成纤维细胞生长因子受体1和血管内皮生长因子在肺鳞癌中的表达及与预后的关系

目的 观察成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌中的表达,并分析其与预后的相关性.方法 收集肺鳞癌组织标本135例和癌旁组织标本125例.采用免疫组织化学染色法检测不同肺组织中FGFR1和VEGF的表达水平,分析两者表达与临床病理参数的关系.肺鳞癌患者预后的影响因素采用Cox多因素分析.结果 肺鳞癌组织标本中FGFR1和VEGF的阳性表达率和表达水平均高于癌旁组织(P﹤0.05);在肺鳞癌组织中,FGFR1阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处器官转移及TNM分期有关(P﹤0.05),VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P﹤0.05);Cox多因素分析结果显示,肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期、FGFR1及VEGF均为肺鳞癌预后的独立因素(P﹤0.05).结论 肺鳞癌患者的FGFR1和VEGF表达水平升高,并在肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期及预后中发挥重要作用.     

Neuropilin-1 在胰腺癌组织及细胞系中的表达

 目的 了解Neuropilin-1在胰腺癌组织、癌旁组织及胰腺癌细胞系中的表达情况。方法 运用免疫组化法和RT-PCR法分别检测Neuropilin-1及其mRNA在胰腺癌组织、癌旁组织及细胞系中的表达。结果 免疫组化检测发现18例胰腺癌组织标本中Neuropilin-1均呈高表达，而癌旁组织中无一例表达；RT-PCR检测rnRNA的表达结果显示14例胰腺癌组织中有9例表达，癌旁组织中无一例表达，Panc-1、Asps-1、Bxp-3细胞系中均表达。结论 Neuropilin-1表达于大多数胰腺癌组织及细胞系中，而在癌旁组织中不表达，提示Neuropilin-1的表达可能与胰腺癌的发生发展密切相关。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子的表达及其意义

 目的　研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法　应用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶(SP)法染色技术测定65例NSCLC组织标本的VEGF蛋白的表达水平,并分析其与病理类型、区域性淋巴结转移、肿瘤大小及病理分期之间的关系。结果　VEGF在NSCLC组织中表达的阳性率为78.5%,显著高于癌旁组织(3.1%);VEGF的表达与肿瘤大小有关,Φ≥5cm和3.0≤Φ<5.0cm组的阳性率均显著高于Φ<3.0cm组(P<0.05),但与病理类型、区域性淋巴结转移及病理分期无关(P<0.05)。结论　检测VEGF的表达,有可能为判断NSCLC病变的发展以及评估预后提供依据。     

程序性死亡受体1及程序性死亡受体配体1抑制剂在小细胞肺癌治疗中的进展

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,是一种神经内分泌肿瘤,生长迅速、极具侵袭性,容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感,但容易短时间内复发。在过去的5年间,免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果,特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面,SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述,以期为广大临床工作者提供参考。     

协同刺激分子程序性死亡受体1及其配体1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨协同刺激分子程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法收集2013年1月至2017年12月长治医学院附属和济医院70例脑胶质瘤术后蜡块标本及35例正常脑组织蜡块标本。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1在胶质瘤组织及正常脑组织中的表达。分析两者表达与患者临床病理特征之间的关系以及PD-1、PD-L1两者在胶质瘤组织中表达的相关性。结果PD-1、PD-L1在胶质瘤组织中的阳性表达率分别为69%(48/70)、62%(43/70),均高于其在正常脑组织中的阳性表达率[29%(10/35)、31%(11/35)],差异均有统计学意义(χ2值分别为15.099、8.407,均P<0.05)。高级别胶质瘤中PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为81%(30/37)、73%(27/37),均高于低级别胶质瘤中的阳性表达率[55%(18/33)、49%(16/33)],差异均有统计学意义(χ2值分别为5.699、4.415,均P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤最大径分层患者间PD-1、PD-L1阳性表达率差异均无统计学意义(均P>0.05)。胶质瘤组织中PD-1与PD-L1蛋白的表达呈正相关(r=0.372,P=0.002)。结论PD-1、PD-L1可能在胶质瘤的发生、发展过程中相互作用,有望成为评估胶质瘤发生、发展的生物学新指标。     

