阿昔洛韦片剂人体相对生物利用度研究

选用8名健康男性自愿受试者,随机交叉口服深圳海王药业有限公司生产的阿昔洛韦片剂及湖北省医药工业研究所科益制药厂生产的阿昔洛韦（参比制剂）片剂各400mg,采用高效液相色谱（HPLC）法测定血药浓度,进行相对生物利用度研究。结果表明,本品药代动力学过程符合线性—房室模型特征.受试片剂及参比片剂的达峰时间（Tmax）分别为（0.968±0.224）h和(1.157±O.336）h,峰浓度（Cmax）分别为（O.555±0.221)μg/ml和（O.496±0.149)μg/ml,消除半衰期（T_(1/2)kc）分别为（1.426±0.486）h和(1.630±0.405）h,药—时曲线下面积（AUC）分别为（1.844±0.535）μg/（ml·h）和（1.934±0.483)μg/（ml·h）,受试片剂与参比片剂比较的相对生物利用度为（95.18±12.48）%,变异系数:13.11％。两种口服片剂的达峰时间、峰浓度、消除半衰期和药—时曲线下面积说明两种片剂的吸收速度及吸收程度无明显统计学差异.表明该药品相对生物利用度符合临床应用的要求。     

盐酸奈福泮缓释片人体药代动力学和生物等效性实验

目的:评价国产盐酸奈福泮缓释片在健康人体内的药物代谢动力学和生物等效性,为临床合理用药提供依据.方法:健康男性志愿者20名完全随机分成两组,采用双周期自身交叉对照实验设计,单次和多次口服盐酸奈福泮缓释片和普通片,运用液相色谱质谱联用法测定血清中奈福泮的药物浓度.结果:单剂量口服缓释片和普通片的峰值浓度ρmax分别为(72±18)和(105±25)μg/L,达峰时间Tpeak分别为(5.1±0.6)和(2.1±0.7)h;药时曲线下面积(AUC)(0-24h)分别为(907±340)μg·h/L和(865±287)μg·h/L,多剂量给药AUCSS(0-24h)为(1308±313)和(504±109)μg·h/L,峰值浓度ρmax分别为(101±20),(114±28)μg/L和谷值浓度为ρmin(29±13),(20±12)μg/L.缓释片相对普通片的达峰时间Tmax延迟,体内滞留时间(MRT)和半衰期(t1/2)延长,盐酸奈福泮缓释片相对普通片的相对生物利用度为(111±43)%.结论:盐酸奈福泮缓释片和普通片生物等效且缓释片具有缓释特征.     

冠脉康缓释胶囊中葛根素在比格犬体内药动特征

目的:观察冠脉康缓释胶囊中葛根素在Beagle犬体内的药动学特征,为pH依赖性释放的冠脉康缓释制剂研发提供参考。方法:Beagle犬随机分成两组,单剂量双周期交叉口服冠脉康缓释胶囊与普通胶囊,采用HPLC法测定血浆中葛根素含量,比较各制剂的药动学参数。结果:冠脉康缓释胶囊与普通胶囊中葛根素的主要药代动力学参数:Cmax分别为(81.79±12.60)、(217.41±26.16)μg·L-1;Tmax分别为(2.33±0.52)、(1.33±0.26)h;MRT分别为:(8.71±0.55)、(2.86±0.31)h;AUC0～t分别为(489.97±45.17)、(430.12±9.60)μg·h·L-1。冠脉康缓释胶囊较普通胶囊的相对生物利用度为113%。结论:与普通胶囊相比,冠脉康缓释胶囊在Beagle犬体内吸收较慢,平均滞留时间约为普通胶囊的3倍,生物利用度显著提高,提示冠脉康缓释胶囊可以实现药物在胃肠道中pH依赖性释放。     

氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度研究

目的:研究氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度。方法 :84只健康昆明种小鼠,随机分为两组,在规定时间内采血,用高效液相色谱法(HPLC)测定小鼠经灌胃氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊内容物后的血药浓度。以PKSolver 2.0药动学软件进行曲线拟合,按口服吸收单房室模型计算药动学参数。结果:小鼠灌胃给药氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊内容物后的浓度-时间曲线均符合口服吸收单房室模型,氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊的达峰时(Tmax)分别为(1.14±0.17)h和(1.91±0.22)h,峰浓度(Cmax)分别为(2.59±0.07)μg/m L和(3.48±0.87)μg/m L,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为(8.11±1.24)μg/m L·h和(17.46±2.16)μg/m L·h。结论:氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊的相对生物利用度为215.29%,能显著提高氧化苦参碱的生物利用度。     

