STAT3通路与胃癌细胞生物学行为的研究进展

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展是多因素、多步骤作用的结果,其中癌基因的激活或过表达在胃癌的发生、发展中起到了重要作用。近些年研究发现,信号转导和转录活化因子3(STAT3)是公认的癌基因,在胃癌中呈过度激活状态,STAT3的过表达可促进胃癌细胞增殖、侵袭和转移。相关实验证实,抑制STAT3的表达为胃癌的基因治疗提供了新靶点。该文综述了STAT3的结构特点及其与胃癌细胞生物学行为的研究进展。     

幽门螺杆菌、基质金属蛋白酶及胃癌三者的关系

胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,已知幽门螺杆菌(HP)为胃癌的Ⅰ类致癌原,基质金属蛋白酶(MMPs)可降解基底膜和细胞外基质(ECM),从而促进胃癌的侵袭和转移,大量研究表明HP感染后可对胃黏膜病变中MMPs的表达产生影响。     

基质金属蛋白酶与消化系肿瘤关系的研究进展

消化系恶性肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例 ,其中胃癌的发病率居我国恶性肿瘤的首位 ,大肠癌的发病率居消化系肿瘤的第二位 ,并且有不断增加的趋势。恶性肿瘤的浸润和转移有赖于细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM )的降解。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)是四类蛋白水解酶 (丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 )中较为重要的一类 ,它几乎降解所有的细胞外基质及血管基底膜 ,促进肿瘤的浸润和转移。因此 ,MMPs成为目前研究恶性肿瘤浸润和转移的热点 ,本文就MMPs与消化系肿瘤关系的…     

胃癌组织中Twist、STAT3和E-cad的表达及其临床意义

目的:观察扭曲蛋白(Twist)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、上皮钙黏素(E-cad)在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨三者与胃癌临床病理参数之间的相关性及三者的表达对判断胃癌预后的意义。方法:采用免疫组织化学方法链霉亲和素-生物素复合物(SABC)法检测手术切除胃癌组织及癌旁组织标本中的Twist、STAT3、E-cad表达,分析其与胃癌患者年龄、性别、肿瘤的组织学类型、转移及TNM分期等参数的关系。结果:在胃癌组织中Twist、STAT3、E-cad的阳性率分别为57.3%、64.7%、12.0%,癌旁组织中的阳性率分别为17.3%、10.8%和68.0%,差异均有统计学意义(P0.01)。Twist的表达在肿瘤远处转移、淋巴结转移、TNM分期和浸润深度间差异均有统计学意义(P0.05~P0.01);STAT3的表达在肿瘤淋巴结转移、浸润深度及TNM分期间差异均有统计学意义(P0.05~P0.01)。Twist、STAT3表达与E-cad表达均呈明显负相关关系(P0.01)。结论:胃癌组织中Twist、SATA3表达与肿瘤的生物学特征均有一定关系,SATA3的激活可能会增强Twist、E-cad的表达,检测Twist、STAT3、E-cad对预测肿瘤侵袭转移、判断预后具有一定价值。     

PEA3转录因子在卵巢癌浸润和转移中的相关研究

多瘤病毒增强子激活因子3基因(PEA3)是Ets家族中PEA3亚家族的成员,Ets家族是最大的信号依赖转录调控因子家族之一。Ets家族与人类各种肿瘤的发生、发展密切相关,尤其是参与了肿瘤的浸润和转移过程。卵巢癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一,卵巢癌极易浸润和转移是卵巢癌病死率最高的主要原因之一。肿瘤细胞外基质的降解与新生血管的形成是肿瘤浸润和转移的两个重要环节,其中基质金属蛋白酶(MMPs)、血管内皮生长因子(VEGF)起主要作用,而PEA3转录因子可通过调节MMPs及VEGF来促进卵巢癌的浸润和转移。     

STAT3、p-STAT3与Survivin在胃癌及其癌前病变组织中的表达及意义

目的 检测信号传导和转录激活因子-3(STAT3)、酪氨酸磷酸化STAT3(p-STAT3)及Survivin在胃癌及其癌前病变组织中的表达,探讨三者在胃癌组织中表达的关系及其临床病理意义.方法 采用免疫组化二步法检测91例胃癌及其配对正常胃黏膜、肠化生及异型增生组织中STAT3和Survivin蛋白的表达,其中50例胃癌组织检测了p-STAT3的表达.结果 STAT3、p-STAT3、Survivin蛋白在肠上皮化生(95.2%,71.4%,91.4%)、异型增生(85.7%,100%,100%)和胃癌组织(67.0%,60.0%,81.32%)中表达的阳性率均显著高于正常胃黏膜(6.6%,32%,3.9%),P<0.05;伴淋巴结转移胃癌组中STAT3、p-STAT3、Survivin蛋白表达的阳性率(67.7%,69.4%,86.8%)显著高于无淋巴结转移组(65.2%,35.7%,65.2%),P<0.05.在胃癌组织中STAT3与p-STAT3表达呈正相关(rk=0.288,P=0.013).结论 STAT3、p-STAT3及Survivin蛋白的过表达可能在胃癌的发生发展过程中起重要作用,是胃癌诊治中较有价值的标记物,但其具体分子病理学机制尚需进一步深入研究.     