乳腺癌易感基因1及血管内皮生长因子在食管鳞癌患者中的表达及与预后的关系

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌患者中的表达情况及与预后的关系。方法选取110例行食管癌切除术的患者,收集食管鳞癌组织及癌旁正常黏膜组织,另收集58例食管上皮内瘤变患者的组织,采用免疫组织化学法比较食管鳞癌组织(n=110)、癌旁正常黏膜组织(n=110)及食管上皮内瘤变组织(n=58)中BRCA1和VEGF的表达情况,分析BRCA1、VEGF阳性表达率与临床特征及生存的关系,并采用Cox风险模型分析影响食管鳞癌预后的独立危险因素。结果食管鳞癌、食管上皮内瘤变和癌旁正常黏膜组织中,BRCA1阳性表达率分别为78.18%、46.55%和26.36%,VEGF阳性表达率分别为82.73%、32.76%和19.09%,差异均有统计学意义(P<0.01)。BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.01)。不同TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移的食管鳞癌患者BRCA1阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移、远处转移的食管鳞癌患者VEGF阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA1和VEGF阴性表达患者的生存情况均优于阳性表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。分化程度、淋巴结转移及VEGF表达是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中均表达上调,两者可能成为食管鳞癌诊断及预后评估的有效指标,但BRCA1不能作为提示食管癌预后的独立危险因素。     

程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法选择150例NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测两种组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量。采用免疫组织化学染色法检测NSCLC组织中PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达情况与患者临床特征的关系。采用流式细胞术检测NSCLC组织和癌旁组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平。结果NSCLC组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量分别为(5.03±1.92)和(4.95±1.09),分别高于癌旁组织的(1.72±0.81)和(1.25±0.24),差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、有远处转移的NSCLC患者NSCLC组织中PD-1和PD-L1的高表达率均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化、无淋巴结转移、无远处转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。NSCLC组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论PD-1和PD-L1在NSCLC组织中高表达,可能成为一种新的生物标志物,PD-1/PD-L1信号通路可能参与了NSCLC的免疫逃逸过程,对其逃逸机制进行研究可以为NSCLC患者的临床治疗提供新靶点。     

FGFR1和IGF1R在肺鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨成纤维生长因子受体1（FGFR1）、胰岛素样生长因子受体1（IGF1R）在肺鳞癌组织中的表达及两者的临床意义。方法 采用免疫组化法检测260例肺鳞癌术后患者的癌组织及40例癌旁正常组织中FGFR1、IGF1R的表达,分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Cox回归模型分析影响肺鳞癌预后的独立因素。结果 FGFR1、IGF1R在肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为51.92％（135／260）、55.4％（144／260）,均明显高于癌旁正常组织的32.5％（13／40）、30.0％（12／40）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。FGFR1在肺鳞癌组织中的表达与吸烟、淋巴结转移有关,IGF1R表达仅与淋巴结转移有关（P＜0.005）。FGFR1、IGF1R蛋白阳性表达者的中位OS分别为38.21个月、38.48个月,均低于阴性表达者的42.55个月、42.51个月（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,FGFR1、IGF1R表达及淋巴结转移为肺鳞癌患者术后的独立预后因子。结论 FGFR1、IGF1R均参与了肺鳞癌的发生、发展,并且二者均为肺鳞癌的不良预后指标,并有望成为分子靶向治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌组织中PD-1/PD-L1的表达与EGFR突变的关系及其对预后的影响

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)的表达和EGFR突变及其与预后的关系。方法:收集2013年01月至2015年12月由我院病理科经组织学诊断为非小细胞肺癌,并完成EGFR突变检测的150例患者的临床资料,应用免疫组织化学方法检测NSCLC组织中PD-1/PD-L1和CD8蛋白表达情况,分析其与临床病理参数及与EGFR突变的相关性,并对影响患者预后的多个临床病理因素进行分析。结果:非小细胞肺癌组织中PD-1/PD-L1和CD8的阳性表达率分别为34.7%(52/150)、50.4%(57/113)和59.2%(84/142)。其中PD-L1的表达与PD-1的表达(P=0.025,r_s=0.211)有关;PD-1的表达与术后病理分期(P=0.031,r_s=-0.177)及EGFR突变(P=0.001,...     

信号传导与转录活化因子6和程序性死亡配体-1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨信号转导与转录活化因子6(STAT6)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在乳腺癌中的表达及意义.方法 采取2018年12月至2019年12月间玉溪市人民医院收治的手术治疗后诊断为非特殊型浸润性乳腺癌的166例患者乳腺癌组织为研究组,另选取40例癌旁组织标本为对照组,分析STAT6和PD-L1的表达,及在研究组...     

