Forkhead蛋白在信号转导途径中的研究进展

Fox基因家族是2000年统一命名的一大类功能各异的“翼螺旋”转录因子，具有DNA结合、转录活化和转录抑制等功能。目前已经克隆出17个亚类100多种Fox基因家族成员，这些家族成员主要通过转录调控和信号转导途径在动物的生长发育、细胞分化、代谢、凋亡以及免疫等方面起关键作用，并迅速成为医学细胞生物学、遗传学、免疫学以及肿瘤学领域的研究热点。现对Fox基因家族的命名原则、结构特征以及在信号转导途径的研究新进展进行综述。     

自然杀伤T细胞、转录因子RORγt及Foxp3在白癜风患者外周血中的表达水平及其意义

【目的】探讨自然杀伤T细胞(NK-T)、孤独核受体(RORγt)、叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)在白癜风患者外周血中的表达水平及其意义。【方法】选取2019年4月至2021年5月本院诊治的89例白癜风患者(观察组),另外选取同期在本院体检的36例健康志愿者(对照组)。检测并比较两组研究对象外周血NK-T、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA水平;比较不同病期、病型、皮损面积的白癜风患者外周血NK-T、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA水平,分析皮损面积与NK-T及RORγt mRNA、Foxp3 mRNA水平相关性。【结果】观察组患者外周血RORγt mRNA水平显著高于对照组,NK-T、Foxp3 mRNA水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与稳定期相比,进展期患者RORγt mRNA水平较高,NK-T、Foxp3 mRNA水平较低,差异有统计学意义(P<0.05);不同病型的白癜风患者NK-T、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同皮损面积间NK-T、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);RORγt mRNA与皮损面积呈正相关(rs=0.509,P<0.05),NK-T、Foxp3 mRNA与皮损面积呈负相关(rs=-0.348、-0.307,P<0.05)。【结论】外周血NK-T及RORγt mRNA、Foxp3 mRNA水平异常与白癜风发病及病情发展密切相关,白癜风患者皮损面积与RORγt mRNA呈正相关,与NK-T、Foxp3 mRNA呈负相关。     

FOXP3基因在人类变应性鼻炎中的表达

目的:应用寡聚核苷酸基因表达谱芯片研究FOXP3基因在人类变应性鼻炎中的表达.方法:应用包含14 500条人类全长基因的寡聚核苷酸芯片HG-U133A2.0检测6例人类变应性鼻炎黏膜组织,6例正常鼻黏膜组织的基因表达谱,分析FOXP3基因差异表达的差异,并进行realtime RT-PCR验证.结果:基因芯片筛选出FOXP3基因表达下调,实时荧光定量PCR测定FOXP3基因表达与基因芯片结果一致.结论:变应性鼻炎基因表达谱存在差异,FOXP3基因表达降低可能对人类变应性鼻炎的发病发挥作用.     

叉头转录因子1质粒标准品的构建

背景:研究表明叉头转录因子1是一种新的2型糖尿病易感基因,但2型糖尿病患者与健康人的叉头转录因子1基因在转录水平上差异性的研究不多.由于还没有商品化叉头转录因子1的质粒标准品,因此有必要构建其标准品.目的:构建应用实时荧光定量-聚合酶链反应检测叉头转录因子1 mRNA的质粒标准品.设计、时间及地点:单一样本重复实验,于2007-1 1/2008-03在苏州大学附属第一医院检验科实验室完成.材料:SYBR ExScriptTM反转录-聚合酶链反应Kit试剂盒,SYBR Premix Ex TaqTM试剂盒,凝胶回收纯化DNA试剂盒,质粒DNA小量纯化试剂盒,PMDl8-T Vector试刺盒等.方法:从健康志愿者血标本中提取总RNA,反转录合成cDNA,以cDNA为模板应用聚合酶链反应扩增出目的片段,对其回收纯化连接到PMD18-T载体及转化JMl09,阳性克隆经测序分析,确认重组质粒正确.抽提重组质粒,用紫外分光光度仪测定其浓度,再根据公式换算成拷贝浓度,最后稀释成梯度标准品.主要观察指标:重组质粒聚合酶链反应和基因测序结果,标准品标准曲线的相关系数及标准品的重复性.结果:成功构建了叉头转录因子1质粒标准品,通过聚合酶链反应及基因测序鉴定其目的片段已成功插入载体.各稀释度的标准品经荧光定量-聚合酶链反应扩增后,其循环阈值与起始模板量的对数值之间有着良好的线性关系,线性范围是2.39×(105-1012)copies/mL.各稀释度标准品的批内重复性好,其变异系数范围为0.29%～1.16%.结论:实验成功构建了具有较好灵敏度和重复性的叉头转录因子1质粒标准品.     

