性。灵五颗粒高剂量组小鼠血清中谷草转氨酶的水平显著低于模型组,此外,还可显著降低损伤小鼠丙二醛的含量,显著升高其超氧化物歧化酶活力。结论灵五颗粒对D-半乳糖胺盐酸盐致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

胎肝细胞输注移植联合运动对阻塞性黄疸大鼠肝损伤修复与再生的影响

目的:观察胎肝细胞输注移植联合中等强度有氧运动干预对大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤的修复与再生的影响。方法:40只SD大鼠随机分为假手术、阻塞性黄疸致肝损伤、胎肝细胞及胎肝细胞联合运动干预4组,后3组均采用改良的胆总管结扎法构建大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤模型。自孕龄12～16天的SD孕鼠胚胎中提取肝脏组织,加工制备胎肝细胞。两胎肝细胞组于模型构建过程中的胆总管结扎后进行胎肝细胞肝门静脉输注移植。运动组进行坡度5%、速度16.8 m/min、每天45 min、每周5天、共12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,应用HE染色法观察大鼠肝细胞形态;生物化学法测定血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;免疫组化技术检测肝组织表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)、多药耐药蛋白(MPR2)的蛋白表达;RT-PCR技术检测EGF、FXR、MRP2 mRNA表达。结果:假手术组肝细胞形态结构正常,阻塞性黄疸致肝损伤组可见肝细胞广泛空泡样变性、片状坏死,胎肝细胞组肝细胞少量点状坏死,胎肝细胞联合运动组肝细胞未见明显坏死。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠血清TBIL、AST、ALT含量显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠HGF、EGF阳性表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2阳性表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠EGF mRNA表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2、FXR mRNA含量表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。结论:胎肝细胞肝门静脉输注移植以及胎肝细胞肝门静脉输注移植联合中等强度有氧运动对阻塞性黄疸导致的重症肝损伤有明显的修复与再生作用,其机制可能是通过促进肝细胞再生相关因子的表达和肝细胞的增殖,从而发挥修复与再生作用。     

大柴胡汤联合运动对阻塞性黄疸大鼠肝脏炎症细胞因子的影响

目的:观察中药大柴胡汤联合中等强度有氧运动对大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤肝脏炎症细胞因子的影响。方法:40只SD大鼠随机分为4组:正常组(CG组),模型组(OJ组),中药组,中药+运动组。采用改良的胆总管结扎法构建大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤模型,两中药组于胆总管结扎术后3天进行大柴胡汤灌胃,每天(下午6时)灌胃1次,剂量2 ml/次,共12周。运动组进行坡度5%、速度16.8 m/min、每天45 min、每周5天、共12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,对各组大鼠肝脏组织损伤情况进行显微结构形态学观察;免疫组化法检测肝组织Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达水平;RT-PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)mRNA表达水平;生物化学分析法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)含量。结果:①HE染色显示:正常组肝细胞索排列整齐;模型组大鼠肝细胞大量纤维化,可见大片状肝细胞变性、坏死,乃至肝细胞索结构紊乱;中药组可见肝细胞少量点、片状坏死,肝小叶结构改变,肝索排列欠整齐;中药+运动组无明显组织坏死,肝小叶结构基本正常,肝索排列较整齐。②血清学结果:中药+运动组ALT、AST、TBIL水平较模型组显著降低(P<0.01),中药组ALT、AST水平也显著下降(P<0.05)。③免疫组织化学染色结果显示:中药+运动组大鼠肝组织TLR4、MyD88表达均显著低于模型组(P<0.01)。④RT-PCR结果显示:与模型组比较,中药+运动组大鼠血清IL-6、TNF-α表达降低(P<0.01),而IL-10表达升高(P<0.01)。结论:中等强度有氧运动联合中药大柴胡汤能调节肝脏炎症细胞因子的表达,增强阻塞性黄疸致重症肝损伤大鼠的免疫功能,从而明显减轻阻黄致大鼠肝损伤的程度。     