用组织芯片技术研究STAT3在胃癌中的表达及意义

目的检测STAT3在胃癌组织中的表达,探讨其与临床病理参数间的关系。方法应用组织芯片及免疫组织化学技术检测89例胃癌组织中STAT3表达情况。结果 STAT3在胃癌和正常胃粘膜组织中的表达阳性率分别为68.5%和15.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。STAT3表达阳性率与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 STAT3在胃癌中过度表达,并且与胃癌的组织学分级、TNM分期及淋巴结转移相关,STAT3可能在胃癌发生发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶在妇科恶性肿瘤中的研究进展

<正>妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的疾病,肿瘤无限生长及转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)可通过降解细胞外基质促进新生血管生成及调节细胞之间粘附等机制,促进肿瘤的浸润、侵袭和转移。研究表明MMPs的表达与妇科恶性肿瘤侵袭和转移密切相关。现就MMPs在妇科恶性肿瘤中的相关研究进     

胃癌组织中EBV感染与MMP-9基因表达关系的研究

EB病毒(EBV)是一种DNA肿瘤病毒，研究认为它与某些肿瘤发生有关，在胃癌中EBV感染可见于普通组织类型。侵袭转移是恶性肿瘤的重要恶性表型，它的发生是一个多步骤改变过程，其中基质金属蛋白酶(MMPs)等多种蛋白水解酶介导的细胞外基质基底膜的降解，是肿瘤侵袭转移的一个关键步骤。许多研究提示，肿瘤侵袭转移的能力与其产生或诱导产生MMPs的能力密切相关，MMPs与肿瘤侵袭转移的关系已成为当前癌转移研究的热点。基质金属蛋白酶9(MMP-9)为Ⅳ型胶原酶，     

基质金属蛋白酶抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展

消化系统肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例,而同其它恶性肿瘤一样,肿瘤的侵袭及转移是消化道肿瘤患者的主要死亡原因.肿瘤细胞黏附、分泌蛋白酶降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和移动是恶性肿瘤侵袭和转移过程中三个最关键的步骤.其中ECM的降解是一个极其重要的步骤,在此过程中,肿瘤细胞所分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)是一种降解ECM的重要酶类,它几乎能够降解所有的ECM及血管基底膜,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移;基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制剂,相关研究表明,肿瘤的生长、向外侵润与转移与MMPs和TIMPs的失衡高度相关.     

MMPs在乳腺癌中的表达及其意义

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其死亡率与癌细胞的浸润、转移有密切关系.组织中基质金属蛋白酶(MMPs)与金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)间的活性的平衡调节破坏是导致肿瘤细胞侵袭和转移的重要原因[1].我们应用免疫组化S-P法,检测上述MMPs在58例乳腺癌中的表达情况,研究它们在乳腺癌浸润、转移中的作用.     

STAT3信号通路与肝癌研究进展

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,外科手术或内科治疗效果差,病死率较高。信号转导和转录活化因子3(STAT3)在肝癌中呈过度激活状态,STAT3的异常激活可促进肝癌细胞的增殖、血管生成、侵袭和转移,并抑制肝癌细胞的凋亡。相关研究证实,抑制STAT3信号通路的活化或阻断上游细胞因子的信号转导可降低肝癌的致瘤性。该文就STAT3表达与肝癌的发生发展的近年的新进展予以综述。     

STAT3信号传导通路与胃癌关系研究进展

[目的]综述STAT3信号传导通路与胃癌发生发展关系的研究进展.[方法]查阅近10年来的相关文献并进行归纳总结,从 STAT3信号传导通路对胃癌形成、发展及转移等方面对其进行整理分析.[结果]STAT3信号传导通路与胃癌的关系是近期国内外学者的研究热点,研究发现STAT3信号传导通路与胃癌有着密切的联系,参与了胃癌增殖分化、凋亡等的调控且与胃癌的侵袭转移等密切相关.[结论]STAT3信号传导通路与胃癌关系的不断揭示对胃癌的防治工作有着重要的意义,该通路可能成为今后胃癌诊治的重要突破口,同时对以STAT3为靶点的抗肿瘤药物研发进展具有积极的促进作用.但该通路的复杂性及胃癌发生发展的多因素调控性,我们仍需进行更深入的研究.     