FOXM1表达水平与晚期非小细胞肺癌临床病理特征及靶向药物疗效的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)叉头框转录因子M1(FOXM1)的表达水平及其与临床病理特征、靶向药物疗效之间的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2011-2014年病理确诊的NSCLC 80例,采用免疫组化方法检测组织中FOMX1的表达水平,并结合临床病理特征、靶向药物疗效进行分析。结果 FOMX1表达的阳性率为41.25%。不同年龄、性别、分期及吸烟史的NSCLC患者FOXM1蛋白的表达差异无统计学意义(P0.05)。不同分化程度、淋巴结转移状态的NSCLC患者FOXM1蛋白的表达差异有统计学意义(P0.05)。FOXM1蛋白表达阳性的患者使用靶向药物的无进展生存时间较FOXM1蛋白表达阴性患者短(P0.05)。结论 FOXM1的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关,FOXM1表达阳性的患者使用靶向药物的无进展生存时间较表达阴性的患者短。     

调节性T细胞对LPS诱导的小鼠早产模型胎盘炎症反应的影响

目的研究调节性T细胞对脂多糖(LPS)诱导的小鼠早产模型胎盘炎症反应的影响。方法孕17 d小鼠分组为腹腔注射PBS组(Control组),腹腔注射LPS(LPS组),腹腔注射LPS并尾静脉注射PBS组(LPS+PBS组),腹腔注射LPS并尾静脉注射Treg组(LPS+Treg组)。构建LPS腹腔注射诱导的17 d孕小鼠早产模型。在第2剂LPS注射后1、6、12 h及出生时留取胎盘组织,检测Treg细胞标志物叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)、白血病抑制因子(LIF)、血红素加氧酶-1(HO-1)和白介素6(IL-6)mRNA及蛋白表达水平。结果 1 LPS组早产率100%,Control组未发生早产,LPS+Treg组早产率与LPS组和LPS+PBS组差异无统计学意义(P0.05)。2 LPS组与LPS+PBS组胎盘组织中Foxp3、HO-1、LIF在第二剂LPS注射后1、6、12 h及出生时表达显著下降,IL-6表达显著增高;LPS+Treg组Foxp3、HO-1、LIF表达明显增高,IL-6表达显著降低。结论在LPS腹腔注射诱导的早产小鼠模型中,胎盘组织Treg减少可能是早产的机制之一,HO-1、LIF参与了Treg在母胎界面维持的独特的免疫微环境;Treg过继治疗可通过降低IL-6的表达减轻胎盘组织炎症反应。     

FoxM1、Skp2在宫颈癌中的表达及与临床特征的关系分析

目的研究叉头转录因子蛋白1(FoxM1)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)在宫颈癌组织中的表达及与临床特征的关系。方法选择2017年3月至2019年5月于都江堰市中医医院及深圳市龙岗区第三人民医院活检、手术所获的106例宫颈癌组织标本作为宫颈癌组,另选同期所获50例正常宫颈组织作为正常组,以免疫组化染色法对两组标本中的FoxM1、Skp2表达情况进行检测,探讨二者在宫颈癌组织中的表达特性与患者临床特征的关系。结果宫颈癌组FoxM1与Skp2阳性表达率显著高于正常组(P<0.05);二者在宫颈癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。FoxM1、Skp2在FIGO分期Ⅱ期、低分化、肌层浸润≥1/2组织的阳性表达率均显著高于FIGO分期Ⅰ期、高+中度分化、肌层浸润<1/2组织的阳性率(P<0.05);有淋巴结转移、脉管受侵犯的宫颈癌组织Skp2阳性率显著高于无淋巴转移、脉管受侵犯的宫颈癌组织(P<0.05)。结论 FoxM1、Skp2蛋白在宫颈癌组织中高度表达,二者的高度表达与患者临床分期、肌层的浸润程度等临床特征密切相关。     