PD-L1单抗对EGFR敏感性突变肺癌细胞PD-L1表达及对增殖的影响

摘 要：［目的］ 探讨PD-L1单抗对EGFR敏感性突变肺癌细胞PD-L1的表达及对增殖的影响。［方法］ 选取2017年5月至2018年8月在我院呼吸内科治疗的非小细胞肺癌患者60例为研究对象,同时选取同期来我院检查的健康人群30例为对照。采集外周静脉血,测定血清标本中游离PD-L1（sPD-L1）蛋白含量。建立肺癌细胞与T细胞共培养体系。［结果］ 肺鳞癌组与肺腺癌组sPD-L1的表达水平明显高于对照组（P<0.001）,而肺鳞癌组与肺腺癌组sPD-L1表达水平无统计学差异（t=2.584,P=0.086）;野生组与突变组sPD-L1表达水平亦无统计学差异（t=2.215,P=0.097）。sPD-L1表达量与患者性别、年龄、分期无相关性（P＞0.05）,而与患者的吸烟史、肿瘤转移相关（P＜0.05）。 EGFR敏感型sPD-L1表达率明显高于EGFR野生型（t=12.365,P<0.001）。加入PD-L1单抗后,EGFR的sPD-L1的表达水平有明显下降趋势,而EGFR野生型与治疗前无统计学差异（t=2.154,P=0.958）。PD-L1单抗使用后,PC9、HCC827等EGFR敏感型细胞株共同体系中T细胞明显增加。［结论］ sPD-1表达与EGFR敏感性无明显相关性,而与患者是否吸烟、肿瘤转移相关。与此同时,EGFR敏感突变肺癌细胞行PD-L1单抗干预后,sPD-L1的表达量明显降低,T细胞增殖明显。     

口腔鳞癌组织中基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤浸润转移密切相关,近年来发现它与肿瘤血管形成也有关。本研究旨在探讨MMP-9和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与肿瘤浸润、转移的关系。方法:运用免疫组化SP法,对51例口腔鳞状细胞癌、10例口腔鳞状细胞乳头状瘤以及10例正常口腔粘膜的石蜡包埋标本中MMP-9和VEGF表达进行联合检测。结果:MMP-9和VEGF在正常口腔粘膜和口腔鳞状细胞乳头状瘤中均呈阴性或弱阳性表达。口腔鳞状细胞癌中MMP-9的阳性表达率为78.4%(40/51);VEGF阳性表达率为82.4%(42/51);同时表达MMP-9和VEGF的阳性率是66.7%(34/51)。结论:MMP-9和VEGF在口腔鳞状细胞癌组织中有差异性表达;肿瘤细胞浸润与MMP-9表达关系最密切(P<0.01);颈淋巴结转移与否同VEGF表达水平高低密切相关(P<0.01)。MMP-9和VEGF可作为临床评估口腔鳞状细胞癌浸润、转移潜能的生物学指标。     

PD-L1与PD-1在宫颈鳞癌与宫颈良性病变组织及外周血中的表达及其预后价值

目的:通过分别对宫颈鳞癌、宫颈良性疾病组织和配对血液标本检测,了解外周血程序性死亡受体1(PD-1)与肿瘤组织程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的一致性,初步评价其与宫颈鳞癌预后的关系。方法:收集宫颈鳞癌及宫颈良性病变组织标本各70例,并收集配对的外周血标本鳞癌24例,良性病变30例。免疫组化法检测组织PD-L1,流式细胞术检测外周血T细胞表面PD-1+亚群的比例,并结合生存资料做统计分析。结果:宫颈鳞癌患者外周血PD-1与组织PD-L1表达呈正相关（r2=0.734,P=0.000;r2=0.66,P=0.000）,宫颈良性病变者外周与组织的表达不相关（r2=0.138,P=0.043;r2=0.174,P=0.022）。宫颈癌患者血CD8+PD-1+细胞百分比、组织PD-L1+的细胞数大于宫颈良性病变组（P=0.000,P=0.002）。宫颈癌患者随肿瘤直径增大、分期升高,肿瘤组织PD-L1表达量也相应升高,外周T细胞表面PD-1表达也有类似趋势。但是外周T细胞表面PD-1表达程度与肿瘤大小、分化程度、深肌层侵犯均无关。单因素分析提示外周CD4+T细胞低表达PD-1的、组织低表达PD-L1的患者生存期较长。多因素分析结果显示,PD-L1表达对患者生存有影响（B=1.844,P=0.019）。结论:宫颈鳞癌患者外周血PD-1、组织PD-L1表达与肿瘤的分级、预后有关,组织PD-L1表达是患者的独立预后因素。     