Pharmacokinetics of piroxicam-β-cyclodextrin inclusion complexes in Beagle dogs

目的 研究吡罗昔康环糊精包合物Beagle犬体内药物动力学.方法 6只Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予吡罗昔康受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定吡罗昔康血浆浓度,用统计矩原理进行血药浓度-时间数据分析.结果 吡罗昔康包合物的达峰时间tmax快于普通片剂,分别为(0.89 ±0.09)、(3.92±0.49)h,两者有显著差异(P＜0.01),两者的半衰期t1/2分别为(31.30±4.38)、(29.38±1.83)h,曲线下面积(AUC0～1)分别为(242.92±30.04)、(230.55±8.06)μg(h·ml),最高血药浓度(Cmax)分别为(7.82±0.44)、(7.49±0.36)μg/ml,清除率(Cl)分别为(80.92±10.65)、(85.27±2.95)ml/h,表观分部容积(Vd)分别为(3.36±0.51)、(3.22±0.19)L,均无明显差异(P＞0.05),吡罗昔康包合物相对于市售片剂的相对生物利用度为106.74％.结论 建立的HPLC分析方法准确可靠.两种剂型的生物利用度相似,将吡罗昔康制成包合物后能大大加快药物在体内的吸收速度,使其更快发挥药效.     

阿昔洛韦片在健康志愿者体内的相对生物利用度

目的:研究阿昔洛韦片的相对生物利用度.方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,应用反相高效液相色谱法测定20名健康自愿受试者单剂量口服400 mg阿昔洛韦片后,阿昔洛韦血药浓度变化情况,经3p97药动学程序处理.结果:药-时曲线下面积分别为(4.67±1.01) (μg·h)/L和(4.67±1.19) (μg·h)/L,达峰时间分别为(1.80±0.48) h和(1.75±0.49) h,峰浓度分别为(1.13±0.13)μg/L与(1.12±0.18)μg/L.配对t检验与双单侧t检验结果表明,二者药-时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显着性差异(P>0.05).阿昔洛韦片供试品的相对生物利用度为101.3%.结论:阿昔洛韦片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂.     

氯氮平缓释胶囊狗体内相对生物利用度和体内外相关性研究

目的 :比较氯氮平缓释胶囊和普通片狗体内药物相对生物利用度和体内外相关性。方法 :采用自身交叉对照法对 8只杂种狗单剂量灌胃氯氮平缓释胶囊或普通片各 75mg,采用高效液相色谱法测定血浆氯氮平浓度 ,3p87程序拟合血药浓度—时间数据。结果 :氯氮平缓释胶囊和普通片符合单室模型特征 ,药物动力学参数 :tmax分别为 (7.1 42 9±1 .5 73 6)和 (1 .92 86± 0 .5 3 45 )h ;Cmax分别为 (0 .5 1 1 3± 0 .2 1 3 7)和 (0 .673 9± 0 .1 799) μg/ml;AUC( 0～τ) 分别为 (9.5 1 74± 2 .5 0 0 7)和 (7.93 92±2 .2 991 ) μg/ml·h;缓释胶囊相对生物利用度为 (1 1 9.5 92 2±9.41 70 ) % ;其体内吸收与体外释药有良好的相关性 (r =0 .9798)。结论 :氯氮平缓释胶囊生物利用度优于普通片 ,达到剂型设计要求     

吡罗昔康环糊精包合物在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的研究吡罗昔康环糊精包合物Beagle犬体内药物动力学。方法 6只Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予吡罗昔康受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定吡罗昔康血浆浓度,用统计矩原理进行血药浓度-时间数据分析。结果吡罗昔康包合物的达峰时间tmax快于普通片剂,分别为(0.89±0.09)、(3.92±0.49)h,两者有显著差异(P<0.01),两者的半衰期t1/2分别为(31.30±4.38)、(29.38±1.83)h,曲线下面积(AUC0～t)分别为(242.92±30.04)、(230.55±8.06)μg/(h.ml),最高血药浓度(Cmax)分别为(7.82±0.44)、(7.49±0.36)μg/ml,清除率(Cl)分别为(80.92±10.65)、(85.27±2.95)ml/h,表观分部容积(Vd)分别为(3.36±0.51)、(3.22±0.19)L,均无明显差异(P>0.05),吡罗昔康包合物相对于市售片剂的相对生物利用度为106.74%。结论建立的HPLC分析方法准确可靠。两种剂型的生物利用度相似,将吡罗昔康制成包合物后能大大加快药物在体内的吸收速度,使其更快发挥药效。     