宫颈癌及癌前病变组织FoxM1和VEGF表达及相关性

目的研究叉头转录因子（FoxM1）与血管生内皮长因子（VEGF）蛋白在宫颈癌及癌前病变组织中的表达,并分析两者表达的相关性及意义。方法采用免疫组化方法检测150例宫颈组织标本中FoxM1和VEGF的表达,分析其相关性。结果正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织和宫颈癌组织中FoxM1蛋白表达率分别为13.64%、46.34%、60.87%,VEGF蛋白表达率分别为18.18%、42.68%、63.04%,CIN组织、宫颈癌组织与正常宫颈组织FoxM1和VEGF表达比较,差异有显著性（χ^2=8.723-14.634,P〈0.01）,宫颈癌与CIN组织比较,差异无显著性（P〉0.05）。CIN各组间（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宫颈癌Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期FoxM1和VEGF表达比较,差异均无显著性（χ^2=0.131-2.997,P〉0.05）。宫颈组织中FoxM1与VEGF表达呈正相关（r=0.673,P〈0.01）。结论 FoxM1和VEGF可能参与了CIN和宫颈癌的形成过程。     

辽宁地区FoxO3a基因rs4946936多态性与2型糖尿病的相关性研究

【目的】探讨FoxO3a基因rs4946936单核苷酸多态性与辽宁地区2型糖尿病（T2DM）相关性。【方法】收集374例T2DM患者（T2DM组）及283例非糖尿病健康人群（对照组）,检测两组FoxO3a基因rs4946936单核苷酸多态性,比较两组等位基因与基因型分布频率。【结果】T2DM组中C等位基因、CC基因型频率分别为76．74％、58．82％,与对照组的C等位基因频率77．21％、CC基因型58．66％比较差异无统计学意义（P〉0．05）。【结论】FoxO3a基因rs4946936单核苷酸多态性与T2DM无相关性。     

FOXM1和GRP78在进展期胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨进展期胃癌组织中叉头框M1（FOXM1）及葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达及其临床意义。 方法对2010年1月至2015年6月在南通市肿瘤医院行胃癌根治术的168例标本，采用免疫组织化学方法检测进展期胃癌组织及癌旁组织中FOXM1及GRP78的表达情况；应用χ²检验分析进展期胃癌病理特征与FOXM1及GRP78表达的相关性，并应用Cox单因素及多因素分析进展期胃癌预后危险因素。 结果进展期胃癌组织中FOXM1和GRP78的表达率分别为53.57%（90/168）和67.26%（113/168），癌旁组织中二者无表达或弱阳性表达。二者表达在胃癌组织中呈正相关（r=0.41，P<0.001）。FOXM1蛋白表达与脉管癌栓（P<0.001）、淋巴结转移（P<0.001）、T分期（P=0.022）、TNM分期（P<0.001）及分化程度（P<0.001）相关，GRP78蛋白表达与脉管癌栓（P=0.003）、淋巴结转移（P=0.002）及分化程度（P<0.001）相关。FOXM1及GRP78共表达阳性患者术后总生存期显著低于共阴性者，差异具有统计学意义（χ²=35.1189，P<0.001）。FOXM1、T分期是影响进展期胃癌预后的独立危险因素。 结论FOXM1及GRP78可能协同参与了胃癌的发生、发展，并可能成为进展期胃癌临床治疗的新靶点。     

同源盒蛋白1和叉头框蛋白C2在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨同源盒蛋白1（Six1）、叉头框蛋白C2（FOXC2）在结肠癌中的表达及其与结肠癌发生、发展和转移的关系。方法采用免疫组织化学法SP法检测70例结肠癌组织和30例癌旁正常组织中Six1、FOXC2的表达情况,分析两者在结肠癌发生发展中的相关性,及与肿瘤患者临床病理特征之间的关系。结果Six1、FOXC2在结肠癌中的阳性表达率分别为82.9%和74.3%,均明显高于癌旁正常组织中的表达(16.7%,20.0%,P<0.05),且两者在结肠癌中的表达具有相关性（r=0.426,P<0.01）。Six1、FOXC2在结肠癌中的表达水平与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移密切相关（P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化状态无关（P>0.05)。结论Six1、FOXC2高表达可能共同参与了结肠癌的发生发展过程并在结肠癌的侵袭转移过程中存在协同作用, 故二者的表达可能与结肠癌的不良预后具有密切联系。     