灵芝孢子粉及灵芝孢子蜂胶对急性胃溃疡形成的影响

目的:探讨灵芝孢子粉及灵芝孢子蜂胶在抑制急性胃溃疡形成方面的作用.方法:通过无水酒精灌胃法制备急性胃溃疡小鼠模型,比较观察灵芝孢子粉组、灵芝孢子蜂胶组与对照组之间溃疡发生率、胃溃疡指数及胃黏膜形态的差异.结果:与对照组相比,灵芝孢子粉组及灵芝孢子蜂胶组的溃疡发生率和胃溃疡指数均显著降低,胃黏膜结构相对完整.结论:灵芝孢子粉及灵芝孢子蜂胶能抑制急性胃溃疡的形成.     

迅速建立新生儿肠道正常菌群降低母乳性高胆红素血症疗效观察

目的探讨“妈咪爱”对轻中度母乳性高胆红素血症的临床应用价值。方法将67例母乳性黄疸患儿分为两组。治疗组35例,采用“妈咪爱”0.5 g次/,3次/d口服,5 d 1疗程;对照组32例采用苯巴比妥5 mg/(kg.d)1次/d,另根据黄疸程度用蓝光箱直接照射6~12h/d。结果治疗组治疗后血清胆红素为(84.01±10.28)μmol/L,对照组为(95.99±15.94)μmol/L,两组相比差异显著(P<0.05)。显效率与治愈天数:治疗组分别为60%与(5.1±1.3)d,而对照组为28.12%与(9.2±2.6)d,两组相比差异非常显著(P均<0.01)。结论“妈咪爱”对轻中度母乳性高胆红素血症疗效高,经济,无不良反应。     

高糖高脂肪饲料诱导大鼠非酒精性脂肪肝模型的动态研究

目的观察非酒精性脂肪肝的形成过程和停止造模后自然愈合情况。方法用高糖高脂肪饲料喂养大鼠30 d后改为标准鼠料喂养。分别于实验10、20、30、40、50、60 d时观察血清、肝脏生化指标及组织病理学。结果大鼠血清中甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）含量和谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）于实验10 d时明显升高;肝脏中TG、TC于实验10 d时明显升高,丙二醛（MDA）于实验20 d时明显升高,同时超氧化物岐化酶（SOD）活力显著降低,到实验结束时,所有指标与正常大鼠存在明显差异。肝脏组织病理学观察可见随着造模时间的延长,肝细胞脂肪变程度加重,在实验30 d时,肝细胞脂肪变程度严重,伴肝细胞点状及片状坏死,为重度脂肪肝,停止造模30 d内肝脏自然愈合在组织病理学上不明显。结论用高糖高脂肪饲料喂养大鼠30 d成功建立非酒精性脂肪肝模型,停止造模后,该模型在30 d内稳定,可用于抗脂肪肝药物的筛选及药效实验。     

胆道支架置入术姑息性治疗恶性梗阻性黄疸临床疗效观察

目的　观察经皮肝穿胆道支架置入术 ,在姑息治疗恶性梗阻性黄疸的临床疗效。方法　对恶性梗阻黄疸的 74例胆道支架 (包括 42例金属支架与 3 2例内涵管 )内引流术后临床资料作回顾分析。结果　术后对降低胆红素和改善临床症状均有明显疗效 ,胆红素以术后 1周时间下降最明显 ,术后 3周趋向正常。胆道支架以选择上段胆管梗阻为多 (占 5 2 .7% )。术后早期并发症较少 ;晚期并发症主要为支架阻塞。金属支架半年阻塞率为 19% ,平均开通时间为 2 14d ,内涵管半年阻塞率为 2 5 % ,平均开通时间为12 2d。结论　胆道支架能有效解除胆道梗阻 ,降低胆红素 ,尤其对高位胆道梗阻有较大优势 ;由于其微创性 ,适合于年老体弱者 ,估计生存期较短 (<6个月 ) ,宜选择支架引流 ,如选择金属支架 ;经济条件不许可者 ,可选用内涵管。     