犬单剂量口服血塞通片的血浆药动学研究

目的:研究血塞通片在犬血浆中的药动学。方法:6条犬单剂量口服血塞通片,采用高效液相色谱法测定血浆浓度。结果:达峰时间(tmax),峰浓度(Cmax),半衰期(t1/2)和曲线下面积(AUC)(0→4h)分别为56.7±5.2min,15.49±3.14ng/μl,55.66±13.64min和1543.93±157.07ng·min·μl-1。结论:本方法灵敏、简单、快速、专属性强,可满足临床药动学研究的要求。     

ADM-PLGA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究

目的 制备ADM-PLGA纳米微球,观察其一般特性、载药量、包封率和缓释特性.方法 采用超声乳化法制备缓释ADM-PLGA-Ns纳米微球,观察其一般特性,采用高效液相法测定ADM含量,并模拟体内条件研究ADM-PLGA-Ns纳米微球的体外缓释特性.结果 纳米微球表面光滑圆整,球体大小均匀,粒径为(21±5.4)nm,微球包封率和载药量分别为(89.71±7.31)%和(0.75±0.54)%.微球体外释药符合Higuichi方程,10 d后释放度达95.00%.结论 ADM-PLGA纳米微球制备工艺效果满意,具有明显的缓释作用.     

家兔多剂量口服溴吡斯的明缓释片的药动学和生物利用度评价

目的 以溴吡斯的明普通片为对照,通过多剂量口服给药后,评价溴吡斯的明缓释片的药动学和生物利用。方法 6只新西兰兔随机分成2组,采用自身交叉对照实验,多剂量口服溴吡斯的明缓释制片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴吡斯的明浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。 结果 溴吡斯的明普通片与缓释片给药后,药动学参数如下：tmax分别为（2.00 ± 0）h和（4.00 ± 0）h; Cmax 分别为（25.477 ± 0.177）mg•L-1和（19.236 ± 0.446）mg•L-1;AUC0-∞分别为（321.424 ± 4.955）mg•h•L-1和（370.083 ± 12.229）mg•h•L-1;与普通片相比,缓释片的相对生物利用度为119.15%。结论 溴吡斯的明缓释片具有缓释动力学特征,与普通片生物等效。     

溴吡斯的明缓释片的药代动力学和相对生物利用度研究

目的 研究溴吡斯的明缓释片与其普通片在兔体内的药代动力学与相对生物利用度.方法 6只新西兰兔随机分成2组,采用自身交叉对照实验,单剂量口服溴吡斯的明缓释片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴吡斯的明浓度,计算药动学参数和相对生物利用度.结果 溴吡斯的明普通片与缓释片给药后,药动学参数如下:tmax分别为2 h和 ...     

吲达帕胺缓释片的制备及体外释放度测定

目的制备吲达帕胺缓释片并测定其释放度。方法以进口市售片为对照片,以高效液相色谱法为测定释放度的方法,以释放度为指标筛选缓释片处方,考察填充剂类型（乳糖、可溶性淀粉及微晶纤维素）及羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M）用量对释放度的影响;并对自制片和对照片的释放曲线进行相似性评价。结果以乳糖作填充剂,HPMC K4M的质量分数为25%时,自制缓释片的释放度与对照片比较差异无统计学意义。释放度测定方法：吲达帕胺的质量浓度在0.2～1.5μg.mL-1范围内与峰面积线性关系良好,低、中、高3个浓度的回收率分别是100.08%、99.67%、99.58%。结论自制缓释片处方工艺简单、经济,释放曲线与对照片相似。     

泛昔洛韦缓释微丸体内测定方法的建立及药动学研究

目的：建立泛昔洛韦（FCV）缓释微丸体内血药浓度的测定方法并进行体内药动学研究。方法：以甲醇和0.02mol/L磷酸二氢钾（9∶91）为流动相,选择6条家犬口服泛昔洛韦缓释微丸375mg后,利用高效液相色谱法（HPLC）测定6条家犬的血药浓度并对其进行药动学的研究。结果：本法的线性范围为0.1-10μg/ml,r=0.9943,日内及日间RSD均小于10%。FCV缓释微丸在体内的代谢产物喷昔洛韦（PCV）的tmax为（4.80±0.84）h,Cmax为（2.61±1.37）mg/L,AUC0→∞为（25.59±7.58）mg/h/L,MRT为（9.85±2.47）h。结论：本方法简便快速,无干扰,重现性好,可用于泛昔洛韦在体内的药动学研究,并且通过本实验的体内测定方法得到了家犬体内的药动学参数。     