MAPK/FOXA2介导香烟烟雾提取物对支气管上皮细胞分化的影响

目的:探讨吸烟对支气管上皮细胞分化的影响及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/叉头框转录因子A2(FOXA2)信号通路在此过程中发挥的作用。方法:培养BEAS-2B细胞,分为空白对照组、香烟烟雾提取物(CSE)处理组、CSE+ERK抑制剂U0126处理组、CSE+JNK抑制剂SP600125处理组、CSE+p38抑制剂SB203580处理组。ELISA测定各组磷酸化的ERK1/2、JNK、p38蛋白的水平;实时荧光定量PCR检测FOXA2、E-cadherin、CD44、ZO-1的mRNA水平;用Western印迹检测FOXA2、E-cadherin、CD44、ZO-1的蛋白水平。结果:与空白对照组相比,用CSE的细胞中磷酸化的ERK1/2、JNK、p38蛋白水平明显升高(P0.05),而FOXA2、E-cadherin、CD44、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P0.05);CSE处理同时采用ERK、JNK或p38抑制剂处理显著改善上述基因及蛋白表达的变化(P0.05)。结论:吸烟可影响支气管上皮细胞分化,而MAPK/FOXA2信号通路在此过程中发挥重要调节作用。     

RBP4与FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨视黄醛结合蛋白(RBP4)基因、叉头框因子-1(FOXO1)基因单核苷酸多态性(SNPs)在中国汉族人群中的频率分布及其与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 采用TaqMan探针基因分型技术结合琼脂糖凝胶电泳技术,检测384例T2DM患者和384例健康者RBP4、FOXO1共10个SNP位点的基因型及等位基因频率分布,同时测定其空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平.结果 T2DM组RBP4-803,G>A;+5169,C>T;+6969,G>C 3个SNP位点的基因型频率和等位基因频率分布与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).经logistic回归分析,各位点均未发现与T2DM有关的基因型.单倍体表型分析也未发现与T2DM有关的单倍型.FOXO1的7个SNP位点检测结果显示,rs7324943 G/T的等位基因频率与基因型频宰在T2DM组和对照组间差异均有统计学意义(χ~2=4.02,P=0.044).分层分析显示,在年龄40岁和非高血压的人群中,GT基因型患T2DM的风险较GG纯合子高[比值比(OR)分别为1.47,1.80].T等位基因携带者患T2DM的风险较非T等位基因携带者高(OR分别为1.42,1.79).两组间rs17592236 C/T的等位基因频率和基因型频率(χ~2=0.39,P=0.401),差异均无统计学意义,但分层分析发现,在年龄≤40岁的人群中,CT与TT基因型患T2DM风险较CC纯合子高(OR分别为6.33,10.15),T等位基因携带者患T2DM风险较非T等位基因携带者高(OR=7.11).单倍体表型分析结果显示,单倍型CT可使T2DM患病风险下降约28%.结论 中国汉族人群RBP4-803,G>A;+5169,C>T;+6969,G>C的3个SNP位点与T2DM发病风险无关.FOXO1的rs7324943 G/T、rs17592236 C/T和单倍型CT与中国汉族人群T2DM发病风险有关,但其作用机制需深入研究.     

不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞功能活化的影响

目的研究体外实验中不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞(Treg)表面T淋巴细胞毒性相关抗原-4(CTLA-4)及叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达的影响,并对不同细胞刺激剂在Treg抑制活性发挥中的作用进行比较。方法免疫磁珠法分离健康清洁级BALB/c小鼠脾脏CD4 CD25 Treg。采用植物凝集素(PHA,20 mg/L)、刀豆蛋白A(ConA,5 g/L)及固相包被抗CD3(1 mg/L)刺激Treg,观察刺激后24、48和72 h CTLA-4及Foxp3表达的时间-效应关系。结果PHA刺激对小鼠Treg细胞表面CTLA-4及Foxp3表达均无显著影响(P均>0.05);而ConA表现出一过性的Treg活化作用,24 h CTLA-4表达明显上调(P<0.01),但随刺激时间延长作用减弱,48 h和72 h后其表达已接近未刺激前的范围,同时ConA未能明显诱导Foxp3表达(P>0.05);抗CD3可有效刺激Treg活化,在24、48和72 h CTLA-4及Foxp3表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),其中以作用24 h和48 h表达上调尤为显著(P均<0.01)。结论抗CD3在体外实验中能明显刺激Treg活化并诱导其抑制性相关分子CTLA-4及Foxp3的表达,为进一步探讨CD4 CD25 Treg的免疫调节效应提供了可能。     