尾吊对大鼠心肌损伤及其机制探讨

目的 研究尾吊对大鼠心肌细胞的损伤作用及其机制.方法 雄性SD大鼠分为5组,采用鼠头低位30°尾吊方法模拟失重不同时间,测定各组动物血清LDH和CK-MB活性和血液儿茶酚胺和糖皮质激素浓度;检测线粒体ATP合成的速率和线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放程度.结果 尾吊2周出现明显的心肌缺血性ST段升高和T波高耸、血清LDH和CK-MB活性升高(P＜0.05).尾吊第2周开始血液中儿茶酚胺和糖皮质激素显著升高(P＜0.05),第3周开始出现心肌线粒体ATP酶合成活力的显著下降(P＜0.05)和线粒体膜通透性转换孔的开启.结论 循环血中儿茶酚胺和糖皮质激素的升高可能是尾吊致心肌损伤的重要内分泌机制,线粒体能量代谢的紊乱是介导心肌细胞损伤的重要细胞内机制.     

福建金线莲提取物对CCl4所致小鼠急慢性肝损伤的保护作用

目的观察金线莲提取物对小鼠急性和慢性化学性肝损伤的保护作用。方法分别应用水煎法、醇提法、全草榨汁法提取金线莲中的有效成分;小鼠分别腹腔注射0.1%CCl4的蓖麻油溶液、灌胃50%CCl4的蓖麻油溶液5周,制作急慢性化学性肝损伤模型;分别将金线莲3种提取物以1.0、5.0g·kg^-1给小鼠灌胃,以生理氯化钠溶液和益肝灵片（主要成分为水飞蓟素）分别作空白和阳性药对照;通过小鼠血清生化指标（谷丙转氨酶和谷草转氨酶）测定、脏器称重和肝脏病理切片观察,评价金线莲各提取物对小鼠急、慢性化学性肝损伤的保护作用。结果金线莲提取物可使CCl4所致急、慢性化学性肝损伤小鼠血清中的谷丙转氨酶和谷草转氨酶降低50%以上（P〈0.01）,转氨酶值接近正常组;金线莲提取物可抑制肝损伤引起的肝脏和脾脏肿大以及胸腺萎缩;肝组织切片镜检,金线莲提取物能明显减轻中毒小鼠的肝损伤以及早期肝纤维化的形成。结论金线莲对小鼠急、慢性化学性肝损伤具有保护作用及显著的降酶作用,并能减少早期肝纤维化的发生。     

Model Studies for the Direct Effect of High-energy Irradiation on DNA. Mechanism of Strand Break Formation Induced by Laser Photoionization of Poly U in Aqueous Solution

Summary

Laser flash photolysis of polyuridylic acid (poly U) in anoxic aqueous solutions leads to biphotonic photoionization of the uracil moiety followed by the formation of single strand breaks (ssb). The rate constant for ssb formation (1·0 s^?1, obtained from the slow component of conductivity increase at 23°C and pH 6·8) increases with decreasing pH to 235 s^?1 at pH 3·5. The activation energy (pre-exponential factor) was measured to be 66 kJ mol^?1 (5 × 10¹¹ s^?1) at pH 6·8. Addition of dithiothreitol (DTT) or glutathione (GSH) prevents ssb formation by reacting with a poly U intermediate (rate constant = 1·2 × 10⁶ and 0·16 × 10⁶ dm³ mol^?1 s^?1, respectively). Since with OH radicals as initiators very similar data have been obtained for the kinetics of ssb formation and for the reaction with DTT, we conclude that photoionization of the uracil moiety in poly U leads eventually to the same chemical pathway for ssb formation as that induced by OH radicals. Furthermore, we propose that protection by DTT and GSH occurs via H donation to the C-4′ radicals of the sugar moiety of DNA and to the C-4′ and the C-2′ radicals of poly U.