地塞米松羧甲基魔芋胶小丸的大鼠体内释药探讨

目的研究地塞米松羧甲基魔芋胶小丸体内释药情况,评价其结肠定位释药特性。方法以地塞米松羧甲基纤维素钠混悬液为对照,将地塞米松羧甲基魔芋胶小丸大鼠灌胃给药(以地塞米松量计,给药剂量为10mg/kg),采用HPLC法测定大鼠体内血药浓度经时变化和粪便排泄物中药物量经时变化,计算制剂在结肠内容物的相对靶向释药指数。结果与对照组相比,小丸组血药浓度存在1h时滞,Tmax由4h延至8h,Cmax由(6.46±0.92)mg/L明显降低为(1.33±0.36)mg/L,P<0.01;AUC0→24由(70.72±9.62)mg.L-1.h-1明显降低为(15.82±4.01)mg.L-1.h-1,P<0.01;粪便中排泄药物量由(29.20±5.77)μg明显提高为(198.2±38.07)μg,P<0.01;小丸组在大鼠结肠内容物的药物相对靶向释药指数为30.34。结论地塞米松羧甲基魔芋胶小丸具有结肠定位释药特性。     

左羟丙哌嗪含片人体相对生物利用度及等效性研究

目的研究左羟丙哌嗪含片的相对生物利用度与生物等效性。方法采用2×2随机交叉试验设计,分别给予18名健康男性受试者试验制剂左羟丙哌嗪含片或参比制剂左羟丙哌嗪片60 mg,采用液质联用(LC-MS)测定血药浓度。利用DAS Ver 1.0计算药物动学参数并评价其生物等效性。结果参比制剂与试验制剂的达峰浓度(Cm ax)分别为(209.4±32.1)μg.L-1和(231.4±36.1)μg.L-1;0~12 h药时曲线下面积(AUC0→12)分别为(654.9±152.1)μg.h-1.L-1和(663.8±145.2)μg.h-1.L-1;0→∞药时曲线下面积(AUC0→∞)分别为(683.5±156.4)μg.h-1.L-1和(693.5±153.6)μg.h.L-1。结论试验制剂对参比制剂的相对生物利用度(以AUC0→12作为评价依据)为102%±5%(95%~114%),二者具有生物等效性。     

甲肿消对甲状腺细胞凋亡及过氧化物酶活性的影响

目的研究甲肿消对甲状腺细胞凋亡及甲状腺过氧化物酶（TPO）活性的影响。方法用甲状腺FRTL细胞,按甲肿消剂量不同分为：0（对照组）、0.2、0.4、0.8、1.6 mg·mL^-1组。甲状腺细胞培养24 h后,Hoechst33258染色观察细胞凋亡形态;流式细胞仪检测细胞凋亡指数;改良愈创木酚法检测TPO活性。结果给药24 h后,荧光显微镜下可见凋亡小体及细胞核碎片。0、0.2、0.4、0.8、1.6 mg·mL^-1组细胞凋亡率（%）分别为：5.367±0.816、7.517±0.646、14.183±0.752、17.033±1.461、23.767±0.734,与药物呈剂量依赖性,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。各组TPO活性（单位：GU.mg-1蛋白×10^3）分别为：9.395±1.79、7.289±1.205、6.175±1.818、4.347±0.948、2.93±1.977,随着给药剂量的升高而降低,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论甲肿消可能通过诱导甲状腺细胞凋亡及抑制TPO酶活性来影响甲状腺功能。     

龙血竭中龙血素A在大鼠体内的药动学研究

目的考察龙血竭中龙血素A在大鼠体内的药动学行为。方法按100 g大鼠给予龙血竭250 mg灌胃给药,测定不同时间点的血药浓度,并以3P97软件计算其药动学参数。结果龙血素A的Ka为（1.46±0.19）h-1,t1/2（Ka）为（0.48±0.06）h,t1/2（K）为（2.59±0.67）h,tmax为（2.00±0.55）h,Cmax为（1.13±0.24）μg.mL-1,AUC为（2.84±0.68）μg.h.mL-1。结论龙血素A在大鼠体内符合线性动力学一室开放模型,吸收较快。     

HPLC法测定石杉碱甲缓释片中石杉碱甲的含量

目的测定石杉碱甲亲水凝胶骨架缓释片中石杉碱甲的含量。方法采用高效液相色谱法,Kromasil C18柱,甲醇-0.02%三乙醇胺溶液（体积比60∶40）为流动相,检测波长为309 nm,流速为1.0mL·min^-1,柱温为30℃,进样量20μL。结果石杉碱甲在1.041-52.05μg·mL^-1范围内有良好的线性关系,r=0.999 6。平均回收率为99.37%,RSD=0.40%。结论本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。