血管内皮生长因子和Cleaved Caspase-3在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和Cleaved Caspase-3在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学法、荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot法分别检测在46例慢性宫颈炎和52例宫颈鳞癌组织中VEGF和Cleaved Caspase-3的表达情况。结果VEGF和Cleaved Caspase-3在不同组织中的相对表达量均不同,慢性宫颈炎组的VEGF基因和蛋白表达量明显低于宫颈鳞癌组(P<0.01)。Cleaved Caspase-3基因和蛋白表达呈相反趋势。VEGF和Cleaved Caspase-3表达均与淋巴结转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在宫颈鳞癌组织中,VEGF过表达,但Cleaved Caspase-3呈低表达,两者均参与了宫颈鳞癌的发生发展,其联合检测有助于判断患者的预后。     

VEGF、TGF-β1和PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨血管生长因子（VEGF）、转化生长因子β1、程序性死亡因子配体1（PD-L1）在不同卵巢肿瘤组织中的表达情况和三者分别与上皮性卵巢癌临床病理特征之间的关系。方法 采用免疫组化法分别检测46例上皮性卵巢癌、20例良性卵巢囊腺瘤及20例正常卵巢中VEGF、TGF-β1及PD-L1的表达情况,并分析其表达与不同临床病理特征之间的相关性。结果 免疫组化显示VEGF在上皮性卵巢癌组织、良性卵巢囊腺瘤组织及正常卵巢组织中阳性表达率依次为65.2%（30/46）、25.0%（5/20）、15.0%（3/20）;TGF-β1在上皮性卵巢癌组织、良性卵巢囊腺瘤组织及正常卵巢组织中阳性表达率依次为82.6%（38/46）、30.0%（6/20）、20.0%（4/20）;PD-L1在上皮性卵巢癌组织、良性卵巢囊腺瘤组织及正常卵巢组织中阳性表达率依次为89.1%（41/46）、30.0%（6/20）、25.0%（5/20）,VEGF、TGF-β1及PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的阳性率均高于良性卵巢囊腺瘤组织和正常卵巢组织,差异有统计学意义（P<0.01）。VEGF、TGF-β1及PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的表达均与国际妇产科协会（FIGO）分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,其中TGF-β1的表达还与CA125升高有关（P<0.05）。在上皮性卵巢癌组织中,VEGF水平与TGF-β1呈正相关（r=0.387,P<0.05）;VEGF与PD-L1呈正相关（r=0.332,P<0.05）;TGF-β1与PD-L1呈正相关（r=0.393,P<0.05）。结论 在上皮性卵巢癌组织中VEGF、TGF-β1及PD-L1表达显著增高,三者呈正相关,且均与FIGO分期及淋巴结转移相关,提示VEGF、TGF-β1和PD-L1三者之间可能通过某种机制相互作用,协同促进上皮性卵巢癌的进展,联合检测可能指导上皮性卵巢癌的早诊断早诊治。     

EGFR、VEGFR1/Flt-1在未放疗和放疗后食管鳞癌组织中的表达

目的：探讨食管鳞癌组织中内皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体1（VEGFR1/Flt-1）的表达与术前辅助放疗敏感性的关系。方法：采用免疫组织化学染色方法（EnVision二步法）检测40例未接受放疗和40例接受放疗后手术切除的食管鳞癌组织,以及20例切除组织的上切缘正常组织中EGFR、VEGFR1/Flt-1的表达。结果：EGFR在正常组织中无表达,在未接受放疗食管鳞癌中的表达率为77.5%,在接受放疗后食管鳞癌中的表达率为70%,EGFR在放疗后食管鳞癌中的表达与未放疗食鳞癌的表达相比,经卡方检验其差异具有统计学意义（P〈0.05）。VEGFR1/Flt-1在正常组织中阳性表达率为80%,在未接受放疗食管鳞癌中的表达率为62.5%,在接受放疗后食管鳞癌中的表达率为80%,VEGFR1/Flt-1在放疗后食管鳞癌中的表达与未放疗食管鳞癌的表达相比较,经卡方检验其差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：检测EGFR、VEGFR1/Flt-1有助于预测食管鳞癌术前放疗的疗效。