Foxp3基因多态性与广东地区产后抑郁相关性的初步探讨

目的探讨中国广东地区女性叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)-6054(deletion/ATT,rs5902434)、Foxp3-3279(A/C,rs376158)、Foxp3-924(A/G,rs2232365)与产后抑郁症(PPD)发病的相关性。方法用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分析法对69例PPD确诊患者(PPD组)和140例健康产后女性(对照组)的外周血提取DNA样本,进行Foxp3-6054、Foxp3-3279、Foxp3-924点突变分析,比较两群体该基因多态性的差异。结果 Foxp3基因Foxp3-6054位点在PPD组AA基因型频率和对照组间差异有统计学意义(P0.05),Foxp3-6054位点等位基因频率、Foxp3-3279、Foxp3-924位点单核苷酸多态性基因型频率和等位基因频率在PPD组和对照组间差异无统计学意义(P0.05)。结论中国广东地区Foxp3-6054与PPD的发病具有一定的相关性,中国广东地区Foxp3-3279、Foxp3-924与PPD的发病未发现相关性。     

再生障碍性贫血患者CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞及Notch1表达水平的变化

目的 测定再生障碍性贫血(AA)患者治疗前后外周血CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞(Treg)的数量及叉头翼状螺旋转录因子(FOXP3)mRNA、Notch1 mRNA的表达水平,探讨Treg在AA发病中的作用及其机制.方法 流式细胞术检测29例初发AA患者、14例环孢素(CsA)治疗后恢复期及11例治疗后未恢复期患者外周血中CD4+ CD25+ CD127low T细胞、CD4+ CD25+ T细胞的数量,并与正常对照比较;采用RT-PCR检测FOXP3 mRNA和Notch1 mRNA的表达水平,分析两者相关性.结果AA初发组及治疗后未恢复组患者外周血中活化CD4+ CD25+ T细胞占CD4+ T细胞比例分别为(4.3±0.7)%、(4.2±0.6)%,明显高于正常对照组[(2.4±0.8)%](P＜0.05).CsA治疗后恢复组患者比例下降为(2.6±0.7)%(P＜0.05),与对照组比较差异无统计学意义.AA初发组及未恢复组CD4+ CD25+ CD127low T细胞在CD4+ T细胞中的比例分别为(2.4±1.2)%、(2.5±1.1)%,较正常对照组[(7.1±2.7)%]及恢复组[(5.3±1.0)%]明显降低(P值均＜0.01);但后两组比较差异无统计学意义.AA初发组患者FOXP3 mRNA及Notch1 mRNA分别为(0.260±0.011)和(0.018±0.005),较正常对照[(1.307±0.011)和(0.308±0.028)]表达明显下调(P值均＜0.01),治疗后分别为(1.287±0.012)和(0.281±0.013),表达较初发组显著提高(P值均＜0.01),与对照组比较差异无统计学意义(P值均＞0.05).AA患者CD4+ CD25+ CD127low T细胞、FOXP3均与Notch1表达呈正相关性(P值均＜0.01).结论AA患者外周血CD4+ CD25+ CD127low Treg减少,其抑制作用减弱,导致自身反应性T细胞过度活化,抑制造血.其作用机制之一可能与靶细胞表面Notch1分子表达降低相关.     