信号转导和转录激活因子3信号通路及其抑制剂对胃癌作用的研究进展

胃癌是全球常见的癌症之一,在中国胃癌的病死率仍然很高。因此,胃癌的治疗需要探索新的思路。信号转导和转录激活因子3(STAT3)调控下游的多种靶基因,并作为下游介质受到多种因子的调控,从而对胃癌的发生、发展有着重要的影响,STAT3可作为胃癌治疗的理想靶点。本文就近年来STAT3信号通路及其抑制剂对胃癌的作用的研究进展进行综述。     

胃癌组织中STAT3的表达及意义

目的探讨胃癌组织中STAT3的表达与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例胃癌的癌灶中心组织及其癌旁正常组织中STAT3的表达情况。结果STAT3在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃组织中的表达,STAT3的表达水平与胃癌浸润深度、有无淋巴结转移和TNM分期相关。结论STAT3过表达可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

STAT3和 CD14在胃癌中的表达及意义

目的：探讨信号转导和转录活化因子3（STAT3）和白细胞分化抗原14（CD14）在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测44例胃癌组织和44例癌旁组织中 STAT3和 CD14的表达情况,并分析两者与幽门螺杆菌（Hp）、胃癌分化程度、淋巴结转移和临床分期的关系,同时分析两者的相关性。结果STAT3在胃癌组织中的阳性表达率为59．1％,明显高于癌旁组织中的11．2％（P ＜0．05）,STAT3表达与 Hp、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期相关（P ＜0．05）;CD14在胃癌组织中的阳性表达率为81．8％,显著高于癌旁组织中的13．6％（P ＜0．05）,CD14表达与 Hp、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期相关（P ＜0．05）。 STAT3与CD14的表达呈正相关（r ＝0．3,P ＜0．05）。结论STAT3和 CD14在胃癌组织中均为高表达,对于 Hp 感染的患者,两者间的相互调节可能在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

胃癌及癌前病变中STAT3蛋白表达与Hp感染的关系

目的 探讨胃癌及癌前病变中STAT3蛋白表达与Hp感染的关系.方法 在胃癌及癌前病变组织中应用免疫组化二部法检测STAT3蛋白,用快速尿素酶试验以及胃黏膜组织切片Giemsa染色法检测Hp感染情况并对两者进行观察和比较.结果 在慢性浅表性胃炎(CSG)、肠上皮化生(M)、异型增生(AH)、胃癌(GC)组中Hp感染阳性组STAT3蛋白的阳性表达较Hp感染阴性组均高,差异有显著性(P＜0.05),与CSG组比较,其余各组的Hp感染阳性组STAT3蛋白表达均升高(P＜0.05).结论 Hp感染有可能大量激活STAT3致胃癌发生.     

STAT3在胃癌组织中的表达及临床意义

目的检测信号传导及转录活化因子STAT3在胃癌组织中的表达情况,并探讨其表达与胃癌组织分化程度的关系.方法采用免疫组织化学二步法检测40例胃癌组织和40例正常胃组织STAT3蛋白的表达.结果 STAT3阳性信号主要位于细胞浆中.STAT3在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃组织中的表达(P＜0.01),STAT3的表达在不同组织分化程度的胃癌组织中有显著差异(P＜0.01),低分化胃癌组STAT3的表达明显高于高-中分化胃癌组.结论 STAT3在胃癌组织中,尤其是低分化胃癌组织中的表达明显增高,JAK/STAT信号传导途径可能在胃癌的发生、发展中起重要的作用.     

腹腔冲洗液沉淀STAT3和CEA检测与胃癌腹膜微转移的研究

目的 比较不同的实验方法对于检测胃癌患者腹膜微转移的效果.方法 收集66例胃癌和12例胃良性病变患者腹腔冲洗液以及临床病理资料,分别采用巢式RT-PCR检测腹腔冲洗液中CEA mRNA、STAT3 mRNA表达;采用HE染色进行腹腔冲洗液细胞学( PLC) 检查.结果 患者腹腔冲洗液中STAT3 mRNA和CEA mRNA的阳性检出率分别为43.9%和48.5%,明显高于PLC(31.8%) (P＜0.01),且阳性率随肿瘤浸润深度、TNM分期及病程增加而增加.结论 巢式RT-PCR检测胃癌患者腹腔冲洗液中STAT3基因,可提高检测腹腔游离肿瘤细胞的灵敏性,适用于预测胃癌患者腹膜微转移.