RBP4与FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

Objective To investigate the distribution of single nucleotide polymorphisms(SNPs) on retinol binding protein 4(RBP4) genes and forkhead box O1 (FOXO1) gene, and their relationships with the occurrence of type Ⅱ diabetes mellitus (T2DM) in Chinese Han population. Methods Totally ten SNPs on RBP4 and FOXO1 were determined in 384 T2DM patients and 384 normal controls by TaqMan probe genotyping and agarose gel electrophoresis methods. And their serum level of fasting blood glucose (FBG), total cholesterol (TC) and trigly- ceride (TG) were also estimated. Results For RBP4, there was no significance for various genetypes and alleles including - 803 G > A, + 5169 C > T, and + 6969 G > C between two groups (P > 0.05). Each genotype had no relationships with T2DM (using adjusted logistic regression models). No haplotype was associated with T2DM. For FOXO1, among seven SNPs typed, significant variation was found in the frequency distribution of rs7324943 G/T in the two groups(χ2=4.02, P = 0.044), and further stratification analysis showed that in subjects of aged 40 and non-hypertension, there was a higher risk of T2DM in GT heterozygous carriers than in GG homozygous carriers (OR = 1.47, 1.80), T allele carriers showed higher risk than non-T carriers (OR = 1.42,1.79). For rs17592236 C/T, though no significant frequency variation was found between two groups (χ2 = 0.39, P = 0.401), but in subjects of aged ≤ 40, stratification analysis showed dramatically increased risk of T2DM in CT and TT carriers than in CC carriers (OR = 6.33,10.15), T allele carriers showed 7. 11-fold higher risk than non-T carriers. A haplotype CT related to T2DM susceptibility was also found, which could decrease the risk of its carriers by 28%. Conclusions For BBP4, the polymorphisms of - 803 G > A, + 5169 C > T, and + 6969 G > C had no relationships with T2DM in Chinese Han population. For FOXO1, the polymorphism of rs7324943 G/T,rs17592236 C/T and a haplotype CT were found related to the susceptibility of T2DM in Chinese Han population. Yet further studies are necessary to explain the impact of these polymorphisms on the disease occurrence.     

血液病患者信号转导及转录激活子5和叉头状转录因子3的表达

目的观察恶性血液病患者外周血中单个核细胞磷酸化STAT5及Foxp3的表达水平及其相关性。方法采用蛋白磷酸化流式细胞术分别检测45例急性白血病患者(AL)、23例慢性白血病(CL)、29例骨髓增生异常综合征(MDS)、20例重型再生障碍性贫血(SAA)及38例对照组外周血单个核细胞磷酸化STAT5(P-STAT5)及Foxp3阳性细胞的百分率。结果PSTAT5表达AL组(2.29±0.79)%、CL组(2.45±0.88)%、MDS组(2.21±0.75)%都较对照组(0.54±0.15)%增高,差异具有统计学意义(P0.05),SAA组P-STAT5表达(0.43±0.17)%较对照组降低,差异无统计学意义(P0.05);Foxp3表达AL组(3.86±1.13)%、CL组(3.60±1.10)%、MDS组(4.01±1.19)%高于对照组(0.89±0.38)%,差异具有统计学意义(P0.05),SAA组Foxp3表达(0.57±0.21)%较对照组降低,差异具有统计学意义(P0.05)。AL、CL、MDS、SAA各组P-STAT5与Foxp3表达水平都呈正相关(P0.05)。结论 STAT5及Foxp3可能共同参与了AL、CL、MDS、SAA这几类恶性血液病的发生过程,同时测定可以提供有临床意义的实验依据。     

不明原因复发性自然流产患者蜕膜组织中miR-21和miR-31的表达及其与FOXP3的相关性研究

目的研究微小核糖核酸-21(miR-21)、miR-31和叉头样转录因子P3(FOXP3)在不明原因复发性自然流产(URSA)患者蜕膜中的表达情况,探讨miR-21、miR-31与FOXP3之间的相关性。方法运用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法测定miR-21、miR-31及FOXP3在URSA患者及正常对照组蜕膜组织中的表达情况,并分析miR-21、miR-31的表达与FOXP3表达的相关性。结果FOXP3、miR-21在URSA组中的表达均明显低于正常对照组(P均<0.05),而miR-31在URSA组中的表达高于对照组(P>0.05)。蜕膜组织中miR-21,miR-31的表达与FOXP3的表达相关(P均<0.05),其中miR-21与FOXP3表达呈正相关,而miR-31与FOXP3表达呈负相关。结论蜕膜组织中miR-21和miR-31的表达异常,可能通过下调FOXP3基因的表达而引起母体免疫耐受机制紊乱,从而导致URSA